1、一、概一、概 述述 高血压是常见病，是脑血管病和冠心病的重要发病高血压是常见病，是脑血管病和冠心病的重要发病因素，我国因素，我国1991年调查年调查15岁以上的人群患病率达岁以上的人群患病率达11.26%，90多万。据估计我国目前高血压患者有多万。据估计我国目前高血压患者有9000万至万至1.3亿，高血压已是当前最大的流行病之一。亿，高血压已是当前最大的流行病之一。知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率200230.2%24.7%6.1%199126.6%12.2%2.9%1药理学 抗高血压药10/24/2022二、血压水平的定义和分类二、血压水平的定义和分类 高血压高血压hypertensio
2、n 中国高血压防治指南中国高血压防治指南2003版采纳了版采纳了1999年年WHO/国际高血压联盟定义：成年人在未服用降压国际高血压联盟定义：成年人在未服用降压药的静息情况下药的静息情况下 收缩压收缩压 18.7 kPa(140mmHg)或或 舒张压舒张压 12.0 kPa(90mmHg)原发性原发性（占（占90%）和）和继发性（继发性（占占510%）根据舒张压大小和脑、心、肾等重要器官损害的程根据舒张压大小和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为度，可分为轻、中、重轻、中、重度高血压病。度高血压病。第一位：肾实质性高血压第一位：肾实质性高血压第二位：肾血管性高血压第二位：肾血管性高血压第三位
3、：嗜铬细胞瘤第三位：嗜铬细胞瘤第四：原发性醛固酮增多症第四：原发性醛固酮增多症第五：第五：cushingscushings综合症综合症第六：药物诱发的高血压第六：药物诱发的高血压2药理学 抗高血压药10/24/2022二、血压水平的定义和分类二、血压水平的定义和分类 分分 类类 收缩压收缩压 舒张压舒张压理想血压理想血压 120 80 120 80正常血压正常血压 130 85 130 85正常高值正常高值 130130139 85139 8589891 1级高血压（轻）级高血压（轻）140140159 90159 909999临界高血压临界高血压 140140149 90149 909494
4、2 2级高血压（中）级高血压（中）160160179 100179 1001091093 3级高血压（重）级高血压（重）180 110180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90140 90临界收缩期高血压临界收缩期高血压 140140149 90149 90 3药理学 抗高血压药10/24/2022三、正常血压的维持三、正常血压的维持一）血压的形成及影响因素一）血压的形成及影响因素 动脉血压动脉血压 =心心输出量输出量 外周外周血管血管阻力阻力 Arterial blood cardiac output peripheralpressure vascular resistan
5、ce中枢、外周神中枢、外周神经系统、内分经系统、内分泌泌调节调节心功能心功能回心血量回心血量循环血容量循环血容量小动脉紧张度小动脉紧张度大动脉弹性大动脉弹性4药理学 抗高血压药10/24/2022四、血压调节的各因素四、血压调节的各因素 神经调节神经调节：起效快、作用强、时间短起效快、作用强、时间短 体液调节体液调节：精细、微弱、长久精细、微弱、长久 自身调节自身调节：如肾脏对血压的调节如肾脏对血压的调节5药理学 抗高血压药10/24/20226药理学 抗高血压药10/24/2022压力感受性反射压力感受性反射动脉血压动脉血压颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓迷走神经迷走神经交感神经交感神经心输
6、出量心输出量外周阻力外周阻力血压血压7药理学 抗高血压药10/24/2022化学感受性反射化学感受性反射氧分压氧分压CO2 H+化学感受器激活化学感受器激活心血管中枢兴奋心血管中枢兴奋血压血压明显下降时血压明显下降时8药理学 抗高血压药10/24/2022中枢缺血性反应生理条件下即发挥作用脑部供血的轻微减少动脉血压显著升高原发性高血压发病初期交感活动增强的重要原因之一维持脑部正常供血9药理学 抗高血压药10/24/20222 2、体液调节、体液调节（renin-angiotensin system，RAAS）l（endothelin,ET）l内皮细胞舒张因子内皮细胞舒张因子（endotheli
