1、呼吸系统药物附抗组胺药咳嗽吐痰哮喘咳、痰、喘的相互关系咳嗽痰喘三者常互为因果,相互关联。治疗时除对因治疗外,应依照病人的情况联合使用镇咳、祛痰、平喘药。刺激感受器排痰阻塞气道水份蒸发,痰变干促支气管痉挛刺激感受器支气管炎1、掌握氨茶碱的作用、用途、不良反应。2、熟悉其它平喘药的作用、用途。3、了解常用镇咳药、祛痰药的作用、用途。平喘药镇咳药祛痰药第一节平喘药哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛支气管哮喘的诱发过程与平喘药的作用环节抗原肥大细胞组胺5HTLTs呼吸道感受器迷走神经中枢迷走
2、神经血管平滑肌腺体Ach非特异性刺激(寒冷、烟雾、粉尘、刺激性气体等)上位中枢精神因素气道高反应性粘膜水肿支气管痉挛粘液栓形成气道狭窄过敏介质阻释药糖皮质激素-R激动药-R激动药茶碱类M受体阻断药常用平喘药(一)拟肾上腺素药基本作用兴奋2受体激活AC 胞内cAMP/cGMP支气管平滑肌舒张肥大细胞脱颗粒减少cAMP合成增加常用药比较(二)茶碱类药理作用1、扩张支气管作用:1)抑制PDE 胞内cAMP分解 胞内cAMP/cGMP2)增加体内内源性儿茶酚胺(促释放或抑摄取)兴奋受体3)阻断腺苷受体(腺苷受体兴奋可使支气管收缩)4)降低细胞内Ca2+浓度2、抗炎作用:1)抑制肥大细胞释放组胺2)降低
3、气道嗜酸细胞的数量及活性3)降低气道T淋巴细胞及抑制性T细胞的数量4)抑制气道单核细胞的趋化活性5)抑制气道内白介素2、4等细胞因子的产生3、免疫调节作用:1)抑制血中活化的抑制性T细胞向气道转移2)抑制T细胞合成白介素2等细胞因子3)抑制肿瘤坏死因子及血小板激活因子的活性4、其它作用1)增强肋间肌和膈肌的收缩力2)增加心肌收缩力3)增加肾血流量,并抑制肾小管对钠的重吸收4)舒张胆道平滑肌5)兴奋中枢用途1、支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及阻塞性肺部疾患2、心源性哮喘:不作首选药3、胆绞痛:宜与镇痛药合用不良反应1、局部刺激强:口服消化道反应,宜饭后服;肌注红肿、疼痛,不宜采纳。2、兴奋心脏:
4、静注过快、过量可致心悸、心律失常、心跳骤停、血压骤降。3、兴奋CNS:失眠、不安、瞻妄、惊厥,静注宜先稀释,且慢(大于5分钟)。必要时用镇静催眠药对抗。【常用药物】药物主要特点氨茶碱胆茶碱二羟丙茶碱(甘油茶碱)作用强,疗效确实,最常用。口服吸收快,胃肠刺激小,维持久,但平喘作用较弱,适于轻症患者。主供口服。胃肠刺激小,可肌注,心脏兴奋作用弱,平喘作用较弱,可用于伴心动过速者。(三)M受体阻断药基本作用阻断M受体 GC活性 cGMP合成 胞内cAMP/cGMP常用药物特点对支气管平滑肌解痉作用强(与异丙肾上腺素相当)其它阻断M受体作用弱,不良反应少。适用于支气管哮喘及喘息型慢支炎。(四)过敏介质
5、阻释药基本作用 稳定肥大细胞膜Ca2+内流过敏介质释放常用药物色甘酸钠(咽泰、咳乐钠)特点 显效慢(需连用数天方显效),只能粉雾吸入。应用预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏。不良反应1、咽部刺激:吸入可致咽痒、气急、呛咳、诱发哮喘。宜与异丙肾上腺素合用。2、其它:偶见排尿困难、尿急、尿痛、头晕、头痛、关节肿痛。甲哌噻庚酮(酮替芬)特点 1、兼有较强H1受体阻断作用(大于扑尔敏10倍)。2、可口服应用预防外因性支气管哮喘(优于色甘酸钠)。主要不良反应抑制CNS,嗜睡、困倦等。从事危险工作者、周密仪器操作者慎用。常用过敏介质阻释药(五)糖皮质激素平喘作用 1、增强儿茶酚胺对AC的激活作用间
