1、出生缺陷干预和优生诊出生缺陷干预和优生诊断断第一节第一节 我国出生缺陷的现状我国出生缺陷的现状n出生缺陷：指新生儿出生时即存在的形态出生缺陷：指新生儿出生时即存在的形态和结构异常。包括各种身体结构、智力或和结构异常。包括各种身体结构、智力或代谢方面的异常，严重的出生缺陷可导致代谢方面的异常，严重的出生缺陷可导致新生儿和儿童死亡，或者造成患者的终生新生儿和儿童死亡，或者造成患者的终生残疾。残疾。出生缺陷干预和优生诊断2我国出生缺陷的发生现状我国出生缺陷的发生现状n在过去的半个多世纪中，伴随着人口在过去的半个多世纪中，伴随着人口疾病模式的转变，出生缺陷问题日益疾病模式的转变，出生缺陷问题日益突出，
2、已成为我国婴儿死亡、儿童和突出，已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一。专家估计，成人残疾的主要原因之一。专家估计，我国每年实际发生的出生缺陷至少有我国每年实际发生的出生缺陷至少有80万万100万，即每万，即每30秒秒40秒钟秒钟就有一个出生缺陷儿降生。就有一个出生缺陷儿降生。出生缺陷干预和优生诊断3n全世界每年大约有全世界每年大约有 500 万名出生缺陷儿诞万名出生缺陷儿诞生，其中生，其中 85 在发展中国家。我国每年约在发展中国家。我国每年约有有 80 万名至万名至 120 万名出生缺陷儿出生，万名出生缺陷儿出生，占全部出生人口的占全部出生人口的 4 至至 6，是世界上，是世界上
3、出生缺陷的高发国家之一出生缺陷的高发国家之一，每年的出生缺每年的出生缺陷儿数量约占全世界的陷儿数量约占全世界的 20 。在我国每在我国每年的新生儿中，约有年的新生儿中，约有 22 万例先天性心脏病、万例先天性心脏病、10 万例神经管畸形、万例神经管畸形、5 万例唇裂和万例唇裂和 3 万万例先天愚型。例先天愚型。出生缺陷干预和优生诊断4n婴儿死亡率是衡量一个国家或地区卫生状况和健康婴儿死亡率是衡量一个国家或地区卫生状况和健康水平的最主要指标。研究表明，当一个国家或地区水平的最主要指标。研究表明，当一个国家或地区的婴儿死亡率下降到千分之四十左右时，出生缺陷的婴儿死亡率下降到千分之四十左右时，出生缺
4、陷就会凸显成婴儿死亡的主要原因。在发达国家，这就会凸显成婴儿死亡的主要原因。在发达国家，这种情况于上世纪种情况于上世纪 60 年代出现；在发展中国家，年代出现；在发展中国家，1997 年已有年已有 75 个国家的婴儿死亡率降至千分之个国家的婴儿死亡率降至千分之五十以下。随着传染性疾病的预防和控制，出生缺五十以下。随着传染性疾病的预防和控制，出生缺陷已逐渐成为发展中国家婴儿和儿童死亡的主要原陷已逐渐成为发展中国家婴儿和儿童死亡的主要原因。在我国，随着卫生状况和生育医疗保健水平的因。在我国，随着卫生状况和生育医疗保健水平的提高，婴儿死亡率呈下降趋势，而出生缺陷所造成提高，婴儿死亡率呈下降趋势，而出
5、生缺陷所造成的胎儿和婴儿死亡比重在逐渐增加。出生缺陷已成的胎儿和婴儿死亡比重在逐渐增加。出生缺陷已成我国婴儿死亡的主要原因。我国婴儿死亡的主要原因。出生缺陷干预和优生诊断5出生缺陷的危害出生缺陷的危害n人类胚胎和胎儿的先天畸形往往是孕前或怀人类胚胎和胎儿的先天畸形往往是孕前或怀孕早期受到不良环境影响的结果，也是早期孕早期受到不良环境影响的结果，也是早期流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴幼儿夭流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴幼儿夭折的重要原因，更为重要的是存活的畸形儿折的重要原因，更为重要的是存活的畸形儿不仅本人痛苦，成为人口素质较低的人口，不仅本人痛苦，成为人口素质较低的人口，同时给家庭和社会也
6、造成很大的负担。同时给家庭和社会也造成很大的负担。出生缺陷干预和优生诊断6n尽管我国现已进入了低生育水平的人口再生产状态，尽管我国现已进入了低生育水平的人口再生产状态，但受人口惯性的影响，未来一段时间里，我国人口但受人口惯性的影响，未来一段时间里，我国人口数量还将持续增长。如果人口的出生质量不能得到数量还将持续增长。如果人口的出生质量不能得到根本改善，先天残疾数量还会不断地累加，并将直根本改善，先天残疾数量还会不断地累加，并将直接影响到人口结构和质量，成为社会发展进步的沉接影响到人口结构和质量，成为社会发展进步的沉重负担和可持续发展的严重障碍。重负担和可持续发展的严重障碍。因此，由人口出生质量
7、导致的人口素质问题的因此，由人口出生质量导致的人口素质问题的严重性决不亚于人口数量的压力，在稳定低生育水严重性决不亚于人口数量的压力，在稳定低生育水平的同时，了解出生质量现状，积极探索改善人口平的同时，了解出生质量现状，积极探索改善人口出生质量的对策，对提高中国人口素质，实现可持出生质量的对策，对提高中国人口素质，实现可持续发展的战略目标具有至关重要的现实意义。续发展的战略目标具有至关重要的现实意义。出生缺陷干预和优生诊断7我国出生缺陷发生的前五位：1.无脑儿 出生缺陷干预和优生诊断8联体双胎无脑儿 出生缺陷干预和优生诊断92.脑积水脑积水 出生缺陷干预和优生诊断103.开放性脊柱裂开放性脊柱
8、裂 出生缺陷干预和优生诊断114.唇腭裂唇腭裂 出生缺陷干预和优生诊断125.脑脊膜膨出脑脊膜膨出 出生缺陷干预和优生诊断13出生缺陷的类型：出生缺陷的类型：n根据畸形的形成与病理发生机理分类根据畸形的形成与病理发生机理分类：畸形、变形、中断、发育异常、畸形、变形、中断、发育异常、序列征、联合征及综合征序列征、联合征及综合征 出生缺陷干预和优生诊断14 1、器官的畸形发生、器官的畸形发生n发生异常畸形的某一器官或其一部分或身体的某部分从其发育发生异常畸形的某一器官或其一部分或身体的某部分从其发育开始就存在形态及结构的缺陷，也就是说，某一器官或其一部开始就存在形态及结构的缺陷，也就是说，某一器官
9、或其一部分从发育开始时就存在异常。其形成机理是某种原因改变了器分从发育开始时就存在异常。其形成机理是某种原因改变了器官或组织的发生生长或分化，其原因主要由于胚胎期细胞基因官或组织的发生生长或分化，其原因主要由于胚胎期细胞基因突变（突变（mutant gene）或染色体畸变（）或染色体畸变（chromosomal aberratin-on）引起，也可由环境因素或多种因素综合作用的结果。有）引起，也可由环境因素或多种因素综合作用的结果。有些畸形，其发生原基的形态、结构可能不出现异常，如多指畸些畸形，其发生原基的形态、结构可能不出现异常，如多指畸形，在肢芽发生时形态、结构无异常，但随后可出现多指（趾
10、）形，在肢芽发生时形态、结构无异常，但随后可出现多指（趾）畸形。这是因为该基因要在手指形成时才能表达出来畸形。这是因为该基因要在手指形成时才能表达出来n，但这一基因在肢芽形成时就已存在，只是在肢芽形成时该基，但这一基因在肢芽形成时就已存在，只是在肢芽形成时该基因未能表达出来而已。这种类型的畸形可发生在身体的各个部因未能表达出来而已。这种类型的畸形可发生在身体的各个部位，常见的部位有脑、面部、眼睛、耳朵、心脏、手、足等。位，常见的部位有脑、面部、眼睛、耳朵、心脏、手、足等。一般说来，某一器官或机体某一部分，其胚胎发生越复杂，就一般说来，某一器官或机体某一部分，其胚胎发生越复杂，就越易出现这种类型
11、的畸形。例如：脑膨出、脊柱裂、唇腭裂、越易出现这种类型的畸形。例如：脑膨出、脊柱裂、唇腭裂、先天性心脏畸形、神经管缺陷等均属于此类畸形。先天性心脏畸形、神经管缺陷等均属于此类畸形。出生缺陷干预和优生诊断15 2、变形、变形 n胚胎或胎儿发育过程中，受到不正常的物理胚胎或胎儿发育过程中，受到不正常的物理的或机械力的压迫，使本应正常生长的机体的或机械力的压迫，使本应正常生长的机体出现一些形态、结构或位置的异常称为变形。出现一些形态、结构或位置的异常称为变形。此类变形畸形常发生在胎儿较晚时期，胚胎此类变形畸形常发生在胎儿较晚时期，胚胎无内在本质异常，预后较上述畸形为佳。机无内在本质异常，预后较上述畸
12、形为佳。机械压力可来自胚胎或胎儿以外的力量，如子械压力可来自胚胎或胎儿以外的力量，如子宫的压迫或突向子宫腔内的较大的子宫肌瘤，宫的压迫或突向子宫腔内的较大的子宫肌瘤，也可以来自于胚胎或胎儿内部的力量，如脊也可以来自于胚胎或胎儿内部的力量，如脊膜膨出引起的高张力状态。膜膨出引起的高张力状态。出生缺陷干预和优生诊断16 3、阻断、阻断 n此类先天异常是指因某些原因使已发育正常的组织、器官或器此类先天异常是指因某些原因使已发育正常的组织、器官或器官的一部分或机体的一部分受到损害或破坏发生坏死、脱落或官的一部分或机体的一部分受到损害或破坏发生坏死、脱落或缺失等的结构异常。缺失等的结构异常。阻断常常是由