7、um derived relaxing factor,EDRF）l 缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素l心钠素（心钠素（atrial natriuretic polypeptide,ANP）10药理学 抗高血压药10/24/2022肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（RAAS）肾素l血管紧张素I(AngI)无活性l血管紧张素II(AngII)最强缩血管活性物质之一l血管紧张素III 缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。肾近球细胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管紧张素的生成。促进肾小管对Na+的重吸收增加细胞外液量血管紧张素醛固酮（RAASRAAS）11药理学 抗高血压药10
8、/24/2022内皮素（内皮素（endothelin,ET）血管内皮细胞生成血管内皮细胞生成 作用最强的缩血管物质作用最强的缩血管物质12药理学 抗高血压药10/24/2022内皮细胞舒张因子（内皮细胞舒张因子（EDRF）血管内皮细胞合成与分泌血管内皮细胞合成与分泌 EDRF NOEDRFGCcGMP细胞内游离细胞内游离Ca2+血管舒张血管舒张 抑制细胞增生抑制细胞增生对抗缩血管物质对抗缩血管物质13药理学 抗高血压药10/24/2022缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素激肽激肽已知的最强的舒张血管的物质已知的最强的舒张血管的物质血管舒张素血管舒张素缓激肽缓激肽具有舒血管活性的多肽类物质具有
9、舒血管活性的多肽类物质14药理学 抗高血压药10/24/2022心钠素（心钠素（ANP）心房肌合成的一种多肽心房肌合成的一种多肽 排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量15药理学 抗高血压药10/24/20223、肾脏对血压的调节、肾脏对血压的调节 肾肾-血容量控制系统血容量控制系统 通过对水盐代谢的影响调节血容量来调节血压通过对水盐代谢的影响调节血容量来调节血压血压的长期调节血压的长期调节16药理学 抗高血压药10/24/202217药理学 抗高血压药10/24/2022是一线抗高血压药是一线抗高血压药18药理学 抗高血压药10/24/2022三三 利尿降压药利
10、尿降压药中枢降压药中枢降压药神经节阻断剂神经节阻断剂NANA神经末梢阻滞药神经末梢阻滞药 受体阻断药受体阻断药四四-受体阻断药受体阻断药五五 扩血管药扩血管药二二 钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂一一 ACEACE抑制剂抑制剂ATAT1 1受体阻断药受体阻断药19药理学 抗高血压药10/24/2022 Renin-angiotensin system(RAS)抑制药包括抑制药包括 血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制剂转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素血管紧张素II受体阻断药（受体阻断药（ARB)肾素抑制剂（肾素抑制剂（renin inhibitor)这一系统如何影响血压的变化？这一系统如何影响血压的变化
11、？20药理学 抗高血压药10/24/202221药理学 抗高血压药10/24/2022 本类药物应用前景好。高效长效低毒本类药物应用前景好。高效长效低毒分三类（按照与分三类（按照与ACE活性部位结合的基团）活性部位结合的基团）含巯基含巯基：卡托普利卡托普利、阿拉普利、阿拉普利 含羧基含羧基：依那普利、赖诺普利、喹那普：依那普利、赖诺普利、喹那普利、培哚普利等利、培哚普利等 含次磷酸基含次磷酸基：福辛普利：福辛普利22药理学 抗高血压药10/24/2022(一一)血管紧张素血管紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药(ACEI)又名又名巯甲丙脯氨酸巯甲丙脯氨酸/开博通开博通，人工合成的，人工合成的ACE
12、I，1981年用于临床年用于临床 体内过程：体内过程：吸收快吸收快15min，食物影响吸收，宜餐前服用，食物影响吸收，宜餐前服用 半衰期半衰期2h，巯基巯基易在体内被氧化易在体内被氧化 其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前体药，等是前体药，ACEI作用弱，需转化后方有作用弱，需转化后方有强的酶抑制作用。强的酶抑制作用。卡托普利卡托普利 Captopril23药理学 抗高血压药10/24/2022【药理作用药理作用】特点特点：扩血管降压、对扩血管降压、对原发原发和和高肾素性高肾素性高血压效果好高血压效果好 无反射性心率加快、体位低血压、不影响心输出量无反
