1、第五传出神经系统药理概论优选第五传出神经系统药理概论3.运动神经的超微结构运动神经的超微结构:囊泡：囊泡：（30万个）万个）ch：（千万）（千万）胆碱酯酶胆碱酯酶(chE)受体又分为1 和2（一）化学传递学说的发展:NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)氨甲酰胆碱ACh释放能与ACh结合的受体，称为ACh受体NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，1921 德国科学家 Loewi 的离体释放:可乐定、碳酸锂NE释放 受体又分为1 和2传出神经系统的递质:NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，ACh与M1或
2、M3受体结合N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：胆碱能神经:释放AchN1受体:神经节、肾上腺髓质胞浆内Ca2+浓度升高能与ACh结合的受体，称为ACh受体交感神经的超微结构:突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)（一）化学传递学说的发展:受体又分为1 和2（一）化学传递学说的发展:N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放:可乐定、碳酸锂NE释放 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。拮抗药（antagonis
3、t）膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)（endplate membrane）在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈)肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体：受体：皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管瞳孔辐射肌瞳孔辐射肌11受体：受体：2 2 受体受体:33受体：受体：冠状动脉冠状动脉支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管脂肪细胞脂肪细胞心脏心脏 鸟核苷酸（鸟核苷酸（Guanylylic acid Guanylylic acid）调节蛋白联结受体）调节蛋白联结受
4、体(简称简称G G蛋白蛋白受体受体)根据信号转导机制根据信号转导机制,M-RM-Ra-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-RN-R1)胞裂外排（exocytosis）；NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。ACh 与突触后膜受体结合（一）化学传递学说的发展:胆碱能神经:释
5、放Ach酪氨酸内质网贮存的Ca2+释放根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。(二)传出神经突触的超微结构去甲肾上腺素能神经:释放NA膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡鸟核苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)麻黄碱,间羟胺（4）少数交感神经的节后纤维传出神经系统的递质:（endplate membrane）N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：AChACh与与M M1 1或或M M3 3受体结合受体结合G G蛋白蛋白(G(Gq/11q/11)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌 醇酯
6、分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3)内质网贮存的内质网贮存的CaCa2+2+释放释放胞浆内胞浆内CaCa2+2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M M1 1，M M3 3胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制作用方式及分类作用方式及分类 第四节第四节 传出神经系统药物传出神经系统药物 1 1、激动药、激动药(agonist(agonist)直接与受体结直接与受体结合合,所产生效应与神经末梢递质释放的效所产生效应与神经末梢递质释放的效应相似应相似.2 2、阻断药、阻断药(blocker(blocker)结合后不产生或结合后不产生或较少产生拟似
7、递质的作用较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质并可妨碍递质与受体结合与受体结合,产生与递质相反的作用产生与递质相反的作用.拮抗药（拮抗药（antagonistantagonist）（一）直接作用于受体：（一）直接作用于受体：(二)传出神经突触的超微结构平滑肌收缩、腺体分泌增加去甲肾上腺素作用的消失：内质网贮存的Ca2+释放去甲肾上腺素作用的消失：N1受体:神经节、肾上腺髓质能与ACh结合的受体，称为ACh受体能与ACh结合的受体，称为ACh受体释放:可乐定、碳酸锂NE释放NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，二、传出神经系统的受体及功能(电传递还是化学物质传递?)胞浆内Ca2+浓度升高NE通
8、过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)（4）少数交感神经的节后纤维NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 受体又分为1 和2副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。第四节 传出神经系统药物膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic re
9、ceptor），简称M受体。G蛋白(Gq/11)激活(电传递还是化学物质传递?)ACh与M1或M3受体结合二、传出神经按递质分类NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)受体又分为1 和2 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)能与ACh结合的受体，称为ACh受体N1受体:神经节、肾上腺髓质ACh与M1或M3受体结合胞浆内Ca2+浓度升高内质网贮存的Ca2+释放胆碱能神经:释放Ach 受体又分为1 和2受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程去甲肾上腺素作用的消失：第二节
10、 传出神经系统的递质和受体腺苷酸环化酶(AC)激活 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜二、传出神经系统的受体及功能副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。麻黄碱,间羟胺1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)（一）化学传递学说的发展:去甲肾上腺素作用的消失：优选第五传出神经系统药理概论ACh与M1或M3受体结合受体激动效应的信号转导过程在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡去甲肾上腺素作用的消失：N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：（4）少数交感神经的节后纤维(二二)影响递质：影响递质：释放：麻黄碱、间羟胺释放：麻黄碱、间羟胺NENE释放、释放、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱AChACh释放释放 1.1.影响递质释放：影响递质释放：释放释放:可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂NENE释放释放 +-2.2.影响递质转运、贮存：利血平影响递质转运、贮存：利血平3.3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂
