1、new合理用药糖皮质合理用药糖皮质激素激素二、药理作用二、药理作用 1 1、抗炎作用、抗炎作用 特点：快速、强大、非特异性。特点：快速、强大、非特异性。早期抑制炎症反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润早期抑制炎症反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润与与吞噬反应，改善红、肿、热、痛等吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状；症状；后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。注意注意 降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。降低机体的防御功能，可致感
2、染扩散、阻碍创口愈合。2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 抑制免疫过程的许多环节，如抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和解体淋巴细胞，小剂量主要抑制抑制免疫过程的许多环节，如抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和解体淋巴细胞，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量可抑制细胞免疫；大剂量可抑制B B细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成，抑制体液免疫。细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成，抑制体液免疫。3 3、抗毒作用、抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生，减轻内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生，减轻内毒素对机体的损害
3、。对机体的损害。4 4、抗休克作用、抗休克作用 扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)(MDF)形成。形成。4 4、其他作用、其他作用1)1)血液造血系统血液造血系统刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白红细胞和血红蛋白血小板血小板 纤维蛋白原纤维蛋白原中性白细胞中性白细胞，但功能，但功能淋巴细胞淋巴细胞 淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩2 2）中枢神经系统）中枢神经系统 提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常
4、。大剂量对儿童能致惊厥。惊厥。3 3）消化系统）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。三、药动学三、药动学 口服、注射均可吸收。口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和氢化泼尼松而生效主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和氢化泼尼松而生效,故严重肝病患故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙者应直接用氢可或泼尼松龙 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大用量。与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大用
5、量。维持时间维持时间(h)常用常用GCSGCS类药物的比较类药物的比较药物药物类别类别水盐代谢水盐代谢(比值比值)糖代谢抗炎作用糖代谢抗炎作用(比比值值)等效剂量等效剂量(mg)t1/2(min)泼尼松泼尼松 0.6 3.5 5 200 12360.6 3.5 5 200 1236短效短效氢可氢可 1.0 1.0 20 90 8121.0 1.0 20 90 812倍他米松倍他米松 0 3035 0.6 300 36540 3035 0.6 300 3654中效中效可的松可的松 0.8 0.8 25 90 812 0.8 0.8 25 90 812 泼尼松龙泼尼松龙 0.6 4.0 5 200
6、 12360.6 4.0 5 200 1236长效长效地塞米松地塞米松 0 30 0.75 300 36540 30 0.75 300 3654第二节第二节 糖皮质激素的临床应用和不良反应糖皮质激素的临床应用和不良反应 一、临床应用一、临床应用1.1.替代疗法替代疗法 肾上腺皮质肾上腺皮质与与脑垂体前叶功能减退。脑垂体前叶功能减退。2.2.严重感染严重感染 1)1)严重急性感染严重急性感染 如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。注意：注意：不能消除病因，抗炎不抗菌。不能消除病因，抗炎不抗菌。机体的防御功能机体的防
7、御功能，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用。，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用。2)2)防止炎症后遗症防止炎症后遗症 如脑膜炎、胸膜炎、心包炎、关节炎等，防止重要脏器和要害部位的粘连如脑膜炎、胸膜炎、心包炎、关节炎等，防止重要脏器和要害部位的粘连与与瘢痕形成，减轻后瘢痕形成，减轻后遗症。遗症。3.3.免疫性疾病免疫性疾病 1)1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿热、风湿风湿热、风湿与与类风湿性关节炎、皮肌炎类风湿性关节炎、皮肌炎 2)2)器官移植器官移植3)3)过敏性疾病过敏性疾病 荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。注意