13、射性心率加快、体位低血压、不影响心输出量 保护靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转保护靶器官：抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构重构 肾阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏肾阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏 不影响脂质代谢，对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗不影响脂质代谢，对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗 改善心功能：降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功改善心功能：降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能不全能不全卡托普利卡托普利24药理学 抗高血压药10/24/2022ACEI的降压机制（的降压机制（以卡托普利为例）以卡托普利为例）血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶血管紧张素I降解产物缓激肽血管紧张素I
14、I1、抑制ACE减少AngII，舒张AV降低血管阻力2、减少缓激肽降解，并促进NO和PG生成，舒血管3、抑制ACE，防止血管重构，改善顺应性4、减少AngII对受体的作用，减少NA释放，抑制中枢RAS，降低交感中枢活性5、减少肾组织AngII,减轻醛固酮介导的水钠潴留25药理学 抗高血压药10/24/2022卡托普利的卡托普利的降压降压机制与下机制与下列哪些有关：列哪些有关：A.A.减少血管紧张素减少血管紧张素的形成的形成B.B.减少缓激肽失活减少缓激肽失活C.C.减少血管紧张素减少血管紧张素的形成的形成D.D.阻断血管紧张素阻断血管紧张素受体受体E.E.抑制肾素活性抑制肾素活性26药理学 抗
15、高血压药10/24/20221、高血压：、高血压：各型适用（一线）各型适用（一线），单用于轻，单用于轻-中度原发高血压、中度原发高血压、肾性高血压、高肾素高血压首选肾性高血压、高肾素高血压首选 ACEI+利尿药利尿药+受体阻断药，用于重型或顽固性受体阻断药，用于重型或顽固性高血压疗效较好。高血压疗效较好。合并有合并有糖尿病肾病、慢性心衰、缺血性心脏病的糖尿病肾病、慢性心衰、缺血性心脏病的患者患者，可明显改善生活质量，停药不反跳。，可明显改善生活质量，停药不反跳。2、充血性心力衰竭：、充血性心力衰竭：扩血管减轻前后负荷，保护靶器官扩血管减轻前后负荷，保护靶器官3、心肌梗死：、心肌梗死：改善心功能
16、、降低病死率改善心功能、降低病死率临床应用临床应用27药理学 抗高血压药10/24/2022不良反应不良反应发生率低，病人耐受良好发生率低，病人耐受良好咳嗽（咳嗽（5%-20%）：最常见，用药最常见，用药1w-6m出现，非剂出现，非剂量依赖，停药后消失量依赖，停药后消失首剂低血压（首剂低血压（2%）：重度高血压易发，合用利尿药、重度高血压易发，合用利尿药、低钠、心衰等高肾素状态下易发低钠、心衰等高肾素状态下易发高血高血K+：抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并使用保钾利尿药时易发使用保钾利尿药时易发久用血久用血Zn2+：皮疹皮疹,嗜酸细胞增多嗜酸细胞增多
17、,瘙痒瘙痒,口腔溃疡口腔溃疡,嗅嗅觉味觉减退觉味觉减退,脱发等脱发等28药理学 抗高血压药10/24/2022禁忌症禁忌症 血管性水肿血管性水肿：偶可发生于喉头致命偶可发生于喉头致命 ACEl过敏过敏：妊娠妊娠：育龄妇女可以使用育龄妇女可以使用ACEI，但一且怀疑妊娠，但一且怀疑妊娠或诊断妊娠即应停用，否则影响胎儿发育。或诊断妊娠即应停用，否则影响胎儿发育。双侧肾动脉狭窄双侧肾动脉狭窄：ACEI可以扩张肾小球入球小可以扩张肾小球入球小动脉和出球小动脉，但对动脉和出球小动脉，但对出球小动脉出球小动脉的扩张程度大于的扩张程度大于对入球小动脉的扩张，会引起肾小球滤过率下降，特对入球小动脉的扩张，会引
18、起肾小球滤过率下降，特别是肾动脉狭窄的病人，可造成别是肾动脉狭窄的病人，可造成“功能性肾衰竭功能性肾衰竭”。29药理学 抗高血压药10/24/2022（二）（二）Ang受体（受体（AT1)拮抗剂拮抗剂 Ang受体的类型受体的类型:AT1-4。AT1 主要分布在心、脑、肾、血管、肾上腺皮质球状主要分布在心、脑、肾、血管、肾上腺皮质球状带，介导带，介导AngII的作用。的作用。AT1拮抗剂对抗由拮抗剂对抗由AT-1受体介导的受体介导的Ang引起的血管引起的血管收缩、促肾上腺素分泌、释放儿茶酚胺、释放醛固酮收缩、促肾上腺素分泌、释放儿茶酚胺、释放醛固酮和影响水盐代谢等作用；其他亚型功能尚未完全清楚。
19、和影响水盐代谢等作用；其他亚型功能尚未完全清楚。代表药物：氯沙坦（科索亚）是第一个、缬沙坦、厄贝代表药物：氯沙坦（科索亚）是第一个、缬沙坦、厄贝沙坦沙坦、坎地沙坦（目前最优）、坎地沙坦（目前最优）对抑制局部对抑制局部RAS 更为有效；不抑制缓激肽的降解更为有效；不抑制缓激肽的降解,无致干无致干咳、血管神经性水肿等副作用咳、血管神经性水肿等副作用30药理学 抗高血压药10/24/2022肾素抑制剂（肾素抑制剂（RI）RI：初始环节抑制级联反应的激活：初始环节抑制级联反应的激活 依那吉伦、雷米吉伦：可口服但生物利用依那吉伦、雷米吉伦：可口服但生物利用度低半衰期短度低半衰期短 阿列吉伦（阿列吉伦（a
