1、保健食品申报安全性与功能检验保健食品申报安全性与功能检验n黄黄 俊俊 明明n（广东省疾病预防控制中心）（广东省疾病预防控制中心）n广州广州 2019.6.6主要内容主要内容n一、毒理、功能试验依据的法规和标准一、毒理、功能试验依据的法规和标准n二、毒理学二、毒理学安全性评价方法和检验要求安全性评价方法和检验要求n三、三、功能评价功能评价方法和检验要求方法和检验要求n四、四、检验过程常见问题检验过程常见问题n五、五、保健食品评审动向保健食品评审动向相关管理法规和标准相关管理法规和标准n国务院国务院:中华人民共和国食品卫生法中华人民共和国食品卫生法(2019)(2019)n卫生部：保健食品管理办法
2、（卫生部：保健食品管理办法（20192019）n卫生部：新资源食品卫生管理办法（卫生部：新资源食品卫生管理办法（19901990）n卫生部：保健食品检验与评价技术规范卫生部：保健食品检验与评价技术规范(2019(2019）n卫生部：食品安全性毒理学评价程序和方法卫生部：食品安全性毒理学评价程序和方法 (GB15193.1-12.2019GB15193.1-12.2019）n SFDA SFDA：保健食品注册管理办法（保健食品注册管理办法（20192019）相关管理法规和标准相关管理法规和标准n中华人民共和国食品卫生法中华人民共和国食品卫生法n保健食品：表明具有特定保健功能的食品保健食品：表明具
3、有特定保健功能的食品n第二十二条：保健食品必须报批第二十二条：保健食品必须报批n第二十三条：保健食品不得有害健康第二十三条：保健食品不得有害健康 功能不得虚假功能不得虚假相关管理法规和标准相关管理法规和标准n保健食品管理办法规定：保健食品管理办法规定：保健食品必须保健食品必须n 经必要的动物和经必要的动物和/或人群功能试验或人群功能试验n 原料及产品无急性、亚急性、慢性危害原料及产品无急性、亚急性、慢性危害n 提交提交“毒理学安全性评价报告毒理学安全性评价报告”“保健功能评价报告保健功能评价报告”相关管理法规和标准相关管理法规和标准n使用的原、辅料不是可用于保健食品和食品使用的原、辅料不是可用
4、于保健食品和食品的的，参照参照新资源食品卫生管理办法做安新资源食品卫生管理办法做安全性试验，如：全性试验，如：n动物、植物、微生物，动物、植物、微生物，n加工过程中使用的微生物新品种，加工过程中使用的微生物新品种，n动物、植物、微生物中分离的食品物料，动物、植物、微生物中分离的食品物料，n采用新工艺导致原有成分或结构改变的食品采用新工艺导致原有成分或结构改变的食品原料或食品成份。原料或食品成份。新资源食品卫生管理办法新资源食品卫生管理办法n安全性评价内容：安全性评价内容：n来源、食用历史、生产工艺、质量标准、来源、食用历史、生产工艺、质量标准、主要成分及含量、推荐量、毒理学试验主要成分及含量、
5、推荐量、毒理学试验n微生物产品的菌种鉴定、毒力鉴定、保存微生物产品的菌种鉴定、毒力鉴定、保存条件、遗传稳定性条件、遗传稳定性n其他科学文献资料其他科学文献资料相关管理法规和标准相关管理法规和标准n保健食品注册管理办法对保健食品的保健食品注册管理办法对保健食品的定义：具有特定保健功能或者以补充维生定义：具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品。素、矿物质为目的的食品。n具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的食品食品n对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品危害的食品 保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法n
6、保健食品的保健食品的试验：申请人送样给试验：申请人送样给SFDASFDA确定的检验机确定的检验机构进行相关的试验构进行相关的试验n试验种类：试验种类：毒理学毒理学安全性试验、安全性试验、功能学试验、功效功能学试验、功效成分或标志性成分检测、卫生学试验、稳定性试验成分或标志性成分检测、卫生学试验、稳定性试验n试验项目：试验项目：毒理分毒理分四个阶段试验，四个阶段试验，功能分功能分27个试验个试验n功能不在公布范围内：自行进行功能不在公布范围内：自行进行动物和人体试食试动物和人体试食试验，检验机构对方法和结果进行验证。验，检验机构对方法和结果进行验证。n营养素补充剂：共营养素补充剂：共27个种类，
