1、心脏骤停后综合症心脏骤停后综合征心脏骤停后综合征()n以往对于复苏后出现的病理生理状态,称之为复苏后病,或复苏后综合征n2008年国际复苏联盟、美国心脏协会等多个学会专家形成的学术共识，将心脏骤停复苏后的异常病理状态命名为心脏骤停后综合征(Post-Cardiac Arrest Syndrome,PCAS)Circulation,2008;118:2452 2心脏骤停后综合症心脏骤停后综合征心脏骤停后综合征()n1953年第一份有关心脏骤停病人治疗的大规模、多中心报道显示，672例ROSC患者的院内死亡率为50%。Ann Surg 1953;137:73144.n半个多世纪后，心脏骤停的定位、
2、原因和治疗发生了令人瞩目的变化n50多年来，危重病处理也取得了新进展nROSC患者的院内死亡率？3心脏骤停后综合症心脏骤停后综合征心脏骤停后综合征()加拿大危重病研究网治疗，766例心跳骤停后入住ICU患者，院内死亡率65%。英国，8987例院外心跳骤停后入住ICU患者，出院前死亡率71%。挪威，心跳骤停后自主循环恢复（ROSC）患者，平均死亡率63%。日本，疑为心源性心跳骤停后ROSC患者，院内死亡率90%。4心脏骤停后综合症心脏骤停后综合征心脏骤停后综合征()n综合近期相关报道综合近期相关报道,复苏后患者院内死亡复苏后患者院内死亡率多位于率多位于 7%之间之间n心脏骤停患者复苏成功后，机体
3、进入更心脏骤停患者复苏成功后，机体进入更为复杂的新的病理生理过程为复杂的新的病理生理过程 心脏骤停后综合征心脏骤停后综合征()(N Engl J Med 2004;Ann Emerg Med 2005;Resuscitation 2006;JAMA 2006;Crit Care Med 2007)5心脏骤停后综合症对比对比n过去的半个世纪里，几乎没有证据支持心脏骤停后获得ROSC的患者的死亡率有明显改变。n近年来，积极应对心脏骤停后综合征，从而影响死亡率和功能（cerebral performance category,CPC)的证据越来越多。Resuscitation 2004;63:233
4、49，Resuscitation2005;66:27183.6心脏骤停后综合症复苏后分期复苏后分期从出现自主循环恢复(RSOC)起：n心脏骤停即刻(RSOC后20 min)早期阶段(20 min至612 h)中间阶段(612 h至72 h)积极干预，越早越好！n恢复期（超过3 d）判断预后n整个病程中防止复发Circulation,2008;118:2452 7心脏骤停后综合症病理生理及临床表现病理生理及临床表现n患者由于全身器官经受缺血再灌注过程,其病理生理主要表现为个方面的损伤:n脑损伤心肌功能障碍全身缺血/再灌注损伤各种因素致心脏骤停复发8心脏骤停后综合症脑损伤脑损伤n心脏骤停和复苏触发
5、脑损伤的机制复杂多样，其中许多过程在ROSC后的数小时至数天内发生，提示心脏骤停后的神经保护治疗有一个较宽的时间窗。n心脏骤停期间脑血管内血栓形成，临床前试验证实对溶栓有效，但最近的心脏骤停溶栓试验显示并未增加病人30天存活率。(B.J.B,2008）9心脏骤停后综合症脑损伤脑损伤nROSC后2小时内，MAP与神经预后有正相关性。Stroke 1996;27:5962n再灌注初始阶段，过多的氧会通过产生自由基和线粒体损伤而恶化神经损伤。Stroke 2007;38:157884.n影响心脏骤停后脑损伤的因素有发热、高血糖和抽搐。10心脏骤停后综合症心肌功能障碍心肌功能障碍n研究显示，在ROSC
6、后心肌功能障碍期间冠状动脉血流并不降低，称为心肌顿抑n心肌顿抑是暂时性的，而且可以完全恢复，病例研究显示8h达最低点，24h明显改善，72h几乎恢复。J Am Coll Cardiol 2002;40:21106n动物研究显示心肌顿抑对正性肌力药，多巴酚丁胺510ug/kg/min的反应良好。Circulation 1997;95:2610311心脏骤停后综合症全身缺血全身缺血/再灌注反应再灌注反应n心脏骤停后全身性缺血产生的氧债，引起广泛的免疫和凝血途径 活化，进一步增加了多器官衰竭和感染的风险。Crit Care Med 2006;34:S45865n心脏骤停后636h的基础皮质醇水平，早