20、liskiren)：临床试验中：临床试验中知识链接31药理学 抗高血压药10/24/2022电压依赖性钙通道：电压依赖性钙通道：型：型：-10mV.各类已知钙拮抗剂均各类已知钙拮抗剂均选择性作用于此，激活需要较强的除极，选择性作用于此，激活需要较强的除极，开放时间长，失活慢，外钙内流的主要开放时间长，失活慢，外钙内流的主要途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋收途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋收缩偶联、兴奋分泌偶联有关。缩偶联、兴奋分泌偶联有关。型：型：-70mV.激活不需要较强的除激活不需要较强的除极极,开放时间短失活快开放时间短失活快.心肌、神经元、血心肌、神经元、血管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关
21、。管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关。N型：强除极可激活，目前仅见于型：强除极可激活，目前仅见于神经组织，触发递质释放。神经组织，触发递质释放。受体操纵性钙通道：受体操纵性钙通道：现有药物对其组织作用弱。现有药物对其组织作用弱。32药理学 抗高血压药10/24/202233药理学 抗高血压药10/24/2022硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine,心痛定）心痛定）【抗高血压作用特点抗高血压作用特点】1、降压作用快而强、降压作用快而强 对血管扩张的作用对心脏的抑制对血管扩张的作用对心脏的抑制 对高血压患者的降压作用比正常血压者显著对高血压患者的降压作用比正常血压者显著 选择
22、性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越显著选择性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越显著2、反射性兴奋交感神经、反射性兴奋交感神经 血管扩张，引起反射性交感兴奋，心率加快，心肌血管扩张，引起反射性交感兴奋，心率加快，心肌收缩力加强，抵消药物对心脏的直接抑制作用收缩力加强，抵消药物对心脏的直接抑制作用3、不影响电解质平衡和脂质代谢、不影响电解质平衡和脂质代谢34药理学 抗高血压药10/24/2022硝苯地平硝苯地平【临床应用临床应用】作用广泛，对轻、中、重度均有效作用广泛，对轻、中、重度均有效 可单独使用，也可与其他一线药物合用可单独使用，也可与其他一线药物合用 本身具有反射性引起心率本身具有反射性引起
23、心率、心输出量、心输出量、肾素、肾素活性活性的缺点的缺点 与与受体阻断药合用（心率受体阻断药合用（心率、心输出量、心输出量、肾素、肾素活性活性）增强降压效果，并减少不良反应。）增强降压效果，并减少不良反应。35药理学 抗高血压药10/24/2022 血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心 低血压低血压：硝苯地平多见，尼群地平较少：硝苯地平多见，尼群地平较少 轻中度的心率加快轻中度的心率加快：原因：舒张血管，反射性：原因：舒张血管，反射性引起交感兴奋，刺激窦房结，导致心率引起交感兴奋，刺激窦房结，导致心率，此，此时可加用时可加用受体阻断药受体阻断药 钠潴留钠潴留：硝苯地平常
24、见，可加利尿药。：硝苯地平常见，可加利尿药。36药理学 抗高血压药10/24/2022其他：其他：尼群地平尼群地平：对血管选择性高，降压作用持久，：对血管选择性高，降压作用持久，心率加快作用弱。老年性高血压适用。心率加快作用弱。老年性高血压适用。氨氯地平氨氯地平：络活喜。作用时间明显延长，对心：络活喜。作用时间明显延长，对心脏的抑制不明显，反射性交感兴奋作用轻，副脏的抑制不明显，反射性交感兴奋作用轻，副作用少。作用少。地尔硫卓地尔硫卓：其负性肌力作用弱于维拉帕米，对：其负性肌力作用弱于维拉帕米，对外周血管也有舒张作用可降压，用于轻中度高外周血管也有舒张作用可降压，用于轻中度高血压，及伴有室上性
25、心律失常者血压，及伴有室上性心律失常者37药理学 抗高血压药10/24/2022【药理作用药理作用】初期（排钠利尿）初期（排钠利尿）排排Na+、利尿、利尿血容量血容量BP长期（舒张小动脉，降低外周阻力）长期（舒张小动脉，降低外周阻力）1.持续排钠持续排钠细胞内细胞内Na+平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+平滑肌舒张平滑肌舒张2.细胞内钙细胞内钙降低血管平滑肌对缩血管物质（如降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素血管紧张素II）的反应性）的反应性3.诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、激肽、PGI2等）等）（证据：大量摄取（证据：大
