1、茶碱类药物茶碱类药物临床应用临床应用 研究进展研究进展1l糖皮质激素糖皮质激素l 2 2受体激动剂受体激动剂l茶碱类茶碱类lM M受体阻滞剂受体阻滞剂l白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂l其其 它它2茶碱茶碱药理学基础药理学基础3（一）药理学作用（一）药理学作用舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌增加气道纤毛运动，促进黏液排出增加气道纤毛运动，促进黏液排出扩张冠状动脉，增加心肌收缩力扩张冠状动脉，增加心肌收缩力利钠、利尿利钠、利尿兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌4（二）药效与血药浓度监测（二）药效与血药浓度监测支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关支气管舒张作用与血清
2、浓度呈对数相关“治疗窗治疗窗”较窄（较窄（6-15mg/L）有效剂量与中毒剂量接近有效剂量与中毒剂量接近 低浓度时有抗炎及免疫调节作用低浓度时有抗炎及免疫调节作用5（三）毒副作用（三）毒副作用不良反应多与血药浓度相关不良反应多与血药浓度相关胃肠道症状胃肠道症状(便秘、恶心、呕吐便秘、恶心、呕吐)心血管系统症状心血管系统症状(心动过速、心律紊乱、心动过速、心律紊乱、血压下降血压下降)中枢兴奋（失眠，严重者可引起抽搐乃至中枢兴奋（失眠，严重者可引起抽搐乃至死亡）死亡）6（三）药代动力学（三）药代动力学血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定）血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定）口服吸收完
3、全（生物利用度可达口服吸收完全（生物利用度可达96%96%）85%-90%85%-90%在肝脏被细胞色素在肝脏被细胞色素P450P450酶系统代谢，随酶系统代谢，随尿排出（其中尿排出（其中10%10%为原形）为原形）加快加快茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等）茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等）减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物）用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物）7茶碱茶碱临床应用评价临床应用评价8（一）平喘机制（一）平喘机制抑制磷酸二酯酶，减慢抑制磷酸二酯酶，减慢c-AMP分解分解促进内源性儿茶酚胺
4、释放促进内源性儿茶酚胺释放抑制抑制Ca2+内流，促进内流，促进Ca2+外流外流保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用9（二）呼吸系统适应症（二）呼吸系统适应症支气管哮喘支气管哮喘喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎支气管痉挛引起的呼吸困难支气管痉挛引起的呼吸困难10（三）注意！（三）注意！下列患者禁用或慎用茶碱类药物：下列患者禁用或慎用茶碱类药物：对茶碱及其衍生物过敏对茶碱及其衍生物过敏活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡急性心肌梗塞伴血压下降急性心肌梗塞伴血压下降未控制的惊厥、癫痫未控制的惊厥、癫痫
5、严重心律失常严重心律失常11（四）常用的茶碱类药物（四）常用的茶碱类药物1、茶碱（、茶碱（theophylline）水溶性差，多用缓释制剂或其衍生物。水溶性差，多用缓释制剂或其衍生物。舒弗美舒弗美（茶碱缓释片）（茶碱缓释片）轻轻-中度哮喘发作和维持治疗，中度哮喘发作和维持治疗，COPD的治疗的治疗按按6-10mg/kg/d6-10mg/kg/d口服。常用量口服。常用量每次每次0.1g-0.2g0.1g-0.2g，一日，一日2 2次。次。昼夜血药浓度平稳，生物利用昼夜血药浓度平稳，生物利用度较高，减少对胃肠局部刺激度较高，减少对胃肠局部刺激122、氨茶碱（、氨茶碱（aminophylline)茶
6、碱与乙二胺形成的复盐，水溶性增加茶碱与乙二胺形成的复盐，水溶性增加氨茶碱片氨茶碱片 常用量常用量0.1g-0.2g0.1g-0.2g，tid tid 口服生物利用度稍低，胃口服生物利用度稍低，胃肠道反应较多，临床应用日渐肠道反应较多，临床应用日渐减少。减少。13氨茶碱注射液氨茶碱注射液哮喘严重发作，较为严哮喘严重发作，较为严重的重的COPD急性加重急性加重缓慢静脉注射或静脉滴注，负荷剂量缓慢静脉注射或静脉滴注，负荷剂量4-6mg4-6mg /kg/kg，维持剂量，维持剂量0.6-0.8mg/kg/h0.6-0.8mg/kg/h。2424小时内用小时内用过茶碱者则首次剂量减半。每天用药总量不过茶
