1、第一页，共57页。活性形式激素生理活性最强2021/1/122第二页，共57页。维生素D、单羟D、骨化三醇的区别维生素维生素D骨化三醇1,25(OH)2D3阿法骨化醇 1a(OH)D25OHD2021/1/123第三页，共57页。促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力，进步神经肌肉协调性2021/1/124第四页，共57页。盖三淳临床验证-生物等效性比较经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为99.14%11.25%.即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效性，为生物等效制剂。2021/1/125第五页，共57页。盖三淳的适应症w绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松绝经后骨质
2、疏松及老年性骨质疏松w慢性肾功能衰竭尤其是承受血液透析病人之肾性骨营养不良症；慢性肾功能衰竭尤其是承受血液透析病人之肾性骨营养不良症；w术后甲状旁腺功能低下；术后甲状旁腺功能低下；w特发性甲状旁腺功能低下；特发性甲状旁腺功能低下；w假性甲状旁腺功能低下；假性甲状旁腺功能低下；w维生素维生素D依赖性佝偻病；依赖性佝偻病；w低血磷性维生素低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等抵抗型佝偻病等2021/1/126第六页，共57页。第一线二线骨科/老年科外科妇科内分泌科肾内科风湿免疫科目的科室2021/1/127第七页，共57页。目的科室细分骨科骨质疏松性骨折患者、手术后肢体暂时废用致骨质疏松者；肾内科肾脏疾病
3、、慢性肾功能衰竭尤其是承受血液透析之肾性骨营养不良者；老干部科中老年骨质疏松患者、与骨质疏松相关的其他疾病。内分泌科甲亢、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、性腺功能减退、糖尿病；外科器官移植术后免疫抑制剂类药物所致；2021/1/128第八页，共57页。目的科室细分儿科佝偻病、软骨病；风湿免疫科骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮-康力龙、强的松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松；妇科绝经后骨质疏松-雌激素程度下降所致。血液科白血病、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤-免疫抑制剂长期用药科室，3-6个月药物治疗后将导致严重的骨质疏松并发症；心血管科肝素治疗后4个月所致骨质疏松或自发性骨折；其它与
4、消化、吸收不良或神经内科中服用抗癫痫类药物的患者及相关科室2021/1/129第九页，共57页。盖三淳与原发性骨质疏松盖三淳与原发性骨质疏松2021/1/1210第十页，共57页。盖三淳与原发性骨质疏松什么是骨质疏松？骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微构造破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松。2021/1/1211第十一页，共57页。绝经后妇女绝经后妇女7070岁后岁后BMDBMD会持续下降会持续下降 2021/1/1212第十二页，共57页。骨质疏松症的临床表现 骨质疏松症常见的临床表现有：驼背、身长缩短、疼痛、骨折。Normal
5、Osteoporosis骨丧失2021/1/1213第十三页，共57页。1,251,25OH)2D3OH)2D3程度下降是老年人发生骨质疏松的主要原因程度下降是老年人发生骨质疏松的主要原因维生素摄入和吸收减少肝肾功能减退羟化酶活性降低老年人户外活动减少紫外线照射减少1,25(OH)2D3减少肌力下降神经肌肉协调性下降易跌倒继发性甲旁亢骨吸收增加骨矿化减少骨形成减少骨基质形成减少骨胶原和骨基质蛋白合成减少肠钙吸收减少血钙浓度下降骨 质 疏 松骨折老年性骨质疏松2021/1/1214第十四页，共57页。盖三淳通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收，防治骨质疏松2021/1/1215第十五页，共57
6、页。骨化三醇的临床效果刘景臣，徐淑艳，白求恩医大第三临床医学院骨科2021/1/1216第十六页，共57页。骨化三醇.用法用量根据血钙程度制定每日最正确剂量 开场以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量微克/日，在没有监测血钙程度的情况下应慎重增加用量。推荐用法：盖三淳0.25g 口服 一天1至2次2021/1/1217第十七页，共57页。理解我们的竞争者w我们的竞争者除了罗盖全、海卡洛外还有其他的维生素D类制剂，它们包括：2021/1/1218第十八页，共57页。w还有各种治疗骨质疏松的药品：w双膦酸盐类w根据其抑制骨质吸收作用的强弱以及副作用大小，划分为三代：w第一代：依替膦酸钠：邦得林成都制药
