1、抗高血压药专题讲座早期早期：全身细小动脉平滑肌张力增加，：全身细小动脉平滑肌张力增加，管腔变小，血压升高。管腔变小，血压升高。长期长期：血压持续升高引起全身细小动：血压持续升高引起全身细小动脉增生硬化，管壁弹性下降，管腔狭脉增生硬化，管壁弹性下降，管腔狭窄，使高血压进一步加剧。窄，使高血压进一步加剧。2抗高血压药专题讲座按病因分类按病因分类 原发性高血压（原发性高血压（90-95%）继发性高血压继发性高血压：又称症状性高血压，是某些又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状。疾病的一部分症状。按舒张压和主要器官按舒张压和主要器官(心、脑、肾）受累心、脑、肾）受累程度分类：程度分类：轻、中、重度或
2、一、二、三期高血压轻、中、重度或一、二、三期高血压3抗高血压药专题讲座高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）（重度）已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，
3、1999年年10月）月）（轻度）（轻度）4抗高血压药专题讲座高血压脑病高血压脑病(hypertensive encephalopa-thy)：高血压病人突然发生剧烈头痛、恶心、高血压病人突然发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥。血压高达呕吐、昏迷、惊厥。血压高达200/120 mmHg以上者，称高血压脑病。以上者，称高血压脑病。高血压危象高血压危象(hypertension crisis)：指全身指全身小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压急剧上升小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压急剧上升。5抗高血压药专题讲座一、神经调节：交感神经系统一、神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放
4、突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1,拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔6抗高血压药专题讲座二、体液调节：肾素二、体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻肾脏邻球旁器球旁器肾素肾素转化酶转化酶小动脉收缩小动脉收缩血管紧血管紧张素原张素原 血管紧血管紧张素张素血管紧血管紧张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留-R-R阻断药阻断药ACEI氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 促促NA释放释放血管壁重构血管壁重构7抗
5、高血压药专题讲座可乐定可乐定(clonidine)莫索尼定莫索尼定(moxonidine)-甲基多巴甲基多巴(-methyldopa)8抗高血压药专题讲座 激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜2受体，导致受体，导致外周交感神经活动抑制，血压下降。外周交感神经活动抑制，血压下降。激动外周突触前膜激动外周突触前膜2受体，引起受体，引起NA释放的负反馈作用，释放的负反馈作用，NA释放减少释放减少 激动延脑腹外侧核的激动延脑腹外侧核的I1-咪唑啉受体，致外周交感神经咪唑啉受体，致外周交感神经活性降低，血压下降。活性降低，血压下降。9抗高血压药专题讲座中度高血压：中度高血
6、压：用于高血压伴溃疡者更合适用于高血压伴溃疡者更合适（；高血压危象：高血压危象：静脉点滴；静脉点滴；吗啡类药物所致戒断症状；吗啡类药物所致戒断症状；10抗高血压药专题讲座多见有口干、恶心、眩晕等；多见有口干、恶心、眩晕等；久用可引起水钠潴留（使肾血流量减少引起），久用可引起水钠潴留（使肾血流量减少引起），合用利尿药可对抗；合用利尿药可对抗；停药过快可引起交感神经亢进症状，如血压停药过快可引起交感神经亢进症状，如血压，心悸等心悸等停药综合征停药综合征(反跳现象反跳现象)，合用，合用 受体阻受体阻断剂断剂酚妥拉明。酚妥拉明。11抗高血压药专题讲座 原理原理：以激动中枢以激动中枢2受体为主，也可减少
7、肾素的释放。受体为主，也可减少肾素的释放。作用作用：对肾血流量影响小，因此：对肾血流量影响小，因此对肾性高血压或伴有对肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者尤为合适。肾功能不良的高血压患者尤为合适。不良反应不良反应：常见嗜睡、口干、眩晕、注意力不集中。：常见嗜睡、口干、眩晕、注意力不集中。少数人有粒细胞少数人有粒细胞，肝毒性、狼疮样综合征。长期（，肝毒性、狼疮样综合征。长期（6个月）、大量（个月）、大量（1.0/日）可致抗球蛋白阳性反应。日）可致抗球蛋白阳性反应。12抗高血压药专题讲座血脑屏障血脑屏障-甲基多巴甲基多巴NA能神经元摄取能神经元摄取多巴脱羧酶多巴脱羧酶-甲基甲基DA多巴胺多巴胺
