1、肾上腺受体药优选肾上腺受体药教学目的和要求了解了解1 1肾上腺素受体激动药的概念、构效关系。肾上腺素受体激动药的概念、构效关系。2 2受体、受体、受体、受体、和和受体激动药代表药的体内过程受体激动药代表药的体内过程特点。特点。3 3、肾上腺素受体阻断药的概念、分类、肾上腺素受体阻断药的概念、分类掌握掌握1 1、受体、受体、受体、受体、和和受体激动药代表药的药理作用、受体激动药代表药的药理作用、作用机制、临床应用。作用机制、临床应用。2 2肾上腺素作用的翻转、内在拟交感活性（肾上腺素作用的翻转、内在拟交感活性（ISAISA）、膜稳）、膜稳定作用的概念。定作用的概念。3 3受体、受体、受体、受体、
2、和和受体激动药代表药的药理作用、受体激动药代表药的药理作用、作用机制、临床应用。作用机制、临床应用。3受体受体分布分布功能功能 1 1皮肤、粘膜、内脏血管、皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳扩瞳 2 2突触前膜突触前膜负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放 1 1心脏心脏正性心力作用：兴奋性正性心力作用：兴奋性、收缩力收缩力、传导、传导、心率、心率、心输出量心输出量 2 2支气管、冠状血管、骨支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌骼肌血管平滑肌舒张平滑肌舒张平滑肌Review肾上腺素受体分布及功能肾上腺素受体分布及功能4v肾上腺素受
3、体激动药肾上腺素受体激动药v、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a a受体受体 b b受体受体按照对受体的作用分类按照对受体的作用分类5v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药6受体分布功能1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳2突触前膜负反馈抑制NA的释放1心脏正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能肾上腺素
4、受体分布及功能7v只能静脉滴注只能静脉滴注v口服收缩胃黏膜，在碱性肠液中易分解；口服收缩胃黏膜，在碱性肠液中易分解；v皮下注射收缩血管，发生组织坏死；皮下注射收缩血管，发生组织坏死；v静脉推注，引起静脉推注，引起BPBP急剧升高、心律紊乱。急剧升高、心律紊乱。v【体内过程】【体内过程】v分布迅速，能透过胎盘，但不易透过血脑屏障。经分布迅速，能透过胎盘，但不易透过血脑屏障。经COMTCOMT、MAOMAO催化代谢，由尿排出。催化代谢，由尿排出。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline）b ba aCHCH2N H2OHHOHONorepinephrine,
5、Noradrenaline8血管血管v对小动脉、小静脉收缩明显；对小动脉、小静脉收缩明显；v 皮肤粘膜皮肤粘膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼骨骼肌血管；肌血管；v冠状动脉舒张冠状动脉舒张v直接作用心脏兴奋直接作用心脏兴奋腺苷腺苷冠脉扩张冠脉扩张冠脉流冠脉流量量；v间接作用血压间接作用血压灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量。去甲肾上腺素去甲肾上腺素【药理作用药理作用】9 血压升高：血管收缩，外周阻力增加。血压升高：血管收缩，外周阻力增加。小剂量小剂量 略收缩血管略收缩血管 舒张压略升舒张压略升 兴奋心脏兴奋心脏 收缩压增高收缩压增高 大剂量大剂量 强烈收缩血管强烈收缩血管
6、舒张压增高舒张压增高 收缩压增高收缩压增高 脉压增大脉压增大脉压变小脉压变小去甲肾上腺素去甲肾上腺素【药理作用药理作用】10小动脉、小静脉扩张外周阻力；舒张骨骼肌血管,冠脉()。应用NA代用品，用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后休克小动脉、小静脉扩张外周阻力；拮抗NA 的型作用，使其效能下降。正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量受体阻断剂的药理作用肾上腺素受体分布及功能皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳肾冠脉 血管扩张可用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳长效受体阻断药酚苄明微弱激动1受体，正性心力作用1、受