13、于组织损伤后导致组织坏死的结果。引起组织损阻断常常是由于组织损伤后导致组织坏死的结果。引起组织损伤的原因有缺氧、缺血、中毒、某些药物、高温、羊膜带压迫伤的原因有缺氧、缺血、中毒、某些药物、高温、羊膜带压迫等。如果发生在妊娠早期的损伤，畸形常较严重。等。如果发生在妊娠早期的损伤，畸形常较严重。阻断也可由机械性干涉或阻碍正常胚胎发育过程而引起。例阻断也可由机械性干涉或阻碍正常胚胎发育过程而引起。例如如 Robin 综合征中腭裂的形成即是阻断类畸形的一个最好的综合征中腭裂的形成即是阻断类畸形的一个最好的例证。例证。Robin 综合征包括小下颌畸形、舌上抬并向后坠、腭裂。综合征包括小下颌畸形、舌上抬并
14、向后坠、腭裂。最初的畸形是小下颌畸形，它可以是一种畸形发生，也可以是最初的畸形是小下颌畸形，它可以是一种畸形发生，也可以是一种变形畸形。由下颌过小，导致舌上抬，舌的上抬又对两侧一种变形畸形。由下颌过小，导致舌上抬，舌的上抬又对两侧腭突闭合发生机械性阻碍，从而出现继发性发育受阻改变腭突闭合发生机械性阻碍，从而出现继发性发育受阻改变 即本综合征中的腭裂。即本综合征中的腭裂。如果阻断发生在胚胎较早时期，那么可能很难将其与畸形发如果阻断发生在胚胎较早时期，那么可能很难将其与畸形发生区分开来。但这种区分却非常重要，因为阻断类畸形者其复生区分开来。但这种区分却非常重要，因为阻断类畸形者其复发危险性常较低。
15、如果阻断发生在妊娠后期，那么可根据其周发危险性常较低。如果阻断发生在妊娠后期，那么可根据其周围组织发育正常而对其加以认定。例如，头发先天性发育不全，围组织发育正常而对其加以认定。例如，头发先天性发育不全，可以由于血管梗阻引起，这是发育受阻的例子，但如果血管梗可以由于血管梗阻引起，这是发育受阻的例子，但如果血管梗阻发生在阻发生在 18 周以后，胎儿头皮与毛发可正常发育，因为到周以后，胎儿头皮与毛发可正常发育，因为到 18 周胎儿头皮与毛发已经建立。周胎儿头皮与毛发已经建立。出生缺陷干预和优生诊断174、发育不良发育不良 n发育不良是指某一组织内的细胞或细胞外物质的发育不良是指某一组织内的细胞或细
16、胞外物质的不正常组构、引起受累组织的形态结构改变。这不正常组构、引起受累组织的形态结构改变。这里使用的里使用的“发育不良发育不良”这一术语是指组织发生这一术语是指组织发生的任何异常，是广义的。狭义的的任何异常，是广义的。狭义的“发育不良发育不良”是指某一种特定组织受累，常常是遗传性的且随是指某一种特定组织受累，常常是遗传性的且随着年龄的增大，受累组织病变越来越严重，发育着年龄的增大，受累组织病变越来越严重，发育越来越差，如骨发育不良性疾病有软骨发育不全，越来越差，如骨发育不良性疾病有软骨发育不全，成骨发育不全致死性侏儒等。结缔组织疾病有马成骨发育不全致死性侏儒等。结缔组织疾病有马凡氏综合征等及
17、头皮血管瘤等。凡氏综合征等及头皮血管瘤等。出生缺陷干预和优生诊断18 5、序列征、联合征及综合征序列征、联合征及综合征 n序列征是指某一单一畸形的发生可引起相关器官的一系列畸形发生。序列征是指某一单一畸形的发生可引起相关器官的一系列畸形发生。序列征根据其原发畸形不同，可分为若干类型：如畸形序列征、变形序序列征根据其原发畸形不同，可分为若干类型：如畸形序列征、变形序列征、阻断序列征等。即单一畸形引起一系列继发畸形序列征，例如前脑无列征、阻断序列征等。即单一畸形引起一系列继发畸形序列征，例如前脑无裂畸形的原发畸形是前脑发育异常即前脑未分裂，由此而引起的一系列畸形裂畸形的原发畸形是前脑发育异常即前脑
18、未分裂，由此而引起的一系列畸形有：大脑半球部分或完全不分开，大脑镰缺如，单一脑室，发生颜面的神经有：大脑半球部分或完全不分开，大脑镰缺如，单一脑室，发生颜面的神经突起严重缺陷，从而引起一系列的面部畸形，从轻度眼距过近到仅有单眼、突起严重缺陷，从而引起一系列的面部畸形，从轻度眼距过近到仅有单眼、鼻的独眼畸形，这些缺陷都是真正的器官畸形发生，故这种类型的多发畸形鼻的独眼畸形，这些缺陷都是真正的器官畸形发生，故这种类型的多发畸形称为畸形序列征，而本序列征称之为前脑无裂畸形序列征。称为畸形序列征，而本序列征称之为前脑无裂畸形序列征。因羊水过少，胎儿受子宫壁的压迫而出现的因羊水过少，胎儿受子宫壁的压迫而
19、出现的 Potter 序列征，即是变形序列征，即是变形序列征的一个典型例子。羊膜带导致的断肢、断指、裂腹、不规则唇裂是阻序列征的一个典型例子。羊膜带导致的断肢、断指、裂腹、不规则唇裂是阻断序列征的例证。断序列征的例证。畸形联合征指几种畸形常联合发生，成为一组畸形，原因不明，当见到畸形联合征指几种畸形常联合发生，成为一组畸形，原因不明，当见到其中一种时，往往可找到这种组合畸形的其他畸形。如其中一种时，往往可找到这种组合畸形的其他畸形。如 VATER 联合征，联合征，包括脊柱畸形、肛门闭锁、气管食管瘘伴食管闭锁、肾脏畸形、桡骨发育不包括脊柱畸形、肛门闭锁、气管食管瘘伴食管闭锁、肾脏畸形、桡骨发育不
