1、12病因研究的意义病因研究的意义病因研究可指导疾病预防，也有助于疾病因研究可指导疾病预防，也有助于疾病的诊断和治疗，具有显著的社会效病的诊断和治疗，具有显著的社会效益和经济效益。益和经济效益。有人推算，在预防方面花有人推算，在预防方面花1元钱，可节元钱，可节省省100元的治疗费用。元的治疗费用。3美国全国性预防心血管病运动美国全国性预防心血管病运动 60年代开始戒烟年代开始戒烟 70年代抗高血压年代抗高血压 80年代抗高胆固醇年代抗高胆固醇年代年代 冠心病冠心病 脑血管意外脑血管意外 死亡率死亡率(1/万万)死亡率死亡率(1/万万)1965 235 701985 131 29幻灯片幻灯片 43
2、4几个基本概念几个基本概念病因的概念（病因的概念（cause of disease）：）：流行流行病学病因是一个含义相当广泛的概念，病学病因是一个含义相当广泛的概念，它包括与疾病发生频率真正相关的各它包括与疾病发生频率真正相关的各因素的总和。因素的总和。5危险因素（危险因素（risk factor）：）：指可能与疾指可能与疾病发生有关的因素。它可能是致病因病发生有关的因素。它可能是致病因子或及其载体；也可能仅与疾病有统子或及其载体；也可能仅与疾病有统计学（间接）联系。计学（间接）联系。6暴露（暴露（exposure,E）：）：指接触某物（或人）；指接触某物（或人）；处于某种环境中；具有某种习惯
3、或特征。处于某种环境中；具有某种习惯或特征。偏倚（偏倚（bias）：）：在研究过程中发生的系统误在研究过程中发生的系统误差。是一种错误，必须防止与控制。差。是一种错误，必须防止与控制。机遇（机遇（chance）：）：抽样过程中产生的随机误抽样过程中产生的随机误差。是不可避免的，予以估计即可。差。是不可避免的，予以估计即可。7疾病发生和流行的基本条件疾病发生和流行的基本条件 物理的物理的n致病因子致病因子 化学的化学的 生物的生物的 精神、心理的精神、心理的n宿主宿主n环境环境8疾病发生的条件疾病发生的条件发病发病致病因子致病因子宿宿 主主环环 境境9病因多样性：病因多样性：多因一果、多因多果多
4、因一果、多因多果必备条件必备条件-决定因素（致病因子）决定因素（致病因子）充分条件充分条件-辅助因素（宿主、环境）辅助因素（宿主、环境）内因内因 外因外因10冠心病的危险因素冠心病的危险因素年龄年龄 高血脂高血脂性别性别 肥胖（相对体重）肥胖（相对体重）职业（体力活动）职业（体力活动）饮酒饮酒家族史（遗传）家族史（遗传）吸烟吸烟A型性格型性格 糖尿病糖尿病高血压高血压 心电图异常心电图异常11收缩压在收缩压在165mmHg时其它危险因素时其它危险因素与与8年内发生心血管病的危险性年内发生心血管病的危险性185185335335335335335335335335发发病病率率胆固醇胆固醇不耐糖不
5、耐糖 0 0 +吸吸 烟烟 0 0 0 +心电图心电图 0 0 0 0 +左心肥大左心肥大12人与环境相互作用的轮状模型人与环境相互作用的轮状模型生物环境生物环境 宿主宿主（人）（人）社会环境社会环境遗传核遗传核物理、化学环境物理、化学环境13遗传因素与环境因素在疾病发生中的作用遗传因素与环境因素在疾病发生中的作用半乳糖血症半乳糖血症 高血压高血压 麻疹麻疹血友病血友病 唇裂唇裂 肿瘤肿瘤 肺结核肺结核 外伤外伤 遗传因素遗传因素 环境因素环境因素14结核病的病因结核病的病因暴露于暴露于结核杆菌结核杆菌易感宿主易感宿主感染感染结核病结核病侵犯组织侵犯组织发生反应发生反应拥拥 挤挤营养不良营养不
6、良预防接种预防接种遗遗 传传结核病的危险因素结核病的危险因素结核病的发病机制结核病的发病机制 （远离结果的）（远离结果的）（接近结果的）（接近结果的）15病因研究方法：病因研究方法：描述性研究描述性研究-现况调查现况调查分析性研究分析性研究 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究实验性研究实验性研究 人群预防试验人群预防试验 随机对照试验随机对照试验16现况调查现况调查（prevalence study)也称现患调查、横断面调查，是在某一也称现患调查、横断面调查，是在某一特定时间内对某一人群中的疾病或健特定时间内对某一人群中的疾病或健康状况以及相关因素进行调查，用以康状况以及相关因素进行调
7、查，用以分析疾病或健康状况的分布以及与这分析疾病或健康状况的分布以及与这些相关因素的联系。些相关因素的联系。17（一）基本特征（一）基本特征 1.一般是描述患病的情况一般是描述患病的情况 2.研究对象不分研究组与对照组研究对象不分研究组与对照组 3.危险因素与疾病的资料是同时性的危险因素与疾病的资料是同时性的18（二）主要用途（二）主要用途 1.描述疾病的分布描述疾病的分布 2.提供病因线索提供病因线索 3.评价卫生工作评价卫生工作 4.某些疾病的防治某些疾病的防治19病例对照研究病例对照研究(Case-control study)病例对照研究，是选择一组患有所研究疾病病例对照研究，是选择一组
