1、白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇NSCLCNSCLC二期临床研究关键数据二期临床研究关键数据ABXNSCLC二期临床研究关键数据1新型白蛋白结合型紫杉醇用于晚期新型白蛋白结合型紫杉醇用于晚期NSCLCNSCLC治疗的研究治疗的研究Green et al.Ann Oncol.2006;17:1263-1268.ABXNSCLC二期临床研究关键数据2治疗计划治疗计划/研究目的研究目的白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇260mg/m260mg/m2 2，注射时间为，注射时间为3030分分每周期第每周期第1 1天给药，每天给药，每3 3周为一个周期周为一个周期直到疾病发生进展或毒性不能接受直到疾
2、病发生进展或毒性不能接受首要终点首要终点:n抗肿瘤活性抗肿瘤活性-总有效率总有效率(ORR)RECIST(ORR)RECIST次要终点次要终点:n疾病控制率疾病控制率n肿瘤进展的时间肿瘤进展的时间(TTP)(TTP)n总存活率总存活率n安全性安全性/耐受性耐受性Green et al.Ann Oncol.2006;17:1263-1268.ABXNSCLC二期临床研究关键数据3患者特点患者特点患者数（患者数（%）性别性别组织学诊断组织学诊断 男性男性3333（77%77%）鳞癌鳞癌2929（67%67%）女性女性1010（23%23%）腺癌腺癌1111（26%26%）年龄年龄其他其他3 3（7
3、%7%）中位年龄中位年龄5858诊断分期诊断分期范围范围43-7543-75 I I1 1（2%2%）65 1 1度治疗相关度治疗相关AEAE40(93%)40(93%)9(21%)9(21%)0 0血液系统毒性血液系统毒性 贫血贫血32(74%)32(74%)0 00 0 中性粒细胞减少中性粒细胞减少21(49%)21(49%)4(9%)4(9%)0 0 白细胞减少白细胞减少10(23%)10(23%)0 00 0 血小板减少血小板减少6(14%)6(14%)0 00 0非血液系统毒性非血液系统毒性 脱发脱发33(77%)33(77%)N/AN/AN/AN/A 感觉神经病变感觉神经病变28(
4、65%)28(65%)2(5%)2(5%)0 0 关节痛关节痛15(35%)15(35%)1(2%)1(2%)0 0 疲劳疲劳14(33%)14(33%)3(7%)3(7%)0 0 肌痛肌痛8(19%)8(19%)0 00 0 发热发热7(16%)7(16%)0 00 0ABXNSCLC二期临床研究关键数据8130nm130nm白蛋白结合型紫杉醇每周静注给药白蛋白结合型紫杉醇每周静注给药1 1次初始次初始治疗治疗IVIV期期NSCLCNSCLC患者的患者的I/III/II期临床研究期临床研究Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,200
5、8ABXNSCLC二期临床研究关键数据9入选标准入选标准IVIV期期NSCLC NSCLC 转移性疾病转移性疾病(肿瘤肿瘤)未经化疗，以下情况可入组未经化疗，以下情况可入组n辅助或新辅助化疗辅助或新辅助化疗n使用过使用过EGFR TKIEGFR TKI治疗的转移性疾病治疗的转移性疾病ECOGECOG评分为评分为0-10-1或或KarnofskyKarnofsky评分评分70%70%Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008ABXNSCLC二期临床研究关键数据10研究设计研究设计单中心、开放性单中心、开放性 I/II I/II期临床
6、研究期临床研究 给药方式给药方式 白蛋白结合型紫杉醇，静注时间为白蛋白结合型紫杉醇，静注时间为3030分，无预处理分，无预处理第第1 1、8 8和和 15 15天给药，每天给药，每2828天为一个周期天为一个周期I I期期:剂量递增研究的目的是为了确定剂量递增研究的目的是为了确定MTD(MTD(最大治疗剂量最大治疗剂量)n剂量递增计划包括剂量递增计划包括4 4个剂量水平个剂量水平 100100、125125、150150和和175mg/m175mg/m2 2IIII期期:40:40名患者接受最大耐受剂量名患者接受最大耐受剂量(MTD)(MTD)治疗治疗n放射科医生对疗效的评价参照放射科医生对疗
7、效的评价参照RECIST(RECIST(实体肿瘤客观疗实体肿瘤客观疗效评定标准效评定标准)Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008ABXNSCLC二期临床研究关键数据11I I期研究结果期研究结果剂量限制性毒性剂量限制性毒性-DLTDLT发热性中性粒细胞减少（发热性中性粒细胞减少（3 3度）度）感觉神经病变（感觉神经病变（3 3度）度）运动神经病变（运动神经病变（3 3度）度）n100100和和125mg/m125mg/m2 2剂量水平剂量水平:无无n150mg/m150mg/m2 2:2/3:2/3的患者于第的患者于第1 1治