7、期难治性休克死亡者比后期神经性原因死亡者更低。Shock 2004;22:116912心脏骤停后综合症各种因素致心脏骤停复发各种因素致心脏骤停复发n各种至心跳骤停的病因仍然存在，如ACS、肺栓塞、出血、脓毒症、中毒，需要在心跳骤停后的阶段内进行治疗。13心脏骤停后综合症病理生理及潜在治疗可能病理生理及潜在治疗可能脑血管自动调节受损、脑脑血管自动调节受损、脑水肿、缺血性神经变性水肿、缺血性神经变性弥漫性心肌运动减弱（心弥漫性心肌运动减弱（心肌顿抑）、肌顿抑）、ACS全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（SIRS）、血管调节受）、血管调节受损、高凝状态、肾上腺功损、高凝状态、肾上腺功能受抑、组织氧
8、供能受抑、组织氧供/氧需氧需受损、感染易感性增加受损、感染易感性增加急性心肌梗死急性心肌梗死(AMI)、ACS、心肌病，、心肌病，COPD、哮喘，脑血管意外、肺栓哮喘，脑血管意外、肺栓塞、中毒、脓毒症、肺炎、塞、中毒、脓毒症、肺炎、低血容量低血容量治疗性低体温、早期血流动治疗性低体温、早期血流动力学最优化、控制抽搐、控力学最优化、控制抽搐、控制氧和制氧和AMI血管成形、正性肌力药、血管成形、正性肌力药、主动脉球囊反搏、主动脉球囊反搏、ECMO早期血流动力学最优化、血早期血流动力学最优化、血管加压剂、控制体温、控制管加压剂、控制体温、控制血糖、使用抗生素、血液净血糖、使用抗生素、血液净化治疗化治
9、疗根据病因各异根据病因各异脑损伤脑损伤心肌损伤心肌损伤缺血缺血再灌注再灌注损伤损伤心脏骤心脏骤停停 诱因诱因病理生理机制潜在治疗14心脏骤停后综合症治疗治疗n一一.监护监护.一般监护动脉导管、脉氧饱和度、连续心电监护、CVP、ScvO、体温（膀胱、食道）、尿量、动脉血气、血清乳酸、电解质、血常规、胸片.高级血液动力学监测超声心动图、心排出量（无创或有创性监测）.大脑监护脑电图、CT、MRI15心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n二、血液动力学早期治疗目标二、血液动力学早期治疗目标 1、平均动脉压（MAP）：65-90 mmHg 需保证脑灌注，又不能加重心脏负担 综合已发表的报道，ROSC后2h内
10、MAP与预后有关，低至65-75mmHg、高至90-100mmHg有益；而ROSC后5分钟内MAP100mmHg不能使神经系统预后改善 Crit Care Med 2006;34:186573,Resuscitation 2007;73:293916心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n二、血液动力学早期治疗目标二、血液动力学早期治疗目标 2、中心静脉压（CVP）：8-12mmHg 理想的中心静脉压（CVP）未被临床试验所确认，大多数发表的研究报道采用8-12mmHg 某些病变（如肺栓塞、右心梗死）会增加CVP值而不依赖血容量；心跳骤停后静脉内相对血容量不足，需补充17心脏骤停后综合症PCAS治疗
11、治疗n二、血液动力学早期治疗目标二、血液动力学早期治疗目标 3、ScvO2：70%组织氧供和耗氧可由混合静脉血氧饱和度（SvO2）或ScvO2监测，目前同样未被临床试验所确认，一般认为70%18心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n二、血液动力学早期治疗目标二、血液动力学早期治疗目标 4、尿量：1ml/kg/h 曾有两个前瞻性试验指出，ROSC早期尿量目标0.5ml/kg/h；但亚低温治疗时，尿量会相对增多，故认为尿量1ml/kg/h更合理。Resuscitation 2007;73:293919心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n二、血液动力学早期治疗目标二、血液动力学早期治疗目标 5、血乳酸水平