7、、依膦江苏天晴、中宝必欣中宝必欣；w 氯屈膦酸二钠：骨膦芬兰利拉斯、洛屈南京制药厂等；w第二代：阿伦膦酸钠：福善美杭州默沙东、固邦石药集团欧意药业、天可海南曼克星)；w 帕米膦酸钠：阿可达瑞士汽巴嘉基等；w第三代：伊班膦酸钠：Bonviva德国Boehringer Mannheim GmbH 公司；w 利塞膦酸钠：Actonel 宝洁公司与赫美罗研制开发；2021/1/1219第十九页，共57页。降钙素降钙素1 1密钙息密钙息Miacalcic)Miacalcic)：鲑鱼降钙素瑞士诺华公司研：鲑鱼降钙素瑞士诺华公司研制；制；2 2益钙宁益钙宁Elcatonin)Elcatonin)：鳗鱼降钙素
8、日本旭化成株式会社；：鳗鱼降钙素日本旭化成株式会社；中药制剂中药制剂1 1、仙灵骨葆胶囊片：贵州同济堂制药；、仙灵骨葆胶囊片：贵州同济堂制药；2 2、强骨胶囊：北京岐黄药业；、强骨胶囊：北京岐黄药业；3 3、骨松宝胶囊颗粒：贵州富华药业；、骨松宝胶囊颗粒：贵州富华药业；还有雌激素类及各种钙制剂等。还有雌激素类及各种钙制剂等。2021/1/1220第二十页，共57页。盖三淳与糖皮质激素性骨质疏松2021/1/1221第二十一页，共57页。糖皮质激素的简介w糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，其对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响。w糖皮质激素由于具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克和抑制免疫反响等作用，在临床中被
9、广泛应用。w常用的有：可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松等。2021/1/1222第二十二页，共57页。糖皮质激素在各种疾病中的应用van Staa TP,et al.Q J Med,2000,93:105-11.英国全科医师研究数据库GPRD244235名口服糖皮质激素患者的应用适应症分析051015202530354045患者比例%呼吸系统疾病皮肤及皮下疾病神经系统疾病肿瘤循环系统疾病骨骼肌肉及结缔组织疾病消化系统疾病创伤及中毒2021/1/1223第二十三页，共57页。糖皮质激素的相关知识-副作用生长发育和生殖功能的影响骨质疏松及骨折肾上腺皮质功能的损害行为与精神异
10、常诱发和加重感染和溃疡诸多的副作用2021/1/1224第二十四页，共57页。糖皮质激素的相关知识-副作用Gudbjornsson B,Juliusson UI,Gudjonsson FV,et al.Ann Rheum Dis 2002;61(1):32-6.发生率2021/1/1225第二十五页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松症w1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描绘了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折w1954年强的松开场用于类风湿性关节炎仅几年，研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响w糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因，也是骨质疏松症的第3位
11、原因1.Cushing H.Bull Johns Hopkins Hosp 1932,50:13795.2.Curtis PH,et al.JAMA 1954,156:4679.3.Hansen LB,et al.Am J Health-Syst Pharm.2004,61:2637-56.2021/1/1226第二十六页，共57页。糖皮质激素治疗初期即出现骨量快速流失 van Staa TP,et al.Osteoporos Int,2002,13:77787.Alesci S,et al.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.Boling EB.Clinic
12、al Therapeutics,2004.26(1):1-14.10mg/天20mg/天腰椎BMD流失(%)1210864200369121518212427303336(月)多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开场流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率到达5-15%1,2长期承受糖皮质激素治疗1年以上的患者骨质疏松症发生率高达30-50%32021/1/1227第二十七页，共57页。开场糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高开场糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高 糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率 糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低于0.2%，应用剂量后6个月时升高达6倍以上