7、推荐使用量范围内，个种类，推荐使用量范围内，不做毒理和功能，做功效成分、卫生学、稳定性试不做毒理和功能，做功效成分、卫生学、稳定性试验验保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法n试验与检验：试验与检验：n功能和毒理学试验，按功能和毒理学试验，按SFDA指定的方法：指定的方法：保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范20192019年版年版n检验机构的责任：科学规范、公开、公正、检验机构的责任：科学规范、公开、公正、公平，不得出具虚假报告。公平，不得出具虚假报告。n样品的检测：应在保质期内进行样品的检测：应在保质期内进行n检验机构的法律责任：第九十九条、第一百检验机构的法律责任：第九
8、十九条、第一百条、第一百零一条。条、第一百零一条。保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法n保健食品的试验和检验从保健食品的试验和检验从20192019年年7 7月月1 1日起按日起按保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范20192019年版年版食品检验有关标准等的相关规定和要求进行食品检验有关标准等的相关规定和要求进行n1 1、安全性毒理学检验：、安全性毒理学检验：按保健食品安全性按保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法对送检样品进行毒理学评价程序和检验方法对送检样品进行的以检验它的食用安全性为目的动物试验，的以检验它的食用安全性为目的动物试验，必要时可进行人体试食试验。必要时
9、可进行人体试食试验。保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法n2、功能学检验：、功能学检验：n动物检验：检验机构按动物检验：检验机构按SFDA颁布的或企颁布的或企业提供的保健食品功能学评价程序和检验方业提供的保健食品功能学评价程序和检验方法，对送检的样品进行保健功能的动物试验法，对送检的样品进行保健功能的动物试验n人体试食试验：检验机构按人体试食试验：检验机构按SFDA颁布的颁布的或企业提供的保健食品按人体试食评价程序或企业提供的保健食品按人体试食评价程序和检验方法，对送检的样品进行人体试食试和检验方法，对送检的样品进行人体试食试验（包括安全性指标观察）。验（包括安全性指标观察）。保健食品注册
10、管理办法保健食品注册管理办法n3、功效成分或标志性成分检测：检验机构按、功效成分或标志性成分检测：检验机构按SFDA颁布的或企业提供的检验方法，对送检颁布的或企业提供的检验方法，对送检的样品的功效成分或标志性成分的含量及其含的样品的功效成分或标志性成分的含量及其含量变化进行的检测。量变化进行的检测。n4、卫生学检验：检验机构、卫生学检验：检验机构SFDA颁布的或企颁布的或企业提供的食品卫生检验方法，对送检样品进行业提供的食品卫生检验方法，对送检样品进行卫生学及产品质量有关指标（除功效成分和标卫生学及产品质量有关指标（除功效成分和标示成分以外）的测定。示成分以外）的测定。保健食品注册管理办法保健
11、食品注册管理办法n5、稳定性检验：检验机构按有关标准对样品的、稳定性检验：检验机构按有关标准对样品的卫生学及其产品质量有关指标（除功效成分和标卫生学及其产品质量有关指标（除功效成分和标示成分）在保质期内变化情况进行检测。示成分）在保质期内变化情况进行检测。n6、样品检验：检验机构按照申请人申报的质量、样品检验：检验机构按照申请人申报的质量标准，对样品进行全项目检验标准，对样品进行全项目检验n7、复核检验：检验机构对申请人申报的质量标、复核检验：检验机构对申请人申报的质量标准中的功效成分或标志性成分的检测方法进行的准中的功效成分或标志性成分的检测方法进行的复核检验。复核检验。保健食品检验与评价技
12、术规范保健食品检验与评价技术规范n一、一、对检验样品的要求对检验样品的要求n二、安全性毒理学评价程序和检验方法二、安全性毒理学评价程序和检验方法n三、功能学评价程序和检验方法三、功能学评价程序和检验方法对送检样品的要求对送检样品的要求n对送检样品的一般要求：对送检样品的一般要求：至少是经中试的定型产品）至少是经中试的定型产品）n2 2、送检单位应提供受试样品的配方，、送检单位应提供受试样品的配方，及样品的物理、化学性质（包括化学结及样品的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）及相关的资料。构、纯度、稳定性等）及相关的资料。对送检样品的要求对送检样品的要求n3 3、应提供功效成分或特征成