8、患有所研究疾病的人作为病例组，选择一组没有患这种病的人作为病例组，选择一组没有患这种病的人作为对照组，调查这两组人既往暴露的人作为对照组，调查这两组人既往暴露与某个（某些）因素的情况，比较两组暴与某个（某些）因素的情况，比较两组暴露上的差异，以判断暴露因素与所研究疾露上的差异，以判断暴露因素与所研究疾病有无关联及其强度。病有无关联及其强度。20（一）基本特征（一）基本特征 1.由果推因，回忆既往暴露史由果推因，回忆既往暴露史(回顾性回顾性)2.分组标志：按是否患病，分为分组标志：按是否患病，分为 有代表性的病例组有代表性的病例组 有可比性的对照组有可比性的对照组 3.比较暴露比，计算比较暴露比
9、，计算RR估计值（估计值（OR）21（二）主要用途（二）主要用途 建立或初步验证病因假说，建立或初步验证病因假说，适用于常见病及罕见病，一病多因。适用于常见病及罕见病，一病多因。22队列研究队列研究（cohort study)又称群组研究，是将研究对象按是否暴又称群组研究，是将研究对象按是否暴露于某研究因素分为暴露组和非暴露露于某研究因素分为暴露组和非暴露组（对照组），随访观察一定时间后，组（对照组），随访观察一定时间后，比较两组的发病率（或死亡率）的差比较两组的发病率（或死亡率）的差异，以判断暴露因素和疾病的关系。异，以判断暴露因素和疾病的关系。23(一）基本特征：一）基本特征：1.是由因到
10、果的研究，属前瞻性研究；是由因到果的研究，属前瞻性研究；2.分组标志：按对某因素是否暴露，分为：分组标志：按对某因素是否暴露，分为：暴露组和非暴露组：暴露组和非暴露组：3.比较两组的发病率（或死亡率），计算相比较两组的发病率（或死亡率），计算相对危险度（对危险度（RR).24(二）主要用途：二）主要用途：用于进一步确定病因，可用于一因多用于进一步确定病因，可用于一因多病的研究。病的研究。25实验性研究实验性研究（experimental study)按随机分配原则或其他方法将研究对象按随机分配原则或其他方法将研究对象分为具有可比性的实验组和对照组，分为具有可比性的实验组和对照组，实验组人为地给
11、予或控制某种研究因实验组人为地给予或控制某种研究因素，对照组则仅给安慰剂或不给任何素，对照组则仅给安慰剂或不给任何处理，随访一定时间后，比较两组的处理，随访一定时间后，比较两组的结果，以判定其实验效应。结果，以判定其实验效应。26实验性研究包括干预性研究、随机对照实验性研究包括干预性研究、随机对照临床试验（要考虑医德问题，仅在十临床试验（要考虑医德问题，仅在十分必要时使用）和动物实验。分必要时使用）和动物实验。用途：用于确定病因。用途：用于确定病因。27基本特征：基本特征：1.从时间性来看，属于前瞻性研究；从时间性来看，属于前瞻性研究；2.实施随机化分组，分为：实验组和对照组实施随机化分组，分
12、为：实验组和对照组3.实验组给予一定的处理或干预措施；对照实验组给予一定的处理或干预措施；对照组给予安慰剂；组给予安慰剂；4.比较发病率或有效率。比较发病率或有效率。28病因研究实例病因研究实例短肢畸形的病因研究短肢畸形的病因研究29西德不同大学医学院附院收治短肢畸形例数西德不同大学医学院附院收治短肢畸形例数地区地区1949-1959195919601961三年共计三年共计波波 恩恩2195071不来梅不来梅42024法兰克福法兰克福141116格廷根格廷根311014汉汉 堡堡130154185海德尔堡海德尔堡25916基基 尔尔242632慕尼黑慕尼黑34144462蒙斯特蒙斯特32796
13、126伯明翰伯明翰41317利物浦利物浦82533计计31812045859930反应停销售量与短肢畸形的关系反应停销售量与短肢畸形的关系国国 家家反应停销售量反应停销售量(kg)病例数病例数奥地利奥地利2078比利时比利时25826英英 国国5769349挪挪 威威6011葡萄牙葡萄牙372西西 德德300995000美美 国国251731西德反应停销售总量（虚线）与短肢西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形病例数（实线）的时间分布畸形病例数（实线）的时间分布32反应停与短肢畸形的病例对照研究反应停与短肢畸形的病例对照研究 2=69.40 P0.01 OR=93.5服用反应停史服用反应停史病例
