1、 易坦静在婴幼儿哮喘的临床应用易坦静在婴幼儿哮喘的临床应用易坦静的临床应用支气管哮喘的定义2 支气管哮喘（支气管哮喘（BronchialBronchial AsthmaAsthma）是由多）是由多种细胞和细胞组分共同参与的种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性气道慢性炎症性疾病疾病。这种慢性炎症导致易感个体。这种慢性炎症导致易感个体气道高反应气道高反应性性，当接触物理、化学、生物等刺激因素时，当接触物理、化学、生物等刺激因素时，发生广泛多变的可逆性发生广泛多变的可逆性气流受限气流受限，从而引起反，从而引起反复发作性复发作性喘息、喘息、咳嗽咳嗽、气促、胸闷、气促、胸闷等症状，常等症状，常在夜间
2、或清晨发作或加剧在夜间或清晨发作或加剧，多数患儿可多数患儿可经治疗经治疗缓解或自行缓解缓解或自行缓解。易坦静的临床应用粘液分泌过多粘液分泌过多嗜酸性细胞嗜酸性细胞肥大细胞肥大细胞 抗原抗原Th2 Th2 细胞细胞血管扩张血管扩张新血管形成新血管形成血浆渗出血浆渗出水肿形成水肿形成中性粒细胞中性粒细胞粘粘 液液 栓栓巨噬细胞巨噬细胞/树突状细胞树突状细胞平滑肌收缩平滑肌收缩肥大肥大/增生增生胆碱能反射胆碱能反射上皮脱落上皮脱落上皮纤维化上皮纤维化感觉神经激活感觉神经激活神经激活神经激活哮喘的气道炎症哮喘的气道炎症Source:Peter J.Barnes,MDSource:Peter J.Bar
3、nes,MD33易坦静的临床应用哮喘患者的气道痉挛、水肿、渗出正常人哮喘患者气道平滑肌：支气管平滑肌收支气管平滑肌收缩，导致气道狭缩，导致气道狭窄；窄；气道水肿：炎症炎症介质提高微血管介质提高微血管渗漏，导致水肿渗漏，导致水肿；粘液分泌物增加：粘液分泌增加粘液分泌增加和炎症渗出物可和炎症渗出物可导致管腔阻塞导致管腔阻塞Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011.Global Initiative for Asthma.Global strategy
4、for asthma management and prevention.Updated 2011.易坦静的临床应用儿童哮喘的流行病学据估计，目前全球有3亿人患有哮喘；至2025年，全世界哮喘患者将会再增加1亿人 其中儿童哮喘的发病率在不同国家、地区差别很大，介于1%-30%之间大多数国家儿童哮喘的发病率是持续增长的，尤其是婴幼儿哮喘 WHO.Global Burden of Asthma 2004Global Initiative for Asthma:Pocket Guide for Ashma Management and Prenvention in Children 2008 8易坦
5、静的临床应用易坦静的临床应用 第3次全国城市儿童哮喘流行病学调查结果 中国城市0-14岁儿童总患病率为3.02%典型哮喘患病率为2.72%易坦静的临床应用 病例 刘，女，刘，女，1 1岁岁5 5个月。个月。主诉：咳嗽、喘息天。主诉：咳嗽、喘息天。现病史：现病史：1 1天前无明显诱因出现咳嗽，喘天前无明显诱因出现咳嗽，喘息，喉中痰鸣，喜抱卧，精神不振，无息，喉中痰鸣，喜抱卧，精神不振，无发热。发热。既往史：生后既往史：生后1 1月患湿疹，自月患湿疹，自5 5个月始反个月始反复喘息发作复喘息发作3 3次次。易坦静的临床应用 T36.6T36.6，P120P120次次/分，分，R R5 50 0次次
6、/分分神清，精神不振，呼吸急促，鼻翼扇动，三凹征神清，精神不振，呼吸急促，鼻翼扇动，三凹征（+），口唇无发绀，咽部充血，双肺听诊呼气），口唇无发绀，咽部充血，双肺听诊呼气相延长，满布喘鸣音，心音有力，律齐，腹软，相延长，满布喘鸣音，心音有力，律齐，腹软，肝脾不大，四肢末梢温，神经系统未见阳性体征。肝脾不大，四肢末梢温，神经系统未见阳性体征。查查 体体易坦静的临床应用辅助检查：辅助检查：1.-血常规：白细胞血常规：白细胞15.9109/L，中性粒细胞百，中性粒细胞百分比分比36。2.CRP正常。正常。3.-MP抗体阴性抗体阴性 4.呼吸道病毒检测：呼吸道合胞病毒、腺病毒等呼吸道病毒检测：呼吸道合