13、分、营养、应提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量。成分的名称及含量。n4、送检者应提供详细的生产工艺。送检者应提供详细的生产工艺。n5 5、提供产品使用说明书。、提供产品使用说明书。n6 6、提供与申请功能相关的科学文献资、提供与申请功能相关的科学文献资料或试制过程的实验参考资料。料或试制过程的实验参考资料。对送检样品的要求对送检样品的要求样品的要求：样品的要求：对送检样品的要求对送检样品的要求样品数量样品数量 (推荐剂量推荐剂量60)60)200200动物总重动物总重饲养天数饲养天数样品数量样品数量 (推荐剂量推荐剂量60)60)600600动物总重动物总重饲养天数饲养天数毒理学试验
14、送检样品要求毒理学试验送检样品要求n4 4、固体产品要求：样品应先粉碎，过、固体产品要求：样品应先粉碎，过100100目筛；目筛；若是去辅料应注明去除何种辅料并提供加盖公章若是去辅料应注明去除何种辅料并提供加盖公章的证明。的证明。n5 5、酒类产品要求：可送定型产品或浓缩液，需要、酒类产品要求：可送定型产品或浓缩液，需要浓缩的样品，乙醇度低于浓缩的样品，乙醇度低于15%15%（v/vv/v）时，浓缩后）时，浓缩后要将乙醇度恢复至市售产品的浓度，乙醇度高于要将乙醇度恢复至市售产品的浓度，乙醇度高于15%15%（v/vv/v）时，浓缩后要将乙醇度调整至）时，浓缩后要将乙醇度调整至15%15%浓度。
15、浓度。不需要浓缩的样品，送定型产品。同时还要提供不需要浓缩的样品，送定型产品。同时还要提供产品的酒基。产品的酒基。毒理学试验送检样品要求毒理学试验送检样品要求n6 6、益生菌类产品：按保质期分批送样；需浓缩时，、益生菌类产品：按保质期分批送样；需浓缩时，最好是提供经低温干燥浓缩的浓缩样品。最好是提供经低温干燥浓缩的浓缩样品。n7 7、含大豆蛋白、乳清蛋白产品：应提供、含大豆蛋白、乳清蛋白产品：应提供3030天喂养天喂养用量的去大豆蛋白、乳清蛋白样品。用量的去大豆蛋白、乳清蛋白样品。n8 8、高膨胀度产品：、高膨胀度产品：应说明样品的膨胀系数。应说明样品的膨胀系数。n9 9、非水溶性产品：应说明
16、合适的溶剂。、非水溶性产品：应说明合适的溶剂。n1010、考虑考虑的的100 100 倍用量设计问题，可倍用量设计问题，可去辅去辅料料功能学动物试验送检样品要求功能学动物试验送检样品要求功能功能n1 1、送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的、送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，并且动物功能试验样品要与毒理、任一批样品，并且动物功能试验样品要与毒理、人体试验样品批号一致。人体试验样品批号一致。n2 2、送检样品数量：样品数量、送检样品数量：样品数量(推荐剂量推荐剂量60)60)4545动物总重饲养天数动物总重饲养天数n或或样品数量样品数量每天最大推荐量每天最大推荐量m m倍倍
17、(小鼠小鼠m=200m=200，大鼠，大鼠m=500)m=500)。n3 3、样品包装要求：应送定型包装样品。液体产品、样品包装要求：应送定型包装样品。液体产品尽可能不要浓缩，固体产品尽可能不要去辅料。尽可能不要浓缩，固体产品尽可能不要去辅料。功能学动物试验送检样品要求功能学动物试验送检样品要求n4 4、含糖量超过、含糖量超过30%30%的样品：应说明含糖量，的样品：应说明含糖量，并提供加盖公章的证明。并提供加盖公章的证明。n5 5、酒类产品：应送市场销售包装样品，样品、酒类产品：应送市场销售包装样品，样品一般尽可能不要不浓缩，同时要送该产品的一般尽可能不要不浓缩，同时要送该产品的酒基。应说明
18、乙醇含量，并提供加盖公章的酒基。应说明乙醇含量，并提供加盖公章的证明。证明。n、其他类别产品的要求：参照、其他类别产品的要求：参照毒理学试验毒理学试验送检样品要求，但送检样品要求，但尽可能送原样尽可能送原样。功能学评价人体试食试验功能学评价人体试食试验n人体试食试验人体试食试验n1 1、样品必须经毒理学试验安全无毒，不、样品必须经毒理学试验安全无毒，不含兴奋剂或违禁药，经卫生学检验合格。含兴奋剂或违禁药，经卫生学检验合格。n2 2、提供定型包装产品。、提供定型包装产品。n、样品数量：人体推荐剂量、样品数量：人体推荐剂量试食人数试食人数服用天数服用天数2 2毒理学评价程序和检验方法毒理学评价程序
