1、审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日强化血脂管理防治糖强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发尿病患者心血管并发症的基石症的基石强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日声 明 This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription 此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐 Rosuvastatin in China is indicated
2、 for the treatment of hypercholesterolaemia(details please find in Rosuvastatin PI)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见瑞舒伐他汀说明书）The recommended starting dose is 5 mg or 10mg 瑞舒伐他汀目前在中国的推荐起始剂量为5或10mg 40 mg presentation is not registered in China 瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册 Rosuvastatin has not registered regress athe
3、rosclerosis in China 瑞舒伐他汀在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症 Rosuvastatin has not registered the indication of reduce patients CV risk in China 瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症审批号：358.430,022 有效期到2015年12月31日2强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石声 明T h i s s e t o f s l i d e s a r e o n l y审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日瑞舒伐他汀在中国的简短处
4、方资料【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的1.原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）2.混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用【用法用量】口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。(剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书)【不良反应】本品
5、所见的不良反应通常是轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等 (其它不良反应请详见说明书)【禁忌】对本品任何成分过敏者活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率5ULN），应在57天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值5ULN，则不可以开始治疗。(其它注意事项请详见说明书)3强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料【适应症】3 强化血脂管理防治审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日内 容降低LDL-C，糖尿病患者防治心血管
6、并发症的基石1强化降低LDL-C,糖尿病患者进一步获益2124强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石内 容降低L D L-C，糖尿病患者防治心血管并发症的基石审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日心血管并发症是糖尿病患者的主要死因卒中冠心病糖尿病眼病肾脏疾病周围神经病变外周血管病糖尿病足糖尿病常见并发症1.Meltzer et al.CMAJ.1998;20(Suppl 8):S1-S29.2.Gu K,et al.DIABETES CARE.1998;21(7):1138-1145约70%死于CVD5强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石心血管并发症是糖尿
7、病患者的主要死因卒中冠心病糖尿病眼病肾脏疾审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日 Ji L,et al.Am J Med.2013;126(10):925.e11-22.合并高血压、血脂异常的糖尿病患者心血管并发症发生率显著升高u数据来自3B研究：一项前瞻性、非干预性、横断面、观察性研究，入组104家医院25817例2DM成人患者，了解心血管风险 因素控制水平，包括血压、血脂、血糖控制程度及治疗用药等总人数总人数单纯糖尿病单纯糖尿病糖尿病合并高血压糖尿病合并高血压糖尿病合并高血脂糖尿病合并高血脂糖尿病糖尿病合并高血压、高血脂合并高血压、高血脂25454（100）7103
8、（27.9%）7662（30%）7662（12.2%）7572（29.8%）并发症的比例%仅有T2DMT2DM+血脂异常T2DM+高血压T2DM+高血压+血脂异常所有变量间比较：P0.001脑血管疾病心血管疾病10080604020006强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石J i L,e t a l.A m J Me d.2 0 1 3;1 2审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日2011年3B研究纳入中国25817例2型糖尿病患者交叉、多中心观察研究显示80%的2型糖尿病患者合并有心脑血管高危风险我国2型糖尿病病人心血管危险因素控制不佳，在中国每5个2型糖尿病
