1、前言前言 抗血小板药物的疗效监测抗血小板药物的疗效监测 出血性疾病的鉴别和诊断出血性疾病的鉴别和诊断 血栓性疾病的监测血栓性疾病的监测 Born于于1962年首先应用年首先应用比浊法比浊法检测血小板聚集功能检测血小板聚集功能 阻抗法,剪切法剪切法,流式细胞术法、血栓弹力图流式细胞术法、血栓弹力图1血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022血小板功能血小板功能 粘附粘附：血小板附着在某物体的表面：血小板附着在某物体的表面 聚集聚集：血小板相互间的粘附：血小板相互间的粘附 变形变形：血小板形态变化，白色血栓形成：血小板形态变化，白色血栓形成释放释放：释放血小板内容物，诱导强化：释放血小板内容物
2、，诱导强化 血小板聚集血小板聚集2血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022血小板变形纤维蛋白原受体(b/a)(b/a)血小板血栓血小板聚集原理血小板聚集原理诱导剂(ADP(ADP或或AAAA)诱导剂受体baFiB3血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022 血小板的聚集是由各种血小板的聚集是由各种诱导剂诱导剂与与血小板膜受体血小板膜受体之间的相互作用而诱发的之间的相互作用而诱发的 这种相互作用通过膜的传递而激活血小板这种相互作用通过膜的传递而激活血小板,使其使其膜表面另一个糖蛋白膜表面另一个糖蛋白IIb/IIIaIIb/IIIa受体受体活化活化 再与血浆中的再与血浆中的纤维蛋白原纤维
3、蛋白原结合结合,介导血小板聚集介导血小板聚集血小板聚集原理血小板聚集原理4血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022血小板聚集三条途径：血小板聚集三条途径：ADPADP途径途径:ADP:ADP、胶原、凝血酶、肾上腺素等、胶原、凝血酶、肾上腺素等 均可诱导血小板释放内源性均可诱导血小板释放内源性ADPADP。后者可引起。后者可引起 血小板聚集。血小板聚集。TXA2TXA2途径途径：PGG2PGG2、PGH2PGH2及及TXA2TXA2可诱导血小板可诱导血小板 发生聚集反应，但不依赖发生聚集反应，但不依赖ADPADP途径。途径。PAFPAF途径途径：PAFPAF通过与血小板膜上的通过与血小板膜
4、上的PAFPAF受体受体 结合而发挥作用，引起血小板聚集。结合而发挥作用，引起血小板聚集。5血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022在特定的连续搅拌条件下，在富血小板血浆中在特定的连续搅拌条件下，在富血小板血浆中 加入诱导剂加入诱导剂。诱导剂与血小板膜上相应受体结合后使血小板诱导剂与血小板膜上相应受体结合后使血小板活化并导致血小板聚集。活化并导致血小板聚集。不同诱导剂引起的血小板聚集是针对血小板膜不同诱导剂引起的血小板聚集是针对血小板膜上不同的受体而设计的，因此选择相应的诱导上不同的受体而设计的，因此选择相应的诱导剂，才具有临床意义剂，才具有临床意义。血小板聚集试验血小板聚集试验(PAg
5、T)（比浊法）（比浊法）6血小板聚集率检测和临床意义10/20/20227血小板聚集率检测和临床意义10/20/20228血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)：ADPADP直接引起血小板释放颗粒直接引起血小板释放颗粒内容物内容物ADPADP，加速血小板聚集。，加速血小板聚集。花生四烯酸花生四烯酸(AA)(AA)：花生四烯酸在环氧化酶作用下花生四烯酸在环氧化酶作用下形成环内过氧化物形成环内过氧化物PGG2PGG2和和PGH2PGH2，随后在血栓烷合成，随后在血栓烷合成酶的作用下生成酶的作用下生成TXA2TXA2，然后跟血小板上，然后跟血小板上TX
6、A2TXA2受体结受体结合，促进血小板聚集。临床上使用阿司匹林时，应合，促进血小板聚集。临床上使用阿司匹林时，应选用选用AA AA 做诱导剂。做诱导剂。常用诱导剂常用诱导剂9血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022 1.1.抑制血小板花生四烯酸代谢抑制血小板花生四烯酸代谢 磷脂酶抑制剂：阿托品、氢化可的松磷脂酶抑制剂：阿托品、氢化可的松 环氧化酶抑制剂：环氧化酶抑制剂：阿司匹林阿司匹林、消炎痛、保泰松、消炎痛、保泰松 2.2.血小板膜受体抑制剂血小板膜受体抑制剂 纤维蛋白原受体纤维蛋白原受体(GPb-a)(GPb-a)：蛇毒、噻氯匹定：蛇毒、噻氯匹定 ADP ADP受体受体:氯吡格雷氯吡
7、格雷 噻氯匹定噻氯匹定 腺苷腺苷 胶原受体胶原受体(GPa-b)(GPa-b)：GKWEWGGPKGKWEWGGPK九肽九肽 肾上腺素受体抑制剂：酚妥拉明、心得安肾上腺素受体抑制剂：酚妥拉明、心得安 3.3.增加血小板增加血小板cAMPcAMP药物药物 前列环素及其衍生物、前列腺素前列环素及其衍生物、前列腺素E E、潘生丁等、潘生丁等抗血小板药物的分类抗血小板药物的分类10血小板聚集率检测和临床意义10/20/202211血小板聚集率检测和临床意义10/20/202212血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022 临床意义临床意义血小板聚集率增高血小板聚集率增高：见于糖尿病、急性心肌梗：见