7、胞病毒、腺病毒等阴性阴性 5.咽拭子肺炎支原体抗原阴性咽拭子肺炎支原体抗原阴性 6.肝肾功、心肌酶正常肝肾功、心肌酶正常易坦静的临床应用 胸片及肺胸片及肺CT：双肺纹理增多模糊：双肺纹理增多模糊,双双肺野见斑片状模糊影，双肺门影略肺野见斑片状模糊影，双肺门影略增浓，心影正常，示肺炎表现增浓，心影正常，示肺炎表现易坦静的临床应用易坦静的临床应用易坦静的临床应用易坦静的临床应用 诊断：1.支气管肺炎 2.婴幼儿哮喘（中度）易坦静的临床应用哮喘急性发作时病情严重程度的分级哮喘急性发作时病情严重程度的分级临床特点临床特点 轻度轻度 中度中度 重度重度 危重危重 气短气短体位体位精神状态精神状态呼吸频率
8、呼吸频率三凹征三凹征哮鸣音哮鸣音PEFPEF预计值预计值PaO2PaO2（吸空气）（吸空气）PaCO2PaCO2剧烈活动时剧烈活动时可平卧可平卧尚安静尚安静轻度增加轻度增加常无常无散在，散在，8080正常正常45mmHg45mmHg稍活动时稍活动时喜坐位喜坐位时有焦虑或烦燥时有焦虑或烦燥增加增加可有可有响亮、弥漫响亮、弥漫6060808060mmHg60mmHg45mmHg45mmHg休息时休息时端坐呼吸端坐呼吸常焦虑、烦躁常焦虑、烦躁明显加快明显加快常有常有响亮、弥漫响亮、弥漫606060mmHg45mmHg45mmHg休息时明显休息时明显睡或意识模糊睡或意识模糊胸腹矛盾运动胸腹矛盾运动呼吸
9、幅度减弱呼吸幅度减弱减弱、乃到无减弱、乃到无提示呼吸肌疲劳提示呼吸肌疲劳IIII型呼衰型呼衰分级中以最重一项为准分级中以最重一项为准易坦静的临床应用哮喘教育哮喘教育环境控制环境控制按需使用速按需使用速效效2 激动剂激动剂 按需使用速效按需使用速效2激动剂激动剂 控制控制治疗方案治疗方案选择选择1种种选择选择1种种增加增加1种种 或或1种以上种以上增加增加1种种 或或1种以上种以上低剂量低剂量ICS低剂量低剂量ICS长效长效2激动剂激动剂中高剂量中高剂量ICS长效长效2激动剂激动剂口服糖皮质激素口服糖皮质激素（最低剂量）（最低剂量）白三烯调节白三烯调节剂剂中高剂量中高剂量ICS白三烯调节剂白三烯
10、调节剂抗抗IgE治疗治疗低剂量低剂量ICS白三烯调节剂白三烯调节剂缓释茶碱缓释茶碱低剂量低剂量ICS缓释茶碱缓释茶碱对于未经治疗的持续性哮喘患者，都应将第对于未经治疗的持续性哮喘患者，都应将第2 2级作为初始治疗，级作为初始治疗，若症状严重，提示哮喘未控制，初始治疗应从第若症状严重，提示哮喘未控制，初始治疗应从第3 3级开始级开始GINA Revised2006 易坦静的临床应用 头孢呋辛静滴。雾化：布地奈德混悬液 1 mg 万托林雾化溶液0.5ml 每天4次氧气驱动雾化 顺尔宁片，4mg，QN 氯雷他定颗粒，5mg，QN治 疗易坦静的临床应用仍咳嗽、喘息、有痰不易咯出。查体：双肺可闻及大量喘
11、鸣音、湿罗音。复查：-血常规：白细胞17.2109/L，中性粒细胞百分比59。-CRP40.2。痰培养：肺炎链球菌，阿莫西林克拉维酸钾敏感 -MP抗体阴性。3 天 后易坦静的临床应用更换抗生素：更换抗生素：阿莫西林克拉维酸钾控制感染阿莫西林克拉维酸钾控制感染。加强祛痰治疗：加强祛痰治疗：口服氨溴特罗口服溶液口服氨溴特罗口服溶液5ml/5ml/次，次，bidbid 氧气驱动氧气驱动雾化：雾化：布地奈德混悬液布地奈德混悬液 1 mg1 mg bid bid 万托林雾化溶液万托林雾化溶液0.0.5ml 5ml q6h q6h 治 疗易坦静的临床应用转归1 1周后气喘消失，轻微咳嗽，喉中有痰，痊愈出院
12、。周后气喘消失，轻微咳嗽，喉中有痰，痊愈出院。继续口服氨溴特罗口服溶液继续口服氨溴特罗口服溶液5ml/5ml/次，次，bidbid 丙酸氟替卡松气雾剂丙酸氟替卡松气雾剂 1 1喷喷bidbid 顺尔宁片，顺尔宁片，4 4 mg mg，Q QN N 氯雷他定颗粒氯雷他定颗粒，5mg5mg，Q QN N易坦静的临床应用易坦静（Ambrocol），是安全有效的优秀儿童祛痰止咳药目前已成为儿童祛痰止咳领域第一品牌药物简介药物简介易坦静的临床应用儿童祛痰止咳领域第一品牌易坦静的临床应用本品为复方制剂，每100ml易坦静中含：盐酸氨溴索150mg-粘液溶解剂盐酸克仑特罗0.1mg-2受体激动剂24产品成分
