1、胆宁片临床应用胆宁片临床应用第一页，共28页。胆宁片临床应用胆宁片临床应用胆宁片临床应用关于和黄药业A b o2021/1/122021/1/122第二页，共28页。关于和黄药业A b o u t S H P L 2 0 2 1/1/1 2 2 第二页2021/1/123 3第三页，共28页。1 9 5 8 年 上海中药一厂百年传承1 7 3 4 年 雷允上1 7 8 3强强联手的中药合资企业强强联手的中药合资企业n全球财富500强，56个国家22万雇员n经营港口、地产、零售、能源、基建、3G电讯及医疗保健等核心业务n医药为其重点战略核心业务，致力于中药全球化n中国工业企业100强n国内规模最
2、大、产业链最完整、营销网络最健全的医药企业 n原上海中药一厂，拥有名牌产品最多的企业n研制和生产卓越疗效的中药及天然药物n拥有上药牌商标及70多个品种，包括麝香保心丸、胆宁片等和记黄埔集团上海医药集团上海和黄药业2021/1/124 4第四页，共28页。强强联手的中药合资企业全球财富5 0 0 强，5 6 个国家2 2 万雇员和记黄埔致力于中药全球化和记黄埔致力于中药全球化 06年，和黄中国医药科技伦敦上市成为首家在英国上市的中国医药企业2021/1/125 5第五页，共28页。和记黄埔致力于中药全球化2 0 0 1 年2 0 0 4 年2 0 0 3 年2 0 0 胆宁片疗效卓越 -历经十余
3、年临床验证胆宁片的临床应用2021/1/126 6第六页，共28页。胆宁片疗效卓越 -我国施行药品管理法以来上海地区第一个获批准的中药三类新药，上市至我国施行药品管理法以来上海地区第一个获批准的中药三类新药，上市至今已二十年，每年有超过今已二十年，每年有超过160160万人次的患者使用。万人次的患者使用。胆宁片是龙华医院已故名中医顾伯华、徐长生教授的验方，由龙华胆宁片是龙华医院已故名中医顾伯华、徐长生教授的验方，由龙华医院终身教授朱培庭教授与上海和黄药业原上海中药一厂共同医院终身教授朱培庭教授与上海和黄药业原上海中药一厂共同开发的中药新药。开发的中药新药。江浙沪地区胆道疾病的首选中成药江浙沪地
4、区胆道疾病的首选中成药是目前口服中成药中根底与临床研究最多、最完善的产品之一是目前口服中成药中根底与临床研究最多、最完善的产品之一2021/1/127 7第七页，共28页。我国施行药品管理法以来上海地区第一个获批准的中药三类新药，上 胆宁片的根本信息n【功能主治功能主治】疏肝利胆，清热通下。用于肝郁气滞，湿热未清所致右上腹隐隐作痛、疏肝利胆，清热通下。用于肝郁气滞，湿热未清所致右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘；慢性胆囊炎见上述症候者食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘；慢性胆囊炎见上述症候者 n【成分成分】大黄、虎杖、白茅根、青皮、陈皮、山楂、郁金。大黄、虎杖、白茅根、青皮、陈皮、山楂
5、、郁金。n【规格规格】每片重每片重0.36g 0.36g n【药品性状药品性状】本品为薄膜衣片，去除包衣后显棕褐色，味甘、苦本品为薄膜衣片，去除包衣后显棕褐色，味甘、苦 n【用法用量用法用量】饭后服，一次饭后服，一次5 5片，一日片，一日3 3次次 n【包装包装】聚烯烃塑料瓶，每瓶聚烯烃塑料瓶，每瓶100100片片 n【有效期有效期】3636个月个月n 国药准字国药准字Z10911040Z109110402021/1/122021/1/128 8第八页，共28页。胆宁片的根本信息【功能主治】疏肝利胆，清热通下。用于肝郁9 胆宁片的药理作用n利胆：胆宁片可通过进步肝利胆：胆宁片可通过进步肝Na-
6、K-ATPNa-K-ATP酶活性，增加肝细胞膜钠泵酶活性，增加肝细胞膜钠泵功能，使肝细胞分泌胆汁量增加，从而起到利胆泌胆作用。功能，使肝细胞分泌胆汁量增加，从而起到利胆泌胆作用。n消炎：胆宁片可使试验动物胆囊炎症减轻，胆囊上皮细胞根本恢复消炎：胆宁片可使试验动物胆囊炎症减轻，胆囊上皮细胞根本恢复正常，具有消炎作用。正常，具有消炎作用。n防石：胆宁片能改变胆汁成分，使胆色素结石及胆固醇结石不易形防石：胆宁片能改变胆汁成分，使胆色素结石及胆固醇结石不易形成和增大。成和增大。n抗肝脏脂肪变性：胆宁片可使变性的肝细胞超微构造恢复正常，使抗肝脏脂肪变性：胆宁片可使变性的肝细胞超微构造恢复正常，使肝脏脂肪
