1、CasadevallCasadevall et al N et al N EnglEngl J Med 2002;346:469 J Med 2002;346:469CasadevallCasadevall et al et al N N EnglEngl J Med J Med 2002;346:469 2002;346:469GershonGershon et al et al N N EnglEngl J Med J Med 2002;346:1584 2002;346:1584CasadevallCasadevall and and MayeuxMayeux N N EnglEngl
2、J Med J Med 2002;346:2002;346:15851585(correction(correction N N EnglEngl J Med J Med 2002;347:458 2002;347:458促红素治疗促红素治疗促红素治疗效果下降促红素治疗效果下降,血红蛋白水平下降血红蛋白水平下降发生严重贫血，需依赖输血发生严重贫血，需依赖输血CasadevallCasadevall et al N et al N EnglEngl J Med 2002;346:469 J Med 2002;346:469CasadevallCasadevall and and MayeuxMa
3、yeux N N EnglEngl J Med 2002;346:1585 J Med 2002;346:1585(correction N(correction N EnglEngl J Med 2002;347:458 J Med 2002;347:458FDA NEJM 信函中报道了从信函中报道了从1997年年7月到月到2001年年12月期间月期间的的82个病例个病例其中其中4 例发生在美国国内例发生在美国国内,为应用促红素为应用促红素(Epogen)之后之后另外另外78例发生在欧洲例发生在欧洲,为应用为应用促红素促红素 (Eprex)之后之后2002年年5月月Casadevall 等在
4、等在 NEJM 的文章中描述了的文章中描述了13 个个PRCA病人的病人的抗促红素中和抗体抗促红素中和抗体 2002年年2月月考虑到考虑到40例有关应用例有关应用Eprex 后出现后出现PRCA的病例报告后，的病例报告后，欧盟要求把对欧盟要求把对Eprex 的警告加入的警告加入SmPC。2001年年11月月Casadevall et al N Engl J Med 2002;346:469 Gershon et al N Engl J Med 2002;346:1584Casadevall Casadevall 和和 Mayeux Mayeux 在在NEJM NEJM 上报道了从欧洲，澳大利上
5、报道了从欧洲，澳大利亚，加拿大的亚，加拿大的3939例病人血清中检测出抗促红素中和抗体例病人血清中检测出抗促红素中和抗体38 38 例应用了例应用了促红素促红素 (EprexEprex )1 1例应用例应用促红素促红素 (罗可曼罗可曼)20022002年年5 5月月GershonGershon et al et al N N EnglEngl J Med J Med 2002;346:1584 2002;346:1584 CasadevallCasadevall and and MayeuxMayeux N N EnglEngl J Med J Med 2002;346:1585 2002;3
6、46:1585(correction(correction N N EnglEngl J Med J Med 2002;347:458)2002;347:458)FDA FDA 在在NEJMNEJM上的信中指出：上的信中指出：促红素的用药剂量与纯红细胞促红素的用药剂量与纯红细胞再障的发生无关再障的发生无关20022002年年5 5月月在在应用应用EprexEprex后共有后共有 141 141 例可疑例可疑PRCAPRCA病例病例,114 114 例确诊病例例确诊病例 与通过静脉或皮下给药应用与通过静脉或皮下给药应用EprexEprex有关有关通过皮下给药途径的发病率高通过皮下给药途径的发病率
7、高 0202年年5 5月月3131日日Johnson&Johnson 2002Johnson&Johnson 200202040608010012019971998199920002001至至02年年5.31Eprex-相关性（美国以外）相关性（美国以外）Epogen-相关性（美国国内）相关性（美国国内）病例数病例数GershonGershon et al N et al N EnglEngl J Med 2002;346:1584 J Med 2002;346:1584 Johnson&Johnson 2002Johnson&Johnson 2002BesarabBesarab et al
8、Am J Kidney et al Am J Kidney DisDis 2002;40:439 2002;40:439Johnson&Johnson 2002Johnson&Johnson 2002EprexEprex and and NeoRecormonNeoRecormon SmPCsSmPCs*基因重组技术生产的人类蛋白，如促红素，通常对人基因重组技术生产的人类蛋白，如促红素，通常对人体没有免疫原性体没有免疫原性*如果人类蛋白的结构发生改变（如变性或集聚），从如果人类蛋白的结构发生改变（如变性或集聚），从而被机体认作异体蛋白，那么它就会产生免疫原性而被机体认作异体蛋白，那么它就会产生
9、免疫原性*当一种结构改变的蛋白采用皮下注射的方式进入人体当一种结构改变的蛋白采用皮下注射的方式进入人体时，这种产生免疫原性的过程更容易被触发时，这种产生免疫原性的过程更容易被触发Levin et al.Canadian Society of Nephrology letter;15 August 2002Levin et al.Canadian Society of Nephrology letter;15 August 2002促红素促红素 (EprexEprex )甘氨酸甘氨酸促红素促红素（罗可曼（罗可曼）甘氨酸甘氨酸其他其他5 5种氨基酸的复合物种氨基酸的复合物氯化钙氯化钙尿素尿素促红素
10、促红素(EpogenEpogen)人血清白蛋白人血清白蛋白*EpogenEpogen,ProcritProcrit,EprexEprex prior to 1998;prior to 1998;*EprexEprex after 1998 after 1998聚氧聚氧乙烯山梨醇脂乙烯山梨醇脂 80 80聚氧乙烯山梨醇脂聚氧乙烯山梨醇脂 20 20Bunn N Bunn N EnglEngl J Med 2002;346:522 J Med 2002;346:522Levin et al.Canadian Society of Nephrology letter;15 August 2002 L
11、evin et al.Canadian Society of Nephrology letter;15 August 2002 Health Sciences Authority,Singapore,Drug Safety Information No.Health Sciences Authority,Singapore,Drug Safety Information No.5;27 August 20025;27 August 2002EprexEprex and and NeoRecormonNeoRecormon SmPCsSmPCsStorringStorring et al Br J et al Br J HaematolHaematol 1998;100:7989 1998;100:7989StorringStorring et al Br J et al Br J HaematolHaematol 1998;100:79 1998;100:79HalstensonHalstenson et al et al ClinClin PharmacolPharmacol TherTher 1991;50:702 1991;50:702谢谢 谢谢