8、羟化酶羟化酶-甲基甲基NA兴奋中枢兴奋中枢 2受体受体13抗高血压药专题讲座与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用不宜与单胺氧化酶抑制剂合用；不宜与单胺氧化酶抑制剂合用；可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用；可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用；可拮抗左旋多巴的治疗作用。可拮抗左旋多巴的治疗作用。14抗高血压药专题讲座降压作用强大迅速降压作用强大迅速 作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多 仅在高血压急症，或在麻醉中发挥控制性降压仅在高血压急症，或在麻醉中发挥控制性降压作用（如脑外科和血管手术时，低血压可减少作用（如脑外科和血管手术时，低血压可减少出血）时使用。出血）时使用
9、。药物常用的有：药物常用的有：美加明，咪噻芬美加明，咪噻芬15抗高血压药专题讲座利血平利血平 reserpine胍乙啶胍乙啶 guanethidine 16抗高血压药专题讲座降压作用降压作用 缓慢、温和而持久缓慢、温和而持久机制：与囊泡膜上的胺泵结合，抑制胺类的转运，机制：与囊泡膜上的胺泵结合，抑制胺类的转运，使去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭。使去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭。阻止囊泡对递质的再摄取阻止囊泡对递质的再摄取 阻止多巴胺进入囊泡阻止多巴胺进入囊泡 损害囊泡膜损害囊泡膜 镇静、安定作用镇静、安定作用 17抗高血压药专题讲座常见有鼻塞、乏力、常见有鼻塞、乏力、胃酸分泌胃酸分泌、腹泻
10、、腹泻 中枢神经系统反应如嗜睡、抑郁症等。中枢神经系统反应如嗜睡、抑郁症等。轻度高血压；轻度高血压；躁狂型精神病。躁狂型精神病。18抗高血压药专题讲座降压作用强大而持久，外周阻力降压作用强大而持久，外周阻力，同，同时伴有重要脏器供血不足及水钠潴留。时伴有重要脏器供血不足及水钠潴留。机制：机制：胍乙啶阻止递质释放；使递质耗竭；作胍乙啶阻止递质释放；使递质耗竭；作为假递质储存在囊泡中。为假递质储存在囊泡中。应用：应用：用于中、重度高血压。用于中、重度高血压。不良反应不良反应：体位性低血压最常见，也有眩晕、体位性低血压最常见，也有眩晕、乏力、腹泻等。禁用于心、脑、肾供血不足者。乏力、腹泻等。禁用于心
11、、脑、肾供血不足者。19抗高血压药专题讲座-受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪：哌唑嗪-受体阻断药受体阻断药：普萘洛尔：普萘洛尔 ,-受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔20抗高血压药专题讲座哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪多沙唑嗪(doxagosin)曲马唑嗪曲马唑嗪(trimagosin)21抗高血压药专题讲座作用及机制作用及机制：1受体阻断受体阻断小小A、小、小V扩张扩张血压血压 药物特点药物特点：因不影响突触前膜因不影响突触前膜2受体，受体，NA释放的负反馈作用释放的负反馈作用依然存在（递质释放不增加），因此一般不增加依然存在（递质释放不增加
12、），因此一般不增加心率和肾素活性；心率和肾素活性；降压时对肾血流量影响不大；降压时对肾血流量影响不大；长期应用可改善脂类代谢，使长期应用可改善脂类代谢，使TG、LDL、VLDL均降低，均降低，HDL升高。升高。22抗高血压药专题讲座应用应用：各型高血压及伴发肾功能不良者。各型高血压及伴发肾功能不良者。不良反应不良反应：一般较轻、较少一般较轻、较少 首剂效应（首剂效应（first dose phenomenon）：首次给药出首次给药出现严重的体位性低血压、眩晕、出汗、心悸，甚现严重的体位性低血压、眩晕、出汗、心悸，甚至晕厥、意识消失，尤其在首剂大于至晕厥、意识消失，尤其在首剂大于1mg时出现。时
13、出现。避免方法：首剂减半；睡前服用。避免方法：首剂减半；睡前服用。23抗高血压药专题讲座普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安心得安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔阿替洛尔(atenolol)吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol)纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)24抗高血压药专题讲座 1R阻断阻断心收缩力心收缩力心输出量心输出量血压血压 肾小球旁器肾小球旁器1R阻断阻断肾小球旁细胞分泌肾素肾小球旁细胞分泌肾素血管紧张血管紧张素素，醛固酮，醛固酮血管扩张，水钠潴留血管扩张，水钠潴留血压血压 交感神经突触前膜交感神经突触前膜2R阻断阻断递质释放的正反馈作用递质释放的正反
14、馈作用NA释放释放血压血压 心血管中枢心血管中枢R阻断阻断外周交感神经张力外周交感神经张力血压血压25抗高血压药专题讲座 广泛的用于治疗高血压，疗效很好，对伴有心输出量广泛的用于治疗高血压，疗效很好，对伴有心输出量，肾素活动肾素活动，有心绞痛和脑血管病者效果更好，有心绞痛和脑血管病者效果更好。注意此药个体差异大，要根据情况试量给药，停药要注意此药个体差异大，要根据情况试量给药，停药要缓慢。缓慢。26抗高血压药专题讲座拉贝洛尔拉贝洛尔，labetalol）阻断阻断 1,2受体；对受体；对 2无效无效负反馈调节仍存在。负反馈调节仍存在。降压作用温和，适用于各型高血压。降压作用温和，适用于各型高血压
15、。静脉给药用于高静脉给药用于高血压危象。血压危象。不良反应为神经和消化系统反应。较易引起体位性低不良反应为神经和消化系统反应。较易引起体位性低血压。血压。27抗高血压药专题讲座肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)米诺地尔米诺地尔(minoxidil)二氮嗪二氮嗪(diazoxide)酮舍林酮舍林(ketanserin)28抗高血压药专题讲座：直接作用于小动脉，使血管扩张。直接作用于小动脉，使血管扩张。起效快、效果好，维持时间长，降压同时起效快、效果好，维持时间长，降压同时不减少心、脑、肾血流量，甚至有所增加。但常反射不减少心、脑、肾血流
16、量，甚至有所增加。但常反射性的引起心率性的引起心率，心收缩力，心收缩力，易诱发心绞痛及心衰。，易诱发心绞痛及心衰。：中度高血压，联合用药效果更好。中度高血压，联合用药效果更好。：较多，有消化道不适、血管扩张性头痛等，较多，有消化道不适、血管扩张性头痛等，长期使用还可发生全身性狼疮样综合征，严重者引起长期使用还可发生全身性狼疮样综合征，严重者引起死亡。死亡。29抗高血压药专题讲座为亚硝基铁氰化钠为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细与血管内皮细胞或红细胞接触时胞接触时释出释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶环化酶cGMP血管扩张血管扩张血压血压。降压机制降压机制30抗高血
17、压药专题讲座 恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等过度降压所致，过度降压所致，停药消失；停药消失；硫氰化物蓄积中毒：硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。应用应用 高血压危象；高血压危象；急慢性心功能不全。急慢性心功能不全。不良反应不良反应作用特点作用特点 起效快，维持时间短；起效快，维持时间短；口服不吸收，需静脉给药。口服不吸收，需静脉给药。31抗高血压药专题讲座药理作用及应用药理作用及应用：对高血压患者有降压作用，对高血压患者有降压作用，对正常血压无作用。但降压同时引起心率快、对正常血压无作用。但降压同时引起心
18、率快、心输出量大、肾素活性增高。心输出量大、肾素活性增高。降压特点降压特点：降压程度与原高血压程度呈正比，：降压程度与原高血压程度呈正比，可用于各型高血压，如与利尿药或可用于各型高血压，如与利尿药或-受体阻断受体阻断药合用则更安全有效。药合用则更安全有效。不良反应不良反应：常见头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、常见头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝水肿。踝水肿。33抗高血压药专题讲座ACEI类：类：卡托普利卡托普利(captopril)依那普利依那普利(enalapril)赖诺普利赖诺普利(lisinopril)苯那普利苯那普利(benazepril)Ang-受体阻断药：受体阻断药：洛沙坦洛沙坦(los
19、artan,氯沙坦氯沙坦)缬沙坦缬沙坦(valsartan)34抗高血压药专题讲座血管紧张素原血管紧张素原AngAng肾素肾素糜酶旁路糜酶旁路ACE激肽原激肽原缓激肽缓激肽失活失活PGI2血管扩张血管扩张AT1-RAT2-R促细胞增殖促细胞增殖释放醛固酮释放醛固酮收缩血管收缩血管心血管重构心血管重构血压血压血压血压NO，部分对抗，部分对抗AT1-R的作用的作用ACEI()35抗高血压药专题讲座ACEI药理作用药理作用选择性抑制选择性抑制ACEI：血浆及局部组织中血浆及局部组织中RAS活性活性血管紧张素血管紧张素生成生成动静脉舒张动静脉舒张外周阻力外周阻力血压血压。抑制激肽酶抑制激肽酶：缓激肽降