13、易坦静的临床应用药物如何到达小气道易坦静的临床应用小气道作用的评价以下临床症状是与小气道的作用具有关联性：哮喘急性加重 夜间哮喘 运动诱发哮喘“隐匿区”：总气道阻力有10是由因小气道引发的。小气道炎症可能会导致气道阻力的提高。易坦静的临床应用27药物如何到达小气道药物如何到达小气道易坦静的临床应用口服 2受体激动剂可通过全身用药到达小气道。口服 2 受体激动剂可能会对与小气道相关的疾病治疗有效。口服 2 受体激动剂：丙卡特罗、克伦特罗易坦静的临床应用Jenne J W et al.,Beta-adrenergic agonists.Bronchial Asthma,Jenne J W et a
14、l.,Beta-adrenergic agonists.Bronchial Asthma,Mechanisms and Therapeutics,p.710,Little,Brown and Co,Boston,1993Mechanisms and Therapeutics,p.710,Little,Brown and Co,Boston,1993（一部改変）（一部改変）2 受体选择性高商商 品品 名名一一 般般 名名豚鼠豚鼠気管（気管（）豚鼠豚鼠左房（左房（）作用作用最大能力最大能力 选择选择性性（）沙美特罗沙美特罗5.05.00.00010.00014 450,00050,000Spiro
15、pentSpiropent克仑特罗克仑特罗2.02.00.00010.00012 220,00020,000沙丁胺醇沙丁胺醇0.480.480.00040.000414141,2001,200AtockAtock福莫特罗福莫特罗 25 25 0.05 0.05 100 100500500BricanylBricanyl特布他林特布他林0.080.080.00030.00033535267267BerotecBerotec非诺特罗非诺特罗0.90.90.0050.0051001001801800.050.050.010.0189895 5异丙肾上腺素异丙肾上腺素1.01.01.01.010010
16、01 111.111.10.00010.00013 3111,000111,000美普清美普清盐酸盐酸丙卡特罗丙卡特罗SereventSerevent间羟异丙肾上腺素间羟异丙肾上腺素易坦静的临床应用痰液对病情的影响易坦静的临床应用痰液对病情的影响痰液在气道久留，水分渐失变稠成痰栓痰液刺激气道感受器，传入神经，加重咳嗽痰液在气道存在，促使细菌繁殖，感染加重痰、咳、喘互为因果，形成恶性循环痰液量过多，可堵塞气道，起肺不张或肺气肿，影响通气功能易坦静的临床应用杯状细胞及浆液腺-形成粘液毯每天生成1-2升粘液按1:3的厚度比分别形成粘液层和浆液层粘液层（厚2m）含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌
17、作用覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮浆液层（厚6m）提供纤毛有效摆动空间 最小化糖蛋白，保证液体流动性祛痰在哮喘治疗中的作用祛痰在哮喘治疗中的作用易坦静的临床应用纤毛细胞-运输粘液毯 纤毛顶端触及粘液层 每秒16次协调一致（方向、频率）的摆动 平均清除速率为6mm/min 每20分钟更新一次粘液毯易坦静的临床应用粘液纤毛毯的作用通过一定的频率使痰液被转运和清除，不利于病原菌的生长与繁殖，防止了感染的发生防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透具有分泌型免疫球蛋白A、补体、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起免疫作用使粘膜经常保持湿润，对吸入气体起到加温、湿化的作用易坦静的临床应用祛痰止咳药