9、病人就有4人合并心脑血管高危风险合并高血压或血脂异常72%72%的中国2型糖尿病患者合并高血压或血脂异常20%单纯糖尿病合并心血管高危风险因素Ji L,et al.Am J Med.2013;126(10):925.e11-22.7强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石2 0 1 1 年3 B 研究纳入中国2 5 8 1 7 例2 型糖尿病患者交叉、多审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日排序冠心病（n=280）致死/非致死性心肌梗塞（n=192）危险因素P值危险因素P值NO.1 LDL-C0.0001LDL-C0.0022NO.2 HDL-C0.0001收缩压0
10、.0074NO.3 糖化血红蛋白（A1C）0.0022吸烟0.025NO.4 收缩压0.0065HDL-C0.026NO.5 吸烟0.056 糖化血红蛋白（A1C）0.053相对于血糖、血压 LDL-C是糖尿病心血管并发症的首要危险因素Turner RC.et al BMJ 1998;316:823-828调整多种危险因素后，危险因素与心血管疾病风险相关排序u英国糖尿病前瞻性研究（英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）首次揭示：）首次揭示：8强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石排序冠心病（n=2 8 0）致死/非致死性心肌梗塞（n=1 9 2）审批号：395.108,022 有效期到201
11、5年12月31日随着LDL-C水平升高单纯糖尿病或已合并冠心病的患者CVD风险均增加利用10项随访达5年的他汀与安慰剂对照的研究数据建立对数模型，评估存在CHD、MS、IFG和DM人群中意向治疗LDL-C水平与心血管事件的相关性。心血管事件发生率(%)020406080100120140160180200 LDL(mg/dL)无 CVD 无DMDM 无 CVDCHD 无MS/IFGCHD+MS/IFGCHD+DM8070605040302010心血管事件：包括非致死性心梗、冠心病死亡和卒中DM：糖尿病 CVD：心血管疾病 CHD：冠心病 MS：代谢综合征；IFG：空腹血糖受损Robinson
12、JG,et al.Am J Cardiol.2006 Nov 15;98(10):1405-8.9强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石随着L D L-C 水平升高单纯糖尿病或已合并冠心病的患者C V D审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日糖尿病患者LDL-C每升高1 mmol/L，CAD风险升高57%前瞻性、多中心、随机对照研究 纳入无动脉粥样硬化相关疾病的新诊断2型糖尿病患者，中位随访7.9年，评估基线时冠脉疾病的危险因素。UKPDS 23 研究(n=3055)*CAD：冠状动脉疾病Turner RC et al.BMJ.1998 Mar 14;316(71
13、34):823-8.10强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石糖尿病患者L D L-C 每升高1 mmo l/L，C A D 风险升高5审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日糖尿病患者LDL-C每降低1mmol/L，大血管事件风险下降20%p 荟萃分析，26项RCT，n=170000，其中糖尿病患者32210例(19%)CTT Collaboration.Lancet.2010;376(9753):1670-1681.20%治疗1年，LDL-C每下降 1mmol/L大血管事件风险1型糖尿病2型糖尿病无糖尿病糖尿病145(4.5%)2494(4.2%)8273(3.
14、2%)192(6.0%)2920(5.1%)10163(4.0%)0.77(0.58-1.01)0.80(0.74-0.86)0.78(0.75-0.81)他汀对照大血管事件(%每年)RR(CI)LDL-C每下降1mmol/L异质性/趋势检验22=0.41(P=0.8)11强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石糖尿病患者L D L-C 每降低1 mmo l/L，大血管事件风险下降审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日多项研究证明：降低糖尿病患者LDL-C，心血管事件降低研究名称糖尿病患者病例数观察时间（均使用他汀）治疗后LDL-C（mmol/L）心血管获益1HPS
15、59635年2.2显著降低主要血管事件达22%（P0.0001，RR=0.78）2ASCOT-LLA2532中位随访3.3年2.12显著降低致死性冠心病和非致死性心梗复合终点达23%（HR=0.77，95%CI 0.61-0.98，P=0.036)3CARDS28382年2.11显著降低主要心血管事件达37%(95%CI,1752,P=0.001)4TNT15014.9年1.98高剂量他汀显著降低主要心血管事件达25%（HR=0.75，95%CI 0.58-0.97，P=0.026)5SANDS4993年1.87积极降压降脂逆转糖尿病患者斑块病变(0.012 mm vs 0.038 mm;P4
16、0岁40岁AACE 201170mg/dl（1.8mmol/L）2个RF者70mg/dl（1.8mmol/L）风险低危者100mg/dl（2.6mmol/L）ESC/EAS 20111个RF或靶器官损害者70mg/dl（1.8mmol/L）100mg/dl（2.6mmol/L）中国成人2型DM预防共识2个危险因素70mg/dl(1.8mmol/L)CCEP共识(2014)：+高血压或其他危险因素70mg/dl(1.8mmol/L)NLA(2014)2个主要心血管危险因素或者终末器官损害70mg/dl(1.8mmol/L)1.Endocr Pract.2011 Jul-Aug;17(4):636
17、-46.2.European Heart Journal.2011;32:17691818.3.中国2型糖尿病防治指南，北京大学医学出版社2010版4.Chin J Cardial，August2014,Vol42 No.85.Journal of Clinical Lipidology(2014)8,473488AACE：美国临床内分泌医师学；ESC：欧洲心脏病学会；EAS：欧洲动脉粥样硬化学会；CCEP：中国胆固醇教育计划；NLA：美国国家脂质学会糖尿病患者血脂干预：LDL-C目标值权威指南推荐14强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石糖尿病患者血脂干预的首要目标是L D L-C G