6、接使胞内cAMP/cGMP 2、抗炎:缓解支气管粘膜炎症,减轻水肿。3、抗免疫:抑制过敏介质释放应用 哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依赖性的病人。不良反应 多而重,不可滥用。丙酸倍氯米松特点为局部用药类。局部作用强,全身作用弱,不良反应少,常喷雾吸入。但久用可致咽部真菌感染。第二节镇咳药为一类能抑制咳嗽反射,缓解咳嗽的药物。临床主用于剧烈干咳。但痰多者禁。成瘾性/依赖性非成瘾性/非依赖行+物理、化学刺激感受器(刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走、喉上神经)咳嗽中枢(延髓)传出神经(迷走、喉返、膈神经)效应器(声门、呼气肌)咳嗽反射咳嗽反射示意图一、中枢性镇咳药基本作用直截了当抑制
7、咳嗽中枢。常用药二、外周性镇咳药基本作用抑制(麻醉)外周感受器。常用药苯佐那酯(退嗽)能选择性抑制肺牵张感受器,尤适于刺激性干咳、阵咳(如支气管镜、喉镜检查前,支气管造影前)。不宜嚼碎服,可致轻度头晕、思睡,偶见过敏性皮炎。第三节祛痰药为一类能稀释或溶解粘痰,促进痰液排出的药物。分类:痰液稀释药粘痰溶解药 刺激性性祛痰药一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)基本作用刺激胃粘膜感受器,通过胃肺迷走神经反射,引起支气管腺体分泌增加。增加痰液水分代表药物 氯化铵祛痰药常用药物二、粘痰溶解药基本作用 裂解痰中粘性成份(粘多糖或粘蛋白),痰粘度下降。常用药物作用机制增加支气管腺体分泌增加。促进炎症消退轻度抗炎作
8、用代表药 安息香酊刺激性性祛痰药1、呼吸道疾病种类繁多,病因各异,除对因治疗外,应依照病情合理使用对症治疗药(镇咳药、祛痰药、平喘药)。2、由于咳、痰、喘三者相互关联,故也常使用复方制剂。(祥见表5)。3、两类哮喘性质不同,处理也不同。(详见表6)。课堂小结两种哮喘比较附 组胺受体阻断药第一节 组胺第二节 组胺受体阻断药目的要求1、掌握H1受体阻断药的作用、用途、不良反应。2、了解H2受体阻断药的作用、用途。一、合成、贮存与释放合成:贮存:与肝素、蛋白质结合(结合型),主贮于肥大细 胞、嗜碱性粒细胞中。分布:以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。组胺酸脱羧酶组胺酸 组胺释放:促释放因素:1、吸附于肥
9、大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相应抗原结合2、某些药物(不啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐)3、某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒)4、物理因素(寒冷、外伤、紫外线照射)抑制释放因素:儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP,稳定肥大细胞膜,抑制组胺释放。二、作用与用途(一)作用:兴奋组胺受体 生物效应组胺受体在体内的分布及兴奋时的效应受体亚型所在组织效应兴奋药 阻断药H1H2H3支气管平滑肌胃肠平滑肌皮肤血管平滑肌心房肌房室结胃壁细胞血管平滑肌心室肌窦房结中枢及外周神经未稍突触前膜收缩收缩舒张收缩增强传导减慢分泌增加舒张收缩增强心率加快负反馈调节组胺合成与释放组胺 苯海拉明倍他斯汀 异丙嗪2甲基组胺