18、 主要通过稀释痰液或液化粘痰，使之易于咳出，从根本上阻断咳嗽应以祛痰为原则，不能单纯止咳，以免加重或导致气道阻塞儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南，中华儿科杂志儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南，中华儿科杂志2008年年2月第月第2期期儿童呼吸安全用药专家共识：感冒和退热药，中国实用儿童呼吸安全用药专家共识：感冒和退热药，中国实用儿科杂志儿科杂志2009年年6月第月第6期期易坦静的临床应用 儿童呼吸安全用药专家共识中国实用儿科杂志2009年6月第24卷第6期 易坦静的临床应用氨溴索的药理作用为溴已新的活性代谢产物，能增强呼吸道黏膜浆液腺分泌，减少黏液腺分泌；可使痰中的黏多糖纤维断裂从而稀释痰液，并通过抑制糖蛋
19、白合成而降低痰黏度；促进肺表面活性物质分泌，增强支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。除祛痰作用外，还具有一定的镇咳作用。它与2肾上腺素受体激动剂、茶碱等支气管扩张剂合用时有协同作用。易坦静的临床应用双管齐下，迅速起效易坦静的临床应用盐酸氨溴索盐酸氨溴索-促进浆液腺分泌，减少粘液腺分泌，降低痰液粘度-促进呼吸道表面活性物质的形成和分泌-增强纤毛运动盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗-松弛支气管平滑肌，缓解气道狭窄-增强纤毛运动-溶解粘液协同作用，提高疗效-溶解和稀化粘液-增强纤毛运动-松弛气管平滑肌39作用机理协同成分易坦静的临床应用活化肺表面活活化肺表面活性物质性物质降低痰液理化性质降低痰液理化性质增加粘液
20、分泌增加粘液分泌扩张支气管扩张支气管解除末稍解除末稍气道痉挛气道痉挛增强纤毛运动增强纤毛运动对抗过敏物质对抗过敏物质抗炎、抗氧化抗炎、抗氧化抗生素抗生素协同协同克仑特罗克仑特罗氨溴索氨溴索氨溴索克仑特罗氨溴索克仑特罗盐酸氨溴索与克伦特罗协同作用-提高疗效40易坦静的临床应用组方特点氨溴索和克仑特罗在体内药代动力学上无相互影响。两药合用对呼吸道疾病的治疗有很好的协同作用。International journal of Clinical Pharmacology,Therapy and Toxicology,Vol.27 No.0-1989(467-472）Eur J Respir Dis(19
21、87)71,suppl.153,255-262参考文献：参考文献：41易坦静的临床应用药代动力学盐酸氨溴索药代动力学 口服迅速被吸收 约1小时血药浓度达峰值 主要经肝脏代谢，经肾脏排泄 血浆半衰期（t1/2）约7小时，作用持续10小时盐酸克仑特罗药代动力学 口服吸收迅速、完全 起效快，10-20分钟，2-3小时血药浓度达峰值 大部分以原型主要经肾脏排除 作用可持续6-8小时42易坦静的临床应用安全性好：克仑特罗用药标准易坦静中克仑特罗（ug）用药指南推荐剂量*(ug)儿童每次用量0.30.6g/kg/次0.5-1.5g/Kg/次儿童每日用量2次/日2-3次/日在安全剂量范在安全剂量范围内，可以
22、放围内，可以放心使用！心使用！*中国医师药师临床用药指南中国医师药师临床用药指南684页页43易坦静的临床应用 美国儿科协会（AAP）反对镇咳药应用于儿童，治疗任何类型的咳嗽。美国胸科医师协会（ACCP）以循证为依据的小儿慢性咳嗽诊断与处理临床实践指南指出：镇咳药不应应用于小儿（14岁），尤其是婴幼儿，可能会导致严重的后果。英国药品和保健品管理局（MHRA）和人权药物委员会（CHM）不推荐福尔可定等镇咳药物应用于6岁以下的儿童。加拿大卫生部不推荐福尔可定等镇咳药物应用于6岁以下的儿童 中华医学会儿科学分会呼吸学组和中华儿科杂志的儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）指出：儿童（14岁）慢性咳嗽尤其
23、在未明确病因前不主张使用镇咳药。44易坦静的临床应用适应症用于治疗急、慢性呼吸道疾病引起的：用于治疗急、慢性呼吸道疾病引起的：咳嗽咳嗽痰液粘稠痰液粘稠排痰困难排痰困难喘息喘息45易坦静的临床应用用法用量小儿（小儿（12岁以下）：岁以下）：年 龄体 重每次用药量 未满8个月 4 8kg 2.5ml8个月 1岁8 12kg5.0ml2 3岁12 16kg7.5ml4 5岁16 22kg10.0ml6 12岁22 35kg15.0ml12岁以上儿童及成人：岁以上儿童及成人：口服，一次口服，一次20ml，一日，一日2次次46易坦静的临床应用易坦静产品特点 儿童祛痰止咳领域第一品牌：IMS数据显示易坦静