26、量摄取Na能对抗降压作用，低盐饮食强化其能对抗降压作用，低盐饮食强化其降压）降压）38药理学 抗高血压药10/24/2022【代表药及临床应用代表药及临床应用】氢氯噻嗪氢氯噻嗪：单用单用-轻度；合用轻度；合用-中重度（需限盐）中重度（需限盐）呋塞米呋塞米：用于高血压危象：用于高血压危象吲达帕胺吲达帕胺:扩血管作用更强，且不引起血脂改变扩血管作用更强，且不引起血脂改变【不良反应不良反应】长期大剂量使用：低血钾、高血糖、高血脂、长期大剂量使用：低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症高尿酸血症39药理学 抗高血压药10/24/2022 中枢性降压药中枢性降压药 可乐定、甲基多巴、莫索尼定可乐定、甲基多巴
27、、莫索尼定 NA能神经末梢阻滞药能神经末梢阻滞药 樟磺咪芬，等樟磺咪芬，等 神经节阻滞药神经节阻滞药利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药40药理学 抗高血压药10/24/2022为咪唑啉衍生物为咪唑啉衍生物通过通过激动激动中枢中枢2 2受体和咪唑啉受体发挥作用。受体和咪唑啉受体发挥作用。41药理学 抗高血压药10/24/2022可乐定可乐定ClonidineClonidine 别名：别名：可乐宁、氯压定可乐宁、氯压定 体内过程体内过程：口服口服F70%，中速消除，脂溶性高，中速消除，脂溶性高易过易过BBB,半数肝代谢，原型和产物均由肾排。半数肝代谢，原型和产物均由
28、肾排。药理作用药理作用 降压作用降压作用:中等偏强中等偏强，用于中度高血压，用于中度高血压 静注后先升压后降压，口服降压静注后先升压后降压，口服降压 不引起体位性低血压不引起体位性低血压 降低肾素活性，用于高肾素型高血压降低肾素活性，用于高肾素型高血压 促内源性阿片肽释放促内源性阿片肽释放:治疗吗啡戒断症状治疗吗啡戒断症状 抑制胃肠分泌与运动功能抑制胃肠分泌与运动功能:溃疡患者适用溃疡患者适用 中枢抑制作用中枢抑制作用:镇静镇静42药理学 抗高血压药10/24/2022clonidine咪唑啉咪唑啉受体受体I1激活激活中枢中枢2受体激受体激活活外周突触外周突触前膜前膜2受受体激活体激活中枢镇中
29、枢镇静作用静作用中枢发放的交中枢发放的交感冲动减少，感冲动减少，外周交感活性外周交感活性降低降低,NA 释放释放减少减少负反馈抑制负反馈抑制 NA的释放的释放自发活自发活动减少动减少血压下降血压下降活动减少不利健康，活动减少不利健康，产生抑郁产生抑郁可乐定作用机制可乐定作用机制唾液腺分泌唾液腺分泌减少减少,口干口干43药理学 抗高血压药10/24/2022 中度高血压中度高血压:其他药物无效时其他药物无效时 兼有溃疡的高血压患者兼有溃疡的高血压患者 吗啡成瘾的戒毒：吗啡成瘾的戒毒：临床应用临床应用44药理学 抗高血压药10/24/2022不良反应不良反应口干（口干（50%）：）：激动外周突触前
30、激动外周突触前2受体减少受体减少NA释释放，继续服用可耐受。放，继续服用可耐受。水钠潴留：水钠潴留：故长期应用出现耐药现象，系降压后肾故长期应用出现耐药现象，系降压后肾小球滤过率小球滤过率，合用利尿药避免。，合用利尿药避免。中枢抑制：中枢抑制：抑郁、嗜睡、眩晕（不可与利血平合用）抑郁、嗜睡、眩晕（不可与利血平合用）反跳现象：反跳现象：突然停药可致短暂交感功能亢进，血压突然停药可致短暂交感功能亢进，血压升高，继续使用后缓解升高，继续使用后缓解45药理学 抗高血压药10/24/2022甲基多巴甲基多巴本药为中等偏强的降压药本药为中等偏强的降压药 温和持久（温和持久（2448h），中度高血压适用），
31、中度高血压适用 伴有减慢心率，心脏输出量略减少伴有减慢心率，心脏输出量略减少 明显明显肾阻力，不减少肾血流量及肾小球滤肾阻力，不减少肾血流量及肾小球滤过率，肾功能不良的高血压适用。过率，肾功能不良的高血压适用。减少肾素分泌，对高肾素型高血压有利减少肾素分泌，对高肾素型高血压有利46药理学 抗高血压药10/24/2022莫索尼定莫索尼定 第二代中枢降压药第二代中枢降压药 激动咪唑啉受体激动咪唑啉受体 对中枢及外周对中枢及外周2受体作用弱，故无嗜睡受体作用弱，故无嗜睡口干等不良反应口干等不良反应47药理学 抗高血压药10/24/2022（二）（二）NA能神经末梢阻断药能神经末梢阻断药 通过干扰交感
