1、药理学抗高血压药理学抗高血压世界卫生组织规定：世界卫生组织规定：理想血压：理想血压：120/80mmHg120/80mmHg 正常血压：正常血压：130/85mmHg130/85mmHg 正常高限：正常高限：130130139/85139/8589mmHg89mmHg 高血压：高血压：140/90mmHg140/90mmHg (18.7/12.0kPa)(18.7/12.0kPa)2药理学抗高血压高血压高血压原发原发:90%继发继发:10%:10%肾肾A A狭窄、肾实质病狭窄、肾实质病 变、变、嗜铬细胞瘤、妊娠嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症直接并发症脑血管意外脑血管意外,肾功衰竭肾功衰竭,心心力衰
2、竭力衰竭,冠心病冠心病3药理学抗高血压形成动脉血压的基本因素：形成动脉血压的基本因素：心输出量心输出量 心功能心功能回心血量回心血量血容量血容量外周血管阻力外周血管阻力血压的调节血压的调节交感神经肾上腺素系统交感神经肾上腺素系统肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统血管内皮松弛因子血管内皮松弛因子血管舒缓肽激肽前列腺素系统血管舒缓肽激肽前列腺素系统4药理学抗高血压定义：定义：是一类能够降低血压，减轻靶器官损是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。伤的药物。第一节第一节 抗高血压药物抗高血压药物5药理学抗高血压神经调节：交感神经系神经调节：交感神经系统统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释
3、放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 受体阻断药受体阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)6药理
4、学抗高血压分类：分类：一一.利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪二二.钙拮抗药钙拮抗药(CCB)(CCB)硝苯地平硝苯地平三三.抑制抑制RAASRAAS药物药物ACEI ACEI 卡托普利卡托普利ATAT1 1阻断药阻断药(ARB)(ARB)氯沙坦氯沙坦肾素抑制药肾素抑制药 雷米克林雷米克林7药理学抗高血压四四.交感神经抑制药交感神经抑制药 1.1.中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定 2.2.神经节阻断药神经节阻断药 美加明美加明 3.3.抗抗NANA神经末梢药神经末梢药 利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶 4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 受体阻
5、断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔8药理学抗高血压五五.血管扩张药血管扩张药 1.1.直接扩张血管直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠 2.2.钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔二氮嗪、米诺地尔 9药理学抗高血压一、利尿药一、利尿药第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物噻嗪类噻嗪类排钠排钠 NaNa+Na Na+-Ca-Ca2+2+Ca Ca2+2+血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张2.2.长期应用长期应用:降压机制降压机制 1.1.早期早期：排钠利尿排钠利尿 减少细胞外液和血容量减少细胞外液和血容量10药理学抗高血压剂量应尽量小剂量应尽
6、量小 25mg 225mg 24W4W达效达效 限制钠盐摄入限制钠盐摄入1.1.单用作为轻度高血压首选药单用作为轻度高血压首选药2.2.与其他药物和用联合治疗各期高血压与其他药物和用联合治疗各期高血压3.3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全伴氮质血症或尿毒症肾功不全-高效利尿药高效利尿药临床应用临床应用降压作用温和、持久降压作用温和、持久 降低降低并发症和死亡率并发症和死亡率11药理学抗高血压 1.1.电解质紊乱电解质紊乱 K K+Na Na+Mg Mg2+2+Cl Cl-2.2.血糖血糖 糖尿病患者禁用糖尿病患者禁用 3.3.血脂血脂 尿酸尿酸 注意：合并留注意：合并留K K+利尿药或利尿药或AC
7、EIACEI 不良反应不良反应 12药理学抗高血压二、钙拮抗药二、钙拮抗药 BPBP机制机制 ：（-)-)心脏心脏 （-)-)血管血管 应用：应用：轻轻.中中.重度高血压均有效重度高血压均有效 伴心绞痛伴心绞痛.冠心病冠心病.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病.肾病肾病.糖尿病糖尿病.高脂血症高脂血症.哮喘及恶性高血压哮喘及恶性高血压13药理学抗高血压优点：优点：作用温和，同时降低收缩压和舒张压作用温和，同时降低收缩压和舒张压 降压时不减少肾血流量肾病降压时不减少肾血流量肾病 不引起脂质和糖代谢异常糖尿病高脂血症不引起脂质和糖代谢异常糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性长期服用无耐受性14药理学
