1、药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节第一节 调血脂药调血脂药什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白什么是高脂蛋白血症和高脂血症什么是高脂蛋白血症和高脂血症高脂血症的危害高脂血症的危害脂蛋白的代谢脂蛋白的代谢高脂蛋白血症的分型（高脂蛋白血症的分型（P281.P281.表表28-128-1）治疗高脂血症的药物有哪些治疗高脂血症的药物有哪些血脂、载脂蛋白和脂蛋白血脂、载脂蛋白和脂蛋白血脂血脂胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂分五型：ApoA、B、C、D、ELP分：CM、VLDL、IDL、LDL、HDL高脂蛋白血症和高脂血症高脂蛋白血症和高脂血症载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白脂
2、蛋白高脂蛋白血症的危害高脂蛋白血症的危害侵入吞噬包裹血脂AS危险因子危险因子VLDL、LDL、IDL、apoBHDL高脂血症的分类高脂血症的分类分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化CMTGTCaLDLTCbVLDL及及LDLTGTCIDLTGTCVLDLTGCM及及VLDLTGTC脂蛋白的代谢脂蛋白的代谢组织细胞组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇胆固醇IDL血浆血浆胆固醇胆固醇LPLLPL治疗高脂蛋白血症的药物治疗高脂蛋白血症的药物组织细胞组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇胆固醇HMG-CoA合成合成抑制药：他汀类抑制药：他汀类胆汁酸结合树胆汁酸结合树脂：考来烯胺脂：考来烯胺血
3、浆血浆胆固醇胆固醇LPLLPL贝特类贝特类IDL分类分类 主降主降TCTC及及LDLLDL的药物的药物 （1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀还原酶抑制剂（他汀-statin）（2）胆汁酸螯合剂（考来）胆汁酸螯合剂（考来colest-）主降主降TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物 （1）苯氧酸类（贝特）苯氧酸类（贝特fibrates）（2）烟酸）烟酸nicotinic acid 抗氧化剂抗氧化剂:普罗布考普罗布考 probucol；VitE 其他：其他：多烯脂肪酸；粘多糖多烯脂肪酸；粘多糖HMG CoAHMG CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂药物：药物：-vas tatin-vas tati
4、n 伐伐 他汀他汀洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀氟伐他汀氟伐他汀 阿伐他汀阿伐他汀主要降主要降TCTC兼降甘油三酯（兼降甘油三酯（TGTG）HMG CoA(HMG CoA(羟甲基戊二酸单酰羟甲基戊二酸单酰 CoACoA）还原酶是内源）还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶 他汀类他汀类调血脂：降调血脂：降LDL-CLDL-CTCTCTGTG 升升HDL P266HDL P266胆固醇胆固醇VLDLLDLIDLLPLHMG-CoAHMG-CoA还原还原酶抑制酶抑制合成减少、合成减少、清除加快清除加快LDL受体上调、受体上调、清除加快清除
5、加快他汀类他汀类抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用血脂调血脂保护血管内皮抑制炎症反应减少泡沫细胞的形成抑制平滑肌C增殖和游走血小板聚集和纤溶活性抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌常致恶心、腹胀、便秘。肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致:主降 TG、VLDL的药物贝特类(-fibrate)他汀类抗动脉粥样硬化作用长期使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸胆固醇胆汁酸结合树脂：考来(colest-)考来烯胺；a、b型高脂蛋白血症主降TG及VLDL的药物烟酸烟酰胺+核糖腺嘌呤等辅酶I和辅酶II，为脂质氨基酸、蛋白
6、、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。高脂蛋白血症和高脂血症与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。与环孢素或大环内酯类抗生素合用:与贝特类或烟酸类联用:LDL受体上调、清除加快胆固醇合成增强与汀类合用什么是高脂蛋白血症和高脂血症他汀类他汀类临床应用临床应用以以TCTC升高为主的高脂血症升高为主的高脂血症杂合子家族性或非家族性杂合子家族性或非家族性、型高脂蛋白血型高脂蛋白血症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。用
7、于冠心病一级和二级预防，预防心血管事。用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。件。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-CLDL-C功功效，但可使效，但可使VLDLVLDL下降。下降。他汀类他汀类不良反应不良反应较少而轻较少而轻严重不良反应为严重不良反应为1.1.肝毒性肝毒性(GPT)(GPT)2.2.骨骼肌溶解症骨骼肌溶解症(CPK)(CPK)（拜斯亭事件拜斯亭事件西立伐他西立伐他汀汀）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生）易发生）他汀类他汀类药物相互作用他汀类与胆汁酸结合树脂类联用他汀类与胆汁酸结合树脂
