1、第八章第八章 心血管药物心血管药物Cardiovascular drugs心血管药物Cardiovasculardrug1心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药抗高脂蛋白血症药 Ant
2、ihyperlipoproteinemic drugs心血管药物Cardiovasculardrug2强心药强心药 Cardiotonic agents正性肌力药正性肌力药 Inotropic agents I.强心苷类强心苷类 Cardiac glycosidesII.非苷类强心药非苷类强心药心血管药物Cardiovasculardrug3I.强心苷类强心苷类 Cardiac glycosides1.临床常用强心苷类临床常用强心苷类2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系3.作用机制作用机制4.代表药物代表药物心血管药物Cardiovasculardrug41.临床常用强心苷类临床常用强心苷
3、类1洋地黄毒苷洋地黄毒苷 Digitoxin地高辛地高辛 DigoxinH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHHOHCH3H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHH心血管药物Cardiovasculardrug51.临床常用强心苷类临床常用强心苷类2毛花苷毛花苷C Lanatoside C毒毛花苷毒毛花苷K Strophanthin KOHOOHCH3COOOOH3COHHOOOOCH3HOHHOHOHOHOHOHOH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHOHOHHOHCH3HOHOHOHOO心血管药物Cardiovascul
4、ardrug61.临床常用强心苷类临床常用强心苷类3铃兰毒苷 ConvallatoxinOOOHCH3COHHOHOOHOHOH3COHH心血管药物Cardiovasculardrug72.结构特征及构效关系结构特征及构效关系11)由糖苷基与配糖基两部分组成由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分糖苷基部分 以以1,4-糖苷键连接糖苷键连接 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为迅速转为3-OH而失活而失活心血管药物Cardiovasculardrug8常见糖苷基常见糖苷基OHOHOHOHOOHOOHH3COHHOOOHH3COCH3HOOOHH3CH
5、OHOOH-D-洋地黄毒糖-D-葡萄糖-L-鼠李糖-D-加拿大麻糖心血管药物Cardiovasculardrug92.结构特征及构效关系结构特征及构效关系23)配糖基部分配糖基部分 甾核立体构象：顺反顺甾核立体构象：顺反顺 OHCH3HCH3HOHHHcis-trans-cis19181716151413121110987654321ABCD心血管药物Cardiovasculardrug102.结构特征及构效关系结构特征及构效关系3 17 位：位：,-不饱和内酯环不饱和内酯环卡烯内酯卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯蟾二烯羟酸内酯 BufadienolideOOOHRHOOO19
6、181716151413121110987654321ABCD20212223242322212017心血管药物Cardiovasculardrug112.结构特征及构效关系结构特征及构效关系417 位：位：,-不饱和内酯环不饱和内酯环内酯环变为内酯环变为17 位，则活性降低位，则活性降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；或消失；,不饱和氰基取代，保留活性不饱和氰基取代，保留活性心血管药物Cardiovasculardrug122.结构特征及构效关系结构特征及构效关系5羟基取代羟基取代u通常通常3 位有位有OH，与糖苷基连接，转为与糖苷基连
7、接，转为 构型则失活构型则失活3OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug132.结构特征及构效关系结构特征及构效关系5羟基取代羟基取代u通常通常14位有位有OH，若脱水成双键（若脱水成双键（8,14 or14,15）则失活。则失活。C14应保持应保持sp3杂化杂化u在甾核的其它位置上引入在甾核的其它位置上引入OH8131415OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug142.结构特征及构效关系结构特征及构效关系6角甲基角甲基u通常通常10，13 有两个甲基，称有两个甲基，称19-CH3和和18-CH3u19-CH3氧化为氧化为1
8、9-CH2OH或或19-CHO，活性升高；活性升高；若氧化为若氧化为19-COOH，则活性大大降低则活性大大降低u19-CH3脱除，活性大大降低脱除，活性大大降低10131819OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug152.结构特征及构效关系结构特征及构效关系7 引入双键引入双键u5,6 和和16,17 保留作用保留作用u8,9 丧失强心作用丧失强心作用56891617OHCH3HCH3HOHHH心血管药物Cardiovasculardrug163.强心苷类作用机制强心苷类作用机制抑制心肌细胞膜结合的抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内，
9、使细胞内Na+增多，增多，K+减少，并进一步导致细胞内减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，增加，使心肌收缩加强。使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。心血管药物Cardiovasculardrug174.强心苷类代表药物强心苷类代表药物地高辛地高辛 DigoxinH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHHOHCH3心血管药物Cardiovasculardrug18II.非苷类强心药非苷类强心药1.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors2.
