药理学肾上腺素受体阻断药医学课件.ppt

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1、 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 概念:又称肾上腺素受体拮抗剂,能阻断概念:又称肾上腺素受体拮抗剂,能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分类:分类:受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 、受体阻断药三大类受体阻断药三大类 2.一、一、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1、非选择性、非选择性受体阻断药:受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明、酚苄明、酚苄明 2、选择性、选择性1受体阻断药:哌唑嗪受体阻断药:哌唑嗪 3、选择性、选择性2受体阻断

2、药:育亨宾受体阻断药:育亨宾 二、二、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1、非选择性、非选择性受体阻断药:受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 2、选择性、选择性1受体阻断药:阿替洛尔和美托洛尔受体阻断药:阿替洛尔和美托洛尔 三、三、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药:拉贝洛尔:拉贝洛尔3.第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 概念:概念:能选择性地与能选择性地与肾上腺素受体结合,其本肾上腺素受体结合,其本身不激动或较少激动肾上腺素受体,却身不激动或较少激动肾上腺素受体,却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上 腺素受体激动药与腺素受体激动药与受体结合

3、,从而产生受体结合,从而产生抗肾上腺素作用。抗肾上腺素作用。4.“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”能将肾上腺素的升压作用转为降压作用能将肾上腺素的升压作用转为降压作用 原因:阻断原因:阻断受体的缩血管效应,使受体的缩血管效应,使受受体的舒张血管的效应充分体现。体的舒张血管的效应充分体现。注意:临床上遇到注意:临床上遇到受体阻断剂引起的血受体阻断剂引起的血压下降,不能用肾上腺素治疗,否则可压下降,不能用肾上腺素治疗,否则可引起血压更低,此时可用引起血压更低,此时可用受体激动药。受体激动药。5.分类:分类:1.非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 短效类:短效类:酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、

4、妥拉唑林 长效类:长效类:酚苄明酚苄明 2.选择性选择性1受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪:哌唑嗪 3.选择性选择性2受体阻断药受体阻断药:育亨宾:育亨宾6.酚妥拉明酚妥拉明和妥拉唑啉和妥拉唑啉 结合疏松,结合疏松,受体竞争性阻断药受体竞争性阻断药一、药理作用一、药理作用1.血管和血压:血管扩张,血压下降。血管和血压:血管扩张,血压下降。原理:(原理:(1)阻断)阻断受体受体 (2)直接扩张血管)直接扩张血管 7.2.心脏:兴奋作用心脏:兴奋作用 原理:(原理:(1)血管扩张,血压下降,反射性)血管扩张,血压下降,反射性 交感神经兴奋。交感神经兴奋。(2)阻断神经末梢突触前膜)阻断神经末梢突触前膜

5、2受受 体,使体,使NA释放增加,激动心脏释放增加,激动心脏1受体。受体。8.3.其他作用其他作用 (1)拟胆碱作用:恶心,呕吐,腹痛等。)拟胆碱作用:恶心,呕吐,腹痛等。(2)组胺样作用:胃液分泌增加,皮肤潮红。)组胺样作用:胃液分泌增加,皮肤潮红。9.1.外周血管痉挛性疾病:外周血管痉挛性疾病:(1)肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏病)。)肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏病)。10.(2)血栓闭塞性脉管炎)血栓闭塞性脉管炎 慢性周围血管狭窄或闭塞的疾病。又慢性周围血管狭窄或闭塞的疾病。又称伯格氏病。该病主要侵犯肢体,尤其称伯格氏病。该病主要侵犯肢体,尤其是下肢的中、小动脉及其伴行的静脉和是下肢的中、小