8、抗高血压缺点：缺点：反射性交感活性增强，尤其短效制剂反射性交感活性增强，尤其短效制剂 非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞15药理学抗高血压分类：分类：按化学结构分为：按化学结构分为：二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯地平 血管血管 苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米 地尔硫卓类：地尔硫卓地尔硫卓类：地尔硫卓血管和心脏血管和心脏16药理学抗高血压长效类，起效平缓长效类，起效平缓 t t1/21/2长长反射性作用小反射性作用小防止和逆转心血管重构防止和逆转心血管重构效佳；效佳；尼群地平
9、尼群地平(nitrendipine):(nitrendipine):中效中效拉西地平拉西地平(lacidipine)(lacidipine)：长效：长效氨氯地平氨氯地平(amlodipine)(amlodipine)长效长效注意：注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降，引剂量不易过大，以免血压急剧下降，引起心肌缺血，增加猝死率起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平硝苯地平(nifedipine)(nifedipine)：短效：短效17药理学抗高血压 三三.肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensin system inhibitor)(renin-angioten
10、sin system inhibitor)ACEI ACEI 卡托普利卡托普利ATAT1 1阻断药阻断药(ARB)(ARB)氯沙坦氯沙坦肾素抑制药肾素抑制药 雷米克林雷米克林18药理学抗高血压肝细胞肝细胞血管紧张素原血管紧张素原AngAng ACE 糜酶旁路糜酶旁路缓激肽缓激肽失活肽失活肽Ang 肾素肾素肾小球旁肾小球旁器颗粒细胞器颗粒细胞氨基转氨基转肽酶肽酶AT1AT2收缩血管收缩血管+醛固酮醛固酮促细胞增殖促细胞增殖释放释放NO对抗对抗AT119药理学抗高血压ACEI降压机制：降压机制：1.1.循环血液和组织部位循环血液和组织部位AngIIAngII生成生成2.2.缓激肽降解缓激肽降解3.
11、3.减弱减弱AngAng对交感突触前膜对交感突触前膜ATAT1 1受体作用，受体作用，NANA4.4.防止血管平滑肌增生和血管重构防止血管平滑肌增生和血管重构5.5.肾脏肾脏Ang Ang 醛固酮醛固酮20药理学抗高血压ACEI的降压机制的降压机制收缩血管收缩血管升高血压升高血压ACE局局部及循环部及循环血管内皮血管内皮B2受体受体PGI2NO缓激肽缓激肽失活肽失活肽AngIAngIIACEIACE局局部及循环部及循环血管舒张血管舒张血压下降血压下降AngII减少减少21药理学抗高血压ACEIACEI常用药物常用药物 一、化学结构与分类一、化学结构与分类1 1、分类、分类（1 1）含有巯基（）
12、含有巯基（-SH-SH）：卡托普利（开博通）：卡托普利（开博通）（2 2）含有羧基（）含有羧基（-COOH-COOH）：依那普利）：依那普利(悦宁定悦宁定)（3 3）含有磷酸基（）含有磷酸基（POO-POO-）：福辛普利）：福辛普利2 2、活性药与前药、活性药与前药 依那普利依那普利依那普利酸，可与依那普利酸，可与ZnZn2+2+结合结合 福辛普利福辛普利福辛普利酸，可与福辛普利酸，可与ZnZn2+2+结合结合22药理学抗高血压ACEIACEI特点：特点：1.1.肾血管阻力降低、肾血流量增加肾血管阻力降低、肾血流量增加肾病肾病2.2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无增强机体对胰岛素的敏感
13、性，对脂质代谢无明显影响明显影响糖尿病糖尿病3.3.不产生耐受性、停药不反跳不产生耐受性、停药不反跳4.4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构管重构左室肥厚左室肥厚,左心功能障碍、心梗左心功能障碍、心梗23药理学抗高血压临床应用临床应用:各型高血压各型高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚左室肥厚,左心功能左心功能障碍、急性心梗高血压者障碍、急性心梗高血压者-首选首选注意：轻度血钾注意：轻度血钾 高血钾倾向患者注意高血钾倾向患者注意 血管神经性水肿少见而严重血管神经性水肿少见而严重 顽固性咳嗽停药原因顽固性咳嗽停药原因24药理学
14、抗高血压卡托普利卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）甲巯丙脯酸）1.-SH1.-SH对对ACEACE直接抑制作用、自由基清除作用直接抑制作用、自由基清除作用2.2.起效快，口服易受食物影响起效快，口服易受食物影响3.3.青霉胺样反应青霉胺样反应皮疹、嗜酸细胞增多、味觉异常或丧失皮疹、嗜酸细胞增多、味觉异常或丧失 25药理学抗高血压依那普利依那普利(enalaapril)1.1.前药，作用出现缓慢前药，作用出现缓慢2.2.作用比卡托普利强，维持时间长作用比卡托普利强，维持时间长3.3.口服不受食物影响口服不受食物影响4.4.不良反应较少不良反应较少26药理学抗高血压ATAT1 1受体阻断药
15、受体阻断药氯沙坦氯沙坦(losartan)(losartan)缬沙坦缬沙坦(valsartan)(valsartan)厄贝沙坦厄贝沙坦(irbesartan)(irbesartan)坎地沙坦坎地沙坦(candesartan)(candesartan)强大强大 持久持久替米替米沙坦沙坦(telmisaryan)(telmisaryan)27药理学抗高血压与与ACEIACEI相比的优点相比的优点1.1.选择性强，不影响缓激肽系统选择性强，不影响缓激肽系统2.2.对对AngAng拮抗更完全，对拮抗更完全，对ACEACE途径及糜蛋白酶途径及糜蛋白酶 途径途径产生的产生的AngAng均有作用均有作用3.
16、3.反馈性引起反馈性引起AngIIAngII生成生成()ATAT2 2受体拮抗受体拮抗ATAT1 1受体受体 4.4.不良反应少：无咳嗽不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿无血管神经性水肿28药理学抗高血压氯沙坦（氯沙坦（losartan)1.1.对对ATAT1 1受体选择性阻断作用受体选择性阻断作用2.2.用于高血压治疗用于高血压治疗3.3.增加肾血流量，促进尿酸排泄增加肾血流量，促进尿酸排泄4.4.逆转左室肥厚和血管增厚逆转左室肥厚和血管增厚5.5.不增加对胰岛素的敏感性不增加对胰岛素的敏感性29药理学抗高血压30药理学抗高血压三、三、受体阻断药受体阻断药降压机制：降压机制：（-）心脏）心
17、脏 1-1-心率心率心力心力 输出量输出量（-）肾脏）肾脏 1 1-肾素分泌肾素分泌 RASRAS（-）中枢）中枢 受体受体-外周交感张力外周交感张力 （-）交感突触前膜）交感突触前膜 2 2受体受体-正反馈正反馈-NE-NE分泌分泌PGPG合成合成31药理学抗高血压适用于：适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差较差不良反应：不良反应：心动过缓心动过缓 影响生活质量影响生活质量 撤药综合症撤药综合症 禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、禁用：支气管哮喘、
18、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病，外周血管痉挛糖尿病，外周血管痉挛32药理学抗高血压分类：分类：非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 选择性选择性11受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔 、R R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔33药理学抗高血压 各种程度原发性高血压各种程度原发性高血压 单用或合用单用或合用 伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症头痛、焦虑症普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)(propranolol)缺点缺点:血脂血脂 非选择性阻断非选择性阻断 1 1 2 2受体受体注意：注意：个体差异大，
19、小剂量开始，逐渐增个体差异大，小剂量开始，逐渐增量量300mg/d (-)(-)2 2 扩张小扩张小A A、V V 优点优点 1.1.不引起反射性心率不引起反射性心率 2.2.降低血脂降低血脂 TCTC TG TG LDL LDL HDL HDL 用于轻中度高血压用于轻中度高血压 四、四、1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)不良反应不良反应首剂现象首剂现象防防:首剂减半用首剂减半用0.5mg 0.5mg 卧位或睡前卧位或睡前46药理学抗高血压五五.NE.NE神经末梢阻滞药神经末梢阻滞药利血平利血平胍乙啶胍乙啶47药理学抗高血压 促使血管平滑肌细胞膜促使
20、血管平滑肌细胞膜ATPATP敏感性钾敏感性钾通道开放通道开放KK+外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电电压依赖性钙通道难以激活压依赖性钙通道难以激活CaCa2+2+内流内流 血管扩张血管扩张 BP BP 。六、钾通道开放药六、钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制降压机制】48药理学抗高血压缺点：缺点：反射性引起交感活性增加，水钠潴留反射性引起交感活性增加，水钠潴留 利尿药和利尿药和 R R阻断药阻断药 多毛症多毛症米诺地尔米诺地尔(minoxidil)(minoxidil)长压定长压定吡那地尔吡那地尔(pinacidil)(pinacidil)49药理学抗高
21、血压1.1.根据病情选药。根据病情选药。2.2.根据合并症选药。根据合并症选药。3.3.按药物作用特点联合用药。按药物作用特点联合用药。4.4.剂量个体化。剂量个体化。抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则50药理学抗高血压高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念 确切降压确切降压 稳定血压稳定血压 阻断阻断RAS51药理学抗高血压降压治疗方案降压治疗方案:1 1级高血压级高血压 无并发症或合并症无并发症或合并症 单独使用一线抗高血压药物单独使用一线抗高血压药物2 2级高血压两种或以上降压药联合级高血压两种或以上降压药联合 三种联合必须有利尿药三种联合必须有利尿药 良好依从性良好依从性 3 36 6个月达到血压控制目标值个月达到血压控制目标值52药理学抗高血压思考题思考题1.常用抗高血压药有哪些？哪些属常用药物？常用抗高血压药有哪些？哪些属常用药物？每类各举每类各举12个药名。个药名。2.各类药的降压作用机理、不良反应是什么各类药的降压作用机理、不良反应是什么？53药理学抗高血压
