1、脑损伤情绪障碍药物康复前言(2)nAchAch主要由MeynertMeynert基底核处产生,借助轴束投射与各皮质连接在脑损伤TBITBI行为改变上可用资料不多。AchAch缺乏导致ADAD。n5-HT 5-HT 在非脑损伤病人,5-HT5-HT在攻击行为的作用已得到证实。5-HT5-HT功能障碍是攻击行为的常见标志,攻击和冲动伴有CSFCSF中5-5-HTHT代谢产物5-5-羟吲哚乙酸(5-HIAA5-HIAA)的降低,冲动可由SSRIsSSRIs治疗而降低。前言(3)nDA DA 在动物模型,DADA能性机制有利于攻击行为的产生,对背盖腹部或黑质的电刺激亦是如此。DADA和NENE的增加估
2、计与动物模型的增多攻击行为相关联。n比较攻击性脑损伤与非攻击性脑损伤病人(对比组)的CSFCSF中的5-HIAA5-HIAA两组没有显著性差异。DADA的代谢产物高香草酸(HVAHVA)上亦无差别。n在攻击性组,NENE代谢产物3-3-甲氧基-4-4-羟苯乙二醇(MHPGMHPG)显著性增加。至今,在TBITBI攻击性行为,DADA和NENE的作用仍不清楚。冲动和攻击行为的解剖基础n哺乳动物的CNSCNS攻击行为组成包括边缘脑的皮质和皮质下间的复杂相互连接,边缘脑居间促成情感和动机(力)状态。n这个系统包含额眶皮质、海马、旁海马回、岛叶、颞叶端、嗅皮质、扣带回皮质、杏仁核、膈核、下丘脑与挑选的
3、丘脑核。由额眶皮质来的投射扩伸到环路中的皮质下核后投射返归至额眶皮质而完成。冲动和攻击行为的解剖基础n前额部皮质涉及到行使认知功能,如计划、启动和评估,同时还调节行为和一时的念头(冲动)。n额眶部皮质代谢降低,就会增长有人格障碍人的攻击行为。在健康人也会空想到攻击行为。神经解剖基础n闭锁性头部损伤常见的大多损伤额眶部和颞皮质前部,此外尚有遍及脑的连接通路的白-灰质交界处的弥漫性轴束损伤。对额前部皮质损伤,特别是额眶和腹前侧区会有战斗性、冲动性和攻击性增强。n对TBITBI幸存者的fMRIfMRI研究发现兴奋是伴有额眶和颞基部区的低灌注的。神经解剖基础n低灌注意味着额眶部或伴同的环路去活化而导致
4、冲动控制和传感调节的失败。n这种去活化可由许多从获得性脑损伤到自我诱导的想象的攻击状态的机理中促成的。n额眶损伤可中断到边缘脑的输入投射,导致去神经性高敏感和边缘脑的点燃,由此而发生攻击行为。处 理昏迷期,谵妄导致的兴奋n可用药物应减少能降低认知功能的药物。n良好环境,幸免刺激病人,帮助病人重新定向。n药物应少或无不良反应或相互间反应者。n持续的急性后行为障碍需要更多照顾:激惹、烦躁、冲动需积极应用药物或住精神病院。药物治疗原则n要注意TBITBI病人对药物反应的高度敏感性。n安眠、镇静剂或抗胆碱能性药物能够导致实质上的认知和功能上障碍。n开始剂量要小,缓慢增加剂量是对TBITBI侵击行为药物
5、治疗的原则。抗精神病药物n分为常规性和非规则性两种。前者经由阻断D D2 2受体而作用,后者较弱的阻断D D2 2受体,也阻断D D1 1和5-HT5-HT2 2受体。n常规性药物对TBITBI病人的兴奋和攻击行为有效,但动物和在人的研究,对DADA的阻断作用可阻碍脑损伤后的运动恢复,这仅见于急性损伤后,在急性以后的神经康复上的作用仍不清楚。n在TBITBI病人,低效的更多的抗胆碱性药物潜在的导致更大的认知损伤,其他的不良反应有帕金森综合征、迟发运动障碍和其他不随意运动障碍。抗精神病药物n利培酮(维思通,risperidonerisperidone)和奥氮平(olanzapineolanzap
6、ine)证实对有痴呆的老年病人的兴奋和攻击行为有效。n奥氮平对TBITBI病人的侵袭行为有效,但有显著性的不良反应。n利培酮对精神分裂症的攻击行为等有效,但在TBITBI病人如何是不知的。情绪稳定剂nFDAFDA批准锂、丙戊酸和奥氮平与抗惊厥(AEDsAEDs)药物用于治疗躁狂(兴奋)。nAEDsAEDs还有止痛,治疗偏头痛与周围神经病等作用。情绪稳定剂锂(Lithium)n在脑损伤时可减少侵击行为,但可引起震颤、恶心和认知障碍而受到限用。nTBITBI病人好像对锂的神经毒性更易受损,甚至锂在血清治疗水平。n应用较小剂量可免上述不良反应,锂由肾排泄,故肝功障碍时可用。情绪稳定剂卡马西平(Car
