1、疗效 安全v抗生素的选择抗生素的选择哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20221v哌拉西林v他唑巴坦一、特治星的成分一、特治星的成分哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20222哌拉西林哌拉西林广谱青霉素类抗生素广谱青霉素类抗生素哌拉西林的抗菌谱哌拉西林的抗菌谱阴性菌包括大肠埃希菌，变形杆菌，铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯菌，枸橼酸杆菌等有抗菌活性强阳性菌与氨苄西林相似，对肠球菌有良好的抗菌活性厌氧菌某些拟杆菌和梭菌有一定作用哌拉西林：哌拉西林：人工半合成的广谱青霉素类抗生素人工半合成的广谱青霉素类抗生素 对阴性菌作用强，对阳性菌作用于氨苄西林相似，对肠对阴性菌作用强，对阳性菌作用于氨苄西林相
2、似，对肠球菌有良好抗菌活性，对某些拟杆菌和梭菌有一定作用球菌有良好抗菌活性，对某些拟杆菌和梭菌有一定作用汪复等.实用抗感染治疗学(第2版.)人民卫生出版社.2012.哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20223-内酰胺抗生素的作用机制内酰胺抗生素的作用机制 抑制转肽酶，使细菌细胞壁合成受阻 通过与青霉素结合蛋白的结合，使细菌细胞破裂。哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20224青霉素的敌人青霉素的敌人青霉素酶 属于-内酰胺酶，作用于青霉素的-内酰胺环，使其水解失去抗菌活性 葡萄球菌产生青霉素酶其他-内酰胺酶 AmpC酶、ESBLs，金属-内酰胺酶等 -内酰胺酶在-内酰胺类抗生素使用以前
3、就已存在,-内酰胺类抗生素的广泛应用，刺激了细菌产生-内酰胺酶的能力哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20225-内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制-内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类抗生素结构的破坏哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20226他唑巴坦他唑巴坦最强酶抑制剂和最弱产酶诱导剂最强酶抑制剂和最弱产酶诱导剂1.续自灵.中国中医药咨询.2011;3(20):344-345 2.2.王睿,等.中华临床医药 2001;2(1):8-10名称分子结构分类抑酶谱抑酶强度稳定性诱导细菌产酶的作用克拉维酸一代+舒巴坦二代+他唑
4、巴坦三代+他唑巴坦强力、广谱抑酶作用强度优于克拉维酸和舒巴坦，抑制青霉素酶和头孢菌素酶比舒巴坦强10倍1哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/20227平行的药代动力学特征平行的药代动力学特征哌拉西林他唑巴坦血浆峰浓度(ug/ml)4.5g29833.8血浆蛋白结合率21%23%半衰期1小时左右小时左右1小时左右小时左右体内分布广泛，包括前列腺，炎症时脑广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液脊液广泛，包括前列腺，炎症时脑脊广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液液排泄68%以原型由肾脏排泄以原型由肾脏排泄80%以原型由肾脏排泄，以原型由肾脏排泄，其余在体内水解为无活性代谢产其余在体内水解为无活性代谢产物物哌拉西
5、林他唑巴坦的临床应用10/20/20228哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度他唑巴坦的组织浓度组织名称(用药剂量)哌拉西林浓度(ug/mL or ug/G)他唑巴坦浓度(ug/mL or ug/G)血清1(4.5g)*46.86.80皮肤4(4.5g)*94.27.73盆腔附件，阑尾1(4.5g)*26.59.12肠粘膜1(4.5g)*31.214.50胰腺1(mg/kg)*22.54.30胆总管胆汁3(4.5g 1.2h)630.411.8胆囊胆汁3(4.5g 1.2h)342.37.7胆囊壁3(4.5g 1.4h)49.32.9肺3(4.5g 1h)67.114.2支气管分泌物3(4.5
6、g 1h)162.023.7前列腺1(2.25g)*12.72.58脑脊液2(4.5g)*14.12.21松质骨321.32.46皮质骨3 18.72.29关节液5 37.12.8 1.R.Isenman Dig Surg 1996;13:365-369 2.实用抗菌药物学 1998年第2版 P165,P312 3.Caroline M.Perry,Drugs,1999 May 4.Sorgel F,et al.Complications Surg.1993;12:28-32 5.Boselli E,et al,J Chemother.2002;14(1):54-58哌拉西林他唑巴坦的临床应用
7、10/20/20229特治星抗菌谱及对院内常见致病菌活性特治星抗菌谱及对院内常见致病菌活性敏感率（%）G（+）菌株G（-）菌株厌氧菌葡萄球菌葡萄球菌(甲氧西林敏感甲氧西林敏感)肠球菌肠球菌肠杆菌科肠杆菌科细菌细菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌脆弱拟杆脆弱拟杆菌菌难辨梭状难辨梭状芽孢杆菌芽孢杆菌特治星特治星91.99286.391.999.3100头孢他啶头孢他啶89.5 天然耐药天然耐药74.882.3天然耐药天然耐药天然耐药天然耐药头孢吡肟头孢吡肟97.1 天然耐药天然耐药76.565.7天然耐药天然耐药天然耐药天然耐药头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦NANA 天然耐药天然耐药75.175.183.