7、体、受体、和受体激动药代表药的药理作用、作用机制、临床应用。兴奋心脏兴奋心脏v微弱激动微弱激动11受体，正性心力作用受体，正性心力作用v心肌收缩性心肌收缩性，心率，心率，传导加快，传导加快，心输出，心输出量量；v在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢，心排量不变或下降。减慢，心排量不变或下降。去甲肾上腺素去甲肾上腺素【药理作用药理作用】11 休克：神经性休克早期休克：神经性休克早期 上消化道出血：上消化道出血：NA NA 稀释后稀释后po po 收缩粘膜血管收缩粘膜血管 止血。止血。急性低血压：急性低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒如腰麻低血压，氯丙
8、嗪中毒NA静滴，维持收缩压在静滴，维持收缩压在90mmHg左右，保证重要左右，保证重要器官血供。休克的关键器官血供。休克的关键:微循环灌注不足微循环灌注不足+有效血有效血容量下降，故其治疗补充血容量。容量下降，故其治疗补充血容量。去甲肾上腺素去甲肾上腺素【临床应用临床应用】12v局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死v处理处理 酚妥拉明、热敷。酚妥拉明、热敷。v急性肾衰急性肾衰v肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害；肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害；v用药期间保持尿量用药期间保持尿量25ml/h25ml/h。v禁忌证禁忌证v高血压、动脉硬化、器质性心脏病；高血压、动脉硬化、器质性心脏病；v少尿、无尿
9、、微循环障碍。少尿、无尿、微循环障碍。去甲肾上腺素去甲肾上腺素【不良反应不良反应】13间羟胺，阿拉明（间羟胺，阿拉明（araminearamine）v作用作用1.1.激动激动，弱激动，弱激动v 2.2.促囊泡释放促囊泡释放NANAv 特点较特点较NANA弱、久弱、久v 应用应用NANA代用品，用于各种休克早期、手术后或代用品，用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后休克脊椎麻醉后休克14去氧肾上腺素去氧肾上腺素 （苯肾上腺素）（苯肾上腺素）特点和应用激动特点和应用激动11，较，较NANA弱而久，弱而久，应用于阵发性室上性心动过速和腰麻后低血压应用于阵发性室上性心动过速和腰麻后低血压甲氧明（甲氧胺）
10、甲氧明（甲氧胺）激动激动11，与去氧肾上腺素相似，与去氧肾上腺素相似，应用于腰麻后低血压和阵发性室上性心动过速应用于腰麻后低血压和阵发性室上性心动过速15v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药16异丙肾上腺素【药理作用】正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量3受体、受体、和受体激动药代表药的药理作用、作用机制、临床应用。阻断血管平滑肌1 受体；浸有肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。血压升高：血管收缩，外周阻力增加。主要用于高血压，虽然可用于哮喘患者，但仍需谨慎。正性心力作用：
11、兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量直接舒张血管作用？（受体完全饱和后再给药仍有舒张血管作用）使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。去甲肾上腺素【药理作用】作用强大，缓慢，持久，一次用药，疗效可维持三四天；支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌直接舒张血管作用？（受体完全饱和后再给药仍有舒张血管作用）对1受体有选择性阻断作用。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。用药期间保持尿量25ml/h。肾上腺素受体分布及功能肾上腺素受体分布及功能受体受体分布分布功能功能 1 1皮肤、粘膜、内脏血管、
12、皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳扩瞳 2 2突触前膜突触前膜负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放 1 1心脏心脏正性心力作用：兴奋性正性心力作用：兴奋性、收缩力收缩力、传导、传导、心率、心率、心输出量心输出量 2 2支气管、冠状血管、骨支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌骼肌血管平滑肌舒张平滑肌舒张平滑肌17、受体激动药受体激动药v肾上腺素肾上腺素v多巴胺多巴胺v麻黄碱麻黄碱18肾上腺素肾上腺素（adrenaline,AD）v体内过程基本同去甲肾上腺素。体内过程基本同去甲肾上腺素。v可皮下、肌肉、静脉注射。可皮下、肌肉、静脉注