8、疗周期出现治疗周期出现发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少(n=1)(n=1)感觉神经病变感觉神经病变(n=1)(n=1)最大耐受剂量最大耐受剂量:125mg/m:125mg/m2 2在在IIII期研究中，患者增加至期研究中，患者增加至4040名名Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008ABXNSCLC二期临床研究关键数据12患者特点患者特点(n=40)(n=40)年龄，岁年龄，岁 中位中位(范围范围)70(4370(4384)84)Performance score Performance score，%90%-100%9
9、0%-100%70%-80%70%-80%25257575前期治疗，前期治疗，n n 新辅助化疗新辅助化疗 辅助化疗辅助化疗 EGFR-TKI EGFR-TKI治疗治疗8 815151313组织学，组织学，%腺癌腺癌 鳞状细胞癌鳞状细胞癌80802020EGFR-TKI-表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008ABXNSCLC二期临床研究关键数据13IIII期研究结果期研究结果白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125mg/m2 2，每周给药，每周给药1 1次次中位给药周期数量中位
10、给药周期数量 范围范围4 41-141-14CRCR1(2%)1(2%)PRPR11(28%)11(28%)总有效率总有效率(PR+CR)(PR+CR)12(30%)12(30%)SD 16 SD 16 周周8(20%)8(20%)中位中位TTP,TTP,月月 5 5中位中位OSOS，月，月 11111 1 年年osos41%41%CR-完全缓解,PR-部分缓解,CI-置信区间,SD-疾病稳定Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008ABXNSCLC二期临床研究关键数据14白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125m
11、g/m2 2，每周给药，每周给药1 1次次分级分级 毒性毒性*，%3 34 4贫血贫血8 80 0白细胞减少白细胞减少 202015150 0中性粒细胞减少中性粒细胞减少5 5*20%的患者报道了毒性Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008血液系统毒性血液系统毒性ABXNSCLC二期临床研究关键数据15非血液系统毒性非血液系统毒性白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇125mg/m125mg/m2 2，每周给药每周给药1 1次次分级分级毒性毒性*，%3 34 4感觉神经病变感觉神经病变151518180 00 013130 00
12、00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 0疲劳疲劳脱发脱发便秘便秘腹泻腹泻恶心恶心皮疹皮疹肌痛肌痛关节痛关节痛Rizvi NA et al.J Clin Onc 26:639-634.Feb 1 issue,2008*20%的患者报道了毒性ABXNSCLC二期临床研究关键数据162009NCCN2009NCCN指南已推荐指南已推荐用于复发转移性用于复发转移性NSCLCNSCLC的治疗的治疗ABXNSCLC二期临床研究关键数据17白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂每周给药白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂每周给药1 1次和每次和每3 3周周给药给药1 1次作为一线治疗方案对
13、晚期非小细胞肺癌次作为一线治疗方案对晚期非小细胞肺癌患者的疗效患者的疗效:II:II期临床研究期临床研究StroyakovskyStroyakovsky et al.Proc World Conf Lung Cancer 2009:Abs PD341ABXNSCLC二期临床研究关键数据18研究背景与目的研究背景与目的既往治疗晚期非小细胞肺癌（既往治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLCsNSCLCs）患者的标准紫杉烷）患者的标准紫杉烷联合治疗方案为溶剂型紫杉醇联合治疗方案为溶剂型紫杉醇+卡铂卡铂1-31-3初步研究显示白蛋白结合型紫杉醇初步研究显示白蛋白结合型紫杉醇(ABRAXANE(ABRAXANE
14、)的疗效和安的疗效和安全性均优于溶剂型紫杉醇的既往结果全性均优于溶剂型紫杉醇的既往结果4-54-5本本IIII期研究旨在期研究旨在确定晚期确定晚期NSCLCsNSCLCs患者中白蛋白结合型紫杉患者中白蛋白结合型紫杉醇醇(ABRAXANE(ABRAXANE)联合卡铂（联合卡铂（AUC=6AUC=6）每）每3 3周一次治疗的安全性、周一次治疗的安全性、有效剂量以及给药方案有效剂量以及给药方案1.National Institute for Clinical Excellence(NICE);2005.2.Jett JR.Chest.2007;132:266S-276S.3.Socinski MA.