8、583.5 NANANANA亚胺培南亚胺培南98.394998999.514哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202210二、抗感染领域中的定位二、抗感染领域中的定位v肺部感染肺部感染v腹腔感染腹腔感染v其他部位感染其他部位感染哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/2022112016HAP&VAP指南指南哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202212临床疑似VAP经验性治疗哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202213HAP初始经验治疗哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202214社区获得性肺炎经验性治疗Infectious Diseases Society of Ameri
9、ca/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults.Clin Infect Dis.2007;44(suppl 2):S45.哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202215医院获得性肺炎抗生素选择的影响v 研究目的：评估在欧洲HAP/VAP患者中，经验抗生素治疗的选择的影响因素、处方模式及临床结局。v HAP：未予机械通气的院内获得性肺炎。v VAP：气管插管时无肺炎证据，插管48h后出现的肺部感染。v 迟发VAP：气管插管
10、5d后出现的VAP。J.Rello et al.Determinants of prescription and choice of empirical therapy for hospital-acquired andventilator-associated pneumonia.Eur Respir J 2011;37:13321339.哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202216不同病原菌引起的肺炎的死亡率（包含多重感染）不同病原菌引起的肺炎的死亡率（包含多重感染）总体死亡率总体死亡率为为35.7%HAP与与VAP的的死亡率无差死亡率无差异异(38.3%versus 34.2%;p
11、0.2).哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202217使用不同抗生素治疗的死亡率（包含联合用药）使用不同抗生素治疗的死亡率（包含联合用药）AP：anti-pseudomonal哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202218 美国外科感染学会美国外科感染学会 2017 2017 最新修订指南：腹最新修订指南：腹腔内感染诊治管理腔内感染诊治管理哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202219A.一般原则v（1）所用方案应具有针对常见革兰阴性肠杆菌科细菌、革兰阳性球菌和专性厌氧菌的抗菌活性（1-A）。C.青霉素类与-内酰胺酶抑制剂联合制剂v（4）使用哌拉西林-他唑巴坦作为成人和儿童的经验
12、性治疗（1-A），主要针对较高危患者使用该药，因为其抗菌谱较广泛（2-C）。哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202220F.碳青霉烯类v（1）使用厄他培南作为较低危成人和儿童的经验性治疗（1-A）。v（3）使用亚胺培南-西司他丁或美罗培南作为成人和儿童的经验性治疗（1-A），但主要只用于较高危患者，因为其抗菌谱较广泛（2-C）。哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202221v6.CA-IAI 高危成人患者经验性抗菌治疗选择高危成人患者经验性抗菌治疗选择v（2）使用哌拉西林-他唑巴坦、多尼培南、亚胺培南、美罗培南或头孢吡肟+甲硝唑作为较高危患者的初始经验治疗首选药（2-A）。头孢他啶+