10、1受体激动剂受体激动剂 1-Adrenoceptor agonists3.钙敏化钙敏化药药 Calcium sensitizers心血管药物Cardiovasculardrug191.磷酸二酯酶抑制剂类强心药磷酸二酯酶抑制剂类强心药1氨力农氨力农 Amrinone 米力农米力农 MilrinoneHNNNCOCH3HNNH2NONHNHCONOCH3CH2NHNHCOOH3CH3CS依洛昔酮依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮匹洛昔酮 Piroximone心血管药物Cardiovasculardrug201.磷酸二酯酶抑制剂类强心药磷酸二酯酶抑制剂类强心药2贝马力农贝马力农 Bemarino
11、ne维司力农维司力农 VesnarinoneCH3OCH3OCONNNHONNHOCH3CH3CH3OO心血管药物Cardiovasculardrug212.1受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药1多巴胺多巴胺 Dopamine多巴酚丁胺多巴酚丁胺 DobutamineCH2CH2NHHOHOCHCH2CH3CH2OHCH2CH2NH2HOHO口服无效口服无效心血管药物Cardiovasculardrug222.1受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药2异波帕胺异波帕胺 Ibopamine地诺帕明地诺帕明 DenopamineCH2CH2NHCH2CHCH3OCH3OOHOHCH2CH2NHCH
12、3(CH3)2CHCO(CH3)2CHCOOO口服有效口服有效心血管药物Cardiovasculardrug232.1受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药3扎莫特罗扎莫特罗 Xamoterol普瑞特罗普瑞特罗 PrenalterolHOOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHOOCH2CHCH2NHCH2CH2NHCOHNOO双重作用双重作用选择性选择性 1受体激动剂受体激动剂心血管药物Cardiovasculardrug243.钙敏化剂钙敏化剂类强心药类强心药匹莫苯 Pimobendan伊索马唑 Isomazole硫马唑 SulmazoleNNHCH3NNHOCH3NNHNSOCH3CH
13、3ONHNSOCH3CH3O心血管药物Cardiovasculardrug25心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs心血管药物Cardiovasculardrug26抗心绞痛药抗心绞痛药 Antiang
14、inal drugsI.硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitritesII.钙钙拮抗剂拮抗剂 Calcium antagonistsIII.-受体阻断剂受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺见抗肾上腺素药物）素药物）心血管药物Cardiovasculardrug27I.硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitrites发展发展作用比较作用比较作用机制作用机制代表药物代表药物心血管药物Cardiovasculardrug281.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展硝酸酯及亚硝酸酯类的发展1戊四硝酯Pentaerythritoltetranit
15、rate丁四硝酯Erythrityltetranitrate硝酸甘油NitroglycerolCH2ONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CHONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CCH2ONO2O2NOCH2CH2ONO2亚硝酸异戊酯 Amyl nitriteCH3CHCH3CH2CH2ONO心血管药物Cardiovasculardrug291.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展硝酸酯及亚硝酸酯类的发展2单硝酸异山梨酯Isosorbide mononitrate硝酸异山梨酯Isosorbide dinitrateOOHHO2NOOHOOHHO2NOONO2心血管药物Cardiova
16、sculardrug301.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展硝酸酯及亚硝酸酯类的发展3甘露六硝酯 Mannityl hexanitrateCCONO2CCH2ONO2CONO2CH2ONO2HHHHO2NOO2NO心血管药物Cardiovasculardrug312.硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较药物药物给药方式给药方式起效时间起效时间min作用时间作用时间min亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯吸入吸入0.51硝酸甘油硝酸甘油舌下舌下230丁四硝酯丁四硝酯口服口服153 60硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯口服口服155 60戊四硝酯戊四硝酯口服口服205.5 60心血管药物Cardiovasc
17、ulardrug323.NO舒张血管作用过程舒张血管作用过程血管内皮细胞血管内皮细胞合成并释放合成并释放血管内皮舒张因子血管内皮舒张因子NO（EDRF）弥散弥散血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞NO激活激活鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛肌球蛋白去磷酸化肌球蛋白去磷酸化蛋白激酶蛋白激酶cGMPGMP激活激活心血管药物Cardiovasculardrug333.硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯受体硝酸酯受体（SH）（血管内皮细胞和（血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞）血管平滑肌细胞）NOSNO血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛硝酸酯受体硝酸酯受体SH
18、耗竭可产生耐受性。耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，给予硫醇保护剂可克服耐受性，如如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH心血管药物Cardiovasculardrug344.硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate爆炸性爆炸性水解性水解性常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解654321OOHHO2NOONO2心血管药物Cardiovasculardrug35II.钙拮抗剂钙拮抗剂 Ca
19、lcium antagonists1.作用与临床应用作用与临床应用2.结构类型结构类型心血管药物Cardiovasculardrug361.钙拮抗剂的作用与临床应用钙拮抗剂的作用与临床应用抗心绞痛抗心绞痛抗心率失常抗心率失常抗高血压抗高血压其它作用其它作用心血管药物Cardiovasculardrug372.钙拮抗剂的结构类型钙拮抗剂的结构类型二氢吡啶类二氢吡啶类 Dihydropyridines,DHP芳烷基胺类芳烷基胺类 Aralkylamines苯并硫氮杂卓类苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines其它类其它类心血管
20、药物Cardiovasculardrug38二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂1NHR1OOCHCOOR2H3CR3X12345623心血管药物Cardiovasculardrug39二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂2药名药名R1R2R3X硝苯地平硝苯地平 NifedipineCH3CH3CH32-NO2尼群地平尼群地平 NitrendipineC2H5CH3CH33-NO2尼索地平尼索地平 NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32-NO2尼鲁地平尼鲁地平 NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33-NO2心血管药物Cardiovascul
21、ardrug40二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂3药名药名R1R2R3X尼卡地平尼卡地平 NicardipineCH3CH33-NO2尼莫地平尼莫地平 NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33-NO2非洛地平非洛地平 FelodipineC2H5CH3CH32-Cl,3-Cl氨氯地平氨氯地平 AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22-ClCH2CH2NCH2C6H5CH3心血管药物Cardiovasculardrug41二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系11.1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还
22、原双键，为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。作用减弱。2.二氢吡啶环上的二氢吡啶环上的NH不被取代可保不被取代可保持最佳活性。持最佳活性。3.2,6位取代基应为低级烷烃。位取代基应为低级烷烃。4.3,5位羧酸酯基优于其它基团，且位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。择性和作用时间。NHR1OOCHCOOR2H3CR3X12345623心血管药物Cardiovasculardrug42二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系25.4位主要影响作用强度，位主要影响作用强度，以取代苯
23、基为宜，且苯以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。代则活性降低或消失。6.S构型体活性较强。构型体活性较强。7.苯环平面与二氢吡啶环苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性平面的扭角越小，活性越强。越强。NHR1OOCHCOOR2H3CR3X12345623心血管药物Cardiovasculardrug43硝苯地平硝苯地平 Nifedipine 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl est
24、er 临床用于预防和治疗冠心病、临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。抗心律失常。2654321NHH3COOCHCOOCH3H3CR3NO2心血管药物Cardiovasculardrug44芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂1依莫帕米 Emopamil(-)(+)R=H,维拉帕米 Verapamil (_)室上性心动过速 (+)心绞痛R=OCH3,戈洛帕米 Gallopamil (-)NCH(CH3)2CH3OCH3OCH3CNROCH3OCH3NCH(CH3)2CH3CN心血管药物Cardiovasculardrug45芳烷基胺类钙拮抗
25、剂芳烷基胺类钙拮抗剂2法利帕米Falipamil噻帕米TiapamilO2NNCH3OCH3OCH3OOCH3OCH3NCH3OCH3OCH3OCH3OCH3SO2S心血管药物Cardiovasculardrug46维拉帕米维拉帕米 Verapamil 5-(3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile 抗室上性心动过速等，抗心绞痛抗室上性心动过速等，抗心绞痛H3COH3CONCH3CNCH(CH3)2OCH3OCH3心血管药物Cardiovasculardrug47心血管
26、药物Cardiovasculardrug48苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂尼克硫卓NictiazemNR=R=CH3 地尔硫卓 DiltiazemNSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCOR12345抗各型心绞痛，首过效应明显抗各型心绞痛，首过效应明显心血管药物Cardiovasculardrug49地尔硫卓的体内代谢地尔硫卓的体内代谢脱脱O甲基甲基脱乙酰基脱乙酰基脱脱N甲基甲基NHCH3NSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCCH3OOHOH心血管药物Cardiovasculardrug50二苯基哌嗪类钙拮抗剂二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪，桂利嗪 Cinn
27、arizineX=F，氟桂利嗪，氟桂利嗪 Flunarizine利多氟嗪利多氟嗪 LidoflazineXNNCH2CHCHCHXNNCH2CHCH2CH2NHH3CH3CCOFF心血管药物Cardiovasculardrug51其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂1哌克昔林Perhexiline苄普地尔BepridilCHCH2NHCH2NCH2CHCH2OCH2CH(CH3)2N心血管药物Cardiovasculardrug52其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂2普尼拉明Prenylamine芬地林 FendilineCHCH2CH2NHCHCH2CH3CHCH2CH2NHCHCH3心血管药物Cardi
28、ovasculardrug53心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs心血管药物Cardiovasculardrug54抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs1.作用作用2.分
29、类分类3.发展发展4.构效关系构效关系心血管药物Cardiovasculardrug551.心肌细胞膜电位与离子转运心肌细胞膜电位与离子转运零电位零电位阈电位阈电位静息电位静息电位动作电位动作电位细胞膜细胞膜+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+Na+,K+-ATPaseATPNa+K+Ca+Cl-Na+K+K+跨膜电位mv-100-80-60-40-200+20复 极 化去极化43210-心血管药物Cardiovasculardrug562.抗心率失常药的分类抗心率失常药的分类1传统分类传统分类uI类：钠通道阻滞剂，类：钠通道阻滞剂，IA，IB，ICuII类：类：
30、-受体拮抗剂受体拮抗剂uIII类：延长动作电位时程药物类：延长动作电位时程药物uIV类：钙拮抗剂类：钙拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug572.抗心率失常药的分类抗心率失常药的分类2按作用机制分类按作用机制分类u离子通道阻断剂离子通道阻断剂钠通道阻断剂钠通道阻断剂钾通道阻断剂钾通道阻断剂钙拮抗剂钙拮抗剂u-受体拮抗剂受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug583.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂类膜稳定剂1NHCHCH2NCH3OHHOH12356781234567849NHCHCH2NCH3OOHHH奎尼丁 Quinidine (+)8S:9S奎宁
31、 Quinine (-)8S:9R心血管药物Cardiovasculardrug59Quinidine的体内代谢的体内代谢94876543218765321NHCHCH2NCH3OHHOHNHCHCH2NCH3OHHOHHO12356781234567849NHCHCH2NCH3OHHOHOH12356781234567849NHCHCH2NHOHHOH12356781234567849NHHOCH2CH2NCH3OHHOH12356781234567849心血管药物Cardiovasculardrug603.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类类2普鲁卡因ProcaineH2NCNHCH2CH
32、2N(C2H5)2OH2NCOCH2CH2N(C2H5)2O普鲁卡因胺Procainamide心血管药物Cardiovasculardrug613.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类类3阿义马林 AjmalineCCH2CH2NH2NCONCH(CH3)2CH(CH3)2丙吡胺 DisopyramideNNOHC2H5OHCH3心血管药物Cardiovasculardrug623.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类类4吡美诺Pirmenol西苯唑林CibenzolineNNHOHCH2CH2CH2NH3CH3C心血管药物Cardiovasculardrug633.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：I
33、B类提高颤动阈值类提高颤动阈值1R药名药名NHCOCH2N(C2H5)2利多卡因利多卡因 LidocaineNHCOCH(CH3)NH2妥卡胺妥卡胺 TocainideOCH2CH(CH3)NH2美西律美西律 MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2瑞卡南瑞卡南 RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl-甲基利多卡因甲基利多卡因 MethyllidocaineCH3RCH3神经细胞膜稳定作用神经细胞膜稳定作用心血管药物Cardiovasculardrug643.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IB类类2莫雷西嗪 MoricizineNSCOCH2CH
34、2NNHCOOC2H5OIB、IC类类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉心血管药物Cardiovasculardrug653.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IC类减慢传导类减慢传导1氟卡尼Flecainide恩卡尼EncainideNHCOCH2CH2OCH3NCH3NHCH2NHCOOCH2CF3OCH2CF3心血管药物Cardiovasculardrug663.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IC类类2英地卡尼Indecainide劳卡尼LorcainideClNNCOCH2CH(CH3)2H2NOC(CH2)3NHCH(CH3)2心血管药物Cardiovascular
35、drug673.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IC类类3常咯啉Pyrozolin普罗帕酮PropafenoneCOCH2CH2OCH2CHCH2NH(CH2)2CH3OHNNNHOHCH2CH2NN心血管药物Cardiovasculardrug684.钾通道阻断剂钾通道阻断剂1乙酰卡尼Acecainide胺碘酮AmiodaroneCONHCH2CH2N(C2H5)2CH3CONHOCOOCH2CH2N(CH2)3CH3 C2H5C2H5心血管药物Cardiovasculardrug694.钾通道阻断剂钾通道阻断剂2美哌隆 Melperone甲氧苯汀 MeobentineFCOCH2CH2CH2N
36、CH3CH2NHCCH3ONNHCH3CH3心血管药物Cardiovasculardrug704.钾通道阻断剂钾通道阻断剂3溴苄胺 Bretylium tosylateCH2N+CH2CH3CH3CH3BrCH3SO3-选择性作用于心肌钾离子通道，选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小致心律失常副作用较小心血管药物Cardiovasculardrug715.离子通道阻断剂类抗心率失常药的构效关系离子通道阻断剂类抗心率失常药的构效关系芳香环或环系，插入膜磷酯的烷基链中。芳环上可带有不同取代基，脂芳香环或环系，插入膜磷酯的烷基链中。芳环上可带有不同取代基，脂溶性越大，活性越强溶性越大，活
37、性越强氨基（阳离子）与膜多肽的阴离子基结合。氮上取代基可相同，可不同氨基（阳离子）与膜多肽的阴离子基结合。氮上取代基可相同，可不同X、Y为可形成氢键的极性取代基，与膜磷酯的极性端形成氢键为可形成氢键的极性取代基，与膜磷酯的极性端形成氢键立体化学对活性的影响，要具体分析立体化学对活性的影响，要具体分析X(CH2)2N+HYRR心血管药物Cardiovasculardrug72心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失
38、常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs心血管药物Cardiovasculardrug73抗高血压药物的作用部位和机理抗高血压药物的作用部位和机理紧张紧张脑脑神经节神经节肾脏肾脏心输出量增加心输出量增加血流量增加血流量增加血管收缩血管收缩肾素肾素血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II醛固酮醛固酮增大血容积增大血容积高血压高血压外周阻力增加外周阻力增加心血管药物Cardiovasculardrug74抗高血压药抗高血压
39、药 Antihypertensive drugsI.作用于自主神经系统的药物作用于自主神经系统的药物II.影响影响RAS系统的药物系统的药物III.作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物IV.利尿药及其它药物利尿药及其它药物心血管药物Cardiovasculardrug75I.作用于自主神经系统的抗高血压药作用于自主神经系统的抗高血压药1.作用于神经末梢的药物作用于神经末梢的药物2.作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物3.作用于毛细小动脉的药物作用于毛细小动脉的药物4.神经节阻断药神经节阻断药5.肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardru
40、g761.作用于神经末梢的抗高血压药作用于神经末梢的抗高血压药-1NHNCH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3123456789101112131415161718192021利舍平 ReserpineNHNHNHNHCH3O地舍平 Deserpidine美索舍平 Methoserpidine阻止囊泡再摄取阻止囊泡再摄取心血管药物Cardiovasculardrug771.作用于神经末梢的抗高血压药作用于神经末梢的抗高血压药-2胍乙啶胍乙啶Guanethidine胍那佐啶胍那佐啶GuanazodineNHCH2NHCNH2NHNCH2CH2NHCNH2NH进入囊泡置换
41、去甲肾上腺素进入囊泡置换去甲肾上腺素心血管药物Cardiovasculardrug78利舍平利舍平 Reserpine结构特点：六个不对称碳原子，结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性整个分子呈左旋性 15、16、20位的位的H都是顺式，为都是顺式，为 型型 17位的位的OCH3为为 型型 16、18位的取代基是顺式，为位的取代基是顺式，为 型型 3-H差向异构后失效差向异构后失效212019181716151413121110987654321NHNCH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3心血管药物Cardiovasculardrug79利舍平利舍平 Reser
42、pine 具有弱碱性，具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸，溶于醋酸 易氧化变质，先生成易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成3,4,5,6-四去四去氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保存存 具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性有活性 具吲哚生物碱的呈色反应具吲哚生物碱的呈色反应 对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用
43、对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用心血管药物Cardiovasculardrug802.作用于中枢神经系统的抗高血压药作用于中枢神经系统的抗高血压药-1中枢中枢 受体激动剂受体激动剂因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物与水合茚三酮反应，显蓝紫色与
44、水合茚三酮反应，显蓝紫色属中强度降压药属中强度降压药HOHOOHOH2NCH3甲基多巴甲基多巴Methyldopa心血管药物Cardiovasculardrug812.作用于中枢神经系统的抗高血压药作用于中枢神经系统的抗高血压药-2莫索尼定 Moxonidine IR1(+)NNClCH3ONHH3CHNN可乐定 Clonidine IR1(+):降压 (+):副作用NHHNNClCl（中枢镇静）（中枢镇静）心血管药物Cardiovasculardrug823.作用于毛细小动脉的抗高血压药作用于毛细小动脉的抗高血压药1布曲嗪 Budralazine托曲嗪 Todralazine双肼曲嗪 Dih
45、ydralazine肼曲嗪 HydralazineNNNHNH2NNNHNH2NHNH2NNNHNHCOOC2H5NNNHNCCH3CHC(CH3)2心血管药物Cardiovasculardrug833.作用于毛细小动脉的抗高血压药作用于毛细小动脉的抗高血压药2长春胺 Vincamine地巴唑 Dibazole恩曲嗪 EndralazineNNC2H5CH3OCHOONNNNHNH2PhCONHNCH2扩张脑血管扩张脑血管心血管药物Cardiovasculardrug844.神经节阻断药神经节阻断药六甲溴铵 Hexamethonium bromide2Br-.H3CN+(CH2)6H3CH3C
46、N+CH3CH3CH3美卡拉明 MecamylamineCH2CH3CH3CH3NHCH3HCl心血管药物Cardiovasculardrug855.肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂 1-受体拮抗剂受体拮抗剂-受体拮抗剂受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug86II.影响影响RAS系统的抗高血压药系统的抗高血压药肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统Renin-angiotensin-aldosterone system,RAS or RAAS心血管药物Cardiovasculardrug87Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-H
47、is-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原血管紧张素原 AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素血管紧张素I Angiotensin IAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素血管紧张素II Angiotensin II血管收缩血管收缩血压升高血压升高醛固酮醛固酮 Aldosterone 血容量增加血容量增加肾素肾素 Renin血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 ACEAngiotensin-converting enzyme Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser
48、-Pro-Phe-Arg舒缓激肽舒缓激肽 BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血压下降血压下降ACE血管舒张血管舒张心血管药物Cardiovasculardrug88II.影响影响RAS系统的抗高血压药系统的抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂ACEI肾素抑制剂肾素抑制剂血管紧张素血管紧张素II受体拮抗剂受体拮抗剂心血管药物Cardiovasculardrug89血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-1阿拉普利AlaceprilCH2CHCH3CONCONHCHCOOHCH3CSOCH2C6H5卡托普利CaptoprilCH2CH
49、CH3CONCOOHHS替普罗肽 TeprotideGlu-Trp-Pro-Arg-Pro-Glu-Ile-Pro-Pro心血管药物Cardiovasculardrug90血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-2赖诺普利LisinoprilH2N(CH2)3CH2CHCONCOOHNHCH2CH2CHCOOH依那普利EnalaprilCHCONCOOHCH3NHCH2CH2CHCOOC2H5心血管药物Cardiovasculardrug91血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-3雷米普利Ramipril螺普利SpiraprilNCOOHCOHNPhCOOC2H5CH3OCNHO
50、OCNHPhCH3C2H5OOCSS心血管药物Cardiovasculardrug92血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-4西拉普利Cilazapril喹那普利QuinaprilNNNHOCHCOOHPhCH2CH2COOC2H5NHOOCCCHONHCHCH2CH2CH3COOC2H5心血管药物Cardiovasculardrug93卡托普利卡托普利 Captopril分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型构型不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈
