1、抗甲状腺药物选择摘要抗甲状腺药物选择摘要2 卡比马唑：卡比马唑：甲抗平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用甲抗平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用 甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克）甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克）甲巯咪唑：甲巯咪唑：MMI MMI，他巴唑他巴唑 丙基硫氧嘧啶：丙基硫氧嘧啶：PTUPTU 后两种为目前最常用抗甲状腺药物后两种为目前最常用抗甲状腺药物3 抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成-阻断甲阻断甲状腺过氧化酶（状腺过氧化酶（TPO）介导的甲介导的甲状腺球蛋白（状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残上酪氨酸残基碘化，基碘化，抑制抑制T3T3，T4T4的合成的合成 免疫抑制作
2、用免疫抑制作用抑制淋巴细胞产抑制淋巴细胞产生自身抗体生自身抗体，使血液中的甲状自使血液中的甲状自身抗体（身抗体（TSAbTSAb）水平下降水平下降 PTU大剂量使用可阻断血液中大剂量使用可阻断血液中T4向向T3转变转变4有效成份：甲巯咪唑有效成份：甲巯咪唑药物特性：药物特性：快速而完全的被吸收，在快速而完全的被吸收，在0.40.4至至1.21.2小时内达到血药高峰。小时内达到血药高峰。24小时后小时后甲状腺过氧化物酶抑制可达到甲状腺过氧化物酶抑制可达到 72.5%，迅速发挥效果。，迅速发挥效果。蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每日单一剂量服用药物可蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每
3、日单一剂量服用药物可维持近维持近2424小时。每日一次服用，提高顺应性。小时。每日一次服用，提高顺应性。不良反应发生率低。不良反应发生率低。片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。567作者作者 例数例数 剂量剂量/方法方法 甲功恢复正常时（周）甲功恢复正常时（周）Shiroozu 42 15mgx1 5.5Shiroozu 42 15mgx1 5.53.63.6 32 30mgx1 5.3 32 30mgx1 5.33.13.1 50 10mgx3 5.6 50 10mgx3 5.63.03.0Mashio 29 15mgx1 6.0Mashio 29 15m
4、gx1 6.03.83.8 25 10mgx3 6.0 25 10mgx3 6.02.82.88 赛治赛治可在甲状腺内蓄积可在甲状腺内蓄积 甲状腺内甲状腺内赛治赛治的浓度的浓度 显著高于同时测定血浆中的浓度显著高于同时测定血浆中的浓度 甲状腺内的药物浓度仅与每日服用甲状腺内的药物浓度仅与每日服用赛治赛治的剂量有关的剂量有关 与投药间期或最后一次服药时间无关与投药间期或最后一次服药时间无关 临床研究显示临床研究显示 赛治赛治15mg 1/15mg 1/日日 30 30mg 1/mg 1/日日 10 10mg 3/mg 3/日日 疗效均佳疗效均佳 作用相似作用相似 多数病人多数病人1515mg 1
5、/mg 1/日即可日即可910 赛治赛治 PTU半衰期半衰期 3-6小时小时 1小时小时24小时后甲状腺过氧化物酶抑制小时后甲状腺过氧化物酶抑制 72.5%28.6%治疗剂量治疗剂量 初期初期 1520(3)mg 150300mg 维持期维持期 2.510mg 50200mg服药次数服药次数 初期初期 1 24 维持期维持期 1 2甲状腺功能达正常所需时间甲状腺功能达正常所需时间（均值均值 标准差标准差）6.7 4.6w 16.08 13.7w血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 低低 高高通过胎盘与进入乳汁通过胎盘与进入乳汁 少许少许 更少更少T4向向T3转化的抑制转化的抑制 无无 有有不良反应是否
6、剂量依赖不良反应是否剂量依赖 是是 否否11治疗时间治疗时间(周周)甲功正常病人的百分数甲功正常病人的百分数()丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶 100 100mgmg，每日每日3 3次次(n=17)n=17)0 5 10 15 20 25 50100806040200甲巯咪唑甲巯咪唑 10mg，每日每日3次次(n=66)12抗甲状腺药物的严重副作用抗甲状腺药物的严重副作用定义：粒细胞绝对计数低于定义：粒细胞绝对计数低于0.5*109/L，多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病例。例。1974文献综述报告发生率：文献综述报告发生率：PTU:0.44%1.9