12、会受到抽搐、亚低温等因素干扰，认为保持在正常或偏低水平为佳 Medicine(Baltimore)2004;83:2749 6、血红蛋白浓度目标尚未确定 Neurocrit Care2006;5:49 主要治疗手段：静脉输液、正性肌力药、血管加压剂及输血20心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n三、氧合三、氧合 是否应给予心跳骤停后ROSC患者100%纯氧吸入？研究发现，ROSC后第1 h给100%氧 对比调整 FiO使氧饱和度为94%96%，其神经系统的预后更差。Stroke 2006;37:30081321心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n四、通气四、通气 尚无具体的PaCO2目标，建议维持正
13、常的PaCO2水平 过度通气，致血管收缩，脑缺血；另致胸内压增加，心输出量下降 通气不足，致缺氧和高碳酸血症，后者致颅内压增加22心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n五、循环支持五、循环支持 1、抗心律失常 维持电解质稳定、药物及点击疗法 2、纠正低血压 静脉补液改善右室的充盈压 研究显示PCAS患者应在第一个24 h补晶体液达3.51.6 L，使CVP 达8-12 mmHg Resuscitation 2007;73:2939 23心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n五、循环支持五、循环支持 3、补充容量仍未达到血液动力学目标，应使用血管活性药如升压药 4、在补足容量和已使用血管加压药还不能恢复
14、组织灌注，要考虑使用机械循环辅助设备，如主动脉内球囊反搏术、ECMO。Ann Thorac Surg 2005;79:1788324心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n六、六、ACS的处理的处理 多数心跳骤停患者存在冠心病（CAD），急性心肌梗死是心跳骤停的主要原因。N Engl J Med 2001;345:147382 一项回顾性研究报道，心跳骤停后存活患者40-86%冠状动脉斑块形态急性改变，在尸检研究中有15-64%。Circulation1998;98:23345125心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n六、六、ACS的处理的处理 心跳骤停后ROSC早期冠状动脉造影及随后冠状动脉介入治疗
15、(PCI)的可行性 一项研究显示，对怀疑心源性院外心跳骤停患者行冠状动脉造影，97%发现CAD，大于80%发现冠状动脉完全闭塞。对其中多数行PCI,结果显示其死亡率明显低于非PCI组（44%vs72%，）Resuscitation 2007;73:293926心脏骤停后综合症PCAS治疗治疗n六、六、ACS的处理的处理 如果没有条件立即行PCI，推荐对ST段抬高患者行溶栓治疗 J Am Coll Cardiol 2004;44:671719 Am J Emerg Med 2007;25:5455027心脏骤停后综合症治疗治疗n七.亚低温治疗亚低温治疗 亚低温治疗将成为心跳骤停后昏迷的存活者标准
16、治疗策略的一部分。有研究发现,轻度亚低温对PCAS患者有益。Resuscitation 2003;57:2315.BMJ 2007;335:45960 一般对PCAS无意识成人患者需降温至32-34，并持续至少24 h。28心脏骤停后综合症治疗治疗n七.亚低温治疗亚低温治疗 维持：至少24 h 在维持阶段，需要监测有效体温，避免体温过度波动，最好应用具有连续体温反馈功能的体内或体外降温装置以维持目标体温。如冷却毯、股静脉或锁骨下静脉置入血管内降温装置。30心脏骤停后综合症治疗治疗n七.亚低温治疗亚低温治疗 复温：尚无理想的复温率 推荐使用缓慢的复温（0.25-0.5）/h Crit Care