24、销量处于榜首、领先于其他产品 祛痰止咳强、作用快：易坦静更有效缓解呼吸道症状：易坦静总有效率为92.7%，而氨溴索为75.4%，总有效率提高23%10-20分钟起效，易坦静明显缩短呼吸道症状持续时间：易坦静止咳达到45-50%有效率需1天，而氨溴索需5天 满足儿童止咳祛痰治疗的需求：易坦静的配方组成符合儿童呼吸道解剖的生理特点 权威机构主张镇咳治疗不应应用于儿童 顺应性好：口服溶液，草莓口味，更适合儿童服用 一天2次，服用方便，无需携带易坦静的临床应用易坦静的临床应用 易坦静对呼吸道疾病症状的临床研究易坦静的临床应用 试验中心：上海交通大学附属第一人民医院 上海交通大学附属儿童医院 复旦大学附
25、属儿科医院 上海第二医科大学附属瑞金医院 入选病例：选择117名8个月-10.5岁患急性支气管炎、支气管炎伴喘息儿童 试验分组：治疗组（易坦静）58例 对照组(盐酸氨溴索糖浆)57例 易坦静易坦静 对呼吸疾病症状的临床研究对呼吸疾病症状的临床研究多中心、随机、盲法、平行对照多中心、随机、盲法、平行对照中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志.2006年年1月第月第21卷第卷第1期期易坦静的临床应用易坦静较氨溴索更有效缓解呼吸道症状治疗第一天治疗第一天治疗第三天治疗第三天治疗第五天治疗第五天23%中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志.2006年年1月第月第21卷第卷第1期期51易坦静的临床应用易坦静较氨溴索
26、明显缩短呼吸道症状持续时间中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志.2006年年1月第月第21卷第卷第1期期52易坦静的临床应用结 论易坦静（氨溴特罗口服液）缓解咳嗽、排痰困难及哮鸣音的效果明显优于盐酸氨溴索糖浆53易坦静的临床应用易坦静的对毛细支气管炎的临床研究54易坦静的临床应用 研究题目：氨溴特罗口服液对毛细支气管炎患儿气道功能的影响 病例选择：93例6个月至3.5岁毛细支气管炎患儿，均符合胞病毒毛细支气管炎诊断标准1。其中男性50例，女性43例；年龄6个月至3.5岁。入院前未经处理，按入院顺序，随机分为两组，其中治疗组47例，常规组46例，两组患儿性别、年龄、病情统计学分析差异无统计学意义（P
27、0.05）。易坦静的对毛细支气管炎的临床研究55易坦静的临床应用研究分析图1 两组毛细支气管炎患儿治疗前后部分肺功能指标的比较56易坦静的临床应用研究分析 健康婴幼儿肺功能潮气呼吸流速容量（TBFV）环图2 选取9个月男性患儿治疗前后的TBFV环治疗前治疗后57易坦静的临床应用 综上所述，我院通过观察氨溴特罗口服液在治疗小儿支气管肺炎前后，肺功能各项参数的变化，特别是气道功能方面，证明加用氨溴特罗口服液更有利于痰液的稀释，解除支气管痉挛，加速痰液的排出，疗效显著，值得临床推广应用。研究结果58易坦静的临床应用易坦静治疗下呼吸道感染疗效Meta分析59易坦静的临床应用研究方法：采用Meta分析，
28、检索20052010年发表文献，检索关键词为儿童、氨溴特罗或易坦静。对加用氨溴特罗口服液或只进行常规治疗小儿下呼吸道感染后，咳嗽、咳痰、喘息等症状持续时间和治疗有效率进行合并效应的综合分析。研究对象：共检索出发表的相关文献63篇，经过筛选48篇文献符合本次Meta分析的纳入标准。评价总治疗有效率共35项研究4545例研究对象入选，易坦静治疗下呼吸道感染疗效Meta分析60易坦静的临床应用研究内容图1 易坦静治疗小儿下呼吸道感染疗效分析61易坦静的临床应用研究结果图2 易坦静治疗小儿呼吸道感染咳痰症状消失时间的Meta分析62易坦静的临床应用研究结果图3 易坦静治疗小儿呼吸道感染喘息症状消失时间的Meta分析63易坦静的临床应用研究结果 结论:氨溴特罗口服液在辅助治疗下呼吸道感染患儿的咳嗽、咳痰困难、喘息等临床症状疗效显著。64易坦静的临床应用易坦静的临床应用