19、和检验方法n毒理学试验四个阶段内容毒理学试验四个阶段内容n第一阶段：急性毒性试验（第一阶段：急性毒性试验（LD50LD50、MTDMTD）。）。n第二阶段：遗传毒性试验（第二阶段：遗传毒性试验（AmesAmes、微核和精子微核和精子畸形试验），畸形试验），3030天喂养试验，传统致畸试验。天喂养试验，传统致畸试验。n第三阶段：亚慢性毒性试验第三阶段：亚慢性毒性试验-90-90天喂养试验、天喂养试验、繁殖试验、代谢试验繁殖试验、代谢试验n第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则 一、送检样品的原料和辅料的情况一、
20、送检样品的原料和辅料的情况n1 1、原料：形成保健食品的功效成分和配、原料：形成保健食品的功效成分和配方的初始物料。辅料：生产保健食品所用方的初始物料。辅料：生产保健食品所用的赋形剂和附加剂。的赋形剂和附加剂。n2 2、保健食品原料应当对人体健康安全无、保健食品原料应当对人体健康安全无害，限制使用的物质不得超过国家规定的害，限制使用的物质不得超过国家规定的准许使用量。准许使用量。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n3 3、可用于保健食品的原料：、可用于保健食品的原料：n食物成分（中国食物成分表）。食物成分（中国食物成分表）。n食物新资源和新资源食品（已经卫生部批准）食物新资源和新
21、资源食品（已经卫生部批准）n食品添加剂使用卫生标准名单物品（食品添加剂使用卫生标准名单物品（GB2760GB2760）。）。n营养强化剂卫生标准名单物品（营养强化剂卫生标准名单物品（GB14880GB14880）。）。n既是食品又是药品名单（既是食品又是药品名单（5151号文号文8787种）种）。n可用于保健食品的物品（可用于保健食品的物品（5151号文号文114114种）种）。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n4 4、不可用于保健食品的原料：、不可用于保健食品的原料：根据卫法监发根据卫法监发201951201951号文件，共号文件，共5959种。种。n5 5、保健食品配方中原
22、料数量：、保健食品配方中原料数量：根据卫法监发根据卫法监发201951201951号文件：保健食号文件：保健食品中含有动植物物品（或原料）的，动植品中含有动植物物品（或原料）的，动植物物品（或原料）总数不得超过物物品（或原料）总数不得超过1414个。个。名单名单物品总数不得超过物品总数不得超过4 4个。个。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n二、不需要进行安全性毒性试验的产品：二、不需要进行安全性毒性试验的产品：n1 1、普通食品或卫生部、普通食品或卫生部5151号文规定的药食同源原号文规定的药食同源原料的产品，以传统工艺生产，且以传统方式食用料的产品，以传统工艺生产，且以传统方
23、式食用n2 2、以上原材料用水提物配制生产的保健食品，、以上原材料用水提物配制生产的保健食品，如服用量为原料的常规用量，且有关资料未提示如服用量为原料的常规用量，且有关资料未提示其具有不安全性。其具有不安全性。n3 3、营养素补充剂，营养素补充剂，其原料、工艺和质量标准符其原料、工艺和质量标准符合国家有关要求，不需要做毒理试验，使用维合国家有关要求，不需要做毒理试验，使用维生素、矿物质化合物名单以外物品则需做。生素、矿物质化合物名单以外物品则需做。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n三、使用三、使用5151号文规定的号文规定的114114种可用物品（名种可用物品（名单单），需要进
24、行的毒性试验：），需要进行的毒性试验：n1 1、用水提物配制生产的，如服用量大于常、用水提物配制生产的，如服用量大于常规用量，需要进行到第二阶段毒理学评价。规用量，需要进行到第二阶段毒理学评价。n2 2、用水提以外的其它常用的生产工艺，如、用水提以外的其它常用的生产工艺，如服用量为原料的常规用量时，做急性毒性、服用量为原料的常规用量时，做急性毒性、致突变试验。如服用量大于原料的常规用量致突变试验。如服用量大于原料的常规用量时，需增加时，需增加3030天喂养试验，必要时做传统致天喂养试验，必要时做传统致畸试验和第三阶段毒性试验。畸试验和第三阶段毒性试验。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选