13、甲硝唑作为这类患者的替代方案（2-B）。氨曲南+甲硝唑+万古霉素作为对-内酰胺药有严重反应的高危患者用药（2-B）。对于较高危患者，不要在-内酰胺药方案中辅助添加氨基糖苷或氟喹诺酮用作经验治疗（1-B）。哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202222v7.HA-IAI 成人患者经验性抗菌治疗选择成人患者经验性抗菌治疗选择v总体原则：v（1）评估患者肠球菌属、MRSA、革兰阴性菌和念珠菌属的各自感染风险（2-B）。v（2）对于 HA-IAI 患者初始经验治疗，可使用推荐 CA-IAI 较高危患者使用的广谱抗菌药。根据患者感染肠球菌属、MRSA、耐药的革兰阴性菌和念珠菌属感染风险，考虑添加其他
14、药物经验治疗（2-B）。哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202223桑福德热病指南推荐初始治疗方案首选桑福德热病指南推荐初始治疗方案首选哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202224 解剖学部位解剖学部位/诊诊断断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案中耳炎中耳炎婴儿、婴儿、儿童、成人，经儿童、成人，经鼻气管插管鼻气管插管48h48h后后假单胞菌假单胞菌属，克雷属，克雷伯杆菌，伯杆菌，肠杆菌肠杆菌哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦或头孢他啶他唑巴坦或头孢他啶或头孢吡肟或亚胺培南或美罗培或头孢吡肟或亚胺培南或美罗培南南经鼻
15、气管插经鼻气管插管管48h48h后约后约1/21/2的患者的患者出现渗出性出现渗出性中耳炎中耳炎P11P11哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202225 解剖学部位解剖学部位/诊诊断断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案慢性乳突炎慢性乳突炎常是混合常是混合感染：厌感染：厌氧菌，金氧菌，金黄色葡萄黄色葡萄球菌，肠球菌，肠杆菌，铜杆菌，铜绿假单胞绿假单胞菌菌哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦3.375g IV 3.375g IV q46h q46h 或或 4.5g q8h 4.5g q8h 或或 3.375g 3.375
16、g IV q8h IV q8h 每次每次4 4小时；小时；亚胺培南；亚胺培南；替卡西林替卡西林克拉维酸；克拉维酸；美罗培南美罗培南P11P11哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202226 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定特定情况情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案足：局部广泛炎症并有足：局部广泛炎症并有全身毒性症状。效果有全身毒性症状。效果有限且昂贵的治疗措施：限且昂贵的治疗措施：负压吸引（伤口抽吸）负压吸引（伤口抽吸）（Ln 366Ln 366：17041704，20052005）；生长因子和高）；生长因子和高压氧（压氧（
17、CID 43CID 43：188188，193193，20062006）金黄色葡萄金黄色葡萄球菌，无乳球菌，无乳链球菌（链球菌（B B族），化脓族），化脓性链球菌，性链球菌，厌氧菌厌氧菌静脉给药：静脉给药：内酰胺内酰胺/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂+万古霉万古霉素素 或或 万古霉素万古霉素+碳青霉碳青霉烯类烯类糖糖 尿尿 病病 足足P15P15哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202227 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案胆囊胆囊胆囊炎，胆管炎，胆胆囊炎，胆管炎，胆源性全身性感染，胆
18、源性全身性感染，胆总管梗阻（不完全梗总管梗阻（不完全梗阻：继发于肿瘤、结阻：继发于肿瘤、结石、狭窄），胆囊炎石、狭窄），胆囊炎可参考：可参考：NEJM 358 NEJM 358：28042804，20082008肠杆菌科肠杆菌科(68%)(68%)，场球菌场球菌(14%)(14%)，拟杆菌拟杆菌(10%)(10%)，梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌属属(7%),(7%),念珠菌罕见念珠菌罕见哌拉西林哌拉西林他他唑巴坦或氨苄唑巴坦或氨苄西林西林舒巴坦舒巴坦或替卡西林或替卡西林克拉维酸或厄克拉维酸或厄他培南或美罗他培南或美罗培南。如有生培南。如有生命危险：亚胺命危险：亚胺培南或美洛培培南或美洛培南或多尼培