32、神经末梢对神经递质的摄取和释通过干扰交感神经末梢对神经递质的摄取和释放，耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。放，耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。不良反应多，现临床少用，传统复方降压药仍不良反应多，现临床少用，传统复方降压药仍用用 48药理学 抗高血压药10/24/2022利血平利血平49药理学 抗高血压药10/24/2022药理作用药理作用1、降压作用、降压作用起效起效缓慢缓慢（口服后（口服后1周才显效，周才显效，23周达最大周达最大作用；注射及静脉给药后作用；注射及静脉给药后3060分见效，分见效，24小小时达高峰）时达高峰）作用作用温和温和（表现在血压下降不明显，产生最大（表现在血压下
33、降不明显，产生最大作用时血压才下降作用时血压才下降20mmHg，另外剂量加大，降，另外剂量加大，降压作用并不成比例增加，仅能延长作用时间并增压作用并不成比例增加，仅能延长作用时间并增加不良反应）加不良反应）维持时间维持时间久久（注射给药作用可维持（注射给药作用可维持12小时，口小时，口服给药则在停药后尚能维持降压作用服给药则在停药后尚能维持降压作用34周）周）50药理学 抗高血压药10/24/2022降压作用机制降压作用机制肾上腺素能神经末梢递质的耗竭肾上腺素能神经末梢递质的耗竭:妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少了递质的合成；少了递质的合成；妨碍递质再
34、摄取进入囊泡而留在神经末梢妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被被MAO破坏；破坏；损害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中损害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中的递质向外弥散漏到细胞浆中而被的递质向外弥散漏到细胞浆中而被MAO破破坏。坏。51药理学 抗高血压药10/24/20222、中枢镇静和安定作用、中枢镇静和安定作用 作用性质与氯丙嗪相似，但作用较弱，作用性质与氯丙嗪相似，但作用较弱，对降压不起重要作用对降压不起重要作用.主要体现在不良反应主要体现在不良反应,包括：嗜睡、精包括：嗜睡、精神抑郁等。可能是由于利血平在中枢广泛神抑郁等。可能是由于利血平在中枢广泛分布，能减少儿茶酚胺和分布，能减少儿
35、茶酚胺和5HT在神经元在神经元中的贮存，使脑组织中这些物质耗竭所致。中的贮存，使脑组织中这些物质耗竭所致。药理作用药理作用52药理学 抗高血压药10/24/2022不良反应不良反应（1）副交感亢进症状：鼻塞、大便次数）副交感亢进症状：鼻塞、大便次数增多、增多、胃酸分泌增加胃酸分泌增加、腹泻、腹痛、胃溃、腹泻、腹痛、胃溃疡者慎用。疡者慎用。（2）中枢抑制症状：嗜睡、震颤性麻痹，）中枢抑制症状：嗜睡、震颤性麻痹，长期较大剂量服用可出现长期较大剂量服用可出现精神抑郁症精神抑郁症（服（服药后凌晨早醒而又不易再睡是抑郁症的早药后凌晨早醒而又不易再睡是抑郁症的早期表现）。期表现）。53药理学 抗高血压药1
36、0/24/2022胍乙啶胍乙啶 作用机制：作用机制：用药早期：稳定用药早期：稳定NA能神经末梢，阻止释放能神经末梢，阻止释放 持续用药：抑制再摄取，并耗竭递质持续用药：抑制再摄取，并耗竭递质 比利血平快且强的降压作用，不易透过比利血平快且强的降压作用，不易透过BBB，中枢副作用少。主要有：直立性，中枢副作用少。主要有：直立性低血压、水钠潴留。一般不单用，与其低血压、水钠潴留。一般不单用，与其他降压药合用治疗重度高血压他降压药合用治疗重度高血压54药理学 抗高血压药10/24/2022（三）神经节阻断剂（三）神经节阻断剂 主要用作麻醉辅助药，控制性降压。主要用作麻醉辅助药，控制性降压。代表药物代
37、表药物美加明美加明樟磺米酚（阿方那特）樟磺米酚（阿方那特）55药理学 抗高血压药10/24/20221 1、1 1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1-1-受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的和肾上腺素与血管壁上的 1-1-受体相结合，受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低。使血管平滑肌松弛，血压降低。非选择性非选择性-受体阻滞剂为何不用于降受体阻滞剂为何不用于降压？压？降压代表药物降压代表药物：1 1-受体阻断药：哌唑受体阻断药：哌唑嗪等嗪等 56药理学 抗高血压药10/24/2022 本品为选择性突触后本品为选择性突触后1受体阻滞药，对突触前受
38、体阻滞药，对突触前2受体无明显作用。受体无明显作用。哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)57药理学 抗高血压药10/24/2022哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)药理作用药理作用：中等偏强的降压作用。降低心脏前后负荷的抗心衰作用中等偏强的降压作用。降低心脏前后负荷的抗心衰作用 机制机制：选择性阻断选择性阻断突触后膜突触后膜a1受体受体舒张小舒张小A小小VPR和回心和回心血量血量BP。特点特点：较少兴奋心脏较少兴奋心脏：主要因其不阻断突触前膜：主要因其不阻断突触前膜2受体，不引受体，不引起起NA释放增多，故在释放增多，故在降压时降压时不加快心率，对心排出量无不加快心率，对心排出量无显著影响显著影响