7、bamazepine,CBZ)n卡马西平是一种AEDAED,稳定电压-依赖钠通道,用于急性或急性后外伤性的兴奋和攻击行为病人。nCBZCBZ在慢性应用时可导致肝代谢性的药物清除率(诱导酶作用)。在病人用多种药物时就较复杂。n不良反应有恶心、皮疹和稀有肝中毒和粒性白细胞减少,对认知功能也有影响。情绪稳定剂丙戊酸(VPA)n丙戊酸是一种AEDAED,抑制GABAGABA降解,有利于突触后的GABAGABA传导,有马上释放和持续释放两种制剂。后者一天用一次即可,是FDAFDA批准唯一能用于治疗精神病的药物。nVPAVPA可用于急性和急性期后的有兴奋和攻击行为的病人。n对认知功能影响不大。n不良反应有
8、体重增加、血小板减少、脱发、较小的胰腺炎和肝中毒。拉莫三嗪(Lamotrigine)n已证实对躁狂和双极抑郁症有效。n对脑损伤病人的发作治疗时可伴有认知的改变。n如与VPAVPA相比,增加体重作用甚小。n要注意的可有皮疹,可演变成“重型大疱性多形红斑(Stevens-Johnson SyndStevens-Johnson Synd、)”发生率少于0 0、3%3%。当药物用量较少,逐渐加量,如药物每2 2周中不超过25mg/d25mg/d。“逐渐加量”,此点对急性兴奋是不能接受的,因此应用其他药物帮助。加马喷丁(Gabapentine)n在两点开放标志试验证实,对躁狂有效,但双盲试验则无效。n其
9、他报告则以本药900-3600mg/d900-3600mg/d对门诊和住院TBITBI病人的兴奋和情感上的不稳定取得疗效。n它在肝中代谢极少,而由尿中排泄,对酒精成瘾肝炎或肝炎者是最好只是的。托泰(托吡酯,Topiramate)n托泰是一种新的AEDAED,对单纯部分发作可单独用药或作为辅助药物治疗。n可引起体重减轻,由于食欲减退引起,对VAPVAP引起的体重增加,估计有利。n可引起精神症状,更为常见的是认知障碍,当用以治疗TBITBI时停服后,认知功能改进。奥卡西平(Oxcarbazepine)n奥卡西平是CBZCBZ的酮类似物,具有抗躁狂、抗惊厥作用。n在肝中代谢,导致较少的色素酶自我(诱
10、导)代谢,因而不影响由肝代谢和在肝中排泄的其他药物应用。n可有轻低钠血症,但无明显的临床意义。白细胞减少未见报告,不良反应同CBZCBZ,但较轻。n对TBITBI相关的兴奋和攻击行为剂量为600-600-2400mg/d2400mg/d。情感稳定剂(1)药物剂量范围/血清水平临床述评卡马西平200-800mg/d,6-12mg/ml骨髓抑制,肝毒性,皮疹,增加其他药物代谢丙戊酸500-3500 mg/d,50-125 mg/ml增加体重,血小板减少,肝毒性,胰腺炎锂600-1800 mg/d,0、5-1、5 mEq/l震颤,认知障碍,增加体重,缓慢增加剂量可幸免发生皮疹拉莫三嗪100-400 mg/d NA皮疹可由缓慢增加而幸免,体重增加甚少情感稳定剂(2)药物剂量范围/血清水平临床述评托吡酯100-500 mg/d NA减少体重,认知障碍,肾结石加马喷丁900-3600 mg/d NA肾排泄,肝功差可用奥卡西平900-3400 mg/d NA对同时应用的药物影响小,无骨髓抑制,特别少低钠血症-阻滞剂n抗高血压-肾上腺素能性受体拮抗剂心得安60-520 mg/d60-520 mg/d对脑损伤后侵袭行为有作用。n但不良反应低血压和心动过缓限制它的应用,可引起支气管哮喘或肺气肿,且可引起抑郁症。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