19、南南或多尼培南P15P15哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202228 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案憩室炎，直肠憩室炎，直肠周围脓肿，腹周围脓肿，腹膜炎（膜炎（CID 37CID 37：997997，20032003）轻中度轻中度住院住院治疗治疗胃肠外胃肠外用药：如局限用药：如局限性阑尾周围腹性阑尾周围腹膜炎、憩室旁膜炎、憩室旁脓肿、子宫内脓肿、子宫内膜肌炎膜肌炎肠杆菌科，肠杆菌科，偶见铜绿假偶见铜绿假单胞菌，拟单胞菌，拟杆菌属，肠杆菌属，肠球菌球菌哌拉西林哌拉西林他他唑巴坦唑
20、巴坦3.375g 3.375g IV q6hIV q6h或或4.5g 4.5g IV q8hIV q8h，或氨苄西林或氨苄西林-舒舒巴坦，巴坦，或替卡西林或替卡西林克拉维酸，克拉维酸，或厄他培南，或厄他培南，或莫西沙星或莫西沙星哌拉西林哌拉西林他唑巴他唑巴坦对革兰阴性需氧坦对革兰阴性需氧菌和厌氧菌都有效。菌和厌氧菌都有效。对甲硝唑，哌拉西对甲硝唑，哌拉西林林他唑巴坦耐药他唑巴坦耐药少见。很少有对甲少见。很少有对甲硝唑耐药的报告硝唑耐药的报告（CID 40CID 40：e67e67，20052005；J Clin J Clin Micro42Micro42：41274127，20042004）P
21、20P20哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202229 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情特定情况况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案羊膜炎，流产羊膜炎，流产感染感染拟杆菌，特别拟杆菌，特别是二路普雷沃是二路普雷沃菌；菌；A A，B B族链族链球菌；肠道杆球菌；肠道杆菌；沙眼衣原菌；沙眼衣原体体(哌拉西林哌拉西林他唑巴坦或头孢西他唑巴坦或头孢西丁或替卡西林丁或替卡西林克拉维酸或多尼克拉维酸或多尼培南或亚胺培南或美罗培南或氨培南或亚胺培南或美罗培南或氨苄西林苄西林舒巴坦或厄他培南舒巴坦或厄他培南)+)+多多西环素；西环素；或或
22、克林霉素克林霉素+（抗假单胞氨基糖（抗假单胞氨基糖苷或头孢曲松）苷或头孢曲松）哌拉西林哌拉西林他唑巴坦的他唑巴坦的剂量为剂量为3.375g IV 3.375g IV q6hq6h或或4.5g 4.5g IV q6hIV q6h或或3.375g q8h 3.375g q8h(输注输注4h)4h)P23P23哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202230 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情特定情况况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案子宫内膜肌炎子宫内膜肌炎/感染性盆腔感染性盆腔静脉炎静脉炎产后早期（头产后早期（头48h48h）（通常
23、）（通常是剖宫产后）是剖宫产后）拟杆菌，特别拟杆菌，特别是二路普雷沃是二路普雷沃菌；菌；A A，B B族族链球菌；肠道链球菌；肠道杆菌；沙眼衣杆菌；沙眼衣原体原体(哌拉西林哌拉西林他唑巴坦或头孢西他唑巴坦或头孢西丁或替卡西林丁或替卡西林克拉维酸或厄他克拉维酸或厄他培南或亚胺培南或美罗培南或氨培南或亚胺培南或美罗培南或氨苄西林苄西林舒巴坦或舒巴坦或)+)+多西环素；多西环素；或或 克林霉素克林霉素+（抗假单胞氨基糖（抗假单胞氨基糖苷或头孢曲松）苷或头孢曲松）哌拉西林哌拉西林他唑巴坦的他唑巴坦的剂量为剂量为3.375g IV 3.375g IV q6hq6h或或4.5g 4.5g IV q6hIV
24、 q6h或或3.375g q8h 3.375g q8h(输注输注4h)4h)P23P23哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202231 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情特定情况况 病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案急性肾盂肾急性肾盂肾炎炎住院患者住院患者大肠杆菌大肠杆菌最常见，最常见，其次是肠其次是肠球菌球菌哌拉西林哌拉西林他他唑巴坦或氟喹唑巴坦或氟喹诺酮诺酮IVIV或（氨或（氨苄西林苄西林+庆大庆大霉素）或头孢霉素）或头孢曲松。曲松。疗程疗程14d14d哌拉西林哌拉西林他他唑巴坦或替卡唑巴坦或替卡西林西林克拉维克拉维酸或氨苄