8、类联用:可增强降低血清TC 及LDL效应。与贝特类或烟酸类联用与贝特类或烟酸类联用:可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率与环孢素或大环内酯类抗生素合用与环孢素或大环内酯类抗生素合用:也能增加肌病的危险性与香豆素类抗凝药同时应用与香豆素类抗凝药同时应用:可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。胆汁酸结合树脂：胆汁酸结合树脂：考来考来(colest-colest-)考来烯胺；考来替泊考来烯胺；考来替泊降降TC TC 和和LDL-CLDL-C，也降低，也降低apoBapoB阻断胆汁酸的重吸收阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成口服后不被肠道吸收，与胆
9、汁酸形成络合物随粪便排出络合物随粪便排出):胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇肝中胆固醇向胆汁酸转化增多肝中胆固醇向胆汁酸转化增多 肠道胆汁酸肠道胆汁酸胆固醇吸收减少胆固醇吸收减少肝产生代偿性改变：肝产生代偿性改变：肝表面肝表面LDLLDL受体增多，促进血中受体增多，促进血中LDLLDL向肝中转移，导致向肝中转移，导致:血浆血浆LDL-CLDL-C和和TC TC HMG-CoAHMG-CoA还原酶活性增加，还原酶活性增加，胆固醇合成增强与汀类合用胆固醇合成增强与汀类合用考来考来colest-colest-临床应用和不良反应临床应用和不良反应用于：用于：TCTC；aa、bb型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症对纯
10、合子家族性高脂血症无效。对纯合子家族性高脂血症无效。常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素（素（A A、D D、K K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。）可防碍其他脂溶性药物的吸收。酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收，收，VLDLVLDL形成，泡沫细胞形成有关形成，泡沫细胞形成有关适用型高脂血症主降主降 TGTG、VLDLVLDL的药物的药物贝特类贝特类(-fibrate)(-fibrate)降低降低 TGTG、VLDLVLDLC
11、 C、LDL-CLDL-C、TCTC作用机制作用机制抑制乙酰辅酶抑制乙酰辅酶A A羧化酶，减少羧化酶，减少TGTG、VLDLVLDL的的合成合成增强增强LPLLPL活化，加速活化，加速CMCM和和VLDLVLDL代谢代谢增强增强HDLHDL的合成的合成促进促进LDLLDL颗粒的清除颗粒的清除非调脂作用抗凝血、抗血栓和抗炎非调脂作用抗凝血、抗血栓和抗炎也能增加肌病的危险性什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白HMG CoA(羟甲基戊二酸单酰 CoA）还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶（2）胆汁酸螯合剂（考来colest-）分五型：ApoA、B、C、D、E杂合子家族性或非家族性、型高脂蛋白血症，以
12、及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收，VLDL形成，泡沫细胞形成有关治疗高脂蛋白血症的药物苯扎贝特（benzafibrate)降低空腹血糖也能增加肌病的危险性降低 TG、VLDL的药物烟酸长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。降TC 和LDL-C，也降低apoB高脂蛋白血症和高脂血症烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。临床应用和不良反应临床应用和不良反应主要降主要降TGTG兼降兼降TCTC原发性高TG血症、对型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效、糖尿病的高脂血症不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。
13、偶有皮疹不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。增加骨骼肌溶解症的发生。贝特类：贝特类：常用药物常用药物 氯贝丁酯（clofibratefibrate)：可致心律失常、胆囊炎和胆石症，已少用。吉非贝齐贝齐（gemfibrazilfibrazil)：长期应用可降低冠心病的死亡率 非诺贝特贝特（fenofibratefibrate)影响冠脉血流动力学，降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。苯扎贝特贝特（benzafibratefibrate)降低空腹血糖降低 TG、VLDL的药物烟酸烟酸烟
14、酰胺+核糖腺嘌呤等辅酶I和辅酶II，为脂为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。分解所必需。现认为：现认为：烟酸烟酸细胞细胞cAMP cAMP 酯酶酯酶脂肪细胞分解出脂肪细胞分解出FFAFFA肝合成肝合成TGTG原料VLDL降低降低TGTG，TCTC及及LPaLPa浓度浓度烟酸还有周围血管扩张周围血管扩张和抑制血小板聚集抑制血小板聚集(抑抑TXATXA2 2促促PGIPGI2 2）作用。降低 TG、VLDL的药物烟酸临床应用广谱调脂药广谱调脂药,对a和型高脂血症最好适用于混合型高脂血症、TG血症、低HDL血症及高LPa血症不良反应皮肤潮红、骚痒阿司匹林缓解刺激胃粘膜，加重胃溃疡长期使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症溃疡病、糖尿病等禁用。
