1、天津中医药大学第一附属医院风湿免疫科 刘维一、解读药品说明 1.药品通用名称：正清风痛宁缓释片 2.成份、规格：盐酸青藤碱，60mg/片 3.功能主治：祛风除湿，活血通络，利水消肿。用于风湿与类风湿性关节炎属风寒湿痹证者，症见：肌肉酸痛，关节肿胀，疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等。亦用于慢性肾炎（普通型为主）属湿邪瘀阻证者，症见：反复浮肿，腰部酸痛，肢体困重，尿少，舌质紫暗或有瘀斑，苔腻等。4.用法用量：口服。用于风寒湿痹证者：每次12片，一日2次，2个月为一疗程；用于慢性肾炎（普通型为主）患者：每次2片，一日2次，3个月为一疗程。5.不良反应：皮肤潮红，灼热，瘙痒，皮疹；偶见胃肠不适，恶心，食欲减
2、退，头昏，头痛，多汗；少数患者发生白细胞减少和血小板减少；罕见嗜睡。6.禁忌：孕妇或哺乳期妇女忌用；有哮喘病史及对青藤碱过敏者禁用。7.注意事项：1.定期复查血象（建议每月检查一次），并注意观察血糖和胆固醇。2.如出现皮疹或少数患者发生白细胞减少等副作用时，停药即可消失。3.应在医生指导下使用。三、作用机制研究 1.正清风痛宁缓释片来源于中药青风藤。青风藤藤味苦性辛，功能祛风湿，通经脉，舒筋活血，因此其中的有效成分青藤碱被提取用于治疗风湿痹证。2.青藤碱是生物碱单体，多用其盐酸盐(Sinomenine hydrochloride)，具有较好的抗炎、镇痛和免疫调节等作用。CAS编号6080-33
3、-7分子式C19H24ClNO4分子量365.8512英文别名Sinomenine HCL引自美国化学学会 CAS Databases3.抗炎作用 通过抑制NFB 的活性，降低巨噬细胞及滑膜细胞内TNF、IL-1 、IL-10、COX-2的mRNA 表达水平。抑制关节滑液一氧化氮释放，减少前列腺素分泌。抑制IL-2膜受体表达，提高IL-6水平。4.消肿、镇痛作用5.免疫调节作用 抑制炎症刺激下树突状细胞的体外分化、成熟及其抗原递呈作用。抑制T细胞活化，降低IFN、TNF的表达。抑制Th1免疫应答，降低CD4+/CD8+比值。6.诱导细胞凋亡 诱导成纤维样滑膜细胞凋亡，抑制其增殖及p53等异常表
4、达。抑制炎性刺激下脾脏淋巴细胞的增殖，促进其凋亡。7.抑制关节破坏 降低MMP-3的mRNA表达，抑制关节滑膜组织的降解。抑制前体细胞分化为成熟破骨细胞。8.降低肾损害 可使C-BSA（阳离子化牛血清白蛋白）所致膜性肾小球肾炎模型家兔的尿蛋白含量降低，减轻肾小球病变。9.其缓释剂型使血药浓度持续恒定,可延长作用时间，减少服药次数，提高患者服药依从性。三、临床应用报道 初步以“正清风痛宁缓释片”为主题，检索并筛选临床应用该药的研究、报道文献。病名 类风湿 关节炎 强直性 脊柱炎 骨关节炎 系统性 红斑狼疮 痛风性 关节炎 篇数 20 10 7 1 1 病名 前葡萄 膜炎 糖尿病 肾病 IgA 肾
5、病 儿童肾小球疾病 幼年特发 性关节炎 篇数 1 1 1 1 1 注：相关研究内容重复的会议、学位文献（12篇）、以正清风痛宁缓释片为阳性对照组的研究报道（17篇）以及药敏报道（4篇）未计算在内我院风湿科观察正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎临床疗效 刘维,等.(2019).正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎60例疗效观察.中西医结合学报(02):201-202.入组标准：符合美国风湿病协会1987年RA分类标准，且至少3个月以上未使用激素或免疫抑制剂治疗。随机分为治疗组、对照组各60例。两组患者的病情程度与X线影像分级均相匹配。治疗组治疗组对照组对照组病例数男10例，女50例男9例，女51例年龄
6、2860岁2863岁（437.8）岁*（42.57.5）岁病程6个月11年6个月10年（3.253.56）年*（3.043.42）年*与对照组比较P0.1 两组均治疗3个月作为1个疗程，于治疗前后分别检测两组RA患者症状指标、血常规、尿常规及肝肾功能，并记录副反应情况。正清风痛宁缓释片。用法：第13天，1#，Qd；自第4天，1#，Bid治治疗组疗组甲氨蝶呤，5mg/支。第1周，肌肉注射5mg/次，1次/周；第2周，10mg/次，1次/周；自第3周起，15mg/次，1次/周。对对照照组组（1）两组RA患者疗效的比较：两组总有效率经2检验，2=0.048，P0.05，统计学差异无显著性。临床缓解显
7、效有效无效治疗组9例(15.0%)19例(31.7%)19例(31.7%)13例(21.7%)对照组10例(16.7%)17例(28.3%)19例(31.7%)14例(23.3%)（2）两组患者治疗前后症状及实验室指标的比较晨僵时间 关节肿胀数 关节压痛数 治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组*与本组治疗前比较P0.01*（2）两组患者治疗前后症状及实验室指标的比较双手握力 血沉 类风湿因子 治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组*与本组治疗前比较P4分，全身和脊柱痛Likert四级积分2分，晨僵时间30min，血沉和C反应蛋白高于正常值，至少3个月未使用激素、免疫抑制剂、非
8、凿体类抗炎药。随机分为治疗组、对照组各60例。两组病人年龄、性别及病程、X线骶髂关节炎分期资料差异无显著性意义（P0.05）。治疗组：正清风痛宁缓释片，1#Bid。对照组：柳氮磺胺吡啶，第1周口服0.5g/次，3次/天；第2周起1g/次，3次/天。（1）疗效评定：两组有效率经卡方检验治疗组疗效优于对照组(2=53.72，P0.05)。有效无效治疗组43例（28.33%）17例（28.33%）对照组33例（55%）27例（45%）（2）两组主要疗效指标测定结果（s）X X（2）两组次要指标测定结果（s）X X（4）不良反应：治疗组出现皮疹3例，对照组恶心4例，食欲不振3例，转氨酶升高3例，经对症
9、处理消失，两组均无因负作用退出试验者。2.1代表文献：正清风痛宁片针联合与柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎25例分析 陈红明(2019).正清风痛宁片针联合与柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎25例分析.中医药导报(07):46-47.正清风痛宁注射液+正清风痛宁缓释片+柳氮磺胺吡啶用法：正清风痛宁注射液 加入2%利多卡因，作骶髂关节、腰椎小关节、颈椎小关节注射。初次剂量25mg，后50mg，连续注射1个月。1个月后 口服正清风痛宁缓释片2#Bid，柳氮磺胺吡啶1g，Bid。3.1代表文献：正清风痛宁治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察 林志翔,戴禄寿,等.(2019).正清风痛宁治疗强直性脊柱炎的临床疗效观
10、察.临床军医杂志(05):756-758.正清风痛宁缓释片对强直性脊柱炎的临床作用荟萃分析4.1文献概括：各数据库检索文献结果共10篇，剔除5篇，其余行meta分析。文献中治疗组采用正清风痛宁缓释片单用或联用其他药物，对照组为其他药物或治疗组方案除去正清风痛宁缓释片，纳入患者总数分别为165和131例。4.2研究截尾时的治疗有效数和总数比较4.3研究截尾时的副反应例数和总数比较4.4研究截尾时的扩胸度（cm）比较4.6研究截尾时的枕壁距（cm）比较4.7研究截尾时的指地距（cm）比较4.3研究截尾时的ESR、CRP比较（1）基于临床研究报道，正清风痛宁缓释片可以有效治疗强直性脊柱炎，且有较好的
11、安全性。（2）方案：单用正清风痛宁缓释片 正清风痛宁缓释片+柳氮磺胺吡啶 正清风痛宁缓释片+双氯芬酸钠缓释胶囊+柳氮磺吡啶+甲氨喋呤 正清风痛宁缓释片+六味地黄丸+泼尼松+环磷酰胺+洛汀新+潘生丁1.正清风痛宁缓释片与其他药物联用治疗系统性红斑狼疮 1.1代表文献：中西医联合治疗系统性红斑狼疮17例 林志翔,郑良成,et al.(2019).中西医联合治疗系统性红斑狼疮17例.实用医学杂志(19):3103-3105.治疗组：正清风痛宁缓释片+六味地黄丸+泼尼松+环磷酰胺+洛汀新+潘生丁。用法：正清风痛宁缓释片2#Bid；六味地黄丸9g/次，Bid；泼尼松1mg/(kgd)晨顿服，8周后逐渐减
12、量至维持量1015mg/d，型者加甲基强的松龙0.51g/d，连用3d 环磷酰胺(CTX)0.8g1g/次，1次/月，第4个月其1g/3个月，累积总剂量150 mg/(kg年)洛汀新10 mg/d；潘生丁75mg100 mg/次，Tide 利尿、对症等治疗正清风痛宁缓释片、六味地黄丸配合皮质激素及细胞毒药物等西药治疗系统性红斑狼疮,可明显改善患者临床表现,促进狼疮活动缓解,减少西药副作用,提高疗效,减少复发,且使用方便,西医医生及病人能长期接受。1.正清风痛宁缓释片治疗IgA肾病2.正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病3.正清风痛宁缓释片治疗糖尿病肾病4.小结1.1代表文献：正清风痛宁缓释片治疗