25、择原则n四、原料和产品需要分别做毒理试验的：四、原料和产品需要分别做毒理试验的：n1 1、包括、包括5151号文规定的名单以外的动植物或号文规定的名单以外的动植物或其提物、微生物、化学合成物（新原料）其提物、微生物、化学合成物（新原料）n2 2、新原料：参照新资源食品评价。、新原料：参照新资源食品评价。n3 3、新原料生产的保健食品：需做第一、二、新原料生产的保健食品：需做第一、二阶段或第三阶段毒性试验。阶段或第三阶段毒性试验。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n该原料已做过系统的毒理学安全性评价，能证明该该原料已做过系统的毒理学安全性评价，能证明该产品的质量规格与其一致的：产品
26、的质量规格与其一致的：毒理试验到第二阶段或第三阶段。毒理试验到第二阶段或第三阶段。n有多个国家较大人群或广泛食用未发现毒性的：有多个国家较大人群或广泛食用未发现毒性的：毒理试验到第二阶段或第三阶段毒理试验到第二阶段或第三阶段n只有少数国家和局部地区有食用历史的：只有少数国家和局部地区有食用历史的：毒理试验到第三阶段或第四阶段毒理试验到第三阶段或第四阶段n无食用历史的：需要做到第四阶段毒理学评价无食用历史的：需要做到第四阶段毒理学评价功能学评价程序和检验方法功能学评价程序和检验方法n1.1.增强免疫增强免疫n2.2.辅助降血糖辅助降血糖*n3.3.辅助降血脂辅助降血脂*n4.4.抗氧化抗氧化*n
27、5.5.辅助改善记忆辅助改善记忆*n6.6.缓解视疲劳缓解视疲劳*n7.7.促进排铅促进排铅*n8.8.清咽清咽*n9.9.辅助降血压辅助降血压*n10.10.改善睡眠改善睡眠n11.11.促进泌乳促进泌乳*n12.12.缓解体力疲劳缓解体力疲劳n13.13.提高耐缺氧能力提高耐缺氧能力n14.14.对辐射危害有辅助保护对辐射危害有辅助保护n15.15.减肥减肥*n16.16.改善生长发育改善生长发育*n17.17.增加骨密度增加骨密度n18.18.改善营养性贫血改善营养性贫血*n19.19.对化学性肝损伤有保护作用对化学性肝损伤有保护作用n20.20.祛痤疮祛痤疮*n21.21.祛黄褐斑祛黄
28、褐斑*n22.22.改善皮肤水分改善皮肤水分*n23.23.改善皮肤油分改善皮肤油分*n24.24.调节肠道菌群调节肠道菌群*n25.25.促进消化促进消化*n26.26.通便通便*n27.27.对胃粘膜损伤有辅助保护作用对胃粘膜损伤有辅助保护作用保健功能项目的科学依据保健功能项目的科学依据n调节生理功能：减肥功能、祛痤疮功能、调节生理功能：减肥功能、祛痤疮功能、祛黄褐斑功能、改善皮肤水份功能、改善祛黄褐斑功能、改善皮肤水份功能、改善皮肤油份功能。皮肤油份功能。n调理亚健康状态：增强免疫力功能。调理亚健康状态：增强免疫力功能。n减缓或预防疾病的发展：辅助降血脂功减缓或预防疾病的发展：辅助降血脂
29、功能能 、辅助降血压功能、辅助降血压功能 、对化学性肝损伤、对化学性肝损伤有辅助保护功能有辅助保护功能 、辅助降血糖功能。、辅助降血糖功能。n减轻有害因素的影响：对辐射危害有辅助减轻有害因素的影响：对辐射危害有辅助保护功能。保护功能。保健功能项目的科学依据保健功能项目的科学依据n促进体内有毒物质的分解与排泄：促进排促进体内有毒物质的分解与排泄：促进排铅功能。铅功能。n改善营养素的代谢：增加骨密度功能。改善营养素的代谢：增加骨密度功能。n帮助应对激状态适应能力：提高缺氧耐受帮助应对激状态适应能力：提高缺氧耐受力功能力功能。n帮助恢复机体的异常状态：通便功能、改帮助恢复机体的异常状态：通便功能、改
30、善睡眠功能、辅助降血脂功能功能善睡眠功能、辅助降血脂功能功能。动物功能试验的基本要求动物功能试验的基本要求n一、对实验动物的要求：一、对实验动物的要求：1 1、实验动物的数量：小鼠每组、实验动物的数量：小鼠每组10101515只（单只（单一性别），大鼠每组一性别），大鼠每组8 81212只（单一性别）只（单一性别）2 2、动物级别：清结级、动物级别：清结级、SPFSPF级动物。级动物。3 3、分组要求：设、分组要求：设3 3个剂量组，个剂量组，1 1 个阴性对照组，个阴性对照组，必要时可设阳性对照组或空白对照组。必要时可设阳性对照组或空白对照组。4 4、对照组设置的要求：当样品载体本身可能、对