25、西酸或氨苄西林林舒巴坦或舒巴坦或厄他培南或多厄他培南或多尼培南。尼培南。疗程疗程14d14d退热后退热后2448h2448h抗抗生素改为口服，生素改为口服，完成完成2 2周疗程。周疗程。哌拉西林哌拉西林他唑他唑巴坦的剂量为巴坦的剂量为3.375g IV q6h3.375g IV q6h或（假单胞菌肺或（假单胞菌肺炎）炎）4.5g q6h 4.5g q6h IVIVP31P31哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202232 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情特定情况况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案复杂性尿路感染/留置导尿管梗阻
26、，反流，梗阻，反流，氮质血症，器氮质血症，器官移植，官移植，Foley导管相关性。应排除梗阻肠杆菌科，铜肠杆菌科，铜绿假单胞菌，绿假单胞菌，肠球菌；金黄肠球菌；金黄色葡萄球菌罕色葡萄球菌罕见（见（CID 42CID 42：4646，20062006）哌拉西林哌拉西林他他唑巴坦或替卡唑巴坦或替卡西林西林克拉维克拉维酸或（氨苄西酸或（氨苄西林林+庆大霉素）庆大霉素）或亚胺培南或或亚胺培南或美罗培南美罗培南2323周周哌拉西林哌拉西林他唑巴坦的他唑巴坦的剂量为剂量为3.375g IV 3.375g IV q6hq6h或（假或（假单胞菌肺炎）单胞菌肺炎）4.5g q6h 4.5g q6h IVIVP3
27、1P31哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202233 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情特定情况况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案肝脓肿化脓性肝脓肿化脓性肝脓肿参考：参考：CID 39CID 39：16541654，20042004克雷伯菌肝脓克雷伯菌肝脓肿肿参考：参考：CID 47CID 47：642642，20082008肠杆菌科（特肠杆菌科（特别是克雷伯菌别是克雷伯菌属），拟杆菌，属），拟杆菌，肠球菌，溶组肠球菌，溶组织肠阿米巴，织肠阿米巴，肠炎耶尔森菌肠炎耶尔森菌（罕见）。（罕见）。甲硝唑甲硝唑+（哌拉西（哌拉西林林
28、他唑巴坦或头他唑巴坦或头孢曲松或头孢西丁孢曲松或头孢西丁或替卡西林或替卡西林克拉克拉维酸或氨苄西林维酸或氨苄西林舒巴坦或环丙沙星舒巴坦或环丙沙星或左氧氟沙星）或左氧氟沙星）传统的氨苄西林传统的氨苄西林+抗抗假单胞氨基糖苷假单胞氨基糖苷+甲甲硝唑亦有效硝唑亦有效所有患者都所有患者都应做阿米巴应做阿米巴血清学试验血清学试验P32P32哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202234 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情特定情况况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案皮肤皮肤/咬伤咬伤人人细菌学资料见细菌学资料见CID 37CID 37：14
29、811481，20032003草绿链球菌草绿链球菌100%100%，表葡，表葡菌菌53%53%，棒，棒状杆菌属状杆菌属41%41%，金黄，金黄色葡萄球菌色葡萄球菌29%29%，艾肯，艾肯杆菌杆菌15%15%，拟杆菌拟杆菌82%82%，消化链球菌消化链球菌26%26%早期早期(尚未感染尚未感染)：阿莫西林：阿莫西林克拉维酸；克拉维酸；后期：有感染表现（通常在后期：有感染表现（通常在324h324h后）：哌拉西林后）：哌拉西林他唑他唑巴坦巴坦3.375g IV q6h3.375g IV q6h或或4.5g IV 4.5g IV q8hq8h或或3.375g q8h 4h3.375g q8h 4h输
