1、系统性血管炎的诊治思路 血管炎病 指一组异质性由于血管壁发生炎症（炎性细胞浸润和/或血管壁坏死）而引起的疾病。血管炎是以血管为原发部位。可以累及一个或多个器官，累及一种或多种类型血管 血供丰富的器官受累明显，如肾脏、肺脏、大脑、胃肠道等容易感知的器官容易感知的器官体征更为明显体征更为明显 皮肤：体表 中枢：神经感知 肾脏：相对容易检测到 肝脾、心脏等病变可能波及全身共同的临床表现共同的临床表现 广泛的炎症所致的全身表现发热体重下降乏力 等 损伤的血管所供应的组织缺血累及器官和血管不同，临床表现各异区分不同血管炎至关重要鉴别征象累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四
2、肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管 跛行 无力 肌痛累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管胸闷咯血肺动脉高压动脉瘤：弥漫性出血性肺泡炎支气管镜下正常隆突支气管镜下正常隆突支气管镜下隆突出血支气管镜下隆突出血血性肺泡灌洗液血性肺泡灌洗液 HE300肺组织
3、活检肺组织活检 HE150ABCD累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管 肾动脉性高血压 肾动脉瘤 蛋白尿、异常尿沉渣(镜下血尿)、肾功能不全 坏死性肾小球肾炎累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管 腹泻、腹痛 肠坏死、穿孔 消化道出血 肝酶升高累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管 头痛 视力改变，颅神经病变 中风 癫痫 意识改变或思维障碍 累
4、及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象 皮肤粘膜 肌肉骨骼和四肢 周围神经 呼吸道 肾脏 胃肠道 中枢神经系统 血管 杂音 无脉 血管瘤实验室检查实验室检查血管炎相关指标血管炎相关指标 补体补体(C3、C4、CH50)C ANCA+Vasculitis:WG,MPA,CSS C IC+Vaskulitis:PAN,HSP,CV,RV,C Gran.Vasc.:GCA,TA ANCA IgA、冷球蛋白冷球蛋白(Cryoglobulin)ANA、抗、抗ds-DNA及抗及抗ENA抗体，抗体，RF,抗抗CCP抗体抗体 HBV,HCV,HIV,CMV,EBV 血生化血生化(肝功、肾功、肌酶谱、肝功、
5、肾功、肌酶谱、血清蛋白电泳血清蛋白电泳 肿瘤标记物肿瘤标记物 尿常规尿沉渣尿常规尿沉渣ANCA ANCA 荧光染色模型、抗原及相关疾病荧光染色模型、抗原及相关疾病抗原抗原主要抗原:蛋白酶3(PR3)主要抗原:髓过氧化物酶(MPO)相关疾病相关疾病 韦格纳肉芽肿病(WG):敏感性:73%特异性:99%感染等显微镜下多血管炎(MPA):敏感性:67%特异性:99%IBD,RA,SLE等AAVAAV以外以外 ANCA(IFT,ELISA)ANCA(IFT,ELISA)阳性的疾病阳性的疾病(i.e.,SLE,SSc,RA)(i.e.,大动脉炎,GCA,结节性多动脉炎)(i.e.,UC,Chrohn d
6、isease,PSC)(i.e.,TB,麻风病,HIV)恶性肿瘤(i.e.,淋巴系肿瘤,骨髓增生性疾病,癌)仅 和 有明确的临床意义 联合应用IFT 和 ELISA 检测ANCA可减少假阳性结果 ANCA检测结果必须结合其它实验室结果、临床表现和病理改变慎重解析血管炎的诊断血管炎的诊断综合诊断综合诊断 病史、体格检查、实验室、影像学、活检病病史、体格检查、实验室、影像学、活检病理：理：(判断部位及累及血管的大小判断部位及累及血管的大小)血管炎？血管炎？不能解释的系统性疾病不能解释的系统性疾病 器官系统缺血的症状器官系统缺血的症状2011;33:185192远期疗效尚不明确复发常发生在开始治疗9
7、月后累及不同血管的鉴别征象激素+MTX：缓解率与CTX相似，但复发率较高，用于早期轻症患者，肾功能正常或接近正常。Joy,et al.应进一步行病理活检、影像学检查（X胸像、血管造影、CT/MRI）以除外感染、肿瘤及CTD。累及不同血管的鉴别征象韦格纳肉芽肿（Wegeners granulomatosis，WG）韦格纳肉芽肿（Wegeners granulomatosis，WG）J Int Med2005;257540-8抗感染治疗：莫匹罗星鼻腔局部外用、口服SMZ清除金葡菌可减少WG复发。进行性肾小球肾炎或血Cr及BUN升高；远期疗效尚不明确复发常发生在开始治疗9月后结节性多动脉炎(PAN)
8、皮肤白细胞破碎性血管炎累及不同血管的鉴别征象进行性肾小球肾炎或血Cr及BUN升高；IgA、冷球蛋白(Cryoglobulin)临床诊断（一）临床诊断（一）下列情况应怀疑血管炎：下列情况应怀疑血管炎：多系统损害；多系统损害；进行性肾小球肾炎或血进行性肾小球肾炎或血Cr及及BUN升高；升高；肺部多变阴影或固定阴影肺部多变阴影或固定阴影/空洞；空洞；多发性单神经炎或多神经炎；多发性单神经炎或多神经炎；不明原因发热；不明原因发热；缺血性或淤血性症状和体征；缺血性或淤血性症状和体征；紫癜性皮疹或网状青斑；紫癜性皮疹或网状青斑；临床诊断（二）临床诊断（二）下列情况应怀疑血管炎：下列情况应怀疑血管炎：结节性
9、坏死性皮疹；结节性坏死性皮疹；无脉或血压升高；无脉或血压升高；不明原因的耳鼻喉及眼受损；不明原因的耳鼻喉及眼受损；ANCA阳性阳性(MPO-ANCA或或PR3-ANCA)上述表现在用常见疾病无法解释的情况下，尤其是上述表现在用常见疾病无法解释的情况下，尤其是多个系统受累，反映急性炎症反应的指标（血沉、多个系统受累，反映急性炎症反应的指标（血沉、CRP等）异常时，应高度怀疑血管炎的存在。应进等）异常时，应高度怀疑血管炎的存在。应进一步行病理活检、影像学检查（一步行病理活检、影像学检查（X胸像、血管造影、胸像、血管造影、CT/MRI）以除外感染、肿瘤及）以除外感染、肿瘤及CTD。鉴别诊断鉴别诊断
10、感染感染 非感染性炎症性疾病非感染性炎症性疾病 恶性肿瘤恶性肿瘤 药物：药物：PTU Vasculitis mimics:心房粘液瘤、胆固醇栓塞心房粘液瘤、胆固醇栓塞 CTD相关的继发性血管炎相关的继发性血管炎(RA,SLE)血管炎的分类血管炎的分类 无统一分类无统一分类 Chapel Hill,93 按累及血管大小分按累及血管大小分 较为接受较为接受病情出现小的波动（minor relapse）时，可适当增加激素和免疫抑制剂的剂量Cr 300-500umol/L，减2.累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象累及不同血管的鉴别征象ANCA 荧光染色模型、抗原及相关疾病IgA、冷球蛋白(C
11、ryoglobulin)进行性肾小球肾炎或血Cr及BUN升高；小剂量激素+免疫抑制剂抗感染治疗：莫匹罗星鼻腔局部外用、口服SMZ清除金葡菌可减少WG复发。大血管大血管巨细胞巨细胞(颞颞)动脉炎动脉炎(GCA)大动脉炎大动脉炎(Takayasu)白塞病白塞病*中等血管中等血管结节性多动脉炎结节性多动脉炎(PAN)川崎川崎(Kawasaki)病病小血管小血管韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿变应性肉芽肿性血管炎变应性肉芽肿性血管炎(Churg Strauss)显微镜下多动脉炎显微镜下多动脉炎(微多动脉炎微多动脉炎)(MPA)过敏性紫癜过敏性紫癜原发性冷球蛋白血症血管炎原发性冷球蛋白血症血管炎皮肤白细胞破碎性
12、血管炎皮肤白细胞破碎性血管炎血管炎相关肾损血管炎相关肾损肾动脉狭窄累及大血管，大动脉炎多见缺血性肾病累及大中血管为主，结节性多动脉炎多见坏死性肾小球肾炎累及中小动脉为主，ANCA相关性小血管炎、过敏性紫癜、冷球蛋白血症血管炎多见ANCAANCA相关性小血管炎相关性小血管炎 韦格纳肉芽肿（Wegeners granulomatosis，WG）Churg-Strauss综合征（Churg-Strauss syndrome，CSS）显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)局限于肾脏的血管炎（renal limited vasculitis，RLV）这些疾病的组织学
13、特点都是小血管（如小静脉、毛细血管和小动脉）易受累；合并的肾小球损伤（如灶性坏死、新月体形成、无或寡免疫球蛋白沉积）相似；还有相似的临床表现，如肺肾综合征；ANCA阳性。ANCAANCA相关性小血管炎的肾脏病理相关性小血管炎的肾脏病理 肾脏病理主要表现为寡免疫复合物沉积 组织学特点：局灶或者弥漫毛细血管外坏死性肾小球肾炎 免疫荧光：呈现阴性或小颗粒免疫球蛋白沉积 此外毛细血管外坏死性肾小球肾炎也可以出现在抗肾小球基底膜抗体肾炎、紫癜性肾炎和IgA肾病中。Kidney Int 2002,62(5):1732-42.J Am Soc Neprol.2006,17(8):2264-74.我国我国AN
14、CAANCA相关小血管炎的特点相关小血管炎的特点显微镜下型多血管炎占70-80%（西方人中WG+CSS 19.8/百万人口，MPA为5-7/百万人口）肾受累：96.4-100%肺受累：76.6-82%早期大多数误漏诊病情危重，BVAS积分高辛岗等。中华风湿病杂志 2003;7(1):30-33于峰等。中华儿科杂志 2003;41(11):831-834Xin et al.Clin Diagn Lab Immunol.2004;11(3):559-62Wang et al.Experimental Gerontology 2004;39:1401-565y以上65y以下MPO阳性94.8%80%
15、MPA79.8%50.4%WG18.2%37.8%RLV0%11.1%肺部浸润病变47.5%31.9%肺间质纤维化37.4%18.5%需机械通气9.1%1.5%治疗反应较差继发感染较高Zhao MH,et al.Medicine(Baltimore)2008;203-9ASN 2008MP冲击适应症 新月体性肾炎 纤维素样坏死 肺出血血浆置换适应症 合并抗GBM抗体 肺出血 ARF依赖透析诱导缓解诱导缓解-强化免疫抑制治疗强化免疫抑制治疗激素+CTX传统、一线方案 强的松1mg/kgd，4-6周，10-15mg/d 维持 CTX 口服2-3mg/kg d；静点0.5-1.0g/m (CYCLO
16、PS trial)激素+其它免疫抑制剂（骁悉、来氟米特、MTX等）血浆置换、免疫吸附或IvIg单克隆抗体治疗（Infliximab，Rituximab等）MEPEXMEPEX研究研究 欧洲多中心 血肌酐 500 umol/L Pred 1mg/kg.d+CTX 2.5mg/kg.d PE*7（n=70）vs MP 3000mg（n=67）主要终点：3个月内不需透析比例；次要终点：1年人、肾存活率Jayne,et al.JASN 2007;18:2180-83月时，PE 69%，MP 49%不需透析(p=0.008)1年人存活率，PE 76%，MP 73%(p=0.68)(p=0.008)PE相
17、比于MP冲击可减少24%1年后CRF发生，两者副反应无差异（约50%，其中中到重度感染25%）Jayne,et al.JASN 2007;18:2180-8CTXCTX剂量对比剂量对比Guillevin L,et al.Arthritis Rheum 2003;49:93100.法国多中心回顾性研究结节性多动脉炎、MPA12次剂量（34例）与6次CTX剂量（31例）对比CTX 第1个月2周1次*3次，后4周1次复发率Event free survivalEUVAS CTXEUVAS CTX冲击治疗方案冲击治疗方案 CTX冲击治疗 15mg/kg（最大1200mg）,每2周1次*3次，后每3周1
18、次直至缓解。继续治疗3月 60-70岁减2.5mg/kg,70减5mg/kg Cr 300-500umol/L，减2.5mg/kgDe Groot K,.Ann Intern Med 2009;150:670680.骁悉治疗复发或CTX抵抗ANCA相关性血管炎12例不存在威胁生命情况的复发或CTX抵抗ANCA相关性血管炎PR3阳性9例，MPO阳性3例复发6例，抵抗6例骁悉 0.5 bid，渐加至1.0 bidJoy,et al.NDT 2005;20:2725-32MMF vs CTX in Chinese 活动性ANCA相关性血管炎 血肌酐小于500umol/L MP 0.5*3,Pred 0.6-0.8mg/kg.d MMF组18例：1.5-2.0g/d CTX组17例：0.75-1.0g/m2/m,iv 随访6月Hu WX,et al.NDT 2008;23:1307-126月时，MMF组BVAS分数较低(0.20.89 vs 2.61.7,P65岁（肺部病变发生率高，继发感染多）是否需透析高滴度ANCA阳性，BVAS分值23肾脏病理慢性化指数高神经系统、胃肠道受累较单纯肾受累预后差。