13、IgA肾病的临床观察 张涛(2019).正清风痛宁缓释片治疗IgA肾病的临床观察.临床医药实践杂志(11):905-906.正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁。用法：正清风痛宁缓释片2#Bid 洛汀新1020mg/d 潘生丁300mg/次，Tid 出现严重干咳反应时洛汀新更换为科素亚50mg/d2.1代表文献：正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病22例 罗来敏,魏江霞,等.(2009).正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病22例.江西医学院学报(04):51,56.正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁。用法：正清风痛宁缓释片2#Bid 洛汀新1#Qd 潘生丁2#Tid 出现咳嗽明显等不适反应时洛汀新更换
14、为用安博维1片/d 治疗时间一般为13个月，血尿和蛋白尿消失后或疗程达到3个月后正清风痛宁缓释片开始逐渐减量至停用，ACEI或 ARB类药物继续维持治疗半年到1 年。青藤碱制剂能明显减少患者的血尿、蛋白尿,且对血液系统、肝肾功能无明显影响,本组最主要的不良反应是皮疹,对于这种情况可以首先询问患者有无药物过敏的病史,过敏体质的患者使用时要严密观察,同时在开始时可先给予小剂量,如未出现皮疹则加大用量;一旦患者出现了皮疹,可给予一般的抗过敏治疗,如抗组胺药物、钙剂、激素等均可好转。3.1代表文献：正清风痛宁治疗糖尿病肾病的疗效及对血浆内皮素水平的影响 罗来敏,胡翔,等.(2009).正清风痛宁治疗糖
15、尿病肾病的疗效及对血浆内皮素水平的影响.江西医学院学报(06):88-89.正清风痛宁缓释片2#Bid同时予饮食控制、控制血压等一般治疗。持续治疗2周根据临床报道文献，治疗IgA肾病，可采用：正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁；治疗儿童肾小球疾病，可采用：正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁；治疗糖尿病肾病，可采用：正清风痛宁缓释片配合饮食控制、控制血压等一般治疗。1.1代表文献：正清风痛宁缓释片替代激素治疗前葡萄膜炎临床观察 曾志成,彭清华(2019).正清风痛宁缓释片替代激素治疗前葡萄膜炎临床观察.中医药导报(08):62-63.正清风痛宁缓释片，1#Bid局部用药包括散瞳、局部激素 在治疗期间
16、未出现明显副作用，这可能与用药量较少及持续时间较短有关。结果表明正清风痛宁可代替激素治疗前葡萄膜炎且疗效肯定，同时可避免由于长期应用激素所产生的副作用及依赖性。对伴有溃疡病、糖尿病及高血压病的病人以及已经对激素产生依赖性的复发病人，实用意义更大。1代表文献：正清风痛宁针片联用治疗痛风性关节炎31例 甘文,袁艳辉(2019).正清风痛宁针片联用治疗痛风性关节炎31例.中医药导报(12):50,67.1.1治疗方法首次关节腔内注射正清风痛宁注射液及2%利多卡因各1ml自第2次起，注射正清风痛宁2ml、利多卡因1ml，隔日1次，5次为1疗程。于注射后第2天起服正清风痛宁缓释片，2#Tid。正清风痛宁
17、对痛风性关节炎主要病理环节有较强的针对性阻断作用，且无任何毒副作用，尤以针片联用其疗效更佳。对于疗效的稳定与否，应掌握好适应症，关节腔的穿刺点、用药的途径、剂量，是治疗本病的关键。1.正清风痛宁缓释片与其他药物联用治疗幼年特发性关节炎代表文献：正清风痛宁缓释片治疗幼年特发性关节炎的疗效观察 夏海波,文锋,等.(2019).正清风痛宁缓释片治疗幼年特发性关节炎的疗效观察.中国实用医药(08):64,88.正清风痛宁缓释片+甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶。用法：正清风痛宁缓释片每日剂量4mg/kg，分2次口服 甲氨蝶呤每周剂量0.3mg/kg，1次口服 柳氮磺吡啶每日剂量50mg/kg，最大量不超过2g/d
18、，分2次口服。1.代表文献：小剂量沙利度胺联合中药治疗白塞病的疗效 林志翔,姜元芹，戴益琛，等.(2019).小剂量沙利度胺联合中药治疗白塞病的疗效.实用药物与临床(1):75-77.正清风痛宁缓释片+沙利度胺。用法：正清风痛宁缓释片2#Bid 沙利度胺，50 mg/次，每晚1次 合并有眼炎等严重情况时，加用大剂量激素治疗。基于临床研究报道可见，正清风痛宁缓释片可用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、痛风性关节炎、IgA肾病、糖尿病肾病、幼年特发性关节炎、儿童肾小球疾病、前葡萄膜炎、白塞病等疾病。对于治疗疾病、缓解症状及撤减激素、降低药物副作用等有一定效果。可根据病情选择单用正清风痛宁缓释片，或与其他中、西药联用，或与关节腔内注射联用，配合相应的基础治疗及调护。用药过程中注意头晕、皮疹、瘙痒、多汗等可能出现的不良反应。可采用小剂量递增给药的方法改善患者的服药顺应性。