13、射。CHCH2NHOHCH3HOHOa ab bEpinephrine,Adrenaline19心脏心脏v作用心脏作用心脏1,21,2受体受体v心肌收缩性心肌收缩性 心率心率 传导加快传导加快可导致心可导致心律失常律失常v心输出量心输出量 心肌耗氧量心肌耗氧量肾上腺素肾上腺素【药理作用药理作用】20血管血管v受体受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、肾血管、胃肠收缩；肾血管、胃肠收缩；v22受体受体:骨骼肌和肝脏血管扩张；骨骼肌和肝脏血管扩张；v冠脉扩张冠脉扩张:冠状动脉冠状动脉2 2 激活激活+心脏兴奋，腺苷增心脏兴奋，腺苷增加。加。肾上腺素肾上腺素【
14、药理作用药理作用】皮肤粘膜血管明显收缩皮肤粘膜血管明显收缩 BP 腹腔内脏血管收缩腹腔内脏血管收缩2骨骼肌、冠状血管舒张骨骼肌、冠状血管舒张 BP 脑和肺血管被动扩张脑和肺血管被动扩张21低剂量低剂量骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩心脏兴奋，心率增心脏兴奋，心率增加，心排出量增加加，心排出量增加收缩压收缩压舒张压舒张压脉压差脉压差高剂量高剂量皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张心脏强烈兴奋心脏强烈兴奋收缩压收缩压舒张压舒张压脉压差脉压差血压血压22平滑肌平滑肌代谢代谢CNS 兴奋作用较弱兴奋作用较弱 2：支气管平滑肌明显松弛：支气管平滑肌明显
15、松弛 平喘平喘1：血管收缩，毛细血管通透性血管收缩，毛细血管通透性，水肿，水肿 抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用和和2受体受体,促进肝糖元分解促进肝糖元分解.抑制外周组织摄取抑制外周组织摄取GS 血糖血糖肾上腺素肾上腺素【药理作用药理作用】23 心脏骤停心脏骤停:溺溺水水,中毒中毒,手术意外和传导阻滞等引起心脏手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停。骤停。AdAd心室内注射，具有起搏作用；心室内注射，具有起搏作用；0.250.250.5mg0.5mg心内心内注射注射电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤，应配合除颤器、电击
16、引起的心脏骤停常伴心室纤颤，应配合除颤器、利多卡因等。利多卡因等。循环三联：肾上腺素、阿托品、利多卡因。循环三联：肾上腺素、阿托品、利多卡因。过敏性休克过敏性休克（首选首选）：）：药物或输液等引起药物或输液等引起肾上腺素肾上腺素【临床应用临床应用】24激动1，与去氧肾上腺素相似，此时如用肾上腺素，心率 、心脏耗氧，就很容易引起心律紊乱，甚至发生室颤，导致猝死。控制支气管哮喘的急性发作；激动1，与去氧肾上腺素相似，皮肤粘膜血管明显收缩 BP体位性低血压，胃肠刺激症状。腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。特点较NA弱、久2受体、受体、和受体激动药代表药的体内过程特点。Ad心室内注射，具有起搏作用；服非甾体
17、类抗炎药（阿司匹林）后可诱发哮喘。阻断血管平滑肌1 受体；静脉动脉（引起直立性低血压）；3、肾上腺素受体阻断药的概念、分类酚苄明（phenoxybenzamine）体位性低血压，胃肠刺激症状。去甲肾上腺素【不良反应】皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌对“阿司匹林哮喘”无效使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌过敏性休克过敏性休克休克原因及表现肾上腺素作用大量血管扩张血压下降激动1缩血管心收缩力减弱输出量降低激动1增强心力 毛细血管通透性增高血容量降低激动1缩血管支气管痉挛呼吸困难激动舒张支气管肾上腺素肾上腺素【临床应用临床应用】25v支气管哮喘v控制支气管哮喘的急性
18、发作；v禁用于心源性哮喘；v对“阿司匹林哮喘”无效肾上腺素肾上腺素【临床应用临床应用】激动激动2:支气管扩张支气管扩张,对痉挛状态，解痉作用强大对痉挛状态，解痉作用强大;可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;激动激动1:使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。26心源性哮喘心源性哮喘v急性左心功能衰竭急性左心功能衰竭 急性肺水肿急性肺水肿 肺泡肺泡换气功能障碍换气功能障碍 COCO2 2潴留潴留 刺激呼吸中刺激呼吸中枢枢 引起呼吸急促、浅而快的症状，有大引起呼吸急促、浅而快的症状，有大量粘液泡沫痰或粉红色泡沫痰。量粘液泡沫痰或