39、肾血流影响小肾血流影响小：降压时不影响肾血流和率过滤，：降压时不影响肾血流和率过滤，不增加不增加肾素的分泌肾素的分泌，减少血管紧张素对血压的影响，减少血管紧张素对血压的影响 降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变。降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变。对糖耐量影响小，可用于糖尿病伴高血压对糖耐量影响小，可用于糖尿病伴高血压58药理学 抗高血压药10/24/2022哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)临床应用临床应用：轻到重度轻到重度原发性高血压（与中效利尿药或原发性高血压（与中效利尿药或b b-受受体阻断药合用可增降压效应）体阻断药合用可增降压效应）肾性肾性高血压（肾实质性或血管性高血压）高血压（肾实质性或血管
40、性高血压）他药无效他药无效的充血性心衰。的充血性心衰。前列腺肥大前列腺肥大排尿困难的对症治疗。排尿困难的对症治疗。59药理学 抗高血压药10/24/2022不良反应不良反应：1、首剂现象、首剂现象：首次服用该药首次服用该药1h内出现严重直立性低血压、眩内出现严重直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等（晕、晕厥、心悸等（1mg)。与阻断内脏交感神经的。与阻断内脏交感神经的缩血管效应，引起回心血量减少有关。缩血管效应，引起回心血量减少有关。改为首剂改为首剂0.5mg，临睡前服可避免或减轻。，临睡前服可避免或减轻。2、鼻塞、口干、眩晕、疲乏、虚弱等。鼻塞、口干、眩晕、疲乏、虚弱等。哌唑嗪（哌唑嗪（Praz
41、osin)60药理学 抗高血压药10/24/2022其他其他 1 1受体阻断药受体阻断药61药理学 抗高血压药10/24/2022抗高血压代表药：抗高血压代表药：普萘洛尔（普萘洛尔（Propranolol）药理作用特点：药理作用特点：降压作用起效缓慢，数周降压作用起效缓慢，数周 心输出量降低或不变心输出量降低或不变 外周阻力降低外周阻力降低 肾血流量降低但不影响肾功能肾血流量降低但不影响肾功能 不易产生耐受性不易产生耐受性2、-肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药62药理学 抗高血压药10/24/20221、阻断心脏、阻断心脏1-R心收缩力心收缩力，心率，心率，心输出量，心输出量BP2、阻断球
42、旁细胞、阻断球旁细胞1-R肾素分泌肾素分泌，血管阻力，血管阻力3、阻断突触前膜的、阻断突触前膜的2-R抑制抑制NA释放的正反馈释放的正反馈NA释放释放外周交感神经活性外周交感神经活性4、在、在中枢水平中枢水平影响交感系统影响交感系统作用机制作用机制63药理学 抗高血压药10/24/20221.用于轻、中度高血压（一线首选药）用于轻、中度高血压（一线首选药）2.高肾素型高血压（首选）高肾素型高血压（首选）3.心排出量偏高型高血压心排出量偏高型高血压4.伴心动过速、心绞痛、心律失常、偏头伴心动过速、心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症的高血压较好痛、焦虑症的高血压较好临床应用临床应用64药理学 抗高血
43、压药10/24/2022禁忌症禁忌症心血管方面：心血管方面：心衰（严重左心衰，心衰（严重左心衰，1阻断阻断）窦性心动过缓（窦性心动过缓（1）房室传导阻滞（房室传导阻滞（1）外周血管痉挛性疾病（血管平滑肌外周血管痉挛性疾病（血管平滑肌2阻断）阻断）支气管平滑肌支气管平滑肌 支气管哮喘支气管哮喘 （2）注意事项注意事项 普萘洛尔能延长普萘洛尔能延长Insulin降血糖持续时间。降血糖持续时间。长期应用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。长期应用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。小剂量开始用药，每天不超过小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，；不能骤然停药，诱发加重心绞痛，停药前诱发加重心绞