18、 u i d e l i n e审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日2015年1月ADA糖尿病诊疗标准发表 Diabetes Care 2015,38(Suppl.1):S1-87新指南中血脂管理和他汀治疗新指南中血脂管理和他汀治疗的章节的章节基于基于2013年年ACC/AHA胆固醇治疗指南！胆固醇治疗指南！ACC：美国心脏病学会；AHA：美国心脏协会15强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石2 0 1 5 年1 月A D A 糖尿病诊疗标准发表D i a b e t e s C a审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日2004-2015
19、年ADA指南血脂管理理念的变迁 ADA血脂管理部分主要内容：血脂筛查、治疗推荐、治疗目标值1.基于有无明确CVD、有无 年龄限制，结合CVD风险因素推荐治疗2.有目标值依据血脂水平，推荐使用他汀一致的治疗目标（LDL-C2.6mmol/l）推荐联合用药1.基于患者风险水平推荐中、高强度他汀2.取消目标值管理管理血脂水平达标血脂水平达标管理管理CVD总体风险总体风险不论基线血脂水平，推荐首选使用他汀 有 CVD，LDL-C1.8 mmol/L 无CVD，LDL-C2.6mmol/L不仅不仅降低降低LDL-C更是降低更是降低大血管事件大血管事件16强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石2 0
20、 0 4-2 0 1 5 年A D A 指南 血脂管理理念的变迁 A D A 血审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日2015ADA 更新：基于患者的风险水平来决定起始他汀治疗时机及强度 American Diabetes Association.Diabetes Care.2015;38(Suppl.1):S1-87CVD危险因素包括LDL-C100 mg/dl（2.6 mmol/L）、高血压、吸烟和超重或肥胖 明确的CVD包括既往心血管事件或急性冠脉综合征联合生活方式干预危险因素年龄推进的他汀剂量血脂监测无75岁无中中每年/按需监测有CVD危险因素75岁中或高高中或
21、高按需监测明确的CVD75岁高17强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石2 0 1 5 A D A 更新：基于患者的风险水平来决定起始他汀治疗审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日2015ADA 更新：首次引入他汀强度的概念 American Diabetes Association.Diabetes Care.2015;38(Suppl.1):S1-87 Stone NJ,et al.Circulation.2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45.黑体加粗他汀或剂量是基于本指南入选RCTs评估的。这些RCTs均显示出主要心血管事件的减
22、少。斜体他汀或剂量是通过美国FDA批准，但并未在入选评估的RCTs中验证。仅来自一项仅来自一项RCTRCT的数据：的数据：IDEALIDEAL研究中有研究中有13%13%患者因无法耐受阿托伐他汀患者因无法耐受阿托伐他汀80mg80mg剂量则减量至剂量则减量至40mg40mg 尽管RCTs评估的是辛伐他汀80mg剂量，但是因肌病(横纹肌溶解症)风险增加FDA并不推荐辛伐他汀初始80mg或递增至80mg剂量高强度他汀治疗中强度他汀治疗低强度他汀治疗每日剂量平均约降低LDL-C 50%每日剂量平均约降低LDL-C 30%50%每日剂量平均约降低LDL-C 30%瑞舒伐他汀 20mg阿托伐他汀(40)
23、-80 mg阿托伐他汀 10(20)mg瑞舒伐他汀(5)-10mg辛伐他汀 2040 mg 普伐他汀 40(80)mg洛伐他汀 40 mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀 40 mg bid匹伐他汀 24 mg辛伐他汀 10 mg普伐他汀 1020 mg洛伐他汀 20 mg氟伐他汀 20-40 mg匹伐他汀 1 mg18强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石2 0 1 5 A D A 更新：首次引入他汀强度的概念A me r i c a审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日内 容降低LDL-C，糖尿病患者防治心血管并发症的基石1强化降低LDL-C,糖尿病患者进一
24、步获益21219强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石内 容降低L D L-C，糖尿病患者防治心血管并发症的基石审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日强化控制危险因素，糖尿病患者是否能够进一步获益？20强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石强化控制危险因素，糖尿病患者是否能够进一步获益？2 0 强化血审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日强化降糖未见大血管并发症的显著降低降糖研究平均随访时间（年）样本量心血管事件风险 OR（95%CI）ADVANCE5.0111400937(08301059)ACCORD3.5102510944(08
25、111098)VADT6.317910860(07001058)UKPDS11.142090852(07231003)无统计学差异Mannucci E,et al.Nutr Metab Cardiovasc Dis.2009 Nov;19(9):604-12.在糖尿病病程较长、年龄较大并且具有多个心血管危险因素或已经发生过心血管病变的人群中，采用强化血糖控制的措施并不能降低心血管疾病和死亡的发生风险21强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石强化降糖未见大血管并发症的显著降低降糖研究平均随访时间样本量审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日入选患者(n=499)n美国