17、Med 2007;35:1041731心脏骤停后综合症治疗治疗n七.亚低温治疗亚低温治疗 寒颤是最常见的并发症，应使用镇静剂或神经肌肉阻滞剂；其他并发症有利尿、电解质紊乱（低钾、低镁、低磷和低钙）、心律失常、高血糖、高血清淀粉酶等。硫酸镁可降低寒战阈值。镁是一种血管扩张剂，能提高降温率，同时有抗心律失常的作用。硫酸镁（5g）注射可维持5小时，涵盖了亚低温诱导的整个时期。Br J Anaesth 2005;94:7566232心脏骤停后综合症治疗治疗n七.亚低温治疗亚低温治疗 如无法行亚低温治疗，需预防发热，在第一个72 h的发热要用退热药治疗，预防最轻微的发热。体温超过37度，不良神经预后的危
18、险性增加一个级别。Arch Intern Med 2001;161:20071233心脏骤停后综合症治疗治疗n八.其他需要注意的问题n癫痫的控制和预防：在ROSC后成人患者中癫痫、肌痉挛、或两者均有的发生率5-15%，昏迷患者的发生率10-40%。癫痫发作使脑代谢增加3倍，导致大脑损伤 氯硝西泮是最有效的治疗痉挛药物，丙戊酸钠、左乙拉西坦也可能有效；对心跳骤停后严重癫痫状态，应用亚低温疗法能取得良好神经系统预后34心脏骤停后综合症治疗治疗n八.其他需要注意的问题n血糖控制：血糖最好控制于8mmol/L以下范围 不论什么血糖范围，频繁检测血糖很重要 心跳骤停患者ROSC，相对于血糖控制于4-6m
19、mol/L间，控制于8mmol/L以下组低血糖发生率更小，但死亡率无差异。35心脏骤停后综合症治疗治疗n八.其他需要注意的问题n神经保护剂：实验研究结果没有充分依据显示任何神经保护剂能减少心跳骤停后患者脑损伤n糖皮质激素：虽然心跳骤停后ROSC存在相对性肾上腺功能不全，但无有效证据表明糖皮质激素能改善预后36心脏骤停后综合症的的预预后后n心脏骤停前的因素 年龄、糖尿病、脓毒症、癌症晚期、肾衰竭、生活方式和脑血管意外都与预后有关。n心脏骤停期间的因素 心肺复苏的质量、以及由于评估心律和提供通气造成的中断导致的心肺复苏暂停，与预后不佳有关。37心脏骤停后综合症的的预预后后n心脏骤停后的因素 床边神
20、经系统检查仍是心脏骤停后最可靠的功能预后的方法。第三天患者的瞳孔对光反射、角膜反射和对疼痛刺激的运动反应消失，为预后不良的最可靠预测因素。Neurology2006;66:628 格拉斯哥昏迷评分，尤其是运动反应得分低与预后不良相关。Arch Neurol 1990;47:1181438心脏骤停后综合症的的预预后后n心脏骤停后的因素 神经生理实验：体感诱发电位是最好的诊断试验。脑电图：有广泛的临床意义，但ROSC3天内有害的脑电图模式的假阳性率为3%。单独脑电图不足以预测预后。Neurology 2006;67:2031039心脏骤停后综合症的的预预后后n心脏骤停后的因素 神经影像学：除了颅内
21、病变外，神经影像学尤其是CT扫描的功用有限。生物学标记：ROSC2448h，血液神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度71ug/L,提示预后不良，ROSC2472h，血液神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度33ug/L,提示一个月预后不良，40心脏骤停后综合症执行难度执行难度n已有的研究显示执行很差！2003年提出了亚低温治疗的建议共识，可是英国调查发现仅有27%的医院对心脏骤停后病人施行过亚低温治疗。n执行障碍的原因包括：结构性因素、人员因素和环境因素。41心脏骤停后综合症执行策略执行策略n选择一个有影响力且热心的领导人n建立一个简便的程序性的方案，一个适应当地各相关学科可操作的治疗方案。n确认薄弱环节n优先措施n印制教育材料n实施关键环节42心脏骤停后综合症43心脏骤停后综合症