19、粉红色泡沫痰。v此时如用肾上腺素，心率此时如用肾上腺素，心率 、心脏耗氧、心脏耗氧 ，就，就很容易引起心律紊乱，甚至发生室颤，导致猝很容易引起心律紊乱，甚至发生室颤，导致猝死死。肾上腺素肾上腺素【临床应用临床应用】27“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”v 服非甾体类抗炎药（阿司匹林）后可诱发哮喘。服非甾体类抗炎药（阿司匹林）后可诱发哮喘。v 不是以抗原抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制不是以抗原抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG PG 生物合成有关。因生物合成有关。因PG PG 合成受阻，而由花生四烯酸生合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气成的白三烯
20、以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。28v局部应用局部应用v加入普鲁卡因等局麻药中，使注射部位血加入普鲁卡因等局麻药中，使注射部位血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长局麻时管收缩，延缓局麻药的吸收，延长局麻时间。间。v浸有肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面浸有肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。肾上腺素肾上腺素【临床应用临床应用】29v一般表现一般表现v心悸、出汗、烦燥、焦虑、面色苍白、头痛、震颤心悸、出汗、烦燥、焦虑、面色苍白、头痛、震颤等，停药
21、后可自行消失。等，停药后可自行消失。v剂量过大剂量过大v剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。失常，甚至心室纤颤。v禁忌证禁忌证v高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。亢和糖尿病。肾上腺素肾上腺素【不良反应不良反应】30激动激动、受体及外周受体及外周DA 受体。受体。兴奋心脏兴奋心脏(1 1)：加强心肌收缩力、增加心输出量。加强心肌收缩力、增加心输出量。血管与血压血管与血压 肾脏肾脏 小剂量：激动小剂量：激动DA受体受体 使使 肠系膜肠系膜 肾冠脉肾冠脉 血管扩张
22、血管扩张中剂量中剂量:1 CO和心率，外周阻力变化不明显，血压可升高或和心率，外周阻力变化不明显，血压可升高或变化不明显变化不明显大剂量：大剂量：受体激动占优势受体激动占优势 显著收缩血管显著收缩血管 阻力升高阻力升高 血压上升血压上升小剂量小剂量:DA，肾血管舒张，肾血流和小球滤过率，肾血管舒张，肾血流和小球滤过率 抑制肾小抑制肾小 管对钠的重吸收，管对钠的重吸收，排钠利尿作用排钠利尿作用 急性肾衰急性肾衰大剂量大剂量:，肾血管收缩肾血管收缩多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine）31v抗休克抗休克v加强心肌收缩力；加强心肌收缩力；v升高血压；升高血压；v改善内脏血供；改善内脏血供
23、；v增加尿量；增加尿量；v主要用于各种休克主要用于各种休克:感染性、出血性、心源性休感染性、出血性、心源性休克，尤其适用于心肌收缩力降低，尿量减少的患克，尤其适用于心肌收缩力降低，尿量减少的患者。者。v治疗急性肾功能衰竭治疗急性肾功能衰竭,联合利尿药。联合利尿药。多巴胺多巴胺【临床应用临床应用】b ba aCH2CH2NH2HOHODopamine32【药理作用】【药理作用】直接作用直接作用11、22、11、22；间接作用；促进间接作用；促进NA NA 的释放；的释放；性质稳定，口服有效，作用弱而持久。性质稳定，口服有效，作用弱而持久。中枢兴奋作用，易产生快速耐受中枢兴奋作用，易产生快速耐受【
24、临床应用】【临床应用】防治支气管哮喘防治支气管哮喘 2 2；缓解鼻塞缓解鼻塞 1 1；防治麻醉引起的低血压防治麻醉引起的低血压1,1 1,1；荨麻疹及血管神经性水肿荨麻疹及血管神经性水肿1 1。麻黄碱（麻黄素）麻黄碱（麻黄素）33v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药34受体受体分布分布功能功能1 1皮肤、粘膜、内脏血管、皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳扩瞳2 2突触前膜突触前膜负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放1 1心脏心脏正性心力作用：兴奋性