10、 氯苯那敏 阿斯咪唑组胺 西咪替丁倍他唑 雷尼替丁4甲基组胺 法莫替丁组胺 硫丙咪胺甲基组胺 1、对心血管的作用:心脏:心率(H2),房室传导(H1),心肌收 缩力(H1,H2)血管:阻力血管扩张,通透性(H1,H2)2、对平滑肌的作用:支气管收缩(H1);胃肠平滑肌收缩(H1)3、对胃腺的作用:胃酸、胃蛋白酶分泌(H2)4、对感受神经未稍的作用:引起瘙痒、疼痛5、负反馈抑制组胺的合成与释放(H3)(二)用途1、检查胃酸分泌功能:晨起空腹I、h、磷酸组织胺0、25-0、5mg2、辅助诊断麻风病:I、d、磷酸组织胺0、1ml三、不良反应1、(常见)扩血管:颜面潮红、头痛、血压下降2、支气管收缩:
11、支气管哮喘者禁3、胃酸分泌增加:消化性溃疡者禁一、H H1 1受体阻断药体内过程 多数口服、注射均可吸收。口服后一般1530分钟显效,持续46小时。分布广,多数可透过血脑屏障。主要经肝代谢。多数有药酶诱导作用。作用、用途1、阻断H1受体作用:竞争性对抗组胺兴奋H1受体引起的血管扩张、通透性增加,胃肠和支气管平滑肌收缩,以及刺激神经引起的瘙痒、疼痛。应用:防治变态反应性疾病。以对皮肤、粘膜的变态反应性疾病(荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、血管神经性水肿等)疗效好;对昆虫咬伤、皮肤瘙痒也有效;但对全身性变态反应性疾病(过敏性休克、支气管哮喘等)疗效差,只作辅助用药过敏性疾病发生机制过敏性鼻炎鼻痒喷嚏流
12、涕鼻塞荨麻疹1急性荨麻疹慢性荨麻疹荨麻疹2丘疹状荨麻疹多形红斑荨麻疹寒冷性荨麻疹(遇冷型)胆碱能性荨麻疹(遇热型)荨麻疹3人工性荨麻疹(皮肤划痕症型)荨麻疹4血管神经性水肿l 起病急,多为夜间发病。l 突发性、局限性肿胀,边界不清,呈正常皮肤色或微红,有时候轻微瘙痒感。l 好发于面部疏松组织,以上唇多见,口腔粘膜、咽喉、眼睑、耳垂、外阴、手足等部位。l 胃肠道发生水肿时,引起恶心、呕吐和严重的腹部绞痛。l 舌部受累时肿胀成巨舌,影响饮食说话及吞咽活动;咽喉部及呼吸道水肿,常突发窒息导致死亡。2 2、对中枢神经的作用:(1)多数药可抑制中枢,产生镇静、催眠;防晕止吐的作用(2)个别药(阿斯咪唑)
13、无此作用(3)个别药(苯茚胺)则轻度兴奋中枢应用:(1)对抗中枢的轻度兴奋,治疗失眠,其中异丙嗪为冬眠合剂的成份之一。(2)治疗晕动病、妊娠、放射病引起的呕吐3、其它:(1)外周抗胆碱作用:多数药均有。(2)局麻样作用:(3)奎尼丁样作用:不良反应1 1、神经系症状:嗜睡、乏力、头晕、头痛等。驾驶员、高空作业者、从事精细工作者工作期间慎用。2 2、消化系症状:口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁。3 3、其它:1)偶见:粒细胞减少、溶血性贫血。2)动物致畸:(氯苯甲嗪、氯苯丁嗪)孕妇慎用。常用药比较药物记忆歌诀抗过敏药H1受体阻断药,苯海拉明是代表;皮肤粘膜过敏症,选用此药可纠正;治疗失眠和止吐,作用较强正对路;不良反应比较少,口干嗜睡常见到。二、H H2 2受体阻断药作用、用途1 1、阻断H H2 2受体:1)抑制胃酸分泌:主用于消化性溃疡、胃酸过多症。尤对十二指肠溃疡疗效较好。2)部分对抗组胺引起的血管扩张、通透性增加,瘙痒等:可用于皮肤瘙痒症。2 2、西咪替丁尚有:1)抑制肝药酶:雷尼替丁弱,法莫替丁无。2)抗雄激素样作用:可致男性乳房发育、女性溢乳、性功能障碍等。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