8、于糖尿病、急性心肌梗死、静脉血栓形成、高死、静脉血栓形成、高脂蛋白血症、抗体脂蛋白血症、抗体-抗抗原复合物反应、人工瓣膜、口服避孕药、高脂饮原复合物反应、人工瓣膜、口服避孕药、高脂饮食或吸烟等。食或吸烟等。血小板聚集率降低血小板聚集率降低：可见于血小板无力症、巨：可见于血小板无力症、巨血小板综合征、低血小板综合征、低(无无)纤维蛋白原血症、肝硬化纤维蛋白原血症、肝硬化、尿毒症、细菌性心内膜炎、抗血小板抗体及服、尿毒症、细菌性心内膜炎、抗血小板抗体及服用血小板抑制药物等。用血小板抑制药物等。13血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022阿司匹林阿司匹林 其作用机制是使血小板的其作用机制是使血
9、小板的 环氧酶环氧酶(PG(PG合成酶合成酶)乙乙酰化酰化,抑制抑制血栓素血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)的合成的合成,还可使血小板还可使血小板膜蛋白乙酰化膜蛋白乙酰化,并抑制血小板膜酶。并抑制血小板膜酶。监测：以监测：以花生四烯酸花生四烯酸作为诱导剂，以最大聚集率作为诱导剂，以最大聚集率降至正常的降至正常的20%20%30%30%为宜。为宜。服用服用ASAASA后花生四烯酸诱导的血小板聚集力迅速后花生四烯酸诱导的血小板聚集力迅速下降，甚至到零。下降，甚至到零。14血小板聚集率检测和临床意义10/20/202215血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022ASAASA抵抗抵抗 服用服
10、用ASAASA患者未能产生对血小板的活化和聚集预患者未能产生对血小板的活化和聚集预 期的抑制作用期的抑制作用:1010M ADPM ADP时聚集率时聚集率70%70%0.5mg/ml AA 0.5mg/ml AA 时聚集率时聚集率20%20%两条都符合为完全抵抗，符合一条为半抵抗。两条都符合为完全抵抗，符合一条为半抵抗。缺血事件发生率增高缺血事件发生率增高16血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022氯吡格雷氯吡格雷ADPADP受体拮抗剂受体拮抗剂,抑制抑制ADPADP激活的血小板聚集及激活的血小板聚集及ADPADP介介导的血小板膜糖蛋白导的血小板膜糖蛋白b/ab/a复合物的活性受阻。复合
11、物的活性受阻。监测：以监测：以ADPADP作作为诱导剂，以最大聚集率降至正常为诱导剂，以最大聚集率降至正常的的20%20%30%30%为宜。为宜。血小板血小板ADPADP受体有受体有P P2 2Y Y1212和和P P2 2Y Y1 1两个位点两个位点 氯吡格雷可以抑制氯吡格雷可以抑制P P2 2Y Y1212,而而P P2 2Y Y1 1可以和可以和ADPADP结合结合17血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022氯毗格雷抵抗氯毗格雷抵抗 与阿司匹林抵抗类似，用于描述氯毗格雷治疗后与阿司匹林抵抗类似，用于描述氯毗格雷治疗后不良心血管事件的发生或血小板对氯毗格雷低反不良心血管事件的发生或血
12、小板对氯毗格雷低反应或无反应。应或无反应。18血小板聚集率检测和临床意义10/20/202219血小板聚集率检测和临床意义10/20/202220血小板聚集率检测和临床意义10/20/202221血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022中药中药 血府逐瘀汤、少腹逐瘀汤、膈下逐瘀汤、身痛血府逐瘀汤、少腹逐瘀汤、膈下逐瘀汤、身痛 逐瘀汤、通窍活血汤、补阳还五汤、桃红四物汤逐瘀汤、通窍活血汤、补阳还五汤、桃红四物汤 二陈汤加减方、益气养阴方、脉络宁复方丹参方二陈汤加减方、益气养阴方、脉络宁复方丹参方、冠心、冠心IIII号、通心络、心脑宁号、通心络、心脑宁 川芎、当归、赤芍、丹参、三七、桃仁、红
13、花等川芎、当归、赤芍、丹参、三七、桃仁、红花等活血化瘀药活血化瘀药 枳实、青皮、陈皮作用强于或与阿司匹林相当枳实、青皮、陈皮作用强于或与阿司匹林相当 黄芪、人参等补气药有较好的抗血小板作用黄芪、人参等补气药有较好的抗血小板作用22血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022血小板的最大聚集率血小板的最大聚集率 二磷酸腺苷二磷酸腺苷ADP（10UMOL/L)69-88%花生四烯酸花生四烯酸AA (0.5mmol/l)74-99%23血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022解读化验单解读化验单ADP血小板聚集率（60）：ADP血小板聚集率（180）：ADP血小板聚集率（300）：ADP血小
14、板聚集率（max）：ADP血小板聚集率（maxtime）：24血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022血小板聚集率血小板的浓度药物干扰抗凝剂种类抗凝剂用量PRP保存的条件血小板聚集仪(比浊法)工作状态聚集剂的研制与保存PRP保存的时间PRP的制备血浆的PH变化血小板聚集的影响因素血小板聚集的影响因素25血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022采血顺利，不可反复穿刺采血顺利，不可反复穿刺标本从采集到操作完成在标本从采集到操作完成在3 3小时内完成小时内完成用凝血蓝帽的抗凝管采血用凝血蓝帽的抗凝管采血2.72.7毫升分，立即毫升分，立即轻轻颠倒混匀至少轻轻颠倒混匀至少5 5次，不可过于剧烈，防次，不可过于剧烈，防止激活血小板止激活血小板采血前须空腹或采血前须空腹或12小时内未进高脂食物小时内未进高脂食物 标本采集标本采集26血小板聚集率检测和临床意义10/20/2022血小板聚集率检测和临床意义谢谢谢谢！2710/20/2022
