1、章：心血管系统药物第四章：心血管系统药物第四章：心血管系统药物 第二节：抗心率失常药物第二节：抗心率失常药物 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂 主要是抑制主要是抑制Na+内流内流,抑制心脏细胞动作电位振幅及超抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度射幅度,使其传导速度减慢，延长有效不应期使其传导速度减慢，延长有效不应期 根据通道阻滞的选择性和特性不同，钠通道阻滞剂药物分为：Ia类 膜稳定剂，抑制钠离子内流 奎尼丁 普鲁卡因胺 Ib类 缩短复极化，提高颤动阈值 美西律 利多卡因 Ic类 减慢传导 氟卡尼 普罗帕酮钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂 奎尼丁NNHOOHHN
2、NHOOHHH奎宁Quinine(3R,4S,8S,9R)奎尼丁Quinidine(3R,4S,8R,9S)123456789NNHOHHNNHOHHH辛可宁Cinchonine(3R,4S,8R,9S)辛可尼丁Cinchonidine(3R,4S,8S,9R)普鲁卡因胺NHONH2NOONH2N普鲁卡因胺普鲁卡因Ib类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂 美西律 利多卡因 妥卡尼ONH2HNHNONHNH2OH钠通道阻滞剂，可以治疗钠通道阻滞剂，可以治疗各种室性心律失常，也是各种室性心律失常，也是局部麻醉药。局部麻醉药。Ic类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂 特点是具有强的钠通道抑制能力，对心肌自律性及传导
3、性有强的抑制作用，明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用，消失室性早博的效率很强。HNOFFFNHOOFFF.OOH氟卡尼钾离子通道钾离子通道 广泛存在，种类繁多，最为复杂的一大广泛存在，种类繁多，最为复杂的一大类离子通道。类离子通道。因细胞内外钾离子流比钠离子流大，更因细胞内外钾离子流比钠离子流大，更能支配静止时的膜电位，所以钾通道对能支配静止时的膜电位，所以钾通道对膜电位变化的影响也很大膜电位变化的影响也很大,同时钾离子的流向也能间接影响钠、钙同时钾离子的流向也能间接影响钠、钙离子的作用，故对心血管的生理过程有离子的作用，故对心血管的生理过程有重要调节作用。重要调节作用。钾
4、通道阻滞剂钾通道阻滞剂 延长心肌细胞动作电位时程，延长心肌细胞动作电位时程，从而延长延长有效不应期有效不应期。但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期 从而使心律失常消失，恢复窦性心律常见的钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂OOOIINHNOHNNOHNHNSOOONHNSOONHH OH胺碘酮N-乙酰普鲁卡因胺司美利特索他洛尔盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮 盐酸盐OOOIIN.HCl3234化学性质稳定，临床主要用于抗心率失常，作用特点：吸收慢，半衰期
5、长，易产生蓄积中蓄积中毒毒抗心绞痛药抗心绞痛药-NO-NO供体药物供体药物 心绞痛：心绞痛：由于心肌由于心肌急剧地暂时性急剧地暂时性缺血缺缺血缺氧氧引起心尖部位剧烈的引起心尖部位剧烈的疼痛疼痛 治疗心绞痛的治疗心绞痛的最有效途径是最有效途径是增加供增加供氧，氧，目前尚无有效增加供氧的药物，通目前尚无有效增加供氧的药物，通常采用常采用降低心肌耗氧降低心肌耗氧达到目的达到目的 分类：分类：1、受体阻断剂受体阻断剂（普萘洛尔普萘洛尔）2、钙拮抗剂钙拮抗剂（硝苯地平硝苯地平）3、硝酸酯与亚硝酸酯硝酸酯与亚硝酸酯（硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯）NO donor drugs 作用机理作用机理 代表药物：硝酸甘
6、油代表药物：硝酸甘油NO概述Furchgott和Zawadzki于1980年证明乙酰胆碱引起离体动脉舒张需要内皮细胞的存在，而这一舒张反应是由一种不稳定的物质称之为内皮来源的舒张因子(EDRF)所介导。随后的研究表明EDRFD的本质即为一氧化氮。如今 NO已被证明是很重要的生物学活性物质,它不仅传导重要的信息,引起广泛的效应，1992年NO被美国著名的Science杂志选为“明星”分子。糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食 VIAGRAONSNNNNNOOONO简介 内源性内源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitric oxide s
7、ynthase,NOS)作用下与O2结合，生成左旋瓜氨酸(L-Cit)并释放出一氧化氮。NOS根据存在的细胞类型来分共三种：型为神经元型（神经元型（nNOSnNOS），），为钙依赖性酶，主要分布在脑组织 型为诱导型（诱导型（iNOSiNOS）,为非钙依赖性酶，正常生理状态下分布较少，在内毒素或细胞因子的诱导下，主要在单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞等细胞中表达。型为内皮型内皮型NOSNOS（eNOSeNOS），），为钙依赖性酶，主要分布在动、静脉内皮细胞中。NO简介 NO作为一个低分子量和具有疏水性质的生物活性分子，容易自由地穿过细胞膜作用于细胞内的靶分子，故能在体内调控多种细胞功能而产生广泛的生
