1、化学治疗药物化学治疗药物生命科学技术学院生命科学技术学院王莲芸王莲芸2化学治疗药物化学治疗药物 化学治疗学化学治疗学(chemotherapy，化疗），化疗）：对对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。物治疗。药物分类药物分类 抗微生物药抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗寄生虫药抗肿瘤药抗肿瘤药3药药 物物机机 体体防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药动学药动学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄4提提 纲纲第一节第一节 抗微生物药抗微生物药 机体、抗菌素与微生物之间的关系机体、抗菌素与微生
2、物之间的关系 滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害 常用的抗生素常用的抗生素第二节第二节 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药5第一节第一节 抗微生物药物抗微生物药物(antimicrobial drugs)(antimicrobial drugs)(1)定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：包括：抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)抗真菌药抗真菌药(antifungal drugs)抗病毒药抗病毒药(antiviral drugs)6(2)评价指标评价指标 a.抗菌谱抗菌谱(a
3、ntibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b.抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)抑菌药与杀菌药抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.c.化疗化疗(治疗治疗)指数指数：LD50(LD50(半数致死量半数致死量)/ED50(ED50(半数有效量半数有效量)7机机体体、抗抗菌菌药药、病病原原微微生生物物的的相相互互关关系系抗抗菌菌药药抗抗菌菌药药机机体体机机体体病病原原微微生生物物病病原原微微生生物物抗抗菌菌作作用用抗抗菌菌作作用用耐耐药药反反应应耐耐药
4、药反反应应8常见的感染病原体常见的感染病原体：G+球菌：球菌：金葡菌，金葡菌，溶血性链球菌（草绿色溶血性链球菌（草绿色链球菌）；链球菌）；溶血性链球菌（溶血性链球菌（A、B组）；肺炎组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌双球菌；表皮葡萄球菌 G+（芽胞）杆菌（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌菌、难辨梭状芽胞杆菌 棒状杆菌科棒状杆菌科:白喉杆菌白喉杆菌9常见的致病常见的致病细菌细菌 链球菌链球菌10葡萄球菌葡萄球菌溶血性链球菌溶血性链球菌11肺炎球菌肺炎球菌12常见的感染病原体常见的感染病原体：G-杆菌（兼性厌杆菌（兼性厌O2）：）：大肠杆菌大肠杆菌、肺炎杆菌、变形
5、杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属沙门菌属（伤寒、（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属志贺菌属（痢疾痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌鼠疫杆菌、结肠炎、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。碱杆菌。13绿脓杆菌绿脓杆菌急性结膜炎嗜血杆菌急性结膜炎嗜血杆菌14常见的感染病原体常见的感染病原体：G
6、-球菌球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，：脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。：结核杆菌、麻风杆菌。螺旋体螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。：梅毒、回归热、钩端螺旋体。立克次氏体立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。：斑疹伤寒、恙虫病。支原体支原体 衣原体衣原体15人肺切片结核杆菌人肺切片结核杆菌结核杆菌进入肺泡的模式图结核杆菌进入肺泡的模式图16霍乱弧菌霍乱弧菌破伤风杆菌破伤风杆菌17炭疽杆菌（革兰氏染色）炭疽杆菌（革兰氏染色）炭疽杆菌（美兰氏染色）炭疽杆菌（美兰氏染色）18螺旋体螺旋体是一类细长、柔软、弯是一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型
7、微生物。的原核细胞型微生物。对抗生素敏感。对抗生素敏感。梅毒螺旋体19滴虫病滴虫病颊滴虫（口腔涂抹标本）颊滴虫（口腔涂抹标本）阴道毛滴虫阴道毛滴虫201.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抗菌作用机制抗菌作用机制21 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂
8、载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外22影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性23 谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 24 抑制核酸合成抑制核酸合成 25氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成26抗菌药作用部位示意图抗菌药作用部位示意图27抗菌药物的合理应用原则抗菌药
9、物的合理应用原则 严格根据适应证选用药物严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用防止抗菌药不合理使用 抗菌药物的预防性应用，须严格掌握抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证适应证 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用28滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害1.1.滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害2.2.防止抗菌药不合理应用防止抗菌药不合理应用291.1.滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害细菌产生耐药性细菌产生耐药性人体发生过敏反应人体发生过敏反应机体出现毒性反应机体出现毒性反应病人发生二重感染病人发生二重感染30细菌对抗菌药物的耐药性细菌对抗菌药物的耐药性 细菌产生灭活抗
10、菌药物的酶细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶）（如水解酶、合成酶）细菌体内抗菌药原始靶位结细菌体内抗菌药原始靶位结构改变构改变 细菌胞浆壁通透性下降细菌胞浆壁通透性下降312.2.防止抗菌药不合理应用防止抗菌药不合理应用 抗菌药物对一般感抗菌药物对一般感冒（病毒感染）是冒（病毒感染）是无效的；无效的；发病原因不明者不发病原因不明者不宜使用抗菌素；宜使用抗菌素；尽量避免抗菌素的尽量避免抗菌素的局部使用，以免发局部使用，以免发生过敏反应和耐药生过敏反应和耐药菌；菌；抗菌素的应用剂量应适抗菌素的应用剂量应适当，疗程时间应足够：当，疗程时间应足够：剂量过小，即达不到治剂量过小，即达不到治疗作用
11、，又易产生耐药疗作用，又易产生耐药性；性；剂量过大，会产生严重剂量过大，会产生严重的不良反应；的不良反应；疗程过短易复发或转为疗程过短易复发或转为慢性。慢性。32常用的抗生素常用的抗生素一、青霉素类一、青霉素类二、头孢菌素类二、头孢菌素类三、大环内脂类三、大环内脂类四、氨基苷类四、氨基苷类五、氯霉素五、氯霉素六、喹诺酮类六、喹诺酮类七、磺胺类七、磺胺类八、硝基呋喃类八、硝基呋喃类九、抗结核病药九、抗结核病药十、抗阿米巴病药十、抗阿米巴病药十一、抗血吸虫病药十一、抗血吸虫病药33一、青霉素类一、青霉素类1.Penicillin G,1.Penicillin G,青霉素青霉素G G 体内过程体内过
12、程 :口服吸收差，原形肾排.抗菌作用抗菌作用:G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。临床应用临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风 不良反应不良反应：过敏反应 注意：皮试342.广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林（ampicillin)阿莫西林(amoxycillin，羟氨苄西林)特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。可口服。临床应用消化道、呼吸道和尿路感染不良反应过敏反应353.长效青霉素长效青霉素药名：苄星青霉素药名：苄星青霉素作用与用途：作用比青霉素弱，但作用与用途：作用比青霉素弱，但持续时间长。主
13、要用于预防链球持续时间长。主要用于预防链球菌感染、梅毒的维持治疗。菌感染、梅毒的维持治疗。用法用法 60120万单位万单位/次，次，1次次/24周，周，肌肉注射。肌肉注射。36二、头孢菌素类二、头孢菌素类第一代头孢特点第一代头孢特点：药物：药物：头孢唑啉、头孢氨苄头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定头孢拉定。抗菌谱：对抗菌谱：对G+G+菌有效，包括产青霉素金菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于葡菌，作用小于PGPG；部分；部分G-G-菌有效。菌有效。临床应用呼吸道、皮肤感染。不良反应过敏反应，肾脏毒性肾脏毒性37 第二代头孢特点：第二代头孢特点：头孢孟多，头孢呋新，头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯头孢克咯
14、（口服）（口服）抗菌谱：对抗菌谱：对G+G+菌作用菌作用 第第1 1代头孢，代头孢，G-G-菌菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。作用较强，但对绿脓杆菌无效。肾毒性肾毒性 第第1 1代头孢。代头孢。临床应用呼吸道、尿路、皮肤、妇产科等感染，淋病。38第三代头孢特点：第三代头孢特点：药物：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮药物：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 1 1、抗菌谱：、抗菌谱：G+G+菌作用菌作用 血液）血液）治疗作用治疗作用:1.1.呼吸道和皮肤感染；支原体肺炎；沙眼首选药。呼吸道和皮肤感染；支原体肺炎；沙眼首选药。2.2.耐耐PGPG的金葡及的金葡及PGPG过敏者作为过敏者作为PGPG替代药替代药
15、不良反应不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。静脉炎。41四、氨基苷类抗生素共性四、氨基苷类抗生素共性 代表药：代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素庆大霉素、链霉素、卡那霉素 抗菌作用：需抗菌作用：需O O2 2 G-G-杆菌强杀菌，杆菌强杀菌，G+G+菌（金葡菌），菌（金葡菌），结核杆菌。结核杆菌。不良反应：不良反应：过敏反应过敏反应耳毒性（前庭，耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）、耳蜗功能损害）、肾毒性、神经肌肉接头的阻滞肾毒性、神经肌肉接头的阻滞42庆大霉素（庆大霉素（gentamicingentamicin）应用）应用严重严重G G-杆菌感染首选药；杆菌感染首
16、选药；绿脓杆菌感染（羧苄青霉素绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）合用）口服用于肠道感染，肠道术口服用于肠道感染，肠道术前准备前准备43 五、五、氯霉素（氯霉素（ChloromycetinChloromycetin)临床应用临床应用 伤寒、副伤寒的首选药物。伤寒、副伤寒的首选药物。立克次体感染有效。立克次体感染有效。点眼点眼沙眼，眼内炎，全眼球炎。沙眼，眼内炎，全眼球炎。G-G-性菌的严重感染，尤其性菌的严重感染，尤其 中枢神经系统中枢神经系统感染，脑膜炎，脑脓肿患者。感染，脑膜炎，脑脓肿患者。厌厌O2O2菌感染有效。菌感染有效。不良反应：造血系统的毒性造血系统的毒性 不可逆的不可逆的再生障碍性贫血
17、再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱可逆的造血功能紊乱44六、喹诺酮类药物六、喹诺酮类药物抗菌谱：广谱，杀菌药，抗菌谱：广谱，杀菌药，G G+/G/G-球菌、杆菌球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌原体、衣原体，厌O O2 2菌等均有效。菌等均有效。应用应用 呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症炎症 ，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其喉科感染等有效，尤其G-G-杆菌所致的感染杆菌所致的感
18、染较好。较好。45喹诺酮类喹诺酮类不良反应不良反应 与剂量有关与剂量有关 600mg/800mg/h800mg/h，明显增多。，明显增多。胃肠反应。胃肠反应。中枢神经兴奋表现。中枢神经兴奋表现。过敏反应。过敏反应。幼年动物软骨组织损害、关节痛。幼年动物软骨组织损害、关节痛。肝、肾功能损害，肝、肾功能损害，WBCWBC，血小板，血小板等。等。46常用喹诺酮类药物常用喹诺酮类药物 诺氟沙星诺氟沙星（氟哌酸）（氟哌酸）依诺沙星依诺沙星（氟啶酸）（氟啶酸）氧氟沙星氧氟沙星（氟嗪酸）（氟嗪酸）环丙沙星环丙沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 洛美沙星洛美沙星 司氟沙星司氟沙星47七、磺胺类药七、磺胺类药应用应用流
19、行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 ，首，首选选SD SD 呼吸道感染呼吸道感染 泌尿道感染泌尿道感染肠道感染肠道感染 鼠疫鼠疫 48磺胺类药磺胺类药不良反应不良反应泌尿系统功能损害及预防泌尿系统功能损害及预防过敏反应过敏反应 造血系统反应，尤造血系统反应，尤G-6-PDG-6-PD缺乏的患缺乏的患者者急性溶血性贫血急性溶血性贫血CNSCNS反应反应 消化道反应：消化道反应：耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过 长时；长时；49八、硝基呋喃类八、硝基呋喃类 呋喃旦啶呋喃旦啶：尿中浓度较高：尿中浓度较高泌尿道泌尿道感染，酸化尿液感染，酸化尿液作用作用。呋喃唑酮（呋喃唑
20、酮（痢特灵痢特灵）口服吸收少，口服吸收少，肠中浓度高肠中浓度高肠炎、菌痢；对幽门肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。螺菌也有效。50九、抗结核病药九、抗结核病药 第一线抗结核药：异烟肼、利福平、第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。效好，毒性低。第二线抗结核药：对氨基水杨酸、第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素卷曲霉素、卡那霉素51异烟肼异烟肼(雷米封雷米封)临床应用临床应用：各种类型结核，除早期轻症肺结：各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第
21、一线药合用。核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。不良反应不良反应：1 1、神经系统反应：外周神经炎及、神经系统反应：外周神经炎及CNSCNS兴奋，精兴奋，精神失常或惊厥等，与神失常或惊厥等，与VIT B6VIT B6缺乏有关。缺乏有关。2 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。3 3、变态反应，胃肠反应。、变态反应，胃肠反应。52利福平（利福平（rifampinrifampin,RFP,RFP）高效高效,低毒低毒,口服方便三优点。口服方便三优点。抗菌作用：抗菌作用：广谱广谱，杀菌药，抗菌作用强，杀菌药，抗菌作用强对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强对