13、，组也明显升高2021/1/1228第二十八页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松-临床病症骨痛骨折乏力肌痛、肌无力无菌性骨坏死2021/1/1229第二十九页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松-发病机制糖皮质激素 对破骨细胞 的作用 对钙代谢、性腺激素及各种生长因子的影响骨质疏松对成骨细胞的直接作用2021/1/1230第三十页，共57页。成骨细胞：增殖、分化、凋亡影响骨骼部分因子合成肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成Alesci S,et al.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.破骨细胞：形成、分化骨形成骨吸收糖皮质激素骨内主要途径骨外主要途径骨量丧失 药
14、理剂量的糖皮质激素通过对成骨细胞、破骨细胞、钙代谢及性腺激素等多方面的影响，使骨形成急剧减少，进而引发骨质疏松。糖皮质激素性骨质疏松-发病机制2021/1/1231第三十一页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的防治一般措施改变生活方式，减少危险因素：戒烟减少饮酒、适当运动药物治疗补充钙剂及维生素D双膦酸盐及降钙素的使用适当补充性激素 为防治糖皮质激素性骨质疏松，除了合理应用糖皮质激素外，还应采取相应措施进展防治。2021/1/1232第三十二页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗药物治疗根底治疗：维生素D类药物及钙剂双膦酸盐类降钙素性激素替代疗法他汀类药物PTH多肽片段胰岛素样生长因子骨吸
15、收抑制剂骨形成促进剂2021/1/1233第三十三页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 -双膦酸盐 双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞的活性，同时与骨骼中的羟磷灰石相结合而抑制骨吸收。双膦酸盐类药物可明显增加腰椎、髋部等骨密度，临床常用羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠等。2021/1/1234第三十四页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 双膦酸盐 双膦酸盐的服用方法限制了其使用；年1月7日，FDA发出警告：双膦酸盐类药物可引发严重的骨骼肌肉疼痛，使用时应亲密关注并权衡风险效益。双膦酸盐有严重的胃肠道等不良反响；绝经期前妇女应慎用双膦酸盐；2021/1/1235第三十五页，共5
16、7页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 激素替代治疗篇2021/1/1236第三十六页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 激素替代治疗篇与钙制剂相比，骨密度有所增加没有在绝经前妇女使用的临床研究建议性激素缺乏的患者使用使用时应权衡其副作用与疗效2021/1/1237第三十七页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 降钙素篇 降钙素通过对破骨细胞的直接作用抑制骨吸收。降钙素有很好的镇痛作用，对急性椎骨骨折及骨质疏松性骨痛有治疗作用。对骨量及腰椎骨密度的增加数据不明显。不良反响多为恶心、呕吐面部潮红及部分炎症。降钙素不主张在承受GC治疗初使用1。1ACR on GIOP recommen
17、dations for the prevention and treatment of GIOP 2001 update Arthritis Rheum,2001,44(7):1496-15032021/1/1238第三十八页，共57页。美国风湿病学会ACR 英国皇家医师学会 维生素D补充钙剂作为承受糖皮质激素的患者防治骨质疏松的首选治疗。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 中华医学会风湿病学分会 单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丧失，应将钙剂与维生素D制剂结合使用。2021/1/1239第三十九页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素Dw临床研
18、究显示1：活性维生素D3较单纯钙剂和/或钙剂+普通维生素D更能维持骨量。wSambrook 等2 报道了活性维生素D3(骨化三醇)在糖皮质激素所致骨质疏松人群中的临床试验，骨化三醇组明显更能维持腰椎部骨量，且股骨颈及股骨头的骨质均无丧失。1中国全科医学 2007-11 第12卷22期2Sambrook P,BirminghamJ,Kelly P et al.Prevention of corticosteroid osteoporosis.Acomparison of calcium,calcitriol,and calctionin.N Engl JMed,1993,328:17472021
19、/1/1240第四十页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 活性维生素D 还可以减轻患者骨痛，改善神经肌肉协调性，减少老年人摔倒倾向。需要注意：活性维生素D与钙剂联用可升高血钙，在使用过程中注意监测血钙，避免不良反应的发生。2021/1/1241第四十一页，共57页。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素Dw推荐使用剂量为：微克/次，每天1-2次。2021/1/1242第四十二页，共57页。盖三淳与肾性骨病2021/1/1243第四十三页，共57页。肾性骨病又称肾性骨营养不良，是慢性肾功能衰竭时，由于钙、磷及维生素D代谢障碍，继发甲状旁腺机能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引
20、起的骨病。肾性骨病2021/1/1244第四十四页，共57页。肾性骨病发病机理慢性肾功能衰竭（GFR减少至30-59ml/min/1.73m2）肾排泄功能高磷血症1羟化酶抑制骨外钙化肠钙吸收低钙血症钙调定点上移继发性甲旁亢肾性骨营养不良肾内分泌功能1，25（OH）2D3合成甲状旁腺激素（PTH）分泌骨吸收2021/1/1245第四十五页，共57页。肾性骨病的临床表现 肾性骨病可引发多种临床表现，严重影响患者生活质量甚至威胁到患者的生命。肌肉骨骼病症：骨痛和骨折、肌无力，骨骼畸形等。皮肤瘙痒 转移性钙化和小动脉壁钙化2021/1/1246第四十六页，共57页。骨化三醇治疗肾性骨病的药理作用w直接
21、作用 抑制甲状旁腺增殖，直接抑制 PTH甲状旁腺素的合成与分泌；增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常w间接作用 促进钙吸收，纠正低钙血症，间接抑制PTH的分泌w对骨作用 调节骨代谢，抑制骨吸收 2021/1/1247第四十七页，共57页。骨化三醇的用法常规治疗剂量：g/日适应症：1.长期血透患者 2.或100pg/mliPTH250pg/ml 3.或有临床病症出现2021/1/1248第四十八页，共57页。骨化三醇冲击疗法剂量：剂量：2-4g8-16粒粒/日日,每周二次每周二次,3-6月月适应症适应症 明显的继发甲旁亢病症明显的继发甲旁亢病症 对常规治疗病症
22、无改善对常规治疗病症无改善2021/1/1249第四十九页，共57页。骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察第二军医大学附属长征医院临床观察和比较了盖三淳常规和冲击治疗慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。将32例慢性肾病继发性甲旁亢随机分为2组，常规疗法组口服盖三淳0.5g，每日1次；冲击疗法组口服盖三淳2g，每周2次，治疗前及治疗后每4周查iPTH，每2周查Ca+，AKP，P3-，共观察12周；2021/1/1250第五十页，共57页。常规及冲击对iPTH的改变 无论是冲击疗法还是常规疗法，盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗效；冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高到达峰
23、浓度，恢复甲状旁腺的反响性。2021/1/1251第五十一页，共57页。常规及冲击对各指标的改变 盖三淳冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例发生高钙血症；两组血磷浓度均有降低。2021/1/1252第五十二页，共57页。常规及冲击对各指标的改变两组均能降低碱性磷酸酶，且冲击疗法起效快，作用明显。2021/1/1253第五十三页，共57页。盖三淳治疗继发性甲旁亢临床结论第二军医大学附属长征医院的研究说明：盖三淳与1,25-(OH)2-D3其它剂型具有一样的疗效，同时不良反响较少2021/1/1254第五十四页，共57页。w需要注意：w 为防止不良反响的发生，应严密监测血钙、血磷、iPTH。2021/1/1255第五十五页，共57页。2021/1/1256第五十六页，共57页。谢谢！第五十七页，共57页。