26、4个临床中心的美洲印第安人n2型糖尿病，既往无CVD事件n年龄40岁随机随机、开放标签、盲终点研究（2003年4月2007年7月）SANDS研究：2型糖尿病患者中积极 vs.标准降压降脂对粥样硬化斑块病变的影响积极降压、降脂治疗组(n=252):LDL-C70mg/dL(1.8mmol/L)SBP115mmHg标准降压、降脂治疗组(n=247):LDL-C100mg/dL(2.6mmol/L)SBP130mmHg参照JNC 和NCEP 指南主要终点：以颈总动脉的IMT评价动脉粥样硬化的进展次要终点：其它颈部和心脏超声学指标和临床事件JAMA.2008;299(14):1678-1689JAMA
27、 2008;299:171822强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石入选患者(n=4 9 9)美国4 个临床中心的美洲印第安人随机随机审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日JAMA.2008;299(14):1678-1689SANDS研究：积极降压降脂能逆转2型糖尿病患者斑块病变进展逆转+0.038mm-0.012mm标准降压、降脂组n=247P0.001积极降压、降脂n=247积极降压降脂：最后12个月平均LDL-C 72mg/dL(1.87mmol/L)，SBP 117mmHg标准降压降脂：最后12个月平均LDL-C 104mg/dL(2.7mmol/L)
28、，SBP 129mmHg23强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石J A MA.2 0 0 8;2 9 9(1 4):1 6 7 8-1 6 8 9 S A审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日Ryder JR,et al.，N Engl J Med.2013 Jul 18;369(3):28710090807060504030201001999-20022003-20062007-2010糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（%）患者比例(%)时间87.0-7.96.0-6.96.0P=0.00922.125.434.917.622.534.320.22333.822.1
29、27.316.910090807060504030201001999-20022003-20062007-2010时间LDL-C(mg/dl)160130-159100-129100P=0.00156.625.712.35.346.725.917.010.336.030.722.710.6时间10090807060504030201001999-20022003-20062007-2010血压血压(mm Hg)130-160/90-100130-139/80-89120-129/809.0%18.413.012.6-5.8(-10.5 to-1.1)-0.4(-3.8 to 3.0)8.0%6
30、7.478.079.111.7(6.3 to 17.1)1.1(-3.5 to 5.7)7.0%44.356.852.27.9(0.8 to 15.0)-4.6(-11.1 to 1.9)LDL cholesterol 100 mg/dl36.046.656.820.8(11.6 to 30.0)10.2(2.5 to 17.9)70 mg/dl for persons with CVD15.923.227.511.6(-4.1 to 27.3)4.3(-8.5 to 17.1)Blood pressure 130/80 mmHg39.645.351.311.7(5.7 to 17.7)6.0
31、(0.4 to 11.6)Ryder JR,et al.，N Engl J Med.2013 Jul 18;369(3):287美国成人糖尿病患者危险因素控制以及对预防措施的依从性随时间的变化美国成人糖尿病患者危险因素控制以及对预防措施的依从性随时间的变化11年间血脂管理的改善最明显，达标率大幅度增加25强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石F a c t o r o r P r a c t i c e 1 9 9 9-2 0 0 2 2 0 0审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日糖尿病综合管理的进步带来的获益 20年间美国糖尿病心血管并发症大幅度降低研究数据：
32、来自美国健康随访调查（NHIS）数据库、美国医院出院调查数据库、美国肾脏数据系统及美国国家生命统计系统研究目的：比较1990-2010年间的急性心梗、卒中、下肢截肢、终末期肾病和高血糖危象死亡的变化Gregg EW,et al.N Engl j Med.2014 Apr 17;370(16):1514-23事件率/10,000例糖尿病患者急性心肌梗塞：67.8%卒中：52.7%19901995200020052010急性心肌梗塞卒中下肢截肢终末期肾病高血糖危象死亡15012510075502025426强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石糖尿病综合管理的进步带来的获益 2 0 年间美国
33、糖审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石培训课件审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日CARDS研究：LDL-C降至2.11mmol/L可显著降低主要心血管事件达37%累积风险,(%)随访时间（年）012344.75安慰剂(n=1410)阿托伐他汀组（10mg/d)(n=1428)相对风险下降37%(95%CI,1752)P=0.001主要心血管事件他汀组 Vs 安慰剂组：LDL-C40%P0.0001主要心血管事件：包括急性冠心病事件，冠脉血运重建或卒中的复合终点经治疗后的LDL-C：2.11mmol
