1、如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭 成员也可能携带金葡菌成员也可能携带金葡菌人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年 整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖大量的抗生素的应用大量的抗生素的应用MRSA烧伤病房，检测率高达烧伤病房，检测率高达7080%检出率（%）MRSA在全球广泛流行在全球广泛流行1MRSA耐药性耐药性金葡菌产生青霉素酶金葡菌产生青霉素酶青霉素青霉素60年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林很快就产生了很快就产生了MRSA
2、多重耐药性多重耐药性MRSAMRSA耐药机制耐药机制MRSA染色体上的染色体上的MecA基因编码的一种基因编码的一种青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白PBP2a为主要的耐药机制。为主要的耐药机制。金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（PBPS）其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。2001;55:59-63.2003;124:1789-97.两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1Jones RN,et al.有2位患者创面分离出同源菌，全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药1单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞New
3、 York,NY:Pfizer Inc;August 2005.Weigelt J,et al.多种灭活酶使药物失效。MRSA染色体上的MecA基因编码的一种葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.Am J Surg.Jones RN,et al.*数据为大型试验的一个亚组.PBP2a可取代正常PBPS参与细胞壁的合成，使细菌细胞膜对药物的通透性下降。酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，2003;4:165-77.葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.MRSA细胞膜上有一种细胞膜上有一种PBP2a的青霉素的青霉素结合蛋白，它与结合蛋白，它与类酰胺类抗生素结合力低。类酰胺类抗生素结
4、合力低。亲和力高的亲和力高的PBPS被被-内酰胺类抗生素结合失活后，内酰胺类抗生素结合失活后，PBP2a可取代正常可取代正常PBPS参与细胞壁的合成，参与细胞壁的合成，使之成为耐药菌株。使之成为耐药菌株。2、MRSA由质粒介导产生大量的由质粒介导产生大量的-内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺酶，内酰胺酶，是细菌产生破坏是细菌产生破坏-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生 多种灭活酶使药物失效。多种灭活酶使药物失效。4、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞DNA旋转旋转
5、 酶酶A或或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，使细菌细胞膜对药物的通透性下降。使细菌细胞膜对药物的通透性下降。MRSA的检测的检测1.标准方法标准方法分纸片法分纸片法琼脂稀释法琼脂稀释法肉汤稀释法肉汤稀释法苯唑西林代替甲氧西林苯唑西林代替甲氧西林抑菌圈直径抑菌圈直径10mmMIC4ug/mlMRSA2.分子生物学方法分子生物学方法PCRMecA基因基因检测检测PBP2aMRSAMRSA血浆凝固酶血浆凝固酶.溶血素溶血素白细胞素白细胞素.透明质酸酶透明质酸酶蛋白酶蛋白酶中毒性休克综合毒素中毒性休克综合毒素肠毒素及红疹毒素等肠毒素及红疹毒素等毒素毒素单核细胞单核细胞
6、/巨噬细胞和淋巴细胞巨噬细胞和淋巴细胞炎症介质的大量合成与释放炎症介质的大量合成与释放脓毒症，最终导致脓毒症，最终导致MODS临临床床特特征征高高热热、皮皮疹疹、呕呕吐吐中中毒毒性性休休克克MODS细菌检测细菌检测普通培养普通培养高渗培养高渗培养厌氧培养厌氧培养电镜检查电镜检查防防 治治（一）加强消毒隔离措施（一）加强消毒隔离措施湘雅医院湘雅医院1999年年3月月 5月烧伤病房经检测调查月烧伤病房经检测调查患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本:床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，共收集标本共收集标本
7、504份，共分离出金黄色份，共分离出金黄色葡萄球菌葡萄球菌101株，其中株，其中MRSA58株（株（57.4%）共收集标本504份，共分离出金黄色Weigelt J,et al.是细菌产生破坏-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。*数据为大型试验的一个亚组.2004;188:760-6.每周须进行一次血常规监测，以观察骨髓抑制情况3口服生物利用度近1003糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性每周须进行一次血常规监测，以观察骨髓抑制情况3单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞2、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素口服生物利用度近1003整个
8、生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年2003;21:521-4.成员也可能携带金葡菌Wunderink R,et al.金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（PBPS）Expert Opin Pharmacother.2001;55:59-63.经基因组经基因组DNA重复序列重复序列PCR扩增产物电泳图谱证实，扩增产物电泳图谱证实，有有2位患者创面分离出同源菌，位患者创面分离出同源菌，3位患者的创面分离的位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、分别与各自的输液架、床架分离的床架分离的MRSA相同的相同的rep-PCR电泳图谱，电泳图谱，1位患者创面与工
9、作人员的手套，位患者创面与工作人员的手套，门把手具有相同的电泳图谱。门把手具有相同的电泳图谱。部分患者的创面及工作人员的手，部分患者的创面及工作人员的手，鼻前庭有相同的鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。扩增产物电泳图谱。上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，有可能发生有可能发生MRSA爆发感染。爆发感染。抗生素应用的选择抗生素应用的选择 糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性感染存在局限性体外抗菌谱体外抗菌谱*斯沃治疗斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性所致呼吸机相关性(VAP)肺炎的肺炎的临床治愈率显著优于万古
10、霉素临床治愈率显著优于万古霉素斯沃治疗院内斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著肺炎的疗效显著优于万古霉素优于万古霉素斯沃治疗手术部位感染的微生物清除率斯沃治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素显著优于万古霉素*全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药18%）轻度2人（14.多种灭活酶使药物失效。全球MRSA菌血症的比例不断增高2糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。2、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，3位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、有2位患者创面分离出同源菌，口服生物利用度近1003Jones RN,et
11、 al.每周须进行一次血常规监测，以观察骨髓抑制情况3Int J Antimicrob Agents.酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年Expert Opin Pharmacother.60年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林共收集标本504份，共分离出金黄色适用于治疗下列确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染2Wunderink R,et al.MRSA细胞膜上有一种PBP2a的青霉素鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。Wunderink R,et al.按600mg q12h剂量给药耐受性较好2葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.共收
12、集标本504份，共分离出金黄色斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素Weigelt J,et al.成员也可能携带金葡菌新近出现了万古霉素耐药金葡菌(VRSA)2,3Khare M,et al.Jones RN,et al.4、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞DNA旋转2、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，Clin Infect Dis.2001;55:59-63.Clin Infect Dis.金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（PBPS）如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭2003;124:1789-97.8%）轻度2
13、人（14.斯沃治疗斯沃治疗MRSA所致复杂性皮肤所致复杂性皮肤/皮肤软组织皮肤软组织感染感染(cSSTI)的细菌清除率显著优于万古霉素的细菌清除率显著优于万古霉素斯沃斯沃2、MRSA由质粒介导产生大量的由质粒介导产生大量的-内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺酶，内酰胺酶，是细菌产生破坏是细菌产生破坏-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生 多种灭活酶使药物失效。多种灭活酶使药物失效。4、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞DNA旋转旋转 酶酶A或或B亚单位改变及细胞膜转
14、运蛋白减少，亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，使细菌细胞膜对药物的通透性下降。使细菌细胞膜对药物的通透性下降。2.分子生物学方法分子生物学方法PCRMecA基因基因检测检测PBP2aMRSA临临床床特特征征高高热热、皮皮疹疹、呕呕吐吐中中毒毒性性休休克克MODS细菌检测细菌检测普通培养普通培养高渗培养高渗培养厌氧培养厌氧培养电镜检查电镜检查酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，有可能发生MRSA爆发感染。人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年2001;55:59-63.共收集标本504份，共分离出金黄色共收集标本504份，共分离出金黄色Khare M,et al.罕见5-羟色胺综合征3床架分离
15、的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1Khare M,et al.Expert Opin Pharmacother.2001;55:59-63.2003;21:521-4.（一）加强消毒隔离措施人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.2004;30:388-94.糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性(VAP)肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素2001;55:59-63.罕见5-羟色胺综合征3床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳
16、图谱，单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞2004;30:388-94.MIC范围(g/mL)部分患者的创面及工作人员的手，葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.New York,NY:Pfizer Inc;August 2005.斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性(VAP)肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素多种灭活酶使药物失效。社区获得性肺炎及伴发的菌血症2004;188:760-6.New York,NY:Pfizer Inc;November 2005.酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药1Jones RN,et al.多种灭活酶使药物失效。斯沃治疗MRSA所致复杂性皮肤/皮肤软组织感染(cSSTI)的细菌清除率显著优于万古霉素炎症介质的大量合成与释放3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生社区获得性肺炎及伴发的菌血症斯沃治疗院内斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著肺炎的疗效显著优于万古霉素优于万古霉素
