1、对孤独对孤独症症谱系谱系障碍的新认识障碍的新认识孤独孤独症症(自自闭闭症）谱症）谱系系障碍障碍Autism Spectrum Disorders 是以是以社社会会交交往往障障碍碍、狭狭隘隘兴兴趣趣和和刻刻板板行行为为 为主为主要特征的要特征的一系一系列列异质性异质性神神经系经系统统发发育育 障碍性疾病的总称障碍性疾病的总称 依据依据病病情情，可可分分为为轻轻、中中、重重度度 基因异常是最可能的病因基因异常是最可能的病因 是目是目前前最常最常见见的儿的儿童童致致残残性性疾疾病病ASD的主要表现（诊断）的主要表现（诊断）社交障碍：言语和非言语社社交障碍：言语和非言语社交交和交和交流流障碍障碍 兴趣
2、狭隘、行为重复刻板兴趣狭隘、行为重复刻板 感知觉异常感知觉异常 其他：多样化的表现其他：多样化的表现Spectrum谱系ASD儿童与正常发育（typical development）儿童是不同人群吗？是!也不是！ASD至少存在着质量性状遗传（单基因，症候 群性ASD）和数量性状遗传(多基因，经典 ASD）两大类经典自闭症和症候群性自闭症经典自闭症和症候群性自闭症 病因不明（多基因）病因不明（多基因）早期发育似乎正常早期发育似乎正常 多外观如常（俊俏）多外观如常（俊俏）早期智力多数正常早期智力多数正常 以社交为核心的干预以社交为核心的干预 早期干预效果较好早期干预效果较好经典自闭经典自闭症症症候
3、群性自闭症症候群性自闭症 病因明确病因明确 早期多有发育迟缓早期多有发育迟缓 有特殊外部特征有特殊外部特征 多数合并智力障碍等多数合并智力障碍等 全方位的训练和治疗全方位的训练和治疗 训练效果欠佳训练效果欠佳症候群性孤独症谱系障碍症候群性孤独症谱系障碍Syndromic ASD患者通常同时表现ASD、智障、癫 痫以及运动发育障碍（包括脑瘫、肌张力异常等），成为多个专科共 同关注的疾病脆脆性性X染色体综合症染色体综合症下巴突出，大睾丸，耳大，下巴突出，大睾丸，耳大，自自闭症闭症样样行为行为 特征。男性患者（完全突变特征。男性患者（完全突变）常常常常有有精神精神 发育迟滞而需要间断或强化发育迟滞而
4、需要间断或强化训训练。练。部部分儿分儿 童表现童表现为为ASD。病因病因是是Xq27-q28的的FMR1基因基因突突变变；Rett综合征综合征生后生后第第1年发年发育育正正常常随随后后出出现现进进行行性性脑脑病病，自闭症样行为特征，丧失手自闭症样行为特征，丧失手的的目的目的性性和精和精 细操作技能，特征性搓手样细操作技能，特征性搓手样动动作并作并发发出特出特 殊的响声，共济失调，痉挛殊的响声，共济失调，痉挛性性下身下身瘫瘫痪。痪。相关并发症：获得性小头畸相关并发症：获得性小头畸形形，惊，惊厥厥。遗。遗 传方式传方式：X染色染色体体Mecp2基基因因突突变变，男，男 性患者突变为致死性。患病性患
5、者突变为致死性。患病率率：女：女性为性为 1/10，0001/15，000。结节性硬化结节性硬化皮肤色泽变浅，痤疮样皮肤皮肤色泽变浅，痤疮样皮肤肿肿块（块（脂脂肪腺肪腺 瘤），婴儿痉挛，大脑钙沉瘤），婴儿痉挛，大脑钙沉积积。相。相关关并发并发 症：惊厥，精神发育迟滞而症：惊厥，精神发育迟滞而需需要间要间断断性或性或 强化训练，心脏肿瘤，恶性强化训练，心脏肿瘤，恶性病病风险风险增增加，加，牙釉质发育不良，视网膜囊牙釉质发育不良，视网膜囊肿肿，高，高血血压。压。病因病因：16p13或或9q34染色染色体体缺缺失。失。遗遗传传方方 式：常染色体显性遗传式：常染色体显性遗传（AD）伴伴不不同同程程度表
6、度表达达。患。患病病率率：1/10，0001/50，000。Angelman 综合症综合症“木木偶样偶样”步步态态，大大嘴嘴巴巴，头头颅颅短短小小而而圆圆，下颌前突，共济失调，突发下颌前突，共济失调，突发大大笑，笑，头头发色发色 泽普遍变浅。相关并发症：泽普遍变浅。相关并发症：惊惊厥，厥，精精神发神发 育迟滞，缄默。育迟滞，缄默。病因病因：#15q11-13染色体染色体缺缺失（从失（从母母亲亲继继 承来承来的的）。遗遗传传方方式式：通通常常散散发发（SP）；）；偶尔通过单二倍体遗传（仅偶尔通过单二倍体遗传（仅获获得父得父母母单方单方 染色体染色体的的2个拷贝）。患病个拷贝）。患病率率：罕见。：
7、罕见。Prader Willi综合征综合征身材矮小，婴儿期生长失败但身材矮小，婴儿期生长失败但随随后出后出现现肥肥胖胖以以 及及2岁后体重过速增长，杏眼，岁后体重过速增长，杏眼，唾唾液液粘粘稠，稠，肌肌张张 力不全（特征为出生时颈部特力不全（特征为出生时颈部特别别松软松软），），性性腺腺 机能减退并有隐睾，手足小。机能减退并有隐睾，手足小。相相关并关并发发症症：精精 神发育神发育迟迟滞，行滞，行为为障碍，障碍，梗梗阻性睡阻性睡眠眠呼吸暂呼吸暂停停，新生儿体温不稳定。新生儿体温不稳定。病因：病因：50存在存在#15q11-13（父系父系遗遗传传）染染色色 体缺失。遗传方式：主要是散体缺失。遗传方
8、式：主要是散发发（SP）；）；15 可表现为单纯父系二倍体可表现为单纯父系二倍体（2条条染染色色体体均由均由父父亲亲 遗传而未经母亲遗传）。患病遗传而未经母亲遗传）。患病率率：1/25，000。Prader-willi syndromeWilliams 病病精灵样（小矮人样）特殊面容精灵样（小矮人样）特殊面容（唇厚唇厚，面面峡峡丰丰 满，眼满，眼周周丰满丰满）；）；身材矮身材矮小小；星星；星星放放射状虹射状虹膜膜；声音嘶哑，音乐能力强；个性声音嘶哑，音乐能力强；个性开开朗、朗、外外向向；先先 天性心脏缺陷（通常为主动脉天性心脏缺陷（通常为主动脉瓣瓣上缩上缩窄窄）。相相 关并发关并发症症：高钙：
9、高钙血血症，血症，血管管狭窄，狭窄，视视网膜异网膜异常常，高血压，关节挛缩，精神发育高血压，关节挛缩，精神发育迟迟滞而滞而需需要要间间断断 或定期训练（特别是语言能力或定期训练（特别是语言能力）。病因：病因：#7q11染色体缺失（染色体缺失（弹弹性蛋性蛋白白位位点点）。遗传方遗传方式式：常染：常染色色体显性体显性遗遗传传（AD）。患。患病病率率：1/10，000。Sotos综合征综合征是一种生长过度综合征，其是一种生长过度综合征，其特特点为点为头头颅形颅形 状特状特别别，巨，巨头头畸形畸形，眼睛眼睛下下斜，斜，鼻鼻梁扁梁扁平，平，生后第一年体格生长过速，生后第一年体格生长过速，骨骨龄提龄提前前
10、。相。相 关并发症：腹部肿瘤风险增关并发症：腹部肿瘤风险增高高，肌，肌张张力不力不 全，说话明显延迟，认知不全，说话明显延迟，认知不同同程度程度受受损。损。病因病因：#3p21突变。遗传方突变。遗传方式式：常常染染色色体体 显性遗传显性遗传（AD）。患病率）。患病率：未未知知。Deletion 22q13.3 syndrome Phelan-McDermid syndrome受影响的系统临床表现占所有患者的比例生长情形正常到快速正常到快速生生长长(Normal to advanced)91%发展迟缓发展迟缓96%无语言发展无语言发展或严或严重重的语的语言言发育发育迟迟缓缓96%张力过张力过低低
11、(Hypotonia)89%神经学癫癫痫痫(Seizures)27%外观感觉神经性感觉神经性听力听力丧丧失失(Sensorineural hearing loss)8%长长脸脸(Dolicocephaly)50%眼睑下眼睑下垂垂(Ptosis)43%眼内眦赘眼内眦赘皮皮(Epicanthal folds)39%凸出凸出/耳朵耳朵发育发育不不全全(Prominent/dysplastic ears)58%尖下尖下巴巴(Pointed chin)52%皮肤排汗不足，排汗不足，体温体温容容易过易过高高(Tendency to overheat/lack of perspiration)51%肢体大且
12、肥厚的大且肥厚的手手(Relatively large fleshy hands)60%第五小指內第五小指內弯屈弯屈曲曲(Fifth-finger clinodactyly)13%趾甲发育异趾甲发育异常常(Abnormal toenail growth)79%併趾併趾(2-3 Syndactyly of toes)34%其他器官心脏异常心脏异常6%泌尿生殖器泌尿生殖器异异常常(Genitourinary anomalies)9%行为对疼痛的耐对疼痛的耐受度受度增增加加(Increased tolerance to pain)86%频繁的咀嚼频繁的咀嚼东西东西貌貌(Frequent mouthi
13、ng/chewing of objects)70%其他肿胀的肿胀的脚脚(Puffy swollen feet)蜘蛛膜囊蜘蛛膜囊肿肿(Arachnoid cysts)呼吸道感染呼吸道感染的发的发生生(Increased incidence of respiratory infections)5%其他的症候群性自闭症其他的症候群性自闭症 16p缺失和重复（缺失和重复（OCEAN syndrome？）？）未经治疗的苯丙酮尿症未经治疗的苯丙酮尿症 唐氏综合症唐氏综合症 Pten综合征综合征 CHD8综合征综合征 基因检测可以确诊基因检测可以确诊三类主要发育障碍性疾病三类主要发育障碍性疾病 影响运影响运动动脑瘫脑瘫 影响智影响智力力-智障智障 影响社影响社交交-孤独症孤独症三类障碍可以单独存在，也三类障碍可以单独存在，也可可以合以合并并存在。存在。在病因方面也有诸多重叠相在病因方面也有诸多重叠相似似之处之处。是发是发 育行为儿科（儿童保健科）育行为儿科（儿童保健科）、精神精神科科、神、神 经科、康复科共同关注的问题经科、康复科共同关注的问题