44、痛，停药前10-14天逐步减量。天逐步减量。禁忌症和注意事项禁忌症和注意事项65药理学 抗高血压药10/24/2022降压机制：降压机制：直接作用于直接作用于小动脉小动脉，松弛平滑肌，降低，松弛平滑肌，降低PR，BP代表药物：代表药物：直接扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠直接扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠 K通道开放药通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪二氮嗪66药理学 抗高血压药10/24/2022肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazine,肼苯哒嗪）肼苯哒嗪）67药理学 抗高血压药10/24/2022硝普钠硝普钠（Sodium Nitroprusside）【药动学药动学】口服不吸收
45、，需静脉滴注给药，口服不吸收，需静脉滴注给药，1-2min明显降压，停药明显降压，停药5min血压回升。血压回升。水溶液不稳定，遇光热及久置分解产水溶液不稳定，遇光热及久置分解产生氰化物。需现配现用，淡棕色，变色生氰化物。需现配现用，淡棕色，变色失效，黑纸包裹避光使用失效，黑纸包裹避光使用，不宜超过，不宜超过4h，过久易中毒。，过久易中毒。68药理学 抗高血压药10/24/202269药理学 抗高血压药10/24/2022【不良反应不良反应】CN-CN-CN-CN-CN-Fe2+NO+2Na+70药理学 抗高血压药10/24/2022钾通道开放药钾通道开放药（Potassium channel
46、 openers)【作用机制作用机制】通过开放血管平滑肌的通过开放血管平滑肌的ATP依赖性的钾离子通道依赖性的钾离子通道（KATP），），K+外流增多，使细胞膜超极化，兴奋外流增多，使细胞膜超极化，兴奋性降低，导致电压依赖性性降低，导致电压依赖性Ca2+通道难以激活开放，通道难以激活开放，Ca2+内流减少，内钙降低，松弛血管平滑肌，阻内流减少，内钙降低，松弛血管平滑肌，阻力下降，产生扩血管降压作用。力下降，产生扩血管降压作用。【代表药物代表药物】吡那地尔（吡那地尔（pinacidil)，尼可地尔，尼可地尔(nicorandil），色满卡林），色满卡林(cromakalim)，米诺地尔，米诺地尔
47、(minoxidil)、二氮嗪、二氮嗪(diazoxide)等。等。71药理学 抗高血压药10/24/2022 吡那地尔吡那地尔【特点特点】强血管扩张剂。强血管扩张剂。口服易吸收，降压作用持口服易吸收，降压作用持续续6h。用于。用于轻、中轻、中度高血压，与利尿药、度高血压，与利尿药、受体受体阻阻断药合用。外周阻力降低可引起反射性交感兴奋，断药合用。外周阻力降低可引起反射性交感兴奋，心率加快。心率加快。【不良反应不良反应】常见水肿（常见水肿（25%-50%，肾素分泌水钠，肾素分泌水钠潴留）潴留）；头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、；头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、体位性低血压、颜面潮红、鼻
48、粘膜充血、多毛症体位性低血压、颜面潮红、鼻粘膜充血、多毛症等。等。72药理学 抗高血压药10/24/2022米诺地尔（长压定、敏乐定）米诺地尔（长压定、敏乐定）【机制机制】主要松弛小主要松弛小A平滑肌平滑肌，对小，对小V无影响无影响【临床应用临床应用】降压作用强大而持久，主要治疗降压作用强大而持久，主要治疗严重高血压严重高血压和肾性高血压，不宜单用，与利尿药和和肾性高血压，不宜单用，与利尿药和阻断药合用较好。阻断药合用较好。【不良反应不良反应】反射性兴奋交感导致心动过速；肾素分泌增反射性兴奋交感导致心动过速；肾素分泌增多引起水钠潴留及多引起水钠潴留及多毛症（治疗男性脱发）多毛症（治疗男性脱发）
49、前体药，本身无活性，需要在肝脏转化为硫酸米诺地尔才前体药，本身无活性，需要在肝脏转化为硫酸米诺地尔才起作用起作用73药理学 抗高血压药10/24/2022二氮嗪（二氮嗪（Dizoxide）74药理学 抗高血压药10/24/2022抗高血压药小结抗高血压药小结12激动剂：激动剂：优点：不损伤肾血流，对脂质代谢无不良反应，长优点：不损伤肾血流，对脂质代谢无不良反应，长效者可日服一次。缺点：副作用多，镇静、口干达效者可日服一次。缺点：副作用多，镇静、口干达40%，反跳现，反跳现象（可乐定），自身免疫，体位性低血压（象（可乐定），自身免疫，体位性低血压（甲基多巴）。甲基多巴）。2阻滞剂：阻滞剂：优点：
50、每日只服一次，适用于合并心绞痛和心肌梗塞优点：每日只服一次，适用于合并心绞痛和心肌梗塞者。缺点：可致者。缺点：可致TG升高，升高，HDLC下降，肾血流量进一步下降。下降，肾血流量进一步下降。31阻滞剂：阻滞剂：优点：扩血管而不过分刺激交感或肾素系统；降低优点：扩血管而不过分刺激交感或肾素系统；降低TG，TC，升高，升高HDLC；改善肾血流。缺点：首剂反应，；改善肾血流。缺点：首剂反应，T1/2短。短。4钙拮抗剂钙拮抗剂：优点：扩血管而通过刺激交感和肾素系统，不减少：优点：扩血管而通过刺激交感和肾素系统，不减少肾血流，无不良代谢副作用。肾血流，无不良代谢副作用。缺点：副作用发生率较高。缺点：副作