8、：不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发。注意：不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发。4.4.各种严重休克各种严重休克 中毒性休克中毒性休克 用药要早，量大，需与抗菌药合用用药要早，量大，需与抗菌药合用过敏性休克过敏性休克 与肾上腺素合用与肾上腺素合用低血容量性休克低血容量性休克 在补液补电解质或输血后效果不佳者可合用糖皮质激素在补液补电解质或输血后效果不佳者可合用糖皮质激素5.5.血液病血液病 急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。可改善症状
9、但效果不持久，停药后易复发。可改善症状但效果不持久，停药后易复发。6.6.局部应用局部应用1 1）眼科疾病）眼科疾病 2 2）皮肤病）皮肤病 接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等 严重病例需全身用药严重病例需全身用药二、不良反应和防治二、不良反应和防治1.1.长期大量应用时的不良反应长期大量应用时的不良反应 1)1)类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致。因物质代谢和水盐代谢紊乱所致。如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多
10、毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状。用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状。类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征2)2)诱发或加重感染诱发或加重感染3)3)消化系统并发症消化系统并发症 诱发或加剧溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔诱发或加剧溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔4)4)诱发心血管系统并发症诱发心血管系统并发症 如高血压和动脉粥样硬化如高血压和动脉粥样硬化5)5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、自发性骨折、孕妇可致畸胎等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、自发性骨折、孕妇可致畸胎等6)6)兴奋
11、中枢兴奋中枢 可诱发精神病或癫痫可诱发精神病或癫痫2.2.停药反应：停药反应：1)1)肾上腺皮质萎缩和机能不全肾上腺皮质萎缩和机能不全 长期用药后减量过快，突然停药或停药后半年内遇到严重应激情况，可发生肾上腺危象长期用药后减量过快，突然停药或停药后半年内遇到严重应激情况，可发生肾上腺危象 下丘脑下丘脑CRH促肾上腺皮质激素释放激素垂体前叶垂体前叶ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质GCs处理：处理：采用激素间歇用药、逐渐减量停药、停用皮质激素后连续应用采用激素间歇用药、逐渐减量停药、停用皮质激素后连续应用ACTH7ACTH7天左右或在停药一年内遇天左右或在停药一年内遇到应激情况时到应激情况时与与时给予
12、足量糖皮质激素等措施，可避免发生这类不良反应。时给予足量糖皮质激素等措施，可避免发生这类不良反应。2)2)反跳现象反跳现象 长期应用时，若突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。长期应用时，若突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。处理：恢复激素的用量和治疗，反跳症状可缓解，待症状完全控制后，再逐渐减量乃至停药处理：恢复激素的用量和治疗，反跳症状可缓解，待症状完全控制后，再逐渐减量乃至停药三、给药方法三、给药方法 1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法 用于抢救重危病人用于抢救重危病人,如如严重中毒性感染严重中毒性感染与与各种休克。各种休克。2 2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 用于结缔组织
13、病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。3 3、小剂量替代疗法、小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病用于垂体前叶功能减退、阿狄森病与与肾上腺皮质次全切除术后。肾上腺皮质次全切除术后。4 4、隔日疗法、隔日疗法 定义：根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日或两日的总量在隔日早晨一次给予。定义：根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日或两日的总量在隔日早晨一次给予。原因：此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小。以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。原因：此时
14、正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小。以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。8 812121616202024244 48 8血浆氢血浆氢考浓度考浓度睡眠睡眠血中氢化考的松分泌昼夜节律血中氢化考的松分泌昼夜节律时间时间四、用药原则四、用药原则与与注意事项注意事项1 1、严格掌握适应征、严格掌握适应征2 2、尽量避免长期大量应用、尽量避免长期大量应用长期用药者，应给予补钾、钙、维生素长期用药者，应给予补钾、钙、维生素D D、抗酸药及、抗酸药及ACTHACTH3 3、用于严重感染时，必须合用足量而有效的抗菌药物。、用于严重感染时，必须合用足量而有效的抗菌药物。4 4、注意给药方法、注意给药方法
15、 应根据病情、药物的作用和不良反应的特点确定制剂、剂量、用法应根据病情、药物的作用和不良反应的特点确定制剂、剂量、用法与与疗程。注意按时辰规律用药。疗程。注意按时辰规律用药。停药时要逐渐减量停药，不可骤停。停药时要逐渐减量停药，不可骤停。5 5、注意特殊人群用药、注意特殊人群用药（1 1）妊娠期用药）妊娠期用药 （2 2）哺乳期用药）哺乳期用药 （3 3）小儿用药）小儿用药 （4 4）老年用药）老年用药6 6、禁忌证、禁忌证 严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。控制的感染禁用。