8、物效应。在循环系统中，NO作为血管张力的主要调节因子，能促进血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁细胞的增殖，在维持血压及调节血流动力学方面起着重要作用。在中枢神经系统中，NO也可作为一种信息传递物质起作用，参与动物的学习、记忆过程，参与神经递质释放的调节等 NO在免疫功能调节中起着十分广泛而又复杂的作用 作用机理作用机理硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸酯受体结合硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸酯受体结合,并被还原成具有扩张并被还原成具有扩张血管作用的血管作用的EDRF EDRF（又称（又称血管内皮舒张因子血管内皮舒张因子，或或SNOSNO亚硝巯基亚硝巯基或或一氧化氮一氧化氮NONO)而而
9、松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌又被又被称作称作NONO供体药物供体药物 cGMPNO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体激激活活NO松驰平滑肌扩张血管的作用过程如下：（升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP水平）硝酸甘油（硝酸甘油（Nitroglycerin)Nitroglycerin)O2NOONO2ONO2理化性质：浅黄色油状液体，中性和弱酸性中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇、烯类化合物和醛鉴别反应化学名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯丙三醇三硝酸酯临床应用临床应用：主要用于治疗心绞痛,药物代谢动力学特
10、点是吸收快，起效快缺点缺点：连续使用易产生耐药性鉴别反应鉴别反应Nitroglycerin加入加入KOH试液加热生成试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体丙烯醛气体O2NOONO2ONO2HOOHOHOKOHKHSO4硝基酯的碱水解反应 亲核取代亲核取代SN2 b b-氢消除反应氢消除反应 a a-氢消除反应氢消除反应RONO2-OHROH +NO3-ONO2RH-OHR +NO3-+H2OO NO2RH-O HRHO +NO3-+H2O习 题下列叙述中哪项与下列结构的药物不符(D )A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生爆炸 B、本品加水和硫酸，
11、再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色 C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用 D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛 E、经口腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时6心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，若继续应用(A DE)A、硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用 B、硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用 C、亚硝酸类药物仍然无效 D、亚硝酸类药物仍然有效 E、用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物，就不易产生耐药性 OOHHONO2HHO2NO硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 1、加水、硫酸水解生成、加水、硫酸水解生成硝酸硝酸后，加后，加FeSO4界面界面显棕色显棕色
12、2、干燥下稳定，但、干燥下稳定，但酸、碱溶液中易水解酸、碱溶液中易水解 3、具有扩张血管平滑肌作用，用于、具有扩张血管平滑肌作用，用于缓解和预防心绞痛缓解和预防心绞痛OOONO2HHHHO2NOIsosorbide Dinitrate*123456化学名：化学名：1 1，4 4：3 3，6-6-二脱水二脱水-D-D-山梨醇山梨醇2 2，5-5-二硝酸酯二硝酸酯又名：又名：消心痛消心痛同类药物OOONO2HHHHHOOOONO2HHHHO2NOIsosorbide MononitrateIsosorbide DinitrateErythritol TertanitrateONO2ONO2ONO2ONO2Na2 Fe（NO）（）（CN）5NON+NONOO-（硝普钠）Molsidomine主要学习内容重点药物 硝酸甘油 NO供体药物的作用机制