20、解缓激肽降解血中缓激肽浓度血中缓激肽浓度血管扩张血管扩张血压血压。促进前列腺素合成促进前列腺素合成：激活磷脂酶激活磷脂酶A2花生四烯花生四烯酸生成酸生成PGE2，PGF2血管扩张血管扩张血压血压。36抗高血压药专题讲座ACEI药理作用药理作用促进血管内皮细胞释放促进血管内皮细胞释放NO：舒张血管，抑制血小：舒张血管，抑制血小板粘附和聚集。板粘附和聚集。抑制心肌和血管平滑肌增殖抑制心肌和血管平滑肌增殖：抑制心脏及血管构：抑制心脏及血管构形重建。形重建。清除自由基清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细胞产生自由基，减少超氧游离基产生。细胞产生自由基，减少超氧游
21、离基产生。对脂质代谢的影响对脂质代谢的影响：降低胆固醇和甘油三酯，增：降低胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白。加高密度脂蛋白。37抗高血压药专题讲座应用：应用：对肾性高血压，降压作用迅速而明显，降压效果与对肾性高血压，降压作用迅速而明显，降压效果与肾素水平密切相关；对其他型高血压也可以用，降肾素水平密切相关；对其他型高血压也可以用，降压作用缓慢而温和，不伴有反射性的心率加快。压作用缓慢而温和，不伴有反射性的心率加快。可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，使高血压及心衰死亡率下降。增生肥大，使高血压及心衰死亡率下降。不良反应：不良反应：
22、低血压、咳嗽、高血钾，其他还有发热、低血压、咳嗽、高血钾，其他还有发热、皮疹、味觉障碍、白细胞减少。致畸皮疹、味觉障碍、白细胞减少。致畸。38抗高血压药专题讲座强效选择性强效选择性AT1受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。可阻断可阻断Ang介导的血管收缩、醛固酮介导的血管收缩、醛固酮释放、以及拮抗释放、以及拮抗Ang的促细胞生长作用。的促细胞生长作用。：不良反应轻而短暂，耐受性好，不不良反应轻而短暂，耐受性好，不引起咳嗽，但引起低血压和高血钾，禁用于妊引起咳嗽，但引起低血压和高血钾，禁用于妊娠者。娠者。39抗高血压药专题讲座 高血压；高血压；改善左心室肥厚；改善左心室肥厚；治疗充血性心力衰竭；
23、治疗充血性心力衰竭；治疗心肌梗塞；治疗心肌梗塞；防治血管成形术后再狭窄；防治血管成形术后再狭窄；肾脏保护作用。肾脏保护作用。临床应用临床应用40抗高血压药专题讲座利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)初期初期：排排Na+利尿利尿Na+-水负平衡水负平衡细胞外液细胞外液 血容量血容量BP长期用药长期用药(3-4周后周后)：因体内仍轻度缺因体内仍轻度缺Na+小动小动脉壁细胞内脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+双向交换机制双向交换机制细胞细胞内内Ca2+血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性等缩血管物质反应性血管扩张血管扩张后负荷后负荷BP。降压机制降压机制
24、41抗高血压药专题讲座利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)口服吸收良好；口服吸收良好；降压作用温和，持久，降压作用温和，持久，长期应用仍可致不良反应：长期应用仍可致不良反应：血浆肾素水平血浆肾素水平血管紧张素血管紧张素，醛固酮，醛固酮水钠潴留水钠潴留耐受性；耐受性；低血钾；低血钾；高血糖，高血脂；高血糖，高血脂；升高血尿酸。升高血尿酸。降压特点降压特点42抗高血压药专题讲座根据病情选药根据病情选药 联合用药联合用药 根据合并症选药根据合并症选药 采用个体化治疗方案采用个体化治疗方案 43抗高血压药专题讲座宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、宜用卡托普利、硝苯
25、地平、甲基多巴、肼屈嗪、哌唑嗪肼屈嗪、哌唑嗪 宜用利尿药、硝苯地平、宜用利尿药、硝苯地平、AECI、哌唑嗪、哌唑嗪 宜用可乐定；不宜用利血平宜用可乐定；不宜用利血平 不宜用不宜用-R阻断药阻断药 不宜用噻嗪类、二氮嗪不宜用噻嗪类、二氮嗪 不宜用噻嗪类不宜用噻嗪类 不宜用利血平不宜用利血平 禁用禁用ACEI类、氯沙坦类、氯沙坦 44抗高血压药专题讲座高血压的药物治疗高血压的药物治疗 咪唑啉受体激动药咪唑啉受体激动药肼肼屈屈嗪嗪等等 1受受体体阻阻断断药药 ACEI 受受体体阻阻断断药药钙钙拮拮抗抗药药 利尿药利尿药45抗高血压药专题讲座各型抗高血压药物的作用机制。各型抗高血压药物的作用机制。高血压合并其他疾病时如何选药？高血压合并其他疾病时如何选药？肾上腺素肾上腺素-受体阻断药、钙拮抗药、利尿药、受体阻断药、钙拮抗药、利尿药、影响影响RAA-S药的作用特点及主要不良反应。药的作用特点及主要不良反应。46抗高血压药专题讲座