15、Chest.2007;132:277S-289S 4.Rizvi NA.J Clin Oncol.2008;26:639-643.5.Green MR.Ann Oncol.2006;17:1263-1268.ABXNSCLC二期临床研究关键数据19研究设计研究设计开放性、多中心、开放性、多中心、IIII期临床研究期临床研究患者按顺序收入剂量递增的治疗组患者按顺序收入剂量递增的治疗组,每组每组2525例例剂量和给药方案如下：剂量和给药方案如下：卡铂卡铂AUC=6AUC=6，每个治疗周期第，每个治疗周期第1 1天给药天给药 每每3 3周一次周一次每周一次每周一次(每每2121天疗程天疗程的第的第1
16、 1、8 8天）天）每周一次每周一次（每（每2121天疗程的天疗程的第第1 1、8 8、1515天）天）C 1C 1225 mg/m225 mg/m2 2C2C2260 mg/m260 mg/m2 2C3C3300 mg/m300 mg/m2 2C4C4340 mg/m340 mg/m2 2C5C5140 mg/m140 mg/m2 2C6C6100 mg/m100 mg/m2 2C7C7125 mg/m125 mg/m2 2ABXNSCLC二期临床研究关键数据20入选标准入选标准符合全部如下条件符合全部如下条件 18 18 岁岁未经治疗的组织学或细胞学确诊的晚期未经治疗的组织学或细胞学确诊的
17、晚期NSCLCsNSCLCs，合并有胸，合并有胸腔积液或有局部复发或远处转移无法切除的证据（腔积液或有局部复发或远处转移无法切除的证据（IIIBIIIB或或IVIV期）期）无其他恶性肿瘤无其他恶性肿瘤ECOGECOG评分评分0-10-1ABXNSCLC二期临床研究关键数据21排除标准排除标准排除如下任一情况：排除如下任一情况：周围神经病变周围神经病变11级级对两种研究药物的任意一种过敏对两种研究药物的任意一种过敏脑部转移脑部转移ABXNSCLC二期临床研究关键数据22研究终点研究终点首要疗效终点首要疗效终点ORR(RECIST)ORR(RECIST)次要疗效终点次要疗效终点n疾病控制疾病控制(
18、疾病稳定疾病稳定 16 16周周+CR+PR)+CR+PR)nPFSPFSn缓解持续时间缓解持续时间nOSOSABXNSCLC二期临床研究关键数据23Q3WQ3W组患者特点组患者特点225 mg/m225 mg/m2 2 (n=25)(n=25)260 mg/m260 mg/m2 2 (n=25)(n=25)300 mg/m300 mg/m2 2(n=25)(n=25)340 mg/m340 mg/m2 2 (n=25)(n=25)男性男性23(92%)23(92%)18(72%)18(72%)17(68%)17(68%)20(80%)20(80%)疾病阶段疾病阶段 IIIB IIIB期期 I
19、V IV期期10(40%)10(40%)15(60%)15(60%)8(32%)8(32%)17(68%)17(68%)4(16%)4(16%)21(84%)21(84%)3(12%)3(12%)22(88%)22(88%)组织学组织学 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 癌癌/腺癌腺癌 大细胞癌大细胞癌 其他其他11(44%)11(44%)8(32%)8(32%)1(4%)1(4%)5(20%)5(20%)18(72%)18(72%)7(28%)7(28%)0 00 014(56%)14(56%)9(36%)9(36%)0 02(8%)2(8%)16(64%)16(64%)7(28%)7(28%)2(8%
20、)2(8%)0 0ECOGECOG评分评分 0 0 1 11(4%)1(4%)24(96%)24(96%)0 025(100%)25(100%)3(12%)3(12%)22(88%)22(88%)7(28%)7(28%)18(72%)18(72%)ABXNSCLC二期临床研究关键数据24QWQW组患者特点组患者特点140 mg/m140 mg/m2 2 第第1 1和第和第8 8天天(n=25)(n=25)100 mg/m100 mg/m2 2第第1 1、8 8和和1515天天(n=25)(n=25)125 mg/m125 mg/m2 2第第1 1、8 8和和1515天天(n=25)(n=25)