25、正性心力作用：兴奋性、收缩力收缩力、传导、传导、心率、心率、心输出量心输出量2 2支气管、冠状血管、骨支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌骼肌血管平滑肌舒张平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能肾上腺素受体分布及功能35v经典的经典的1 1，2 2 激动剂。激动剂。v口服时在肠粘膜与硫酸基团结合而失效口服时在肠粘膜与硫酸基团结合而失效;气气雾吸入，吸收较快；舌下含药舒张局部血雾吸入，吸收较快；舌下含药舒张局部血管，从舌下静脉丛迅速吸收。管，从舌下静脉丛迅速吸收。v主要在肝组织被主要在肝组织被COMTCOMT代谢。代谢。异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）
26、CHCH2N HOHHOHOCH(CH3)2a ab bIsoprenaline36v兴奋心脏兴奋心脏v对心脏对心脏11受体具有强大的激动作用，正性肌力、受体具有强大的激动作用，正性肌力、正性速率、正性传导正性速率、正性传导收缩压收缩压；v兴奋窦房结兴奋窦房结心律失常。心律失常。v扩张血管扩张血管v舒张骨骼肌血管舒张骨骼肌血管,冠脉冠脉()。v影响血压影响血压v收缩压收缩压，舒张压，舒张压，脉压差，脉压差。异丙肾上腺素异丙肾上腺素【药理作用药理作用】37v支气管平滑肌支气管平滑肌v舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌(2)(2)；v无血管收缩作用，不能消除粘膜水肿。无血管收缩作用，不能消除粘膜水肿
27、。v促进代谢促进代谢v增加组织耗氧量；促进脂肪和糖元分解。增加组织耗氧量；促进脂肪和糖元分解。异丙肾上腺素异丙肾上腺素【药理作用药理作用】38v心脏骤停室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦心脏骤停室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。房结功能低下。v房室传导阻滞房室传导阻滞、度房室传导阻滞。度房室传导阻滞。v支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作。支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作。v感染性休克感染性休克:心排出量低心排出量低,中心静脉压高的感染性中心静脉压高的感染性休克休克异丙肾上腺素异丙肾上腺素【临床应用临床应用】39v 一般表现一般表现v心悸、头晕，注意控制心率。心悸、头晕，注意控制心率
28、。v支气管哮喘病人注意用量支气管哮喘病人注意用量v禁忌证禁忌证v冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。异丙肾上腺素异丙肾上腺素【不良反应不良反应】40v11多巴酚丁胺多巴酚丁胺v治疗心肌梗死并发心衰治疗心肌梗死并发心衰v22沙丁胺醇沙丁胺醇,沙美特罗沙美特罗v 哮喘哮喘v33抗肥胖抗肥胖,抗糖尿病抗糖尿病,抗炎抗炎,解除肠道平滑肌痉解除肠道平滑肌痉挛等挛等其他其他受体激动药受体激动药41v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药42一、一、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药二、二、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药三、三、
29、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药43受体分布功能1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳2突触前膜负反馈抑制NA的释放1心脏正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能肾上腺素受体分布及功能44异丙肾上腺素【药理作用】激动1，与去氧肾上腺素相似，高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。拮抗NA 的型作用，使其效能下降。体位性低血压，胃肠刺激症状。去甲肾上腺素【临床应用】正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量是受体阻断药的代表药与受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断；舒
30、张骨骼肌血管,冠脉()。激动1，与去氧肾上腺素相似，使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，激动1，与去氧肾上腺素相似，浸有肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌直接作用心脏兴奋腺苷冠脉扩张冠脉流量；皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌去甲肾上腺素【临床应用】v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药按照对受体的作用分类按照对受体的作用分类45v非选择性非选择性受体阻断药受