34、/LColhoun HM,et al.Lancet.2004 Aug 21-27;364(9435):685-96.28强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石C A R D S 研究：L D L-C 降至2.1 1 mmo l/L 可显著降低审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日TNT研究：LDL-C降至1.98mmol/L使稳定性冠心病合并糖尿病患者显著受益脂的改变：在开放标签时，所有的糖尿病患者经10mg的阿托伐他汀治疗后：LDL-C由160.3mg/dl至96.2mg/dl；继续使用10mg/d的阿托伐他汀治疗后LDL-C轻微升高至98.6mg/dl。而使用
35、80mg/d的阿托伐他汀后继续降至77.0mg/dl(降幅达19%)10mg VS 80mg组：25%P=0.026经80mg/d治疗后的LDL-C：1.98mmol/L25201510500123456时间(年)主要心血管事件患者比例(%)阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mgHR=0.75(95%CI 0.58-0.97)P=0.026Shepherd J,Barter P,Carmena R,et al.Diabetes Care 2006;29(6):1220-1226.29强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石T N T 研究：L D L-C 降至1.9 8 mmo l/L 使稳
36、定性冠心病审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日IMPROVE-IT研究：LDL-C降至1.38mmol/L，DM患者更多获益2014 ESC大会报告30强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石I MP R O V E-I T 研究：L D L-C 降至1.3 8 mmo l/L审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日无论是一级预防还是二级预防，LDL-C越低ASCVD风险发生越低LDL-C mg/dL(mmol/L)WOSCOPS PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-R
37、x4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防 一级预防Rx 他汀治疗Pl 安慰剂Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PL MEGA-RxMEGA-PlOKeefe JH Jr,et al.J Am Coll Cardiol.2004;43:2142
38、-6Colhoun HM et al.Lancet.2004;364:685-696.31强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石无论是一级预防还是二级预防，L D L-C 越低A S C V D 风险审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日降低LDL-C，糖尿病患者防治心血管并发症的基石1强化降低LDL-C,糖尿病患者进一步获益212首选他汀，积极降低糖尿病患者LDL-C32强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石降低L D L-C，糖尿病患者防治心血管并发症的基石1 强化降低L审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日2014年中国胆固醇教
39、育计划血脂异常防治专家建议不同胆固醇降幅所需他汀类药物及其剂量瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀匹伐他汀匹伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 LDL-C降幅降幅%-40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30%-10 mg 80 mg 2 mg 40/80 mg 40 mg 20 mg 38%5 mg 20 mg-4 mg 80 mg 80 mg 40 mg 41%10 mg 40 mg-80 mg 47%20 mg 80 mg-55%瑞舒伐他汀常规剂量可显著降低LDL-C数据摘自美国食品药品监督管理局（FDA）网站*LDL
40、-C：低密度脂蛋白胆固醇2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组.中华心血管病杂志/2014;42(8):633-7瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。33强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石2 0 1 4 年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议瑞舒伐他审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日瑞舒伐他汀可使更多DM患者LDL-C1.8mol/LLDL-C1.8mmo/L（70mg/dl）的患者比例（%）20瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀0406080n=33
41、73n=1076n=2286 n=1455 n=356 n=602n=14n=827 n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)*VOYAGER糖尿病亚组分析（n=8,859）n=41Karlson BW,et al.Nutr Metab Cardiovasc Dis.2012 Sep;22(9):697-703.*P0.05 瑞舒伐他汀 5mg 与 阿托伐他汀 10 mg相比;P0.05 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg;辛伐他汀 10 mg,20 mg 相比;#P4周的RCT研究探讨瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀药物剂量增加