21、男性男性22(88%)22(88%)21(84%)21(84%)20(80%)20(80%)疾病阶段疾病阶段 IIIB IIIB期期 IV IV期期4(16%)4(16%)21(84%)21(84%)4(16%)4(16%)21(84%)21(84%)7(28%)7(28%)18(72%)18(72%)组织学组织学 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 癌癌/腺癌腺癌 大细胞癌大细胞癌 其他其他15(60%)15(60%)10(40%)10(40%)0 00 016(64%)16(64%)9(36%)9(36%)0 00 010(40%)10(40%)13(52%)13(52%)0 02(8%)2(8%)EC
22、OGECOG评分评分 0 0 1 15(20%)5(20%)20(80%)20(80%)4(16%)4(16%)21(84%)21(84%)3(12%)3(12%)22(88%)22(88%)ABXNSCLC二期临床研究关键数据25安全性：血液系统不良事件安全性：血液系统不良事件发生率发生率5%的的3级级或以上或以上AEs:例例(%)每每3周一次周一次每周一次每周一次(第第1,8天）天）每周一次每周一次（第（第1,8,15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C 22605mg/m2（n=25）C 3300mg/m2（n=25）C 4340mg/m2（n=25）C5140mg/m2（n=2
23、5）C6100mg/m2（n=25）C7125mg/m2（n=25）中性粒细胞减少中性粒细胞减少3级级8(32)9(36)9(36)7(28)8(32)9(36)7(28)4级级8(32)6(24)3(12)5(20)11(44)7(28)8(32)白细胞减少白细胞减少3级级8(32)6(24)7(28)9(36)12(48)6(24)5(20)4级级1(4)001(4)001(4)血小板减少血小板减少3级级7(28)5(20)5(20)5(20)5(20)4(16)5(20)4级级3(12)1(4)2(8)1(4)3(12)1(4)4(16)贫血贫血3级级4(16)6(24)3(12)2(8
24、)4(16)4(16)10(40)4级级1(4)01(4)1(4)1(4)01(4)ABXNSCLC二期临床研究关键数据26安全性：非血液系统不良事件安全性：非血液系统不良事件发生率发生率5%5%的的3 3级或以上级或以上AEsAEs：例数（例数（%）每每3周一次周一次每周一次每周一次（第（第1、8天）天）每周一次每周一次（第（第1、8、15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C 22605mg/m2（n=25）C 3300mg/m2（n=25）C 4340mg/m2（n=25）C5140mg/m2（n=25）C6100mg/m2（n=25）C7125mg/m2（n=25）神经病变神经病
25、变3级级3(12)4(16)6(24)12(48)2(8)2(8)4(16)4级级0000000疲劳疲劳3级级3(12)1(4)4(16)3(12)1(4)04(16)4级级0000000肌肉疼痛肌肉疼痛3级级01(4)1(4)6(24)0004级级0000000关节疼痛关节疼痛3级级01(4)1(4)2(8)0004级级0000000ABXNSCLC二期临床研究关键数据27安全性：周围神经病变安全性：周围神经病变最常见的非血液系统治疗相关最常见的非血液系统治疗相关AEAE是周围神经病变，共是周围神经病变，共118118例（例（67%67%）所有级别：每所有级别：每3 3周治疗组周治疗组808
26、0例（例（80%80%），每周治疗组），每周治疗组3838例（例（51%51%）；）；3 3级级AEAE：每：每3 3周治疗组周治疗组2525例例(25%)(25%)，每周治疗组，每周治疗组8 8例例(11%)(11%)周围神经病变改善情况如下：周围神经病变改善情况如下：C1C2C3C4C5C6C7改善为改善为2级级：例数（：例数（%）2(67)4(100)2(33)7(58)1(50)2(100)1(25)至改善的中位时间至改善的中位时间(天天)a15.014.548.023.08.015.524.095%置信区间置信区间9.0-21.0 6.0-34.0 6.0-48.0 17.0-66.
