1、第五章第五章 传出神经系统药物作用的解传出神经系统药物作用的解剖与生理基础剖与生理基础第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经 交感神经交感神经副交感神经副交感神经心肌心肌腺体腺体神神 经经 节节 换换 元元骨骼肌骨骼肌1基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件2基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件二、传出神经按递质分类二、传出神经按递质分类 1.胆碱能神经胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的）全部交感神经和副交感神经的节前纤维节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤
2、维）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维（如）少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺的。）支配汗腺的。）2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。3基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件 NA Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经4基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件第二节第二节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体5基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。一、传出神经的突触结构一、传出神经的突触结
3、构 囊泡囊泡(内有递质内有递质)胆碱酯酶胆碱酯酶受体受体6基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传受体：能与药物特异性结合，能传递递 信息和产生药理效应的细胞蛋白信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。组分。7基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件化学传递学说发展化学传递学说发展:甲蛙心 乙蛙心8基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件传出神经递质的药动学传出神经递质的药动学:（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱
4、能神经内合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）胆碱胆碱+乙酸乙酸（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）9基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件10基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件11基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件12基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶
5、多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内）合成：在去甲肾上腺素能神经内13基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件14基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存：大部分被突触前膜摄取贮存在在 囊泡中。囊泡中。摄取摄取2：小部分被被非神经组织重摄：小部分被被非神经组织重摄取，最后被取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。15基础药理学-
6、传出神经系统药理概论 PPT课件三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体（一）胆碱受体 1M胆碱受体胆碱受体(M-R)：又可分为又可分为3 3种亚型，种亚型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSCNS（阻断药：哌仑西平）阻断药：哌仑西平）M M2 2 R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。（主要分布在心脏、脑、平滑肌等。（阻断药阻断药：加拉碘铵：加拉碘铵M M3 3-R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节、脑、自主神经节 16基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件17基础药理学-传
7、出神经系统药理概论 PPT课件2N胆碱受体胆碱受体（N-R）主要分布在神经节、骨骼肌和主要分布在神经节、骨骼肌和CNSCNS。又分为又分为N1受体和受体和N2受体。受体。18基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件能与能与AD或或NA结合的受体。结合的受体。可分为两大类，可分为两大类，即即型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R）和）和型肾上型肾上腺素受腺素受 体（体（-R）。）。（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R）：又可分为又可分为1 1-R-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。脏。2 2-R-R
8、：主要分布神经末梢突触前膜。：主要分布神经末梢突触前膜。19基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件2 2肾上腺素受体肾上腺素受体（-R-R ），可分为），可分为3 3种亚型。种亚型。1 1-R-R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2 2-R-R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管血管、肝等。、肝等。3-R-R ：主要分布在脂肪细胞。（可用作减肥药开：主要分布在脂肪细胞。（可用作减肥药开发的受体）发的受体）（三）多巴胺受体 主要分布于主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。20基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件（1）M-R：
9、属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（）、二酰基甘油（DAG），从），从而产生效应。而产生效应。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制 21基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件（2）N-R：属于配体门控离子通道属于配体门控离子通道型受体。由型受体。由、r、亚基组成五亚基组成五聚体的细胞膜通道。聚体的细胞膜通道。Ach与与亚基结亚基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内内流，产生肌肉收缩。流，产生肌肉收缩。22基础药理
10、学-传出神经系统药理概论 PPT课件第三节第三节传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 23基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件（3）AD-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。具有。具有7次跨膜区段结构。次跨膜区段结构。ADR兴奋后与兴奋后与G蛋蛋白耦联，激活磷酯酶白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，增加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘）、二酰基甘油（油（DAG），从而产生效应。），从而产生效应。2-R抑制抑制AC使使cAMP减少减少,-R兴奋兴奋AC使使cAMP增加增加,产生不同效应。产生不同效应。24基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT
11、课件样作用样作用 1 1样作用样作用 神经节兴奋神经节兴奋 2 2样作用样作用 骨骼肌收缩骨骼肌收缩样作用：样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋)外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。25基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件26基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件样作用：样作用：心脏兴奋心脏兴奋(1 1-R)-R)(-R(-R兴奋兴奋)支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R)-R)骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2 2-R)-R)心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势
12、。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。27基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件 M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。激动药：毛果芸香碱激动药：毛果芸香碱 阻断药：阿托品阻断药：阿托品 1.M胆碱受体胆碱受体(M-R)28基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件神经节神经节 兴奋兴奋 阻断阻断药：美加明药：美加明骨骼肌骨骼肌收缩收缩 阻断阻断药：筒箭毒碱，琥珀药：筒箭毒碱，琥珀胆碱胆碱N1-RN2-RN-R 2.N胆碱受体
13、胆碱受体（N-R）3.肾上腺素受体肾上腺素受体激动药：烟碱 29基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件1 1-R-R皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大2 2-R-R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R）1 1-R-R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R）2 2-R-R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放.30基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件能与多巴胺结合的受体能
14、与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4.多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R）：）：31基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件 1、直接作用于受体、直接作用于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第四节第四节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式和分类作用方式和分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式32基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件2 2、影响递质、影响递质（1 1）影响递质的释放：促进）影
15、响递质的释放：促进NANA释放释放(麻黄麻黄碱碱)、促进、促进AchAch释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)（2 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）斯的明）（3 3）影响递质的转运和贮存：抑制）影响递质的转运和贮存：抑制NANA再摄再摄取（利血平）取（利血平）33基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。1.胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）、激动
16、药（、激动药（Ach）激动药（毛果芸香碱）激动药（毛果芸香碱）激动药（烟碱）激动药（烟碱）34基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件2.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药（美加明）阻断药（美加明）2-阻断药（琥珀酰胆碱）阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）35基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件3.肾上腺素肾上腺素激动激动药药1 1、2 2-R-R 激动药：激动药：ISOISO1 1-R-R
17、激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2 2-R-R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DAR DAR 激动药激动药：DADA1 1、2 2-R-R 激动药：激动药：NANA、间羟胺间羟胺1 1-R-R 激动药：新福林激动药：新福林-R-R 激动药激动药-R-R 激动药激动药36基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药1 1 2 2-R-R 阻断药（阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）1 1-R-R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R-R 阻断药（阻断药（普萘洛尔）普萘洛尔）1 1-R-R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔）、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）37基础药理学-传出神经系统药理概论 PPT课件