20、良及心脏畸形的一组畸形，这些畸形常在同一个体中发生。了解这种联合征良及心脏畸形的一组畸形，这些畸形常在同一个体中发生。了解这种联合征的重要性在于当我们发现联合征中的某种畸形时，常提醒我们去寻找有关其的重要性在于当我们发现联合征中的某种畸形时，常提醒我们去寻找有关其他几种畸形。如有食管闭锁新生儿，应检查患儿的肾脏、心脏、脊柱及肛门，他几种畸形。如有食管闭锁新生儿，应检查患儿的肾脏、心脏、脊柱及肛门，以除外可能畸形。以除外可能畸形。综合征用以表示一组畸形之间病理过程相互关联的多发畸形。如综合征用以表示一组畸形之间病理过程相互关联的多发畸形。如Down综合征（综合征（21三体征）和三体征）和 Tur
21、ner 综合征（综合征（45X0），均为染色体异常。），均为染色体异常。出生缺陷干预和优生诊断19n根据畸形多少分类根据畸形多少分类：n单发畸形、多发畸形单发畸形、多发畸形 出生缺陷干预和优生诊断20n 1、单发畸形：约、单发畸形：约 2/3 的先天畸形为单发畸形，的先天畸形为单发畸形，可用描述形态结构异常的名词来命名。此类畸形常可用描述形态结构异常的名词来命名。此类畸形常为多基因遗传病，由多个微效基因共同产生累加效为多基因遗传病，由多个微效基因共同产生累加效应，且受环境因素影响，如无脑儿、脊柱裂、唇裂、应，且受环境因素影响，如无脑儿、脊柱裂、唇裂、腭裂。腭裂。2、多发畸形：在一个个体中同时出
22、现、多发畸形：在一个个体中同时出现 2 个或个或 2 个以上畸形时称为多发畸形。多发畸形可以随机个以上畸形时称为多发畸形。多发畸形可以随机出现，也可以一定规律出现。各种综合征、序列征、出现，也可以一定规律出现。各种综合征、序列征、联合征、畸形谱等均属多发畸形，如联合征、畸形谱等均属多发畸形，如 Down 综合综合征、征、13 三体综合征、三体综合征、Potter 序列征、序列征、VAETER 联合征等。联合征等。出生缺陷干预和优生诊断21附：附：国际和我国目前监测的先天畸形国际和我国目前监测的先天畸形 出生缺陷干预和优生诊断22出生缺陷干预和优生诊断23寄生畸形寄生畸形 重复畸形重复畸形 出生
23、缺陷干预和优生诊断24超数和异位发生性畸形超数和异位发生性畸形 器官和器官局部畸形器官和器官局部畸形 出生缺陷干预和优生诊断25发育过度性畸形发育过度性畸形 出生缺陷干预和优生诊断26并肢并肢 局部发育畸形局部发育畸形 出生缺陷干预和优生诊断27第二节 出生缺陷干预n出生缺陷发生的原因：出生缺陷发生的原因：n遗传因素、环境因素（能引起先天畸形发遗传因素、环境因素（能引起先天畸形发生的作用物，有化学性、物理性或生物性生的作用物，有化学性、物理性或生物性等物，称为致畸因子或致畸原，目前已发等物，称为致畸因子或致畸原，目前已发现多种多样的致畸因子。）、其他（烟、现多种多样的致畸因子。）、其他（烟、酒
24、、毒品）酒、毒品）出生缺陷干预和优生诊断28n在致畸因子作用下，是否发生畸形，还取决于下在致畸因子作用下，是否发生畸形，还取决于下列一些因素：列一些因素：1.孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在着差异。孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在着差异。2.胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大多数胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大多数致畸因子有其特定的作用阶段。致畸因子有其特定的作用阶段。3.致畸因子的作用机制有所不同，例如有些致畸药物可抑制致畸因子的作用机制有所不同，例如有些致畸药物可抑制酶或受体的活性，有些是干扰分裂时期纺锤体的形成，还有的封酶或受体的活性，有些是干扰分裂
25、时期纺锤体的形成，还有的封闭能源并抑制能量的产生，进而抑制正常形态发生所需的代谢过闭能源并抑制能量的产生，进而抑制正常形态发生所需的代谢过程。许多药物和病毒对某种组织、器官有特别亲和性，故特别易程。许多药物和病毒对某种组织、器官有特别亲和性，故特别易侵及某种组织和器官，如所谓亲神经性或亲心脏性等，它们会损侵及某种组织和器官，如所谓亲神经性或亲心脏性等，它们会损伤一些特定的器官，影响其发育。伤一些特定的器官，影响其发育。4.致畸因子的损伤与剂量有关，通常是剂量越大，毒性越大。致畸因子的损伤与剂量有关，通常是剂量越大，毒性越大。理论上讲，应该有安全剂量。但实际上，由于致畸过程具有多方理论上讲，应该
26、有安全剂量。但实际上，由于致畸过程具有多方面的决定因素，难以一概而论，故已经确定的致畸剂在妊娠期间面的决定因素，难以一概而论，故已经确定的致畸剂在妊娠期间应绝对避免，因为尤其是对个体来讲，难于判定绝对安全剂量。应绝对避免，因为尤其是对个体来讲，难于判定绝对安全剂量。5.致畸因子的作用后果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸致畸因子的作用后果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸形或功能缺陷。究竟出现何种后果，则取决于致畸因子，母体及形或功能缺陷。究竟出现何种后果，则取决于致畸因子，母体及胎儿胎盘的相互作用如何。胎儿胎盘的相互作用如何。出生缺陷干预和优生诊断29造成出生缺陷的遗传因素造成出生缺陷的遗传因素
27、 n（1）遗传的物质基础）遗传的物质基础 n A.染色体染色体 n染色体病染色体病 人类染色体的数目及结构是稳定的，其完整性直接人类染色体的数目及结构是稳定的，其完整性直接关系到每一个人的健康，是人类正常发育、繁衍所不可缺少关系到每一个人的健康，是人类正常发育、繁衍所不可缺少的，不会因为种族、肤色及地区的不同而有差别。常染色体的，不会因为种族、肤色及地区的不同而有差别。常染色体和性染色体，都可以因为多种原因引起染色体的改变，这种和性染色体，都可以因为多种原因引起染色体的改变，这种变化称为染色体畸变，因此而出现的疾病称为染色体病。常变化称为染色体畸变，因此而出现的疾病称为染色体病。常见的染色体病
28、有：男女性别发育畸形，先天性愚型等。见的染色体病有：男女性别发育畸形，先天性愚型等。nB.脱氧核糖核酸（脱氧核糖核酸（DNA）是遗传的物质基础，其本身就是是遗传的物质基础，其本身就是一遗传资料库，保存着生物的一切特征与性能，能自我复制，通过性细胞一遗传资料库，保存着生物的一切特征与性能，能自我复制，通过性细胞的染色体（藏在染色体里面），将父母双亲所有的遗传特征，结合后传给的染色体（藏在染色体里面），将父母双亲所有的遗传特征，结合后传给下一代。所以下代就能表现出与上代很相似的各种个体特征，如一个人的下一代。所以下代就能表现出与上代很相似的各种个体特征，如一个人的外型、外型、面貌、动作、行为、性格
29、以及声音、嗜好等等，都很像父母，面貌、动作、行为、性格以及声音、嗜好等等，都很像父母，这这就是种瓜得瓜种豆得豆的道理。但是，这脱氧核糖核酸在诸多环境因素的就是种瓜得瓜种豆得豆的道理。但是，这脱氧核糖核酸在诸多环境因素的影响下，会发生变异，称为后天获得性遗传，有出现良性改变的一面，如影响下，会发生变异，称为后天获得性遗传，有出现良性改变的一面，如一代比一代聪明；也有出现恶性改变的另一面，如某些高血压、白发病、一代比一代聪明；也有出现恶性改变的另一面，如某些高血压、白发病、肿瘤、先天性心脏病，上几代没有显性出现的遗传病，在这一代身上发生，肿瘤、先天性心脏病，上几代没有显性出现的遗传病，在这一代身上
30、发生，就是和环境因素造成就是和环境因素造成 DNA 变异而遗传有关。变异而遗传有关。出生缺陷干预和优生诊断30造成出生缺陷的环境因素造成出生缺陷的环境因素 n 环境因素是指与人类生存有直接关系的周围自然状环境因素是指与人类生存有直接关系的周围自然状态和人为状态的总称，包括物理、化学、生物、社会态和人为状态的总称，包括物理、化学、生物、社会经济以及人类自身行为、状况等等，是一个非常复杂经济以及人类自身行为、状况等等，是一个非常复杂的体系。的体系。n 环境有害因素对人体生殖功能及妊娠造成的危害，其隐蔽环境有害因素对人体生殖功能及妊娠造成的危害，其隐蔽性、严重性、长期性与难以恢复性都是远远超过预料的
31、程度。性、严重性、长期性与难以恢复性都是远远超过预料的程度。重工业，化学工业以及汽车尾气、塑料垃圾等所带来的大气重工业，化学工业以及汽车尾气、塑料垃圾等所带来的大气污染和水源污染；农业化肥和杀虫剂的广泛使用，对农作物污染和水源污染；农业化肥和杀虫剂的广泛使用，对农作物的污染；三小重污染企业对水源和食物链造成的污染；用过的污染；三小重污染企业对水源和食物链造成的污染；用过量激素、抗菌素、添加剂催化饲养的禽、畜及水产品；高温、量激素、抗菌素、添加剂催化饲养的禽、畜及水产品；高温、噪音工作场所、放射线、噪音工作场所、放射线、X 射线、电磁波；商品经济的发展，射线、电磁波；商品经济的发展，带动旅游经济
32、、娱乐经济的兴旺，性病的大幅度增加；以及带动旅游经济、娱乐经济的兴旺，性病的大幅度增加；以及化学药物尤其是抗菌药物的普遍滥用。所有这些种类繁多的化学药物尤其是抗菌药物的普遍滥用。所有这些种类繁多的有害因素，通过不同环节、不同方式作用于人体，影响到胎有害因素，通过不同环节、不同方式作用于人体，影响到胎儿、最后影响到人口的质量。儿、最后影响到人口的质量。出生缺陷干预和优生诊断31n男女生殖器官、生殖细胞、孕妇对各种有害的环境污染物质尤为敏感，因此环境因素对生殖系统的影响也是特别严重。n 有害的环境因素可对精子、卵子或受精卵发育的不同阶段产生影响，如干扰精子的发育，减少精子的数量，造成精子畸形，活动
33、力、质量下降，是几代人连续循环地在进行下去的。出生缺陷干预和优生诊断32n高温对睾丸的影响高温对睾丸的影响 睾丸位于阴囊，悬于体外，其温度低于体温，睾丸位于阴囊，悬于体外，其温度低于体温，精子的发生和成熟就是需要比体温低的精子的发生和成熟就是需要比体温低的 35。因此，工作于。因此，工作于高温环境（炼钢、浴室），某些生活习惯（喜欢长时间泡热水高温环境（炼钢、浴室），某些生活习惯（喜欢长时间泡热水澡、穿紧身厚裤）以及长期高热或某些阴囊皮肤病，均可使睾澡、穿紧身厚裤）以及长期高热或某些阴囊皮肤病，均可使睾丸温度升高，影响精子的正常发育和健康。丸温度升高，影响精子的正常发育和健康。n 空气中有害化学
34、污染物如二氧化硫、一氧化碳、氮氧化合物、空气中有害化学污染物如二氧化硫、一氧化碳、氮氧化合物、氯化物、香烟排出的焦油和苯并芘及可吸入颗粒等可以通过母氯化物、香烟排出的焦油和苯并芘及可吸入颗粒等可以通过母体，进入胎体，干扰胎儿发育。体，进入胎体，干扰胎儿发育。n 放射线、微波都会损害性功能，使精子存活力降低、数量减放射线、微波都会损害性功能，使精子存活力降低、数量减少、畸形增加；损害受精卵及胎儿会造成流产、死胎、畸形儿少、畸形增加；损害受精卵及胎儿会造成流产、死胎、畸形儿等；因此，从事医院、无探损伤等；因此，从事医院、无探损伤 X 光工作的、核工业工作的人光工作的、核工业工作的人员要特别注意个人
35、防护。员要特别注意个人防护。n 重金属如从事与铅有关的如冶金、铸造、蓄电池等工作，接重金属如从事与铅有关的如冶金、铸造、蓄电池等工作，接触铅污染环境或摄入过量铅污染的食物，对睾丸组织损害最为触铅污染环境或摄入过量铅污染的食物，对睾丸组织损害最为严重，精子成熟受到抑制，精子数量减少，活动能力减低，畸严重，精子成熟受到抑制，精子数量减少，活动能力减低，畸形率增高，造成男性不孕症。母体接触过量的铅，可造成胎儿形率增高，造成男性不孕症。母体接触过量的铅，可造成胎儿（哺乳婴儿）铅中毒，导致儿童智力低下，发育不良。如果水（哺乳婴儿）铅中毒，导致儿童智力低下，发育不良。如果水源和食物被汞污染，可引起水俣病和
36、先天性水俣病，大脑出现源和食物被汞污染，可引起水俣病和先天性水俣病，大脑出现永久性的损伤，造成终生残疾。永久性的损伤，造成终生残疾。出生缺陷干预和优生诊断33n碘缺乏是因地理分布之故，地域范围非常广泛，即使我国的东南沿海，也存碘缺乏是因地理分布之故，地域范围非常广泛，即使我国的东南沿海，也存在缺碘现象，长期居住在缺碘地区的人，摄入碘就不足，更容易发生缺碘，在缺碘现象，长期居住在缺碘地区的人，摄入碘就不足，更容易发生缺碘，可引起孕妇早产、流产或死胎，胎儿期可引起大脑发育障碍、智力低下、听可引起孕妇早产、流产或死胎，胎儿期可引起大脑发育障碍、智力低下、听觉器官发育不良、聋哑、甲状腺功能低下、先天性
37、畸形，婴儿期可使大脑发觉器官发育不良、聋哑、甲状腺功能低下、先天性畸形，婴儿期可使大脑发育障碍继续延续，体格发育落后、甲状腺肿、甲状腺功能低下、克汀病，死育障碍继续延续，体格发育落后、甲状腺肿、甲状腺功能低下、克汀病，死亡率高；青少年缺碘则表现为智力低下、发育不良；成人缺碘就会出现甲状亡率高；青少年缺碘则表现为智力低下、发育不良；成人缺碘就会出现甲状腺功能低下，表现为学习、工作、创造能力下降，生殖功能障碍等诸多上代腺功能低下，表现为学习、工作、创造能力下降，生殖功能障碍等诸多上代和子代的各种疾病。这些都是环境碘缺乏引起机体不同程度缺碘，对人体不和子代的各种疾病。这些都是环境碘缺乏引起机体不同程
