1、第二十五章第二十五章作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物呼吸系统常见症状呼吸系统常见症状镇咳药镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状 祛痰药祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出 平喘药平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时并存，互为因果关系。时并存，互为因果关系。刺激呼吸道感受器刺激呼吸道感受器 痰痰 引起咳嗽引起咳嗽 阻塞细支气管阻塞细支气管 呼气阻力呼气阻力，使肺泡，使肺泡 膨胀，刺激牵张感受器
2、膨胀，刺激牵张感受器 诱发哮喘诱发哮喘 引起粘膜充血，引起粘膜充血，分泌物分泌物 支气管痉挛支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留管腔狭窄使痰液滞留)因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等。免疫功能等。第一节第一节 平平 喘喘 药药 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性
3、为特征的疾病。性为特征的疾病。哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的的慢性呼吸道炎症慢性呼吸道炎症。病理特征病理特征 在免疫性或非免疫性刺激后，引起在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞炎症细胞如如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润浸润，并导致组胺、，并导致组胺、5-5-羟羟色胺色胺(5-HT)(5-HT)、白三烯、白三烯(LT)(LT)、前列腺素、前列腺素E(PGE)E(PGE)、血栓、血栓素素(TXA(TXA2 2)等等炎性介质释放炎性介质释放，致呼吸道
4、壁炎症、支气管，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。等。n对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，最终达到消除哮喘的目标。最终达到消除哮喘的目标。n抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩
5、抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 A 、NA ACPDE受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类皮质激素皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药平喘药平喘药(antiasthmatic drugs)(antiasthmatic drugs)是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。应用平喘是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、消除气道基本的炎症药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复发。病变、预防哮喘的发作及复发。
6、一、支气管扩张药一、支气管扩张药 目前认为，细胞内目前认为，细胞内cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值决定支气管的功能的比值决定支气管的功能状态。状态。CAMP/cGMPCAMP/cGMP的比值的比值可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；反之，则引起哮喘发作。反之，则引起哮喘发作。受体激动药受体激动药 茶碱类茶碱类 +-AC PDEATP cAMP 5AMP cAMP/cGMP 支气管扩张支气管扩张GTP cGMP 哮喘缓解哮喘缓解 GC -M M受体阻断药受体阻断药 1.1.受
7、体兴奋药受体兴奋药 2 2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多方面的功能。方面的功能。呼吸道平滑肌上的呼吸道平滑肌上的2 2受体兴奋后能使平滑肌松弛；受体兴奋后能使平滑肌松弛；纤毛上皮细胞的纤毛上皮细胞的2 2受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液运送速度；运送速度；肥大细胞上的肥大细胞上的2 2受体兴奋能抑制组胺、受体兴奋能抑制组胺、SRS-ASRS-A等过敏介质的等过敏介质的释放。释放。n肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管平滑肌肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管平滑肌2 2受体的同受体
8、的同时，也兴奋心脏时，也兴奋心脏1 1受体，具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发受体，具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长期反复心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。n合成的选择性作用于合成的选择性作用于2 2受体受体的药物沙丁胺醇、特布他林等，增加的药物沙丁胺醇、特布他林等，增加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药物还可多途径给药。了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药物还可多途径给药。沙丁胺醇沙丁胺醇 （舒喘灵）（舒喘
9、灵）作用机制作用机制 n选择性激动选择性激动2 2受体扩张支气管平滑肌受体扩张支气管平滑肌 n对对1 1受体基本无作用，心脏反应较少见受体基本无作用，心脏反应较少见 临床应用临床应用 n控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快）控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快）n缺点：对炎症过程无影响缺点：对炎症过程无影响-不能根治哮喘不能根治哮喘2.2.抗胆碱药抗胆碱药 n胆碱能神经胆碱能神经(主要指迷走神经部分主要指迷走神经部分)在调节呼吸道在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。平滑肌张力方面起着主要作用。n当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMPcGMP含量
10、含量 ，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE抗胆碱药抗胆碱药n阿托品：选择性低阿托品：选择性低n异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性n目前常用的目前常用的M M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵胆碱受体阻断药有异丙托溴铵(ipr
11、atropium bromide(ipratropium bromide，异丙阿托品异丙阿托品)、氧阿、氧阿托品托品(atropