1、肾脏损伤的早期标志物肾脏损伤的早期标志物 肾损伤早期标志物黄帝内经黄帝内经中的治未病中的治未病素问素问四气调神论四气调神论从阴阳则生，逆之则死，从之则治，逆之则乱。圣人不从阴阳则生，逆之则死，从之则治，逆之则乱。圣人不治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。素问素问刺热篇刺热篇病虽未发，见赤色者刺之，名曰治未病。病虽未发，见赤色者刺之，名曰治未病。灵枢经灵枢经逆顺逆顺上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工治上工治未病，不治已病，此之谓也未病，不治已病，此之谓也”。2肾损伤早期标志物肾脏早期损伤标志物肾脏早
2、期损伤标志物3肾损伤早期标志物肾脏早期损伤标志物的相肾脏早期损伤标志物的相关区位关区位4肾损伤早期标志物尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C5肾损伤早期标志物肾损伤早期标志物肾损伤早期标志物临床意义临床意义白蛋白分子量为白蛋白分子量为6645866458，健康人的原尿中很少出现白蛋白，即使有，健康人的原尿中很少出现白蛋白，即使有少量滤出，绝大部分都会在近曲小管被从吸收。少量滤出，绝大部分都会在近曲小管被从吸收。在病理状态下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收功能下降，导致在病理状态下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收功能下降，导致尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示肾小
3、管从吸收功能降低，明尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示肾小管从吸收功能降低，明显上高时提示上小球病变，白蛋白滤出过多导致。显上高时提示上小球病变，白蛋白滤出过多导致。8肾损伤早期标志物糖尿病肾损害的机制糖尿病肾损害的机制糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基化反应加速，形成糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基化反应加速，形成非酶糖基化终产物非酶糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,(advanced glycosylation endproducts,AGEs)AGEs)。AGEsAGEs可与肾小球基底膜（可与肾小球基底膜（GBMGBM）
4、成分交联，导致）成分交联，导致GBMGBM增厚，通透选择增厚，通透选择性和电荷选择性丧失，尿微量白蛋白排泄曾多。性和电荷选择性丧失，尿微量白蛋白排泄曾多。9肾损伤早期标志物糖尿病肾病早期诊断指标糖尿病肾病早期诊断指标微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有临床干预的前提微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有临床干预的前提下，糖尿病肾病患者可从微量白蛋白尿发展为蛋白尿，最终进展为下，糖尿病肾病患者可从微量白蛋白尿发展为蛋白尿，最终进展为终末期肾病。终末期肾病。故病史故病史5 5年的年的1 1型糖尿病患者须定期进行尿微量白蛋白检测；型糖尿病患者须定期进行尿微量白蛋白检测；2 2型型糖尿病
5、患者在确诊后，即须立刻进行此项检查，结果正常者也需每糖尿病患者在确诊后，即须立刻进行此项检查，结果正常者也需每年重复该检查。年重复该检查。10肾损伤早期标志物糖尿病微量白蛋白尿的早糖尿病微量白蛋白尿的早期干预期干预若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，医生即进行有效的干预和治若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，医生即进行有效的干预和治疗，则有可能阻止病情向大量白蛋白尿发展或延缓其发展速度。疗，则有可能阻止病情向大量白蛋白尿发展或延缓其发展速度。首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病肾病进展的前提，首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病肾病进展的前提，其次要控制患者的血压，血压达标是防止糖尿病
6、肾病进展的重要因其次要控制患者的血压，血压达标是防止糖尿病肾病进展的重要因素。可适当控制患者的蛋白摄入量，戒烟等。素。可适当控制患者的蛋白摄入量，戒烟等。11肾损伤早期标志物高血压肾损害的机制高血压肾损害的机制高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤过膜通透性增加，高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤过膜通透性增加，肾小管萎缩坏死，对滤过的白蛋白重吸收减少，两方面导致尿微量肾小管萎缩坏死，对滤过的白蛋白重吸收减少，两方面导致尿微量白蛋白增多。白蛋白增多。12肾损伤早期标志物高血压肾损害与尿微量白高血压肾损害与尿微量白蛋白蛋白尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标志物，尤其在原
7、尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标志物，尤其在原发性高血压患者中，尿微量白蛋白量与收缩压呈正相关。发性高血压患者中，尿微量白蛋白量与收缩压呈正相关。尿微量白蛋白增高的高血压患者，要对高血压进行强化治疗，目标尿微量白蛋白增高的高血压患者，要对高血压进行强化治疗，目标值为值为130/80mmHg130/80mmHg，降低尿微量白蛋白可以改善预后。，降低尿微量白蛋白可以改善预后。13肾损伤早期标志物尿微量白蛋白可评估慢性尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后肾脏病患者预后微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标，特别是在慢性肾微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标，特别是在慢性肾功能损
8、伤性疾病中（如在糖尿病肾病、高血压或系统性红斑狼疮等功能损伤性疾病中（如在糖尿病肾病、高血压或系统性红斑狼疮等疾病中）控制微量白蛋白尿对于判断疾病程度，及患者预后有很大疾病中）控制微量白蛋白尿对于判断疾病程度，及患者预后有很大的临床参考价值。的临床参考价值。14肾损伤早期标志物 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 22微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C15肾损伤早期标志物22微球蛋白微球蛋白22微球蛋白（微球蛋白（2MG2MG）是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生）是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为的一种小分子球蛋白，分子质量为1180011800，由，由9999个
9、氨基酸组成的单个氨基酸组成的单链多肽。链多肽。在健康人群中在健康人群中2MG2MG的合成和释放基本恒定，所以的合成和释放基本恒定，所以2MG2MG的含量基本的含量基本保持在相对稳定水平。保持在相对稳定水平。16肾损伤早期标志物尿尿2MG2MG的特点的特点2MG2MG分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿全部吸收并被分解，尿2MG2MG增多提示肾小管重吸收功能障碍，称增多提示肾小管重吸收功能障碍，称为肾小管性蛋白尿。为肾小管性蛋白尿。检测尿检测尿 2-MG 2-MG 是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法。当近曲小
10、是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法。当近曲小管轻度受损时，尿管轻度受损时，尿 2-MG 2-MG 明显增加，且与肾小管重吸收率呈正相明显增加，且与肾小管重吸收率呈正相关。关。17肾损伤早期标志物尿尿 2-MG 2-MG的临床应用的临床应用糖尿病、高血压病人早期尿糖尿病、高血压病人早期尿 2-MG 2-MG 与其肾功能损害程度显著相与其肾功能损害程度显著相关。关。恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时，尿中恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时，尿中 2-MG 2-MG 明显增高。明显增高。重金属中毒肾损害的流行病调查，尿重金属中毒肾损害的流行病调查，尿 2-MG 2-MG 可用为筛选试验。可用为筛选试验。
11、18肾损伤早期标志物尿尿 2-MG 2-MG鉴别诊断价值鉴别诊断价值尿蛋白尿蛋白/尿尿 2-MG 2-MG 比值有助于鉴别肾小球或肾小管病变。单纯比值有助于鉴别肾小球或肾小管病变。单纯肾小球病变时，尿蛋白肾小球病变时，尿蛋白/尿尿 2-MG 2-MG 比值大于比值大于 300300；单纯肾小管；单纯肾小管病变时，比值小于病变时，比值小于 1010；混合性病变时，其比值介于两者之间。；混合性病变时，其比值介于两者之间。上尿路感染（肾盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱炎）变化不大。上尿路感染（肾盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱炎）变化不大。19肾损伤早期标志物血血 2-MG 2-MG血血 2-MG 2-
12、MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各种是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能，原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能，均可致血均可致血 2-MG 2-MG 升高。升高。在血在血 2-MG 2-MG产生恒定的情况下，肾功能是影响血产生恒定的情况下，肾功能是影响血 2-MG 2-MG 浓度的最主要因素，可以用血浓度的最主要因素，可以用血 2-MG 2-MG 估测估测肾功能。肾功能。20肾损伤早期标志物血血 2-MG 2-MG的临床应用的临床应用血血 2-MG 2-MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指标。是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的
13、敏感指标。长期血液透析病人血长期血液透析病人血 2-MG 2-MG 升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。综合征的发生相关。血血 2-MG 2-MG 有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥反应。有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥反应。21肾损伤早期标志物 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C22肾损伤早期标志物23胱抑素C（Cystatin C，CysC）CysC是一种碱性低分子量蛋白质（分子量：13.3KD），为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员，在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放，广泛存在于各种体液中。肾损伤早期标志物
14、24胱抑素C作生物标志物的原因及优点1CysC分子量小且呈碱性可以自由通过肾小球，在肾小管几乎被完全吸收并分解，尿液中检测不到CysC。血清中CysC的浓度不受性别、年龄、饮食、炎症等 因 素 的 干 扰，所 以CysC浓度完全取决于肾小球滤过率，因此胱抑素C是一理想的内源性生物标志物。肾损伤早期标志物25胱抑素C的临床研究一项涉及50例心外科手术合并AKI患者的临床研究表明，CysC在患者术后6小时便开始显著升高1。另一项对119名体外循环术后合并AKI患者的临床研究表明，患者在术后12小时便有血CysC升高，并且在术后24小时CysC依然保持高水平2。1 Ghonemy TA,Amro G
15、M.Plasma Neutrophil Gelatinaseassociated Lipocalin(NGAL)and Plasma Cystatin C(CysC)as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery J.Saudi J Kidney Dis Transpl,2014;25(3):582-8.2 Krawczeski CD,Vandevoorde RG,KathmanT,et al.Serum cystatin C is an early predictive biomarker of acute kidney injury after pediatric cardiopulmonary bypassJ.Clin J Am SocNephrol 2010;5:1552-7.肾损伤早期标志物