14、组的母亲病例组的母亲对照组对照组有有122无无3888计计509033前瞻性研究前瞻性研究母暴露情况母暴露情况（反应停）（反应停）产儿数产儿数肢体畸形肢体畸形出现率出现率(%)有畸形有畸形无畸形无畸形计计服用服用10142442未服未服5121434218450.24计计612144821509 2=1290.57 P0.01 RR=17534实验性研究实验性研究干预性研究：停止销售反应停后发病率干预性研究：停止销售反应停后发病率显著下降且发病终止（见前图）。显著下降且发病终止（见前图）。随机对照试验：考虑医德问题不能做。随机对照试验：考虑医德问题不能做。动物实验：将已怀孕的小白鼠随机分为动物
15、实验：将已怀孕的小白鼠随机分为两组，一组服反应停，一组服安慰剂，两组，一组服反应停，一组服安慰剂，观察仔鼠畸形的发生率。观察仔鼠畸形的发生率。35病因判定病因判定基本思路：随着某个因素数量的增加基本思路：随着某个因素数量的增加 （或减小），某病的发病率（或减小），某病的发病率 也随之上升（或下降），则也随之上升（或下降），则 该因素有可能是致病因素。该因素有可能是致病因素。36基本步骤：基本步骤：无：因素与疾病无关无：因素与疾病无关 统计学联系统计学联系 虚假联系（偏倚所致）虚假联系（偏倚所致）有：有：间接联系（混杂所致）间接联系（混杂所致）因果联系（符合病因因果联系（符合病因 判定条件）判定
16、条件）37因果联系，还要符合下述原则：因果联系，还要符合下述原则：1.联系强度大联系强度大 2.剂量反应关系剂量反应关系(附表）附表）启东不同种类的饮水与发生肝癌的启东不同种类的饮水与发生肝癌的关系关系 3.分布的一致性分布的一致性 4.联系的重复性（附表）联系的重复性（附表）幻灯片幻灯片 41病因判断条件病因判断条件385.联系的特异性联系的特异性6.先因后果的时间顺序先因后果的时间顺序7.实验证明实验证明8.消除病因后，疾病随之消失或发病消除病因后，疾病随之消失或发病率下降率下降9.与现有科学知识相符与现有科学知识相符39启东不同种类的饮水与发生肝癌的关系启东不同种类的饮水与发生肝癌的关系
17、饮水种类饮水种类肝癌死亡率（肝癌死亡率（1/10万）万）井井 水水0.9河河 水水42.6泯沟水泯沟水64.6宅沟水宅沟水101.440大气污染与肺癌大气污染与肺癌国国 家家苯并苯并(a)芘芘ppm肺癌死亡率肺癌死亡率(1/10万万)加拿大加拿大1417加拿大加拿大5022法法 国国10-125 25病因判断条件病因判断条件41吸烟者患肺癌的相对危险性吸烟者患肺癌的相对危险性（病例对照研究）（病例对照研究）作作 者者年年 份份研究对象研究对象的性别的性别吸烟者：非吸烟吸烟者：非吸烟者相对危险性者相对危险性Sadowsky等等1953男男4.6Doll和和Hill1952男男13.8Wynder
18、和和Graham1950男男13.6Breslow等等1954男男7.7（50-59岁）岁）4.6（60-69匀）匀）25.5（60-69岁）岁）42吸烟者患肺癌的相对危险性吸烟者患肺癌的相对危险性（病例对照研究）续（病例对照研究）续作作 者者年年 份份研究对象研究对象的性别的性别吸烟者：非吸烟者吸烟者：非吸烟者相对危险性相对危险性Randig1954男、女男、女5.1男男2.2女女Schwartz和和Denoix1957男男8.0Lombard和和Snegireff1959男男2.4轻吸者轻吸者34.1Haenssell1962男男4.11包包/天天Haenssell未提到未提到女女2.51
19、包包/天天幻灯片幻灯片 3843问题：针灸能否引起乙型病毒问题：针灸能否引起乙型病毒性肝炎性肝炎(HB)?可以采用什么方法进行研究？可以采用什么方法进行研究？44针灸与针灸与HB的关系的关系设计方案（一）设计方案（一）抗抗HBV IgM 针灸组针灸组非针灸组非针灸组 计计 阳性阳性 a b a+b 阴性阴性 c d c+d 计计 a+c b+d N45针灸与针灸与HB的关系的关系设计方案（二）设计方案（二）针灸针灸 HB组组非非HB组组 计计 是是 a b a+b 否否 c d c+d 计计 a+c b+d N46646针灸与针灸与HB的关系的关系设计方案（三）设计方案（三）抗抗HBV IgM阳性阳性针灸组针灸组 a非针灸组非针灸组 b 计计 b+d阴性阴性 c dc+d 计计 a+cb+dN注：分组前先检测抗-HBV IgM,只选取阴性者。47从解决这个问题的过程，您受从解决这个问题的过程，您受到什么启迪？到什么启迪？可以采用不同的方法去研究同一个问题，可以采用不同的方法去研究同一个问题，不过其论证强度（科学性、真实性）不过其论证强度（科学性、真实性）却大不一样。科研设计、研究方法太却大不一样。科研设计、研究方法太重要啦！重要啦！几个基本概念几个基本概念