30、注，或输注，或替卡西林替卡西林克拉维酸，或氨苄克拉维酸，或氨苄西林西林舒巴坦，或头孢西丁。舒巴坦，或头孢西丁。青霉素过敏者：用克林霉素青霉素过敏者：用克林霉素+（环丙沙星或（环丙沙星或TMP-SMXTMP-SMX）最重要的是伤最重要的是伤口清洁，冲洗，口清洁，冲洗，清创。若受伤清创。若受伤时拳头捏紧，时拳头捏紧，应行应行X X线检查以线检查以除外骨折。被除外骨折。被住院患者咬伤住院患者咬伤应考虑革兰阴应考虑革兰阴性需氧杆菌。性需氧杆菌。P49P49哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202235 解剖学部位解剖学部位/诊诊断断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗
31、方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案烧伤创面感染各烧伤创面感染各种皮肤移植物和种皮肤移植物和替代物：见替代物：见JAMA JAMA 283283：717717，2000&Adv Skin 2000&Adv Skin Wound Care 18Wound Care 18：323323，20052005化脓性链球菌，肠化脓性链球菌，肠杆菌属，金黄色葡杆菌属，金黄色葡萄球菌，表葡菌，萄球菌，表葡菌，粪肠球菌，大肠杆粪肠球菌，大肠杆菌，铜绿假单胞菌。菌，铜绿假单胞菌。真菌和疱疹病毒罕真菌和疱疹病毒罕见。见。万古霉素万古霉素+阿米卡星阿米卡星+哌哌拉西林。如果没有哌拉拉西林。如果没有哌拉西林，可
32、用哌拉西林西林，可用哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦监测血药浓监测血药浓度，大多数度，大多数抗生素的半抗生素的半衰期会缩短。衰期会缩短。P50P50哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202236 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案褥疮或静脉瘀褥疮或静脉瘀滞或动脉供血滞或动脉供血不足性溃疡：不足性溃疡：合并全身性感合并全身性感染染混合感染：化脓链混合感染：化脓链球菌（球菌（A A、C C、G G族），肠球菌，厌族），肠球菌，厌氧链球菌，肠杆菌，氧链球菌，肠杆菌，假单胞菌属，类杆假单胞菌属，类杆菌
33、，金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌菌哌拉西林哌拉西林他他唑巴坦或亚胺唑巴坦或亚胺培南或美罗培培南或美罗培南或多尼培南南或多尼培南或替卡西林或替卡西林克拉维酸克拉维酸蜂窝织炎若较蜂窝织炎若较局限且无全身局限且无全身症状，仅需局症状，仅需局部处理；必要部处理；必要时清创；辅以时清创；辅以局部使用磺胺局部使用磺胺米隆或磺胺嘧米隆或磺胺嘧啶银。需除外啶银。需除外骨髓炎。骨髓炎。P50P50哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202237 解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注首选方案首选方案备选方案备选方案感染性盆腔血感染性盆腔血栓
34、性静脉炎栓性静脉炎（伴或不伴感（伴或不伴感染性肺栓塞），染性肺栓塞），产后，流产后产后，流产后或盆腔手术后或盆腔手术后链球菌，拟杆链球菌，拟杆菌，肠杆菌科菌，肠杆菌科甲硝唑甲硝唑+注射用三注射用三代头孢菌素；头代头孢菌素；头孢西丁；替卡西孢西丁；替卡西林林克拉维酸；克拉维酸；哌拉西林哌拉西林他唑他唑巴坦或氨苄西巴坦或氨苄西林林舒巴坦舒巴坦抗菌治疗同抗菌治疗同时使用肝素。时使用肝素。不推荐持续不推荐持续口服抗凝药。口服抗凝药。P60P60哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202238 解剖学部位解剖学部位/诊诊断断/特定情况特定情况病原体病原体（通常）（通常）推荐治疗方案推荐治疗方案备注备注
35、首选方案首选方案备选方案备选方案经验治疗经验治疗中性中性粒细胞减少症发粒细胞减少症发热热高危成人和儿童高危成人和儿童革兰阴性需氧杆革兰阴性需氧杆菌；耐头孢菌素菌；耐头孢菌素草绿色链球菌，草绿色链球菌，耐甲氧西林金黄耐甲氧西林金黄色葡萄球菌色葡萄球菌（MRSAMRSA）单药：头孢吡单药：头孢吡肟或头孢他啶肟或头孢他啶或亚胺培南或或亚胺培南或美罗培南美罗培南联合用药联合用药：（庆大霉素或（庆大霉素或妥布霉素）妥布霉素）+（哌拉西林（哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦+替替卡西林卡西林克拉克拉维酸）维酸）P58P58哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202239特治星使用剂量及用法特治星使用剂量及用法l