31、体阻断药v短效类短效类36 hours 36 hours v酚妥拉明、妥拉唑啉酚妥拉明、妥拉唑啉v长效类长效类34 days34 daysv酚苄明酚苄明v选择性选择性受体阻断药受体阻断药v11受体阻断药哌唑嗪受体阻断药哌唑嗪v22受体阻断药育亨宾受体阻断药育亨宾受体阻断药受体阻断药46哌唑嗪哌唑嗪酚妥拉明酚妥拉明47v酚妥拉明酚妥拉明v妥拉唑啉妥拉唑啉短效短效受体阻断药受体阻断药48v 竞争性阻断竞争性阻断受体，对受体，对1 1 、2 2受体有相似的亲和力。受体有相似的亲和力。v 拮抗去甲肾上腺素的拮抗去甲肾上腺素的型作用，使量效曲线平行右移。型作用，使量效曲线平行右移。酚妥拉明酚妥拉明【药理
32、作用药理作用】49v舒张血管舒张血管v小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力；v静脉静脉 动脉（引起直立性低血压）；动脉（引起直立性低血压）；v机制机制v阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌1 1 受体；受体；v直接舒张血管作用？（受体完全饱和后再给药仍直接舒张血管作用？（受体完全饱和后再给药仍有舒张血管作用）有舒张血管作用）酚妥拉明酚妥拉明【药理作用药理作用】50v 受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。v 选择性地阻断选择性地阻断受体，与血管舒张有关的受体，与血管舒张有关的受体未受影响，受体未受影响，所以肾上腺素的血管收缩作用被取
33、消，而血管舒张作用得所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。以充分地表现出来。肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转51v 兴奋心脏表现为心肌收缩力兴奋心脏表现为心肌收缩力，心率，心率，心输出量，心输出量。v 血管舒张血管舒张反射性兴奋心脏，心率反射性兴奋心脏，心率；v 阻断突触前膜阻断突触前膜2 2 受体，促进受体，促进NANA释放，激动心脏释放，激动心脏11受体；受体；酚妥拉明酚妥拉明【药理作用药理作用】52v其他v拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；v唾液腺和汗腺分泌增加；v组胺样作用，促进胃酸分泌。酚妥拉明酚妥拉明【药理作用药理作用】53v 外周血管痉挛性疾病；外周血
34、管痉挛性疾病；v 去甲肾上腺外漏去甲肾上腺外漏v 嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备；术前准备；v 休克扩血管作用，改善微循环；休克扩血管作用，改善微循环；v 给药前须补足血容量；给药前须补足血容量；v 合用去甲肾上腺素。合用去甲肾上腺素。v 心肌梗塞和充血性心衰心肌梗塞和充血性心衰v 降低外周阻力降低外周阻力心输出量增加心输出量增加心衰及肺水肿减轻。心衰及肺水肿减轻。酚妥拉明酚妥拉明【临床应用临床应用】雷诺氏病雷诺氏病54v拟胆碱作用拟胆碱作用v腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。v胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎
35、用。v扩血管作用扩血管作用v低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。心律失常或心绞痛。v冠心病患者慎用。冠心病患者慎用。酚妥拉明酚妥拉明【不良反应不良反应】55v酚苄明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）与与受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断；拮受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断；拮抗抗NA NA 的的型作用，使其效能下降。型作用，使其效能下降。长效长效受体阻断药受体阻断药56【药理作用药理作用】作用强大，缓慢，持久，一次用药，疗效可维持作用强大，缓慢，持久，一次用药，疗效可维持三四天；三四天
36、；扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。【临床应用临床应用】外周血管痉挛性疾病，休克、嗜铬细胞瘤（持续外周血管痉挛性疾病，休克、嗜铬细胞瘤（持续应用应用。【不良反应不良反应】体位性低血压，胃肠刺激症状。体位性低血压，胃肠刺激症状。长效长效受体阻断药酚苄明受体阻断药酚苄明57长期应用，受体上调，突然停药，使原病情加重。小动脉、小静脉扩张外周阻力；以1受体为主，与2受体和受体共存。处理 酚妥拉明、热敷。可用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量抑制肾小 管对