7、碱者则首次剂量减半。每天用药总量不超过超过1g1g。注射速度不宜超过。注射速度不宜超过0.25mg/kg/min0.25mg/kg/min。有条件时用药后有条件时用药后3030分钟、分钟、4 46 6小时测定血药小时测定血药浓度浓度 。143 3、二羟丙茶碱（、二羟丙茶碱（diprophyllinediprophylline）茶碱的茶碱的N-7N-7位上接二羟丙基的中性衍生物，位上接二羟丙基的中性衍生物，水溶性增加。水溶性增加。支气管舒张作用较氨茶碱弱。对胃肠道刺支气管舒张作用较氨茶碱弱。对胃肠道刺激小，心脏副作用也较轻。可用于伴有心动过激小，心脏副作用也较轻。可用于伴有心动过速的哮喘、速的哮
8、喘、COPDCOPD。片剂：片剂：0.2-0.4,tid0.2-0.4,tid 注射液（喘定）：注射液（喘定）：0.25-0.5/0.25-0.5/次次,3-4,3-4次次/天天,肌注、静注或静滴肌注、静注或静滴15DOXOFYLLINE16l1988年由ITALY ABC公司首先研制开发并投入市场，目前已在美国、加拿大、日本、爱尔兰等国家应用。l是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。17HNNNCH3NOCH3OCH2CHO ONNNCH3NOCH3O茶碱多索茶碱多索茶碱18l多索茶碱对呼吸系统的影响较茶碱、氨茶碱为强，无论对离体还是整体的气管收缩均有较强的舒张作用，是
9、氨茶碱的10至15倍，具有较强的平喘作用。l多索茶碱具有其他茶碱类药物所不具有的镇咳作用。194抑制腺苷受体4多索茶碱腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/1020多索茶碱多索茶碱对支气管平滑肌有较强的舒张作用对支气管平滑肌有较强的舒张作用且具有镇咳作用，对中枢神经系统、循环系且具有镇咳作用，对中枢神经系统、循环系统、消化系统的副作用很小。统、消化系统的副作用很小。氨茶碱多索茶碱21T1/2:7.630.89hTmax:1.56 0.13hCmax:1.20 0.39ug/mlAUC:9.81 4.04ug/ml.h药药 代代 参参 数数1.02.006121824hug/ml224起效快，约30分钟
10、起效，血浆中药物达峰时间 为1.56小时。4广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。4半衰期长，可一日两次使用。23口服口服：0.2-0.4g，bid注射液：注射液：成人每次200mg，12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20分钟以上）；也可将本品0.2g-0.6g加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间应在40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程或遵医嘱。24注注意意25注意l用于急性心衰可缓解症状，慢性心衰不常规推荐l不可用于急性心肌梗死或不稳定性心绞痛所致的急性心衰患者26禁27临床l多索茶碱注射液与倍他米松磷酸钠、地塞米松磷
11、酸钠注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后于25放置6h内质量稳定l多索茶碱_洛贝林_尼克刹米_甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂在5%的糖和0.9%的盐配伍后室温放置8小时质量基本稳定。l多索茶碱与呋塞米有配伍禁忌28l盐酸氨溴索联合多索茶碱在预防开胸术后呼吸系统并发症有明显疗效。中国医疗前沿l布地奈德联合多索茶碱治疗支气管哮喘有良好的临床疗效。临床肺科杂志l可必特联合多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作安全有助于更好的控制哮喘急性发作。中国医疗前沿294支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱4起效迅速，药效持续时间长4具有镇咳作用4非腺苷阻滞剂，无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心脏兴奋较少4适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状30谢谢 谢！谢！31