6、动脉及其伴行的静脉和浅静脉,血管炎症,管腔内有血栓形成,浅静脉,血管炎症,管腔内有血栓形成,管腔进行性狭窄以至闭塞,引起疼痛,管腔进行性狭窄以至闭塞,引起疼痛,严重者可发生不易愈合的溃疡及其坏疽。严重者可发生不易愈合的溃疡及其坏疽。治疗可对症,采用血管扩张药、止痛剂,治疗可对症,采用血管扩张药、止痛剂,必要时可进行各种手术治疗。必要时可进行各种手术治疗。11.2.去甲肾上腺素滴注外漏去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时,可致皮肤缺血、苍白和剧腺素外漏时,可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛,甚至坏死,此时可用酚妥拉明烈疼痛,甚至坏死,此时

7、可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉或妥拉唑啉25mg溶于溶于10-20ml生生理盐水中做皮下浸润注射。理盐水中做皮下浸润注射。12.3.肾上腺肾上腺嗜铬细胞嗜铬细胞瘤的诊断瘤的诊断 肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素 酚妥拉明阻滞试验:酚妥拉明阻滞试验:阳性反应:注射酚妥拉明阳性反应:注射酚妥拉明23分钟内血压迅速分钟内血压迅速下降,较注射前下降下降,较注射前下降 35/25mmHg以上,且持续以上,且持续35分钟。分钟。假阳性:试验前服过镇静剂及降血压药假阳性:试验前服过镇静剂及降血压药注意:血压下降明显,可导致严重的并发症,如注意:血压下降明显,可导致严重的并发症,如心肌梗塞、脑血管

8、意外等,应予以注意。心肌梗塞、脑血管意外等,应予以注意。13.4.抗休克抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。给药前必需补足血容量。扩张血管:降低外周阻力,心排血量增加,扩张血管:降低外周阻力,心排血量增加,改善内脏灌注、降低肺循环阻力,防止肺改善内脏灌注、降低肺循环阻力,防止肺水肿。水肿。14.6.药物引起的高血压药物引起的高血压 15.三、不良反应三、不良反应 1、低血压、低血压 2、恶心,呕吐,腹痛,腹泻、诱发溃疡病、恶心,呕吐,腹痛,腹泻、诱发溃疡病等(拟胆碱作用)等(拟胆碱作用)3、冠心病慎用(静脉给药可引起心率加快

9、,、冠心病慎用(静脉给药可引起心率加快,心律失常,心绞痛)心律失常,心绞痛)16.酚苄明酚苄明1.一般采用静脉给药:口服吸收差,局部一般采用静脉给药:口服吸收差,局部刺激性强。刺激性强。2.作用慢,持久,一次用药可维持作用慢,持久,一次用药可维持3-4天。天。3.结合牢固,非竞争性阻断,阻断结合牢固,非竞争性阻断,阻断受体作受体作用强用强17.选择性选择性1受体阻断药:哌唑嗪受体阻断药:哌唑嗪特点:在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的特点:在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用同时,无促进神经末梢释放去升压作用同时,无促进神经末梢释放去甲肾上腺素及明显加快心率的作用。甲肾上腺素及明显加快心率的作用。

10、18.第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 分类:分类:1、根据受体选择性:选择性、根据受体选择性:选择性 非选择性非选择性2、根据有无内在拟交感活性:有、根据有无内在拟交感活性:有 无无19.一、药理作用一、药理作用 1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)心脏:兴奋(三个正性)心脏:兴奋(三个正性)(2)血管:血管收缩、血流减少(较弱)血管:血管收缩、血流减少(较弱)(3)支气管:增加呼吸道阻力。(病人明显)支气管:增加呼吸道阻力。(病人明显)(4)代谢:脂肪代谢(高血脂)代谢:脂肪代谢(高血脂);糖代谢(延缓用糖代谢(延缓用胰岛素后血糖的恢复);抑制外周胰岛素后血糖的恢复);抑

11、制外周T4 T3。(5)抑制肾素释放:可阻断肾小球旁器上的)抑制肾素释放:可阻断肾小球旁器上的受体,受体,使肾素分泌下降。使肾素分泌下降。20.21.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作受体阻断作用外,还有部分的(微弱的)用外,还有部分的(微弱的)受体激动受体激动作用,作用,称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用膜稳定作用:具有降低细胞膜对离子通:具有降低细胞膜对离子通透性作用,称膜稳定作用,由于在高浓透性作用,称膜稳定作用,由于在高浓度时才有作用,与治疗关系不大。度时才有作用,与治疗关系不大。4.其它:降低眼压(与抑制房水形成有

12、关)其它:降低眼压(与抑制房水形成有关)普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 22.二、临床应用二、临床应用 1.心律失常心律失常 2.心绞痛,心肌梗死心绞痛,心肌梗死 3.高血压高血压 4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 5.其他:偏头痛;青光眼;甲亢等其他:偏头痛;青光眼;甲亢等 23.三、不良反应及禁忌证三、不良反应及禁忌证 1.心血管反应:过量可致心力衰竭,心动过缓,心血管反应:过量可致心力衰竭,心动过缓,房室传导阻滞,心脏停博等。房室传导阻滞,心脏停博等。2.诱发支气管哮喘。诱发支气管哮喘。3.反跳现象:长期应用突然停药,引起病情恶化。反跳现象:长期应用突然停药,引起病

13、情恶化。4.其他:少数人可出现低血糖,这是加强降血糖其他:少数人可出现低血糖,这是加强降血糖作用,掩盖低血糖症状而出现严重后果。作用,掩盖低血糖症状而出现严重后果。24.禁忌证禁忌证 禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重缓、重 度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功心肌梗死病人及肝功 能不良者应慎用。能不良者应慎用。25.普萘洛尔(心得安)普萘洛尔(心得安)是是受体阻断药的代表药受体阻断药的代表药 属非选择性,无内在拟交感活性属非选择性,无内在拟交感活性 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔,血浆不同个体口服相

14、同剂量的普萘洛尔,血浆药物浓度相差可达药物浓度相差可达25倍,这可能由于肝消倍,这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始,逐渐增加到适当剂量。量开始,逐渐增加到适当剂量。26.纳多洛尔:在肾功能不全且需用纳多洛尔:在肾功能不全且需用受体阻受体阻断药者可首选此药。断药者可首选此药。噻吗洛尔:是目前已知的噻吗洛尔:是目前已知的受体阻断剂作受体阻断剂作用最强者,主要用于治疗青光眼(抑制用最强者,主要用于治疗青光眼(抑制房水形成)。房水形成)。阿替洛尔和美托洛尔:对阿替洛尔和美托洛尔:对1受体有选择性受体有选择性阻断作用,主要用于高血压。阻断作用,主

15、要用于高血压。27.第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔1.阻断阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受受体作用强。体作用强。(1)阻断心)阻断心1受体,使心排血量减少。受体,使心排血量减少。(2)阻断血管)阻断血管1受体,引起血管扩张。受体,引起血管扩张。2.主要用于:中度和重度高血压、心绞痛,主要用于:中度和重度高血压、心绞痛,静脉注射可用于高血压危象。静脉注射可用于高血压危象。3.哮喘病人不用。哮喘病人不用。28.病案:病案:王大爷是一名多年的高血压患者,一直口王大爷是一名多年的高血压患者,一直口服服普萘洛尔普萘洛尔治疗。一日发现蛀牙,口腔科治疗。一日发现蛀牙,口腔科医生建议拔掉,王大爷欣然接受。医生建议拔掉,王大爷欣然接受。但是就在打了麻药但是就在打了麻药5分钟后,王大爷头痛分钟后,王大爷头痛得厉害,还没等医生开始拔牙,就已人事得厉害,还没等医生开始拔牙,就已人事不醒。急忙送神经科,急诊不醒。急忙送神经科,急诊CT发现,有发现,有脑出血。仔细询问王大爷的子女,才知道脑出血。仔细询问王大爷的子女,才知道王大爷一直口服王大爷一直口服普萘洛尔普萘洛尔治疗高血压,而治疗高血压,而医生在达麻药时加了医生在达麻药时加了肾上腺素肾上腺素。29.

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