37、钠的重吸收，排钠利尿作用 急性肾衰激动1，与去氧肾上腺素相似，分布迅速，能透过胎盘，但不易透过血脑屏障。皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌房室传导阻滞、度房室传导阻滞。受体阻断剂的药理作用作用强大，缓慢，持久，一次用药，疗效可维持三四天；皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌Ad心室内注射，具有起搏作用；无血管收缩作用，不能消除粘膜水肿。经COMT、MAO催化代谢，由尿排出。纳多洛尔半衰期最长。异丙肾上腺素【药理作用】正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量v选择性选择性受体阻断药受体阻断药v11受体阻断药哌唑嗪（高血压）、坦受体阻断药哌唑嗪（高血压）、坦洛新（前列腺肥大）洛新（前列腺肥大）
38、v22受体阻断药育亨宾受体阻断药育亨宾58哌唑嗪哌唑嗪酚妥拉明酚妥拉明59国产伟哥：国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明):为肾上腺素受体阻滞剂，对1和2受体均有作用，可使血管扩张从而降低周围血管阻力。本品治疗男性勃起功能障碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管，使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。美国美国“伟哥伟哥”:万艾可(枸橼酸西地那非片)通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。60人民网：重庆一医院用“伟哥”救活重症早产儿61v肾上腺素受体
39、阻断药肾上腺素受体阻断药v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药62受体阻断药受体阻断药63受体受体分布分布功能功能 1 1皮肤、粘膜、内脏血管、皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳扩瞳 2 2突触前膜突触前膜负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放 1 1心脏心脏正性心力作用：兴奋性正性心力作用：兴奋性、收缩力收缩力、传导、传导、心率、心率、心输出量心输出量 2 2支气管、冠状血管、骨支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌骼肌血管平滑肌舒张平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能肾上腺素受体分布及功
40、能64v心脏心脏v以以11受体为主，与受体为主，与22受体和受体和受体共存。受体共存。v心脏心脏11受体兴奋受体兴奋心肌收缩加强、心率加快、心肌收缩加强、心率加快、心肌兴奋性和自律性增加。心肌兴奋性和自律性增加。v平滑肌平滑肌v以以22受体为主。受体为主。v22受体兴奋受体兴奋平滑肌松弛。平滑肌松弛。v受体阻断？受体阻断？受体阻断药受体阻断药65v受体阻断作用受体阻断作用v心脏功能抑制心肌收缩心脏功能抑制心肌收缩、心率、心率、输出量、输出量；v器官血流量减少肝、肾、骨骼肌、心脏；器官血流量减少肝、肾、骨骼肌、心脏；v收缩支气管，增加气道阻力；收缩支气管，增加气道阻力；v影响代谢，主要是抑制脂肪
41、分解，糖代谢；影响代谢，主要是抑制脂肪分解，糖代谢；v阻断肾小球球旁细胞的阻断肾小球球旁细胞的11受体，抑制肾素释放。受体，抑制肾素释放。v内在拟交感活性（内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic intrinsic sympathomimetic activityactivity，ISAISA）v有些有些受体阻断剂与受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。还具有部分激动作用。v膜稳定稳定心肌膜电位膜稳定稳定心肌膜电位受体阻断剂的药理作用受体阻断剂的药理作用66v治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心动过速；治疗室上性心