7、变性率下降。肝脏脂肪变性率下降。2021/1/122021/1/129 9第九页，共28页。9 胆宁片的药理作用利胆：胆宁片可通过进步肝N a-K-A T 胆宁片的临床应用 慢性胆囊炎、胆石症慢性胆囊炎、胆石症 在胆管系统疾病中，胆管感染与胆石症的发生互为因果，胆石症可引起胆管梗阻，导在胆管系统疾病中，胆管感染与胆石症的发生互为因果，胆石症可引起胆管梗阻，导致胆汁瘀滞及细菌繁殖而致胆管感染；而胆管感染的反复发作又是胆石形成的重要致致胆汁瘀滞及细菌繁殖而致胆管感染；而胆管感染的反复发作又是胆石形成的重要致病因素和促发因素，在慢性胆囊炎患者中病因素和促发因素，在慢性胆囊炎患者中70%-93%70%
8、-93%合并有胆石症。合并有胆石症。多项随机双盲对照的较大样本量的多中心临床试验证实，对于慢性胆道感染胆石症患多项随机双盲对照的较大样本量的多中心临床试验证实，对于慢性胆道感染胆石症患者，胆宁片能有效缓解右上腹胀闷疼痛、纳食减少、恶心、嗳气以及便秘等病症，总者，胆宁片能有效缓解右上腹胀闷疼痛、纳食减少、恶心、嗳气以及便秘等病症，总有效率有效率90%90%，同时能降低肝功能和胆红素等指标的异常率，并且在影像学检查中，同时能降低肝功能和胆红素等指标的异常率，并且在影像学检查中发现治疗前后可获得明显改善。对于胆囊切除术后的病人，使用胆宁片能缓解右上腹发现治疗前后可获得明显改善。对于胆囊切除术后的病人
9、，使用胆宁片能缓解右上腹胀闷等病症，降低肝功能和胆红素指标的异常率，此外，由于胆宁片具有明确的防石胀闷等病症，降低肝功能和胆红素指标的异常率，此外，由于胆宁片具有明确的防石功能，能改变术后病人的胆汁成分，使结石不易再生，减少了再次手术的几率。功能，能改变术后病人的胆汁成分，使结石不易再生，减少了再次手术的几率。吴在德,吴肇汉.外科学M.北京:人民卫生出版社,2003:577-5802021/1/122021/1/121010第十页，共28页。胆宁片的临床应用 有效缓解慢性胆道感染、胆石症病症有效缓解慢性胆道感染、胆石症病症4周疗程 403例n胆宁片能有效缓解右中上腹疼痛、口干口苦、恶心呕吐、纳
10、食减少等病症n总有效率达95.7%，优于胆舒胶囊n胆宁片能有效解除右上腹疼痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气等病症n总有效率达90.7%，优于胆通和熊去氧胆酸12周疗程 287例n胆宁片能有效解除腹痛、上腹闷胀、腹部压痛、黄疸等病症n总有效率达95.8%，优于利胆排石片9月疗程 492例朱培庭中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究J医学研究通讯，1995，24(2)；3031朱培庭胆宁片治疗气郁型慢性胆道感染、胆石病的临床研究J上海中医药杂志，1990，24(4)；257 术前应用2021/1/121111第十一页，共28页。有效缓解慢性胆道感染、胆石症病症4 周疗程
11、 4 0 3 例胆宁片能有效减轻炎症，纠正实验室指标有效减轻炎症，纠正实验室指标mmol/L U/L n胆宁片能有效降低血胆红素、谷丙转氨酶等实验室检查指标4周疗程 66例n胆宁片能改善病人的胆囊炎症，其有效率优于胆通和熊去氧胆酸组韩策然胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察J中国中西医结合杂志，2003，23(11)；4748术前应用9月疗程 492例2021/1/121212第十二页，共28页。有效减轻炎症，纠正实验室指标mmo l/L U/L 胆缓解术后右上腹疼痛、腹胀、纳差等病症缓解术后右上腹疼痛、腹胀、纳差等病症24周疗程 54例n胆宁片能有效减少术后病人的右上腹胀闷不适现象24