31、照组设置的要求：当样品载体本身可能具有相同功能时，应设载体作为对照具有相同功能时，应设载体作为对照动物功能试验的基本要求动物功能试验的基本要求n二、对实验剂量、给样方式和实验时间的要求：二、对实验剂量、给样方式和实验时间的要求：n1 1、给药剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范、给药剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。围之内。n2 2、要有一个剂量相当于推荐摄入量的、要有一个剂量相当于推荐摄入量的5 5倍（大鼠）倍（大鼠）或或1010倍（小鼠）。倍（小鼠）。n3 3、最高剂量不得超过推荐摄入量的、最高剂量不得超过推荐摄入量的3030倍。倍。n4 4、实验时间：一般为、实验时间：一般为3
32、030天，已达天，已达3030天而实验结果天而实验结果仍为阴性时，则可终止实验。仍为阴性时，则可终止实验。抗氧化试验可以延抗氧化试验可以延长至长至6060天。天。n5 5、给样方式：经口给予受试样品，首选灌胃。如、给样方式：经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算样品的给无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算样品的给予量。予量。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求 三、对受试样品的要求：三、对受试样品的要求：1 1、样品的来源、组方、加工工艺和卫生条件要有、样品的来源、组方、加工工艺和卫生条件要有详细说明。详细说明。2 2、提供与试食试验同批次样品的卫生
33、学检测合格、提供与试食试验同批次样品的卫生学检测合格的报告。的报告。3 3、受试样品须经过动物实验证实，具有需验证的、受试样品须经过动物实验证实，具有需验证的保健功能。保健功能。4 4、原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行、原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行5 5、受试样品必需经过毒理学安全性评价，提供同、受试样品必需经过毒理学安全性评价，提供同批次样品的毒理学试验确认安全的报告。批次样品的毒理学试验确认安全的报告。6 6、对照物：可以用安慰剂或空白对照，还可用阳、对照物：可以用安慰剂或空白对照，还可用阳性对照物。性对照物。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n四、试
34、验前的准备：四、试验前的准备：n1 1、试验方案经本单位伦理委员会批准。、试验方案经本单位伦理委员会批准。n2 2、受试例量：最终统计中试食组和对照组、受试例量：最终统计中试食组和对照组不少于不少于5050人，试验的脱离率不得超过人，试验的脱离率不得超过2020。n3 3、开始试用前要常规体检（包括心电图、开始试用前要常规体检（包括心电图、胸透和腹部胸透和腹部B B超，根据情况决定试验结束后超，根据情况决定试验结束后是否重复。儿童不需做这些检查）是否重复。儿童不需做这些检查）人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n五、对受试者的要求：五、对受试者的要求：n1 1、功能试验的受试者
35、必须是知情、自愿的。、功能试验的受试者必须是知情、自愿的。n2 2、受试者必须符合纳入和排除标准。、受试者必须符合纳入和排除标准。n4 4、必须有受试者和主要研究者签字的知情、必须有受试者和主要研究者签字的知情同意书。同意书。n5 5、试食试验期限原则上不得少于、试食试验期限原则上不得少于3030天（特天（特殊情况除外），必要时可以适当延长。殊情况除外），必要时可以适当延长。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n六、对实施者的要求：六、对实施者的要求：n1 1、试验单位是合法检验机构。合作医院必须选择、试验单位是合法检验机构。合作医院必须选择三级甲等医院。三级甲等医院。n2 2
36、、指导受试者的日常活动，监督检查受试者遵守、指导受试者的日常活动，监督检查受试者遵守试验有关规定。试验有关规定。n3 3、在受试者身上采集的样品应详细记录采集样品、在受试者身上采集的样品应详细记录采集样品的种类、数量、次数、采集方法和采集日期。的种类、数量、次数、采集方法和采集日期。n5 5、负责试验的主要研究者应具有副高级职称。、负责试验的主要研究者应具有副高级职称。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n七、安全性指标：七、安全性指标：n1 1、一般情况：精神和体力的主观感觉、进、一般情况：精神和体力的主观感觉、进食、睡眠、大小便食、睡眠、大小便n2 2、生理指标：血压、心率