27、0-13.0-18.0 8.0-24.0a 至改善的时间定义为从第一次发生3级或以上的周围神经病变至病变改善为2级或以下经历的时间。患者自最近一次不良事件后随访30天。ABXNSCLC二期临床研究关键数据28疗效疗效每每3周一次周一次每周一次每周一次（第（第1,8天）天）每周一次每周一次（第（第1,8,15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C2260m g/m2（n=25）C3300mg/m2（n=25）C4340 g/m2（n=25）C5140 g/m2（n=25）C6100mg/m2（n=25）C7125 g/m2（n=25）ORR:例数例数(%)95%置信区间置信区间10(40)
28、20.8-59.26(24）7.3-40.76(24)7.3-40.78(32)13.7-50.314(56)36.5-75.512(48)28.4-67.69(36)17.2-54.8CR:例数例数(%)01(4)0001(4)1(4)PR:例数例数(%）10(40)5(20)6(24)8(32)14(56)11(44)8(32)SD：例数例数(%)5(20)8(32)3(12)02(8)2(8)3(12)DCRa16周周:例数例数(%)95%置信区间置信区间15(60)40.8-79.24(56)36.5-75.59（36)17.254.88(32)13.7-50.36(64)45.2-8
29、2.814(56)36.5-75.512(48)28.4-67.6a DCR=CR+PR+SD16周ABXNSCLC二期临床研究关键数据29PFSPFS和和OSOS生存时间生存时间(月月)中位值中位值95%95%置信区间置信区间每每3周一次周一次每周一次每周一次(第第1、8天天)每周一次每周一次（第（第1、8、15天）天）C 1225mg/m2（n=25）C2260mg/m2（n=25）C3300mg/m2（n=25）C4340 g/m2（n=25）C5140 g/m2（n=25）C6100mg/m2（n=25）C7125 g/m2（n=25）无进展生存无进展生存6.94.2-9.66.54.
30、3-9.15.32.2-8.54.83.9-7.85.63.9-7.76.24.3-9.76.44.2-7.9总生存总生存10.78.7-17.012.28.5-21.98.34.2-15.414.67.6-17.2126.5-17.111.37.8-20.11510.0-18.4中位中位OSOS的范围从的范围从8.38.3个月（个月（300 mg/m300 mg/m2 2剂量组）至剂量组）至1515个月（个月（125 mg/m125 mg/m2 2剂量组）剂量组）中位中位PFSPFS范围为范围为4.8(340 mg/m4.8(340 mg/m2 2剂量组剂量组)至至6.96.9个月（个月（2
31、25 mg/m225 mg/m2 2剂量组）剂量组）ABXNSCLC二期临床研究关键数据30结结 论论研究证实白蛋白结合型紫杉醇与卡铂联合治疗的多个方案均有效，且研究证实白蛋白结合型紫杉醇与卡铂联合治疗的多个方案均有效，且耐受性良好耐受性良好纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇每周一次治疗方案，与每纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇每周一次治疗方案，与每3 3周一次治周一次治疗方案相比，可改善临床结果疗方案相比，可改善临床结果接受纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇每周一次治疗的患者，较接受每接受纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇每周一次治疗的患者，较接受每3 3周一次的患者更少发生周围神经病变、脱发、肌肉疼痛和关节疼周一次的患
32、者更少发生周围神经病变、脱发、肌肉疼痛和关节疼痛痛100 mg/m2100 mg/m2每周一次剂量组达到了安全和疗效的最理想结合每周一次剂量组达到了安全和疗效的最理想结合一项比较纳米颗粒结合型白蛋白一项比较纳米颗粒结合型白蛋白100 mg/m2 100 mg/m2、每周一次与溶剂型紫杉、每周一次与溶剂型紫杉醇联合卡铂醇联合卡铂AUC=6AUC=6、每、每3 3周一次治疗的多中心、随机周一次治疗的多中心、随机IIIIII期临床研究随后期临床研究随后启动启动ABXNSCLC二期临床研究关键数据312009 2009 世界肺癌大会数据世界肺癌大会数据 白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇+卡铂化疗同
33、步胸部放疗卡铂化疗同步胸部放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌治疗局部晚期非小细胞肺癌初期结果初期结果Keedy et.al.Proc World Conf Lung Cancer 2009:Abs P3-022.ABXNSCLC二期临床研究关键数据32研究背景研究背景肺癌是肿瘤致死的首位病因肺癌是肿瘤致死的首位病因对原发肿瘤及局部淋巴结放疗可使少数非小细胞肺癌对原发肿瘤及局部淋巴结放疗可使少数非小细胞肺癌 （NSCLCNSCLC）患者完全缓解，中位生存时间）患者完全缓解，中位生存时间6-116-11个月个月 铂类制剂铂类制剂+紫杉醇联合放疗治疗紫杉醇联合放疗治疗NSCLCNSCLC有效，中位生存时间
34、有效，中位生存时间15-2015-20个月个月 溶剂型紫杉醇制剂采用聚氧乙烯蓖麻油作为载体，其被认溶剂型紫杉醇制剂采用聚氧乙烯蓖麻油作为载体，其被认为与泰素使用时产生过敏反应及神经毒性相关为与泰素使用时产生过敏反应及神经毒性相关 白蛋白结合型紫杉醇（白蛋白结合型紫杉醇（AbraxaneAbraxane）不含聚氧乙烯蓖麻油，）不含聚氧乙烯蓖麻油，从而改善溶剂型紫杉醇的耐受性及临床应用从而改善溶剂型紫杉醇的耐受性及临床应用 ABXNSCLC二期临床研究关键数据33研究目的研究目的确定白蛋白结合型紫杉醇确定白蛋白结合型紫杉醇+卡铂化疗同步放疗，续以白蛋卡铂化疗同步放疗，续以白蛋白结合型紫杉醇白结合型