12、周疗程 200例韩策然胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察J中国中西医结合杂志，2003，23(11)；4748邱福南.肝切除结合术后胆宁片综合治疗肝内胆管结石54例疗效观察J.福建中医院,37(5):17-18n胆宁片能有效缓解肝切除术后病人的胁痛、腹胀、纳差等病症n总有效率为87.3%，优于熊去氧胆酸术后应用2021/1/121313第十三页，共28页。缓解术后右上腹疼痛、腹胀、纳差等病症2 4 周疗程 5 4 例胆宁防止术后结石再生防止术后结石再生n胆宁片能有效降低术后病人胆汁中胆固醇含量、升高磷脂和总胆盐含量，能防止胆固醇结晶形成，具有预防结石再生的作用n常规处理和熊去氧胆酸没有
13、上述作用60例n胆宁片能有效减少术后结石复发现象，优于熊去氧胆酸组。24周疗程 54例胆固醇磷脂胆盐mmol/L mmol/L mmol/L 邱福南.肝切除结合术后胆宁片综合治疗肝内胆管结石54例疗效观察J.福建中医院,37(5):17-18向阳.胆宁片对胆石症患者胆汁成分和成石趋势的影响J.上海医学，31(2)；104-106术后应用2021/1/121414第十四页，共28页。防止术后结石再生胆宁片能有效降低术后病人胆汁中胆固醇含量、升减轻胆囊切除术后的胆管扩张减轻胆囊切除术后的胆管扩张B超胆总管宽度24周疗程 200例n胆囊切除术后胆汁易滞留胆总管内，造成胆总管不同程度的扩张，引起胀闷，
14、也易使结石再生n胆宁片通过调节Oddis括约肌张力，减轻术后胆总管淤胆型扩张术后应用韩策然胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察J中国中西医结合杂志，2003，23(11)；47482021/1/121515第十五页，共28页。减轻胆囊切除术后的胆管扩张B 超胆总管宽度2 4 周疗程 2 0 0胆宁片防石机理胆宁片防石机理游离胆红素游离胆红素分解胆色素结石-葡糖醛酸酶胆色素结石结合胆红素钙离子n胆宁片通过降低-葡萄糖醛酸酶的活力，从而起到防止胆色素结石形成的作用。胆固醇结石胆宁片n胆宁片促进胆汁和卵磷脂分泌，减少胆汁中胆固醇分泌，从而防止胆固醇结晶形成。n胆宁片能显著降低促成核因子泡蛋白含
15、量，具有预防结石成核的作用。胆宁片胆宁片电镜下的泡蛋白MAKI理论促抗成核理论SMALL三角理论2021/1/121616第十六页，共28页。胆宁片防石机理游离胆红素分解胆色素结石-葡糖醛酸酶胆色素结全面防石，适用于胆石症的各个环节全面防石，适用于胆石症的各个环节遗传生化代谢感染 致石胆汁成 核结石形成临床表现复发消炎促进胆汁和卵磷脂分泌，降低胆汁中胆固醇含量减少促成核因子含量，预防结石形成保持胆流通畅，防止结石增大临床前期临床期胆宁片可作用于胆石症临床前期，逆转成核趋势，阻止和延缓病程进展；而在临床期那么可改善患者临床病症。缓解临床病症，纠正实验室指标控制术后综合症，防止结石再生2021/1
16、/121717第十七页，共28页。全面防石，适用于胆石症的各个环节遗传致石胆汁成 核结胆宁片对合并疾病、病症的作用胆宁片对合并疾病、病症的作用肝肠胃n非酒精性脂肪肝n中医病机：肝失疏泄,属积聚、瘀痰n胆宁片:用通法“中结者使之旁达的原理使瘀结者旁达n食入作胀，胃纳不香，恶心呕吐、嗳气等n中医病机:胃气上逆n胆宁片:通法中“上逆者使之下行的原理使胃气顺降n便秘n胆宁片：通法中“下泄为通n胆宁片是以中医通法研发而成的中成药n通法各有不同，下泄为通，上逆者使之下行，中结者使之旁达，亦通也。2021/1/121818第十八页，共28页。胆宁片对合并疾病、病症的作用肝肠胃非酒精性脂肪肝食入作胀，胃 胆宁
17、片的临床应用 非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病NAFLDNAFLD是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。其病理变化随病程的进积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、高脂血症、高血压，并被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理展而表现有单纯性脂肪肝、高脂血症、高血压，并被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。是一种与胰岛素抵抗表现。是一种与胰岛素抵抗IRIR和遗传易感性亲密相关的代谢应激性