37、、生理指标：血压、心率n3 3、血液学指标：血红蛋白、红细胞和白细、血液学指标：血红蛋白、红细胞和白细胞计数，必要时做白细胞分类胞计数，必要时做白细胞分类人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n4 4、生化指标：转氨酶、血清总蛋白、白蛋、生化指标：转氨酶、血清总蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖白，尿素、肌酐、血脂、血糖n5、常规粪检：外观、寄生虫、显微镜检查常规粪检：外观、寄生虫、显微镜检查n6 6、尿常规：尿八项测定、尿常规：尿八项测定n7 7、常规体检：心电图、胸透和腹部、常规体检：心电图、胸透和腹部B B超超毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n一、一般
38、问题（一般问题（12种）n1 1、未做研发试验，、未做研发试验，产品未定型，检验过程中发现产品未定型，检验过程中发现问题常需要修改配方。问题常需要修改配方。n2 2、检验样品批号不一致，毒理、功能、人体试验、检验样品批号不一致，毒理、功能、人体试验样品不同批。样品不同批。n3 3、推荐日服量太大，给予样品的途径不畅，高剂、推荐日服量太大，给予样品的途径不畅，高剂量达不到推荐日服量的量达不到推荐日服量的100100倍。倍。n4 4、浓缩倍数不明、密度不明，造成配制样品浓度、浓缩倍数不明、密度不明，造成配制样品浓度与设计剂量不符。与设计剂量不符。毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题
39、n5、样品去辅料后未应注明去除何种辅料，造成检样品去辅料后未应注明去除何种辅料，造成检测结果不适宜全面正确评价受试物。测结果不适宜全面正确评价受试物。n6 6、样品推荐日服量太大，动物试验去辅料，人体、样品推荐日服量太大，动物试验去辅料，人体试验不去辅料，造成样品批号不一致。试验不去辅料，造成样品批号不一致。n7 7、溶剂选择不合适，水溶性产品用油配制。、溶剂选择不合适，水溶性产品用油配制。n8 8、益生菌类产品超过保质期。、益生菌类产品超过保质期。n9 9、膨胀系数高的样品难以给样，灌胃量超、膨胀系数高的样品难以给样，灌胃量超2020ml/kgml/kg，一天给予四次也不够量。一天给予四次也
40、不够量。毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n1010、AmesAmes试验样品未处理或处理不当。组氨试验样品未处理或处理不当。组氨酸问题。未处理对照、溶剂对照选择不合适酸问题。未处理对照、溶剂对照选择不合适或未说明。或未说明。n1111、配制样品浓度未达到要求。掺入量超过、配制样品浓度未达到要求。掺入量超过5%5%未加蛋白。未加蛋白。n1212、营养素补充剂超量，颗粒剂超过、营养素补充剂超量，颗粒剂超过2020克克/日，口服液超日，口服液超3030ml/ml/日。日。毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n二二.实验动物与设施：实验动物与设施：n1 1、实验动物
41、级别、品系问题。、实验动物级别、品系问题。n2 2、3030天和天和9090天喂养试验选用动物体重超标或太小。天喂养试验选用动物体重超标或太小。n3 3、老年大鼠、离乳大鼠鼠龄问题。、老年大鼠、离乳大鼠鼠龄问题。n4 4、实验过程中动物的体重称量，每周一次与二次、实验过程中动物的体重称量，每周一次与二次的问题，食物量不规则波动。的问题，食物量不规则波动。n5 5、3030天与四周、完整的一周与有差别的一周对体天与四周、完整的一周与有差别的一周对体重与食物利用的影响不同。重与食物利用的影响不同。毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n三、实验设计三、实验设计n1 1、急性毒性试验：
42、各检验机构的、急性毒性试验：各检验机构的 LD50/MTD LD50/MTD 剂量剂量不一致不一致,如如10g/kg10g/kg、15g/kg15g/kg、20g/kg20g/kg、21.5g/kg21.5g/kgn2 2、微核试验、精子畸形试验：设、微核试验、精子畸形试验：设10g/kg10g/kg，以下二，以下二组。组。1/2LD501/2LD50、1/4 LD501/4 LD50、1/8 LD501/8 LD50，不考虑人体，不考虑人体推荐量的问题。无精子畸变类型。推荐量的问题。无精子畸变类型。n3 3、AmesAmes试验：不符合试验：不符合0.2-5mg/0.2-5mg/皿范围，不设