7、%MMI:0.12%2%最近大规模的系列研究中：最近大规模的系列研究中：服用服用PTU；12/2190（0.55%）MMI:43/13208(0.31%)发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性监测：血细胞计数，感染症状监测：血细胞计数，感染症状治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（G-CSF），），广谱抗生素，皮质激素等广谱抗生素，皮质激素等。13血管炎和狼疮样综合征血管炎和狼疮样综合征绝大部分是接触绝大部分是接触PTU之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTU引起的。引起的。抗
8、中性粒细胞自身抗体阳性（抗中性粒细胞自身抗体阳性（ANCA）表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的 为肺肾血管综合征为肺肾血管综合征最近最近Gunton综述了综述了27例抗甲状腺药物引起的例抗甲状腺药物引起的ANCA相关的血管炎：相关的血管炎：PTU：24例例 甲亢平：甲亢平：2例例 他巴唑：他巴唑：1例例体外实验中：体外实验中：PTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。14 药物选择药物选择 赛治治疗的优点赛治治疗的优点:抑制过氧化物酶的效力强于抑制过氧化物酶的效力强于PTUPTU （
9、与与 PTUPTU剂量作用比剂量作用比1010：1 1）每日每日1-21-2次给药次给药 依从性好依从性好 适合维持治疗适合维持治疗 低剂量低剂量 副作用少副作用少 较安全较安全 常规情况下首选常规情况下首选15 药物选择药物选择 PTU PTU治疗的优点：治疗的优点：较少通过胎盘与乳汁较少通过胎盘与乳汁 妊娠及哺乳首选？妊娠及哺乳首选？较大剂量可抑制外周较大剂量可抑制外周T4T4转转T3 T3 重症甲亢和甲亢危象时首选重症甲亢和甲亢危象时首选 常需常需400-600400-600mg/mg/日日 多次给药多次给药 可使可使T3T3降低降低101020%20%但不良反应的风险增大但不良反应的风
10、险增大16 目的：目的：明显降低甲亢复发率明显降低甲亢复发率 缓解甲亢患者的突眼症状缓解甲亢患者的突眼症状 预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下 用法：维持期：赛治用法：维持期：赛治7.510mg/日日 优甲乐优甲乐50ug/日日 禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的 用量，增加胎儿甲减的风险。用量，增加胎儿甲减的风险。17 赛治赛治5mg薄膜衣片薄膜衣片 崩解时间：不超过崩解时间：不超过20分钟分钟
11、 化学纯度：含有单种未知分解物不得高于化学纯度：含有单种未知分解物不得高于相应活性成分的相应活性成分的0.5%。未知分解产物的。未知分解产物的总量不得高于相应活性成分的总量不得高于相应活性成分的1%.溶出度：溶出度：30分钟内溶出不少分钟内溶出不少 于于80%。水分含量：不超过水分含量：不超过5%国产他巴唑国产他巴唑 1小时以内小时以内 无规定无规定 无规定无规定 无规定无规定18 含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（3.05.8相对相对3.511.8)批间含量优于同类产品，表明批间差异小。批间含量优于同类产品，表明批间差异小。(赛治赛治
12、:是标示量的是标示量的 99.5%,同类产品同类产品是标示量的是标示量的92.2%），对于长期使用获得稳定疗效极为重要。），对于长期使用获得稳定疗效极为重要。在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为0.8%，同类产品为，同类产品为8.6%,）在溶出度与崩解率方面存在明显差异。在溶出度与崩解率方面存在明显差异。以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定，含量及批间差异小，赛治的以上几个方面表明默克公司的生产工艺
13、稳定，含量及批间差异小，赛治的质量优于同类产品。质量优于同类产品。19 除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效和安全性的重要因素和安全性的重要因素 片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循，片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循，就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性 含量均匀度与不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性含量均匀度与不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性 有报道表明粒细胞缺乏症的发生率，有报道表明粒细
14、胞缺乏症的发生率，国产他巴唑为国产他巴唑为3-6%,赛治仅为赛治仅为0.3%。20 21 我们默克公司全体员工真诚地感谢大家我们默克公司全体员工真诚地感谢大家对我们的信任和支持对我们的信任和支持.愿我们共同努力愿我们共同努力,为我为我国甲状腺疾病的防治作出我们最大的贡献国甲状腺疾病的防治作出我们最大的贡献.谢谢大家!22人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。23谢谢大家！