18、肝损伤，疾病谱包和遗传易感性亲密相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝括单纯性脂肪肝NAFLNAFL、脂肪性肝炎、脂肪性肝炎NASHNASH及其相关肝硬化和肝细胞癌。及其相关肝硬化和肝细胞癌。胆宁片和优思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病患者体质量指数、肝区不适、乏力、食欲胆宁片和优思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病患者体质量指数、肝区不适、乏力、食欲减退、肝功能、血脂及影像学异常表现等减退、肝功能、血脂及影像学异常表现等,胆宁片对体质量指数、肝区不适的改善作用优于胆宁片对体质量指数、肝区不适的改善作用优于优思弗。组织学证据证实胆宁片对非酒精性脂肪性肝病有较好的治疗效果。优思弗。组织学证
19、据证实胆宁片对非酒精性脂肪性肝病有较好的治疗效果。吴在德,吴肇汉.外科学M.北京:人民卫生出版社,2003:577-5802021/1/122021/1/121919第十九页，共28页。胆宁片的临床应用 脂肪肝为什么要用胆宁片脂肪肝为什么要用胆宁片非酒精性脂肪肝治疗原则肥胖相关治疗调整血脂保肝治疗改善胰岛素抵抗缓慢减轻体重降低血脂保护和修复受损的肝细胞胆宁片2021/1/122021/1/122020第二十页，共28页。脂肪肝为什么要用胆宁片非酒精性脂肪肝肥胖调整血脂保降低血脂，改善肝功能降低血脂，改善肝功能12周疗程 105例24周疗程 135例n胆宁片能有效减低非酒精性脂肪肝病人的血脂程度
20、n改善血脂作用与进口熊去氧胆酸相当12周疗程 170例无效22%有效78%n胆宁片能有效改善NAFLD患者肝功能n12周疗程ALT改善率78.2%n24周疗程显示治疗前后ALT、AST、GGT均有明显下降24周疗程 102例mmol/L mmol/L U/L 范建高胆宁片治疗非酒精性脂肪肝的多中心临床研究J美国中华医药杂志，2000，6(4)；3234季光胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病湿热型的临床研究J中国中西医结合杂志，2005，25(6)；485488脂肪肝2021/1/122121第二十一页，共28页。降低血脂，改善肝功能1 2 周疗程 1 0 5 例2 4 周疗程 1 3保肝作用，修复受
21、损肝细胞保肝作用，修复受损肝细胞治疗后肝细胞中度脂肪变性，呈空泡状，少量交融成大空泡，累及标本内部分肝小叶，每个小叶受累12以下治疗前肝细胞严重脂肪变性，呈空泡状，可见交融而成的大空泡，累及标本内所有小叶，每个小叶受累34以上组织学证据 肝穿刺病理切片24周疗程 102例影像学证据 B超改善率影像学证据 CT改善率改善+18%无改善 11%改善+67%改善+4%改善+34%无改善 4%改善+58%改善+4%季光胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病湿热型的临床研究J中国中西医结合杂志，2005，25(6)；485488脂肪肝2021/1/122222第二十二页，共28页。保肝作用，修复受损肝细胞治疗后治
22、疗前组织学证据 肝穿刺病理 胆宁片的临床应用 便秘便秘 便秘是一种慢性病，在老年人中发病尤为常见，严重影响人们的日常生活。随着老龄化人群的增加，老便秘是一种慢性病，在老年人中发病尤为常见，严重影响人们的日常生活。随着老龄化人群的增加，老年性便秘的治疗变得更为重要。年性便秘的治疗变得更为重要。慢性习惯性便秘常见原因有：慢性习惯性便秘常见原因有：(1)(1)肠蠕动缓慢。老人的肠蠕动频率降低，肠道中的水分肠蠕动缓慢。老人的肠蠕动频率降低，肠道中的水分相对减少，粪便枯燥导致大便秘结相对减少，粪便枯燥导致大便秘结;(2);(2)全身疾病使肠肌松弛，排便无力，如尿毒症、全身疾病使肠肌松弛，排便无力，如尿毒