38、度缺碘，对人体不同发育时期造成的一系列损伤，故总称为碘缺乏病。对人类最大的危害是使同发育时期造成的一系列损伤，故总称为碘缺乏病。对人类最大的危害是使脑发育落后，直接影响人口素质。碘缺乏是世界性问题，估计全世界有脑发育落后，直接影响人口素质。碘缺乏是世界性问题，估计全世界有 16 亿人生活在缺碘地区，我国至少有近亿人生活在缺碘地区，我国至少有近 4.25 亿人口居住在缺碘地区。氟是人亿人口居住在缺碘地区。氟是人体必需的微量元素之一，过量氟可影响细胞酶的功能，破坏钙磷代谢平衡，体必需的微量元素之一，过量氟可影响细胞酶的功能，破坏钙磷代谢平衡，并通过胎盘造成氟中毒，我国居住在高氟地区约有并通过胎盘造
39、成氟中毒，我国居住在高氟地区约有 3 亿人亿人。氟缺少也可引。氟缺少也可引起骨密度减低、骨质疏松，牙齿发育不良、烂牙。起骨密度减低、骨质疏松，牙齿发育不良、烂牙。n 家庭的杀虫剂、洗涤剂、化妆品，家居装潢中的甲醛等有害成分，都能家庭的杀虫剂、洗涤剂、化妆品，家居装潢中的甲醛等有害成分，都能影响人体的健康和影响胎儿的发育。影响人体的健康和影响胎儿的发育。n 各种致病微生物及其引起的性病、女性生殖道感染，尤其是病毒的感染，各种致病微生物及其引起的性病、女性生殖道感染，尤其是病毒的感染，均可致病和影响胎儿的正常发育、引起不孕。均可致病和影响胎儿的正常发育、引起不孕。n 抗肿瘤药、抗病毒药、部分抗菌药
40、、精神药、激素、抗炎药等化学药物抗肿瘤药、抗病毒药、部分抗菌药、精神药、激素、抗炎药等化学药物以及雷公藤、木通、木鳖子等多种中药材及其中成药，都有明显的致畸作用以及雷公藤、木通、木鳖子等多种中药材及其中成药，都有明显的致畸作用与阻碍胎儿的正常发育。与阻碍胎儿的正常发育。n 酗酒、吸烟、吸毒等不良生活习惯、慢性疾病、营养不良、过度疲劳以酗酒、吸烟、吸毒等不良生活习惯、慢性疾病、营养不良、过度疲劳以及家庭房间里养猫、狗、禽鸟或盆花，也都有影响胎儿发育的可能。及家庭房间里养猫、狗、禽鸟或盆花，也都有影响胎儿发育的可能。n 环境有害因素严重影响着人类的生殖健康和生育能力。环境有害因素严重影响着人类的生
41、殖健康和生育能力。出生缺陷干预和优生诊断34反应停引起的海豹肢反应停引起的海豹肢 出生缺陷干预和优生诊断35畸形易发期n畸形易发期：胚胎发育的各个阶段均可能发生畸形，但易发程度有很大差别，最易发生先天畸形的胚胎发育阶段称畸形易发期。出生缺陷干预和优生诊断36n1、胚前期、胚前期 胚前期指受精后的最初胚前期指受精后的最初 2 周（受精后的第周（受精后的第 114 天），此时期的主要变化是卵裂、胚泡形成、植入和天），此时期的主要变化是卵裂、胚泡形成、植入和内外双胚层的形成。此时期的胚胎容易受遗传和环境致畸因内外双胚层的形成。此时期的胚胎容易受遗传和环境致畸因子的作用而导致胚胎死亡而不发生胎儿畸形，
42、因为此时期的子的作用而导致胚胎死亡而不发生胎儿畸形，因为此时期的胚胎细胞有分化胚胎各类细胞的潜力。如果致畸因子作用强，胚胎细胞有分化胚胎各类细胞的潜力。如果致畸因子作用强，对胚胎损伤大，胚胎会完全死亡而自然流产；如果致畸因子对胚胎损伤大，胚胎会完全死亡而自然流产；如果致畸因子作用弱，胚胎只有少数细胞受损死亡，则其他未受损的胚胎作用弱，胚胎只有少数细胞受损死亡，则其他未受损的胚胎细胞会给予代偿。因此，通常认为致畸因子对胚前期胚胎发细胞会给予代偿。因此，通常认为致畸因子对胚前期胚胎发挥着挥着“全或无全或无”的影响，也就是说，胚前期胚胎受到致畸的影响，也就是说，胚前期胚胎受到致畸因子作用后，胚胎或者
43、死亡，或者完好存活，不发生畸形。因子作用后，胚胎或者死亡，或者完好存活，不发生畸形。因此，胚前期不属于畸形易发期，而是易受致畸因子作用导因此，胚前期不属于畸形易发期，而是易受致畸因子作用导致胚胎死亡时期，但并不是说胚前期绝对无畸形发生。极少致胚胎死亡时期，但并不是说胚前期绝对无畸形发生。极少数情况下，某些致畸因子引起胚体细胞的遗传物质改变或母数情况下，某些致畸因子引起胚体细胞的遗传物质改变或母体内环境的改变，也会发生畸形。如孕妇在受精后的第体内环境的改变，也会发生畸形。如孕妇在受精后的第 18 天缺氧，胎儿可有眼缺陷；受精后第天缺氧，胎儿可有眼缺陷；受精后第 810 天，单卵天，单卵双胎的胚泡
44、如果受到损伤，有可能造成分裂中细胞的彼此不双胎的胚泡如果受到损伤，有可能造成分裂中细胞的彼此不完全分离，而形成各种联体畸形完全分离，而形成各种联体畸形。出生缺陷干预和优生诊断37n 2、胚期、胚期 胚期是指受精后第胚期是指受精后第 3 周初至第周初至第 8 周末周末（受精后第（受精后第 15 天天 56 天）的一段时间，此期细天）的一段时间，此期细胞行为活跃、细胞分化明显，形态发生复杂多样，胞行为活跃、细胞分化明显，形态发生复杂多样，器官原基出现专一性分化，逐渐形成专一组织器官。器官原基出现专一性分化，逐渐形成专一组织器官。本阶段胚胎形态演变瞬息万变，如体节分化、颜面本阶段胚胎形态演变瞬息万变
45、，如体节分化、颜面形成、肢芽长出、感官出现等。胚期是主要器官系形成、肢芽长出、感官出现等。胚期是主要器官系统包括神经、循环、呼吸、泄殖等系统的雏形结构统包括神经、循环、呼吸、泄殖等系统的雏形结构的建立和各组织的分化时期，也是神经管闭合，脑、的建立和各组织的分化时期，也是神经管闭合，脑、心、肾发育，肠转位，四肢生长，颜面融合的关键心、肾发育，肠转位，四肢生长，颜面融合的关键时期。此时期的每一个发育环节都易受到致畸因子时期。此时期的每一个发育环节都易受到致畸因子的干扰，特别是器官原基的出现和分化受到干扰而的干扰，特别是器官原基的出现和分化受到干扰而发生器官水平的畸形。因此，胚期是整个胚胎发育发生器
46、官水平的畸形。因此，胚期是整个胚胎发育过程中畸形发生率最高的畸形易发期（敏感期），过程中畸形发生率最高的畸形易发期（敏感期），而且此期发生的畸形往往较为严重且复杂而且此期发生的畸形往往较为严重且复杂。出生缺陷干预和优生诊断38n 3、胎儿期（胎期）、胎儿期（胎期）胎儿期指受精卵的第胎儿期指受精卵的第 9 周至分娩前。周至分娩前。此期是胎儿最大限度发育时期，主要变化有：各器官进行组织此期是胎儿最大限度发育时期，主要变化有：各器官进行组织分化和功能分化，且体积迅速增大，多数功能成熟。在神经系分化和功能分化，且体积迅速增大，多数功能成熟。在神经系统的支配下，胎儿可能进行活动。此期相对于胚期而言，对致
47、统的支配下，胎儿可能进行活动。此期相对于胚期而言，对致畸因子的作用有了较大的抵抗力，因此，在此期很少发生肉眼畸因子的作用有了较大的抵抗力，因此，在此期很少发生肉眼可见的大畸形，但可在组织和机能水平上发生非器官形态畸形，可见的大畸形，但可在组织和机能水平上发生非器官形态畸形，主要为微小畸形和机能异常。胎儿外在性因素如胎儿受压或受主要为微小畸形和机能异常。胎儿外在性因素如胎儿受压或受限，仍可导致胎儿畸形。少数分化较晚的器官，此时期仍会出限，仍可导致胎儿畸形。少数分化较晚的器官，此时期仍会出现器官水平上的畸形，如外生器殖发育不全、隐睾等。中枢神现器官水平上的畸形，如外生器殖发育不全、隐睾等。中枢神经
48、系统在此期对致畸因子仍较敏感。有研究表明，脑的生长加经系统在此期对致畸因子仍较敏感。有研究表明，脑的生长加速期在胎儿期速期在胎儿期 1520 周，脑细胞分化始自胎儿期周，脑细胞分化始自胎儿期 30 周至生周至生后后 1 岁半岁半。由于各器官分化和形态发生的迟早不一，每个器官由于各器官分化和形态发生的迟早不一，每个器官都各自有畸形易发期，即按照形态发生和器官分化的都各自有畸形易发期，即按照形态发生和器官分化的顺序不同，不同时期受致畸因素影响不同，出现不同顺序不同，不同时期受致畸因素影响不同，出现不同类型的先天畸形和发育障碍。下表列出了一些严重畸类型的先天畸形和发育障碍。下表列出了一些严重畸形发生
49、时致畸因子作用时间。形发生时致畸因子作用时间。出生缺陷干预和优生诊断39出生缺陷干预和优生诊断40出生缺陷干预和优生诊断41出生缺陷干预和优生诊断42n实施出生缺陷干预的意义提高人口素质，减轻人口质量低下对社会经济和家庭的压力出生缺陷干预和优生诊断43实施出生缺陷干预工程的步骤n流行病学和社会学调查n确定出生缺陷的干预种类和策略n干预方案n试点研究n建立评估体系n优化干预方案n推广应用出生缺陷干预和优生诊断44实施出生缺陷干预工程的策略实施出生缺陷干预工程的策略n关键是预防：三级预防策略关键是预防：三级预防策略一级预防：婚前检查、遗传咨询一级预防：婚前检查、遗传咨询二级预防：孕期早发现、早诊断
50、、早采取二级预防：孕期早发现、早诊断、早采取措施措施三级预防：针对出生缺陷进行治疗三级预防：针对出生缺陷进行治疗 出生缺陷干预和优生诊断45出生缺陷预防出生缺陷预防n女方最佳受孕年龄为女方最佳受孕年龄为 25-29 岁，应选择在男女双方岁，应选择在男女双方身体健康，心情愉快的情况下受孕。患病或疲劳、流身体健康，心情愉快的情况下受孕。患病或疲劳、流产不满产不满 3 个月、及冬季与初春流行病毒感染时不宜受个月、及冬季与初春流行病毒感染时不宜受孕；受孕前孕；受孕前 3 个月内避免饮酒、不吸烟、对新婚、孕个月内避免饮酒、不吸烟、对新婚、孕妇家庭，劝其不马上入住新装潢的房间，不要养猫狗妇家庭，劝其不马上