36、静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 l 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶l 每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次l 疗程n 根据感染严重程度和临床反应n 常规疗程为710天 n 急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药n 医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者用法与用量：l 9月龄以上、40kg 肾功能正常的儿童患者 特治星推荐接受成人剂量三、特治星的安全性三、特治星的安全性哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202240肝功能不全肝功能不全v特治星68%的哌拉西林和80%的他唑巴坦都是经肾脏以原形从尿中排出，因此肝功能不全无需调整剂量。哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20
37、/202241肾功能不全患者的用法用量肾功能不全患者的用法用量特治星说明书哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202242Carmeli Y,et al.Emerg Infect Dis.2002;8:802-807.Available at:http:/www.cdc.gov/ncidod/EID/vol8no8/01-0418.htm.临床医生面临严峻的细菌耐药形势临床医生面临严峻的细菌耐药形势哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202243v 指由抗菌药物治疗引起的微生物生态学损害及不良反应,包括：筛选出耐药菌株 筛选出MDR菌株 筛选出真菌菌株 筛选出致病性增加的菌株 促进定植以及
38、增加感染菌株致病能力David L.Paterson,CID 2004:38(Suppl 4):S341-5附加损害定义附加损害定义哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202244头孢菌素及碳青霉烯类的附加损害头孢菌素及碳青霉烯类的附加损害哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202245v 专家组没有推荐碳青霉烯类作为治疗VAP的经验治疗首选。v 许多研究认为碳青霉烯类的使用不管是在患者个体还是在医院水平，都与难辨梭状芽胞杆菌和耐药菌的选择相关，包括除耐碳青霉烯以外还对其他药物耐药的菌株。v 随着碳青霉烯类的经验性使用，病原体产生对碳青霉烯类耐药的概率为96%。因此，短期死亡率下降的益处可
39、能会被长期的损害所压倒。2016年IDSA成人HAP&VAP指南哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202246应用特治星替换头孢菌素，降低附加损害特治星不易诱导耐药，显著降低附加损害特治星不易诱导耐药，显著降低附加损害哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202247四、临床应用需要注意的问题四、临床应用需要注意的问题治疗失败的风险vPip/Tazo组织穿透率MIC，头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦=50%fTMIC 5000 个Monte Carlo 模型与180 例来自于匈牙利的铜绿假单胞菌菌株相比较Ludwig E,et al.Int J Antimicrob Agents 2006;28:433-438.Lodise TP Jr.Clin Infect Dis2007;44:357363.哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202252小小 结结v特治星作为-内酰胺酶抑制剂复合制剂，配比更合理、抗菌活性高v特治星抗菌谱广、安全性好，为多个国际指南推荐为首选治疗方案v特治星低附加损害，减少诱导耐药。v临床应用应根据病人具体情况合理调整用药剂量及给药方式，可以提高临床疗效哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202253哌拉西林他唑巴坦的临床应用10/20/202254