35、紫杉醇+卡铂巩固化疗卡铂巩固化疗2 2个周期治疗方案中白蛋白个周期治疗方案中白蛋白结合型紫杉醇的最大耐受剂量（结合型紫杉醇的最大耐受剂量（MTDMTD）和毒性反应。）和毒性反应。在在IIII期临床研究中采用最大耐受剂量白蛋白结合型紫杉醇期临床研究中采用最大耐受剂量白蛋白结合型紫杉醇+卡铂同步放疗治疗局部晚期卡铂同步放疗治疗局部晚期NSCLC NSCLC 实验设计实验设计 标准标准“3+3”“3+3”设计，设计，I I期临床试验期临床试验 ABXNSCLC二期临床研究关键数据34纳入标准纳入标准非转移性、不能手术、组织学或细胞学证实的非转移性、不能手术、组织学或细胞学证实的IIIAIIIA或或I
36、IIBIIIB期期NSCLCNSCLC，且无恶性胸腔积液，且无恶性胸腔积液未接受过系统化疗、胸部放疗或手术切除未接受过系统化疗、胸部放疗或手术切除肿瘤病灶可测量肿瘤病灶可测量1818岁岁ECOGECOG评分评分0 0或或1 1有足够的肝、肾、骨髓造血功能有足够的肝、肾、骨髓造血功能1 1秒用力呼气容积（秒用力呼气容积（FEV1FEV1）800ml800mlABXNSCLC二期临床研究关键数据35排除标准排除标准对卡铂或白蛋白结合型紫杉醇过敏对卡铂或白蛋白结合型紫杉醇过敏周围神经病变周围神经病变22级级有恶性胸腔积液的有恶性胸腔积液的IIIBIIIB期或期或IVIV期期NSCLCNSCLC既往接
37、受过化疗或胸部放疗既往接受过化疗或胸部放疗合并任何恶性肿瘤或脑转移合并任何恶性肿瘤或脑转移任何不能控制的、临床症状明显的疾病或精神障碍任何不能控制的、临床症状明显的疾病或精神障碍妊娠期或哺乳期妇女妊娠期或哺乳期妇女过去过去3 3个月体重下降个月体重下降10%10%ABXNSCLC二期临床研究关键数据36剂量模式剂量模式*卡铂卡铂AUC2AUC2 白蛋白结合型紫杉醇，剂量递增白蛋白结合型紫杉醇，剂量递增放疗：三维适形放疗，放疗：三维适形放疗，2.0Gy/2.0Gy/日，共日，共3333天，总剂量天，总剂量66Gy66Gy*卡铂卡铂AUC=6AUC=6 白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇100m
38、g/m100mg/m2 2休息休息2121天天 下一个周期下一个周期 剂量剂量级别级别 放疗放疗 卡铂卡铂 白蛋白结白蛋白结合型紫杉合型紫杉醇醇 周期周期长度长度 -2-2级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 20mg/m20mg/m2 2 3333天天 -1-1级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 35mg/m35mg/m2 2 3333天天 0 0级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 40mg/m40mg/m2 2 3333天天 1 1级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 60mg/m60mg/
39、m2 2 3333天天 2 2级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 80mg/m80mg/m2 2 3333天天 3 3级级 2 Gy/fx 2 Gy/fx AUC 2 AUC 2 100mg/m100mg/m2 2 3333天天 剂量级别剂量级别ABXNSCLC二期临床研究关键数据37患者人口统计学情况患者人口统计学情况 项目项目 N=1056N=1056 同意同意 8 8 登记登记 7 7*年龄年龄 中位数中位数6464岁岁 范围范围45-7545-75岁岁性别性别 男男6 6 女女1 1种族种族 高加索人高加索人6 6 非洲裔美国人非洲裔美国人1 1吸烟吸烟 是是
40、7 7ECOGECOG评分（评分（PSPS）0 04 4 1 13 3组织学类型组织学类型 腺癌腺癌2 2 鳞状细胞癌鳞状细胞癌4 4 组织学类型不明组织学类型不明1 1疾病分期疾病分期 IIIA IIIA期期 5 5 IIIB IIIB期期 2 2*一例撤回一例撤回ABXNSCLC二期临床研究关键数据38剂量级别评价剂量级别评价剂量级别剂量级别白蛋白结合白蛋白结合型紫杉醇型紫杉醇N N剂量限制性毒性剂量限制性毒性（DLTDLT）1 140mg/m40mg/m2 23 30 02 260mg/m60mg/m2 24 41 1ABXNSCLC二期临床研究关键数据39毒性反应毒性反应1 1级剂量级