42、动过速、房颤、房扑、窦性心动过速；v治疗高血压；治疗高血压；v心绞痛、心肌梗塞降低心肌耗氧量；心绞痛、心肌梗塞降低心肌耗氧量；v治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象；安等现象；v充血性心衰；充血性心衰；v其他偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化其他偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血。引起的上消化道出血。受体阻断剂的临床应用受体阻断剂的临床应用6768兴奋心脏(1)：加强心肌收缩力、增加心输出量。、肾上腺素受体阻断药心肌收缩性，心率，传导加快，心输出量；直接作用1、2、1、2；主要在肝组织被COMT代
43、谢。增强心力支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象；少尿、无尿、微循环障碍。心脏功能抑制心肌收缩、心率、输出量；受体阻断剂的不良反应有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌腹腔内脏血管收缩肾上腺素受体分布及功能皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳阿替洛尔和美托洛尔应用NA代用品，用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后休克少尿、无尿、微循环障碍。6970v心血管反应心血管反应v加重房室传导阻滞，引起心动过缓；加重房室传导阻滞，引起心动过缓；v外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛v诱发或加剧支气管哮
44、喘诱发或加剧支气管哮喘v反跳现象反跳现象v长期应用，长期应用，受体上调，突然停药，使原病情加受体上调，突然停药，使原病情加重。重。v其它其它v低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。低血糖反应加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。受体阻断剂的不良反应受体阻断剂的不良反应71v非选择性非选择性肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）v纳多洛尔（纳多洛尔（nadololnadolol）v噻吗洛尔（噻吗洛尔（timololtimolol）v吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindololpindolol）72v选择性选择性11肾上腺素受体阻断药肾上
45、腺素受体阻断药 阿替洛尔（阿替洛尔（atenololatenolol）美托洛尔美托洛尔(metoprolol)(metoprolol)73 普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol，心得安），心得安）是是受体阻断药的代表药受体阻断药的代表药【体内过程】【体内过程】1.1.口服吸收率大于口服吸收率大于9090。2.2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为主要在肝脏代谢，其代谢产物为4 4羟普萘洛尔，仍具有羟普萘洛尔，仍具有受体阻断药的活性。受体阻断药的活性。3.3.首关消除率首关消除率60607070，生物利用度仅为，生物利用度仅为3030。4.4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也
46、可分泌于乳汁中。易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。5.5.其代谢产物其代谢产物9090以上经肾排泄。以上经肾排泄。6.6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达可达2525倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。74【药理作用及临床应用】1.具有较强的受体阻断作用，对1和2受体选择性很低。2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。3.可用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。4.可诱发支气管哮喘。75 纳多洛尔半衰期最长。纳多洛尔半衰期最长。噻吗洛尔是目前已知的噻吗洛尔是目前已知的受体阻断剂作用最强受体阻断剂作用最强 者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔 1.1.对对11受体有选择性阻断作用。受体有选择性阻断作用。2.2.主要用于高血压，虽然可用于哮喘患者，但仍主要用于高血压，虽然可用于哮喘患者，但仍需谨慎。需谨慎。76v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药77