42、与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。34强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石瑞舒伐他汀可使更多D M患者L D L-C 30或者HuA1C6%主要心血管事件：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定型心绞痛住院、动脉血运重建手术、心血管死亡伴1个主要糖尿病危险因素的受试者(n=11508)0.150.100.05001234Incident diabetesFollow-up(years)JUPITER研究：瑞舒伐他汀显著使具有糖尿病危险因素的患者获益R
43、idker PM,et al.Lancet.2012 Aug 11;380(9841):565-71.多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究分为瑞舒伐他汀20mg或安慰剂组中位随访1.9年主要终点：首发主要心血管事件的发生率Rosuvastatin Placebo 0.150.100.05001234Incident CVDFollow-up(years)P=0.0001瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。36强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石糖尿病危险因素：代谢综合症，空腹血糖受损，B M
44、I 3 0 或者H审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日荷兰研究:对比不同他汀降低心血管事件发生率*西立伐他汀2002年退出市场，而氟伐他汀使用者太少，不足以进行任何有意义的分析。2000 年 1 月到 2005 年 9 月间所有的他汀类药物使用者瑞舒伐他汀N=8,088阿托伐他汀N=25,777辛伐他汀N=27,752普伐他汀N=14,530排除标准:已经使用他汀类药物者(至少在过去 12 个月内使用过他汀类药物)过去 12 个月内发生过心血管事件者加入 PHARMO 数据库不满 12 个月者使用西立伐他汀和氟伐他汀者*同时使用超过 1 种他汀类药物者年龄小于 18
45、岁者N=76,147随访，直至发生第一次心血管事件，或停止使用初始他汀类药物，或失去随访Heintjes EM,et al.Curr Med Res Opin.2009 Nov;25(11):2621-9.瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。37强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石荷兰研究:对比不同他汀降低心血管事件发生率*西立伐他汀2审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日荷兰研究结果：不同他汀相比，瑞舒伐他汀使心血管事件发生率降低28*95%可信区间不超过1说明风
46、险比在统计学上有显著意义心血管事件风险比的校正因素有：年龄、性别、硝酸酯、抗高血压和糖尿病药物类别瑞舒伐他汀vs.其他种类的他汀瑞舒伐他汀(10.8 mg)vs.阿托伐他汀(17.3 mg)瑞舒伐他汀更好瑞舒伐他汀更差瑞舒伐他汀(10.8 mg)vs.辛伐他汀(22.1 mg)瑞舒伐他汀(10.8 mg)vs.普伐他汀(33.8 mg)Heintjes EM,et al.Curr Med Res Opin.2009 Nov;25(11):2621-9.0.40.60.81.01.21.40.72(0.56-0.94)*0.83(0.63-1.10)NS0.71(0.54-0.94)*0.60(
47、0.45-0.80)*瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。38强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石荷兰研究结果：不同他汀相比，瑞舒伐他汀使心血管事件发生率降审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日Meta分析：高剂量比常规剂量他汀更利于糖尿病患者心血管事件二级预防PLoS One,2014 Nov 5;9(11):e111247.n=4805,4项RCT（A to Z、PROBE-IT-TIMI、SEARCH、TNT）主要终点：主要心血管事件（首次发作致死性或非致死性
48、心梗，不稳定性心绞痛导致的血管重建或住院）intensive-dosestandard-doseintensive-dosestandard-doseA to Z:simvastatin 20 mg/80 mg PROBE-IT-TIMI:pravastatin 40 mg/Atorvastatin 80 mg SEARCH:simvastatin 20 mg/80 mg TNT:Atorvastatin 10 mg/80 mg39强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石Me t a 分析：高剂量比常规剂量他汀更利于糖尿病患者心血管事审批号：395.108,022 有效期到2015年12月
49、31日瑞舒伐他汀20mg强效降低DM患者LDL-C达50%VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)-50瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基线的变化（%）*P0.05 瑞舒伐他汀 5mg 与 阿托伐他汀 10 mg相比;P0.05 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg
50、和 20 mg;辛伐他汀 10 mg,20 mg 相比;#P4周的RCT研究探讨瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系40强化血脂管理防治糖尿病患者心血管并发症的基石瑞舒伐他汀2 0 mg 强效降低D M患者L D L-C 达5 0%V O Y A审批号：395.108,022 有效期到2015年12月31日强化降低LDL-C,糖尿病患者进一步获益降低LDL-C，糖尿病患者防治心血管并发症的基石12总 结u心血管并发症是糖尿病患者主要死因uLDL-C是糖尿病心血管并发症的首要危险因素u降低LDL-C，减少糖尿病患者心血管事件风险u首选他汀，积极降低糖尿