22、结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强沙眼衣原体，也有效沙眼衣原体，也有效某些病毒，厌氧菌有效。某些病毒，厌氧菌有效。不良反应不良反应：胃肠道反应；过敏反应；：胃肠道反应；过敏反应；肝损害；其它肝损害；其它53十、抗阿米巴病药十、抗阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）药理作用及应用：药理作用及应用：抗阿米巴作用，。抗阿米巴作用，。抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。抗厌抗厌O O2 2菌作用（菌作用（G G+、G G厌厌O O2 2球球/杆杆菌）菌）抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用54甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑体内过程：体内过程：口服易吸收，体内各组织分布均口服易吸收，体内各组
23、织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久。作用持久。不良反应不良反应：少、安全：少、安全1 1、胃肠反应；、胃肠反应；2 2、口中金属味、舌炎、口腔炎；、口中金属味、舌炎、口腔炎；3 3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等4 4、过敏反应。、过敏反应。5 5、饮酒，急性乙醛中毒饮酒，急性乙醛中毒55十一、抗血吸虫病药十一、抗血吸虫病药吡喹酮吡喹酮广谱抗吸虫，驱绦虫药广谱抗吸虫，驱绦虫药不良反应：少。不良反应：少。56抗菌素的类型及其作用机理、治疗作用和副作用抗菌素的类型及其作用机理、治疗作用和副
24、作用类别类别作用环节作用环节主要抗菌谱主要抗菌谱主要副作用主要副作用青霉素类青霉素类抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成G+过敏反应过敏反应头孢菌素头孢菌素抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成G+、G-过敏反应过敏反应氨基甙类氨基甙类影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成G-听神经毒、肾脏毒听神经毒、肾脏毒大环内酯类大环内酯类影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成G+肝脏损害肝脏损害四环素族四环素族影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成广谱广谱骨、牙生长影响骨、牙生长影响氯霉素氯霉素影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成广谱广谱抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能利福霉素利福霉素影响影响RNA合成合成广谱
25、广谱喹诺酮类喹诺酮类影响影响DNA合成合成广谱广谱对光过敏、促进骨对光过敏、促进骨骺愈合骺愈合磺胺类磺胺类影响叶酸代谢影响叶酸代谢广谱广谱过敏、尿结石过敏、尿结石硝基咪唑类硝基咪唑类直接杀灭作用直接杀灭作用寄生虫、厌氧寄生虫、厌氧菌菌胃肠道反应、口腔胃肠道反应、口腔金属味金属味57第二节第二节 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 抗肿瘤药的作用机制及分类抗肿瘤药的作用机制及分类 影响核酸（影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物）生物合成的药物（抗代谢药）（抗代谢药）a.阻止嘧啶核苷酸形成阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU b.阻止嘌呤核苷酸形成阻止嘌呤核苷酸形成 6-MP c.阻止二氢叶酸还原酶阻止二氢叶酸
26、还原酶 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 d.阻止阻止DNA多聚酶多聚酶 阿糖胞苷阿糖胞苷 e.阻止核苷酸还原酶的阻止核苷酸还原酶的 羟基脲羟基脲58抗肿瘤药主要不良反应抗肿瘤药主要不良反应 骨髓抑制骨髓抑制 对其它增殖细胞的毒性对其它增殖细胞的毒性 胃肠反应胃肠反应 抑制免疫功能：诱发感染抑制免疫功能：诱发感染 皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、脱发，药物外渗脱发，药物外渗疼痛，肿胀，坏死疼痛，肿胀，坏死 诱变性、致畸性、致癌性诱变性、致畸性、致癌性 过敏反应过敏反应 59抗肿瘤药主要不良反应抗肿瘤药主要不良反应 器官特异的毒性：器官特异的毒性：肝肝/肾毒性：环磷酰胺，肾毒性：环磷酰胺，外周神经炎：长春新碱外周神经炎：长春新碱 心肌：阿霉素、正定霉素、柔红心肌：阿霉素、正定霉素、柔红霉素霉素出血性膀胱炎：环磷酰胺出血性膀胱炎：环磷酰胺 肺纤维化：白消安、博菜霉素肺纤维化：白消安、博菜霉素60抗癌药的耐药性抗癌药的耐药性 癌癌cell膜转运能力膜转运能力，药进入，药进入 药物活化障碍药物活化障碍 药物靶酶含量药物靶酶含量 药物靶酶药物靶酶/受体部位改变受体部位改变 代谢途径改变代谢途径改变 多重耐药性多重耐药性61end