43、未处皿范围，不设未处理对照或溶剂对照组。如出现抑菌，以下要设四理对照或溶剂对照组。如出现抑菌，以下要设四个组。个组。毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n、天、天喂养试验：未按成人天、天喂养试验：未按成人6060公斤公斤少年儿童少年儿童3030公斤、公斤、3-73-7岁岁2020公斤计。饲料掺入量公斤计。饲料掺入量超过超过5%5%时未补充蛋白质，应添加样品量的时未补充蛋白质，应添加样品量的20%20%的的酪蛋白。掺入饮水给样时，未记录和计饮水量。酪蛋白。掺入饮水给样时，未记录和计饮水量。新原材料剂量未达到推荐日服量的新原材料剂量未达到推荐日服量的300300倍。倍。n5 5、传
44、统致畸试验：剂量选择原则上可采用、传统致畸试验：剂量选择原则上可采用1/41/4、1/161/16、1/64LD501/64LD50，或以最大无作用剂量为最高剂，或以最大无作用剂量为最高剂量组。最大无作用剂量无法的确定时，也可选择量组。最大无作用剂量无法的确定时，也可选择推荐量的推荐量的300300倍。倍。毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n四、实验结果统计四、实验结果统计n1、毒理学、毒理学30/90天喂养试验天喂养试验n实验结果的意义：统计学意义实验结果的意义：统计学意义 有有 无无 生物学意义生物学意义 有有 无无 如何判断具有生物学意义？如何判断具有生物学意义？重点考
45、虑以下几点：重点考虑以下几点：毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n1）具有统计学意义（）具有统计学意义（p0.05）n2）具有剂量具有剂量反应关系反应关系n3）阴性对照组与历史性对照的比较，在其）阴性对照组与历史性对照的比较，在其均数的均数的2-3SD范围内。范围内。n4）阴性对照组的数据离散度）阴性对照组的数据离散度CV低于历史低于历史 性对照性对照CV的的1/2。n5）超标组数据无坏数（）超标组数据无坏数（2SD范围外）范围外）毒理与功能检验过程常见问题毒理与功能检验过程常见问题n6）超过本实验室的参考正常值范围）超过本实验室的参考正常值范围n7）两组均数的差值超过检测误
46、差的）两组均数的差值超过检测误差的2 倍倍n8）注意该实验的相关意义指标是否阳性）注意该实验的相关意义指标是否阳性n9）符合单向是否阳性的评价意义）符合单向是否阳性的评价意义n10）检讨实验过程有无差错，如果多检讨实验过程有无差错，如果多个同类型的物品相同指标未见阳性结果，个同类型的物品相同指标未见阳性结果，必要时可重复试验必要时可重复试验保健食品评审动向保健食品评审动向原则要求原则要求:配方要有配方要有:科学性、安全性、有效性、合法性和合理性。安全性：安全性：不能证明安全就不批，不是证明安全就一定要批。儿童用产品严格把关。保健食品评审动向保健食品评审动向n功能性：功能性：评价要科学，注重量-
47、效关系n功能上可能确切的不批。n功能依据不足的不批。n生产工艺：生产工艺：防止批准的不能做，做的不批准保健食品评审动向保健食品评审动向n对中药配方产品：n不是用来治病，更重视安全性。n组方要有科学依据或中医理论依据。n非传统处方的组方，要阐明机理。n中药+营养素组方，要有安全性依据。n处方用量严把关，药用的1/21/3n乱处方的不批。保健食品评审动向保健食品评审动向n关于多不饱和脂肪酸：每日用量不得超过关于多不饱和脂肪酸：每日用量不得超过2020mlml中中链脂肪酸链脂肪酸2 2ml/ml/日。日。n关于银杏提取物：银杏酸不得超过关于银杏提取物：银杏酸不得超过1010ppmppmn营养素补充剂用量：颗粒剂不超过营养素补充剂用量：颗粒剂不超过2020克克/日，口日，口服液超服液超3030ml/ml/日。日。n核酸类保健品，核酸类保健品，0.6-1.20.6-1.2g/g/日。日。n褪黑素褪黑素1-3 1-3 g/g/日。芦荟干品用日。芦荟干品用 量量2 2g g以下以下/日。日。n吡啶甲酸铬吡啶甲酸铬250250ugug以下以下/日。日。酒类产品酒类产品3838度以下。度以下。n辅酶辅酶Q Q101050mg50mg以下以下/日日(可以做可以做 抗疲劳、免疫、降抗疲劳、免疫、降脂、抗氧化脂、抗氧化)。谢谢！