23、症、糖尿病、甲状腺功能低下等。糖尿病、甲状腺功能低下等。(3)(3)精神体质欠佳。精神体质欠佳。(4)(4)药物因素。许多老人患心脑血管药物因素。许多老人患心脑血管疾病，需要长期服药治疗。钙通道阻滞剂、神经阻滞剂、镇静剂、抗抑郁药等使肠肌疾病，需要长期服药治疗。钙通道阻滞剂、神经阻滞剂、镇静剂、抗抑郁药等使肠肌松弛引起便秘。松弛引起便秘。(5)(5)体内缺水。体内缺水。(6)(6)饮食因素。饮食中缺少纤维素含量高的食物，尤其饮食因素。饮食中缺少纤维素含量高的食物，尤其是缺少粗粮和水果。是缺少粗粮和水果。胆宁片通便的成效主要与大黄有关。其中大黄含蒽醌、大黄素、大黄酸和大黄酚等成胆宁片通便的成效主
24、要与大黄有关。其中大黄含蒽醌、大黄素、大黄酸和大黄酚等成分，具有温和刺激结肠黏膜成效。现代药理研究认为大黄可刺激大鼠整个离体结肠的分，具有温和刺激结肠黏膜成效。现代药理研究认为大黄可刺激大鼠整个离体结肠的肌电活动，从而促进结肠蠕动而致缓泻。临床上，胆宁片治疗便秘效果显著，副作用肌电活动，从而促进结肠蠕动而致缓泻。临床上，胆宁片治疗便秘效果显著，副作用少，使用平安。少，使用平安。焦东海，雷忠义.大黄的传统药理作用及在当代的临床应用.陕西中医，1982,3：37-40.2021/1/122021/1/122323第二十三页，共28页。胆宁片的临床应用 平安、有效缓解便秘病症平安、有效缓解便秘病症便
25、秘疗效程度例数显效有效无效I6640260II231670III11560合计10061390n胆宁片针对不同程度的便秘患者都能有效缓解便秘病症12周疗程 100例有效性平安性n治疗前后实验室检查工程三大常规血常规、尿常规、大便常规无明显变化n治疗前后肝肾功能检查无明显变化mol/L U/L 王毓明胆宁片治疗便秘疗效观察J中华中西医结合杂志，2004，25(1)；8588便秘2021/1/122424第二十四页，共28页。平安、有效缓解便秘病症便秘疗效程度例数显效有效无效I 6 6 4 0胆宁片的通下作用胆宁片的通下作用n患者出现大便次数增多是正患者出现大便次数增多是正常现象常现象n由于个体差
26、异，部分患者由于个体差异，部分患者出现大便次数增加过多或出现大便次数增加过多或腹泻现象腹泻现象33次次/日日n可减量至可减量至2#2#，tidtid或或3#3#，bidbid服用服用n首次服用的患者也可由首次服用的患者也可由3#3#，tidtid开场服用，逐渐恢复至正开场服用，逐渐恢复至正常剂量常剂量通下胆宁片降低胆道压力保持胆流通畅缓解胀、痛病症有利于防止结石形成疏肝利胆，清热通下六腑以通为用n根据中医辨证选择患者能获得更好的疗效n肝郁气滞型患者往往舌苔黄腻，有便秘病症2021/1/122525第二十五页，共28页。胆宁片的通下作用患者出现大便次数增多是正常现象通下胆宁片降低胆宁片临床疗效胆
27、宁片临床疗效短期服用疗程治疗长期治疗临床疗效1.缓解消化道症状：食入作胀、胃纳不香、恶心呕吐、嗳气2.缓解胆道症状：右上腹疼痛、胀闷3.缓解便秘症状1.改善肝功能，降低血脂2.预防结石增大或增多1.保护和修复肝细胞，治疗脂肪肝2.术后防石3.减轻体重用药时间起效时间根据个体差异3个月疗程6个月疗程2021/1/122626第二十六页，共28页。胆宁片临床疗效短期服用疗程治疗长期治疗临床疗效缓解消化道症状总结总结n目前，慢性胆道感染与胆石症的防治除手术外缺乏应对策略目前，慢性胆道感染与胆石症的防治除手术外缺乏应对策略n胆宁片能为慢性胆道感染、胆石病手术前后的治疗提供多种利益，胆宁片能为慢性胆道感染、胆石病手术前后的治疗提供多种利益，包括缓解临床病症，纠正实验室指标，预防术后结石再生等等。包括缓解临床病症，纠正实验室指标，预防术后结石再生等等。n胆宁片对于合并有脂肪肝，便秘的病人有明显的治疗作用。胆宁片对于合并有脂肪肝，便秘的病人有明显的治疗作用。2021/1/122727第二十七页，共28页。总结目前，慢性胆道感染与胆石症的防治除手术外缺乏应对策略2 0第二十八页，共28页。谢谢第二十八页，共2 8 页。