41、剂量（40mg/m40mg/m2 2）N=3N=32 2级剂量级剂量（60mg/m60mg/m2 2）N=4N=4 2 2级级3 3级级*2 2级级3 3级级*中性粒细胞减少中性粒细胞减少1 10 01 10 0贫血贫血1 10 00 00 0疲劳疲劳1 10 03 30 0食道炎食道炎0 00 01 11 1 脱水脱水0 00 01 10 0*未观察到未观察到4 4级不良事件级不良事件 1 1例患者仍不能评估例患者仍不能评估 剂量限制性毒性剂量限制性毒性也许、很可能、或确定与也许、很可能、或确定与同步放化疗相关同步放化疗相关的的2级毒性反应（级毒性反应（DLT阶段）阶段）ABXNSCLC二期
42、临床研究关键数据40毒性反应毒性反应1 1级剂量级剂量（40mg/m40mg/m2 2）N=3N=32 2级剂量级剂量（60mg/m60mg/m2 2）N=4N=4 2 2级级3 3级级*2 2级级3 3级级4 4级级中性粒细胞减少中性粒细胞减少0 02 20 00 01 1贫血贫血3 30 00 00 00 0血小板减少症血小板减少症0 00 00 01 10 0低磷血症低磷血症0 01 10 00 00 0缺氧缺氧0 01 10 00 00 0*未观察到未观察到4 4级不良事件级不良事件 1 1例患者仍不能评估例患者仍不能评估也许、很可能、或确定也许、很可能、或确定与巩固化疗相关与巩固化疗
43、相关的的2级毒性反应级毒性反应ABXNSCLC二期临床研究关键数据41疗效评价疗效评价患者编患者编号号剂量级剂量级别别治疗后疗治疗后疗效效最佳疗最佳疗效效最后情况最后情况01011 1PRPRPRPR5 5个月后疾病进展（脑转移）个月后疾病进展（脑转移）1313个月后死亡个月后死亡 02021 1PRPRPRPR7 7个月后疾病进展个月后疾病进展1616个月后仍生存个月后仍生存03031 1PRPRPRPR1515个月后无疾病进展个月后无疾病进展04042 2PRPRPRPR8 8个月后疾病进展个月后疾病进展1010个月后仍生存个月后仍生存05052 2PRPRPRPR7 7个月后无疾病进展个
44、月后无疾病进展07072 2*同步放化疗过程中退出同步放化疗过程中退出08082 2*时间尚早不能评估时间尚早不能评估*未评估疗效未评估疗效ABXNSCLC二期临床研究关键数据42小结小结在白蛋白结合型紫杉醇在白蛋白结合型紫杉醇+卡铂（卡铂（AUC2AUC2）联合化疗、同步适形）联合化疗、同步适形胸部放疗方案中评估了胸部放疗方案中评估了2 2个剂量级别的白蛋白结合型紫杉醇个剂量级别的白蛋白结合型紫杉醇 全部全部7 7例患者接受了治疗例患者接受了治疗1 1例患者同步放化疗例患者同步放化疗5 5周后出现周后出现DLTDLT，为，为3 3级食道炎级食道炎1 1例患者完成了例患者完成了2 2周同步放化
45、疗治疗周同步放化疗治疗白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇40mg/m40mg/m2 2耐受性良好，未观察到耐受性良好，未观察到3 3级或级或4 4级毒性反应级毒性反应ABXNSCLC二期临床研究关键数据43小结小结最常见毒性反应包括：中性粒细胞减少症、贫血、疲劳及最常见毒性反应包括：中性粒细胞减少症、贫血、疲劳及食管炎食管炎未通过初筛的最常见原因为体力状况不佳未通过初筛的最常见原因为体力状况不佳所有可评估患者均有出现部分缓解所有可评估患者均有出现部分缓解 2 2例患者在例患者在7 7个月及个月及1515个月后无疾病进展，个月后无疾病进展，3 3例患者在例患者在5 5、7 7、8 8个月后疾病发生进展个月后疾病发生进展1 1例患者例患者1313个月后因脑转移死亡，个月后因脑转移死亡，4 4例患者在注册后例患者在注册后7 7、1010、1515、1616个月后仍生存个月后仍生存ABXNSCLC二期临床研究关键数据44结论结论 白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇+卡铂每周化疗，同步每日胸部放疗的卡铂每周化疗，同步每日胸部放疗的治疗方案可行，安全性良好治疗方案可行，安全性良好患者入组及剂量增加研究仍在进行中患者入组及剂量增加研究仍在进行中ABXNSCLC二期临床研究关键数据45Thank You Thank You ABXNSCLC二期临床研究关键数据46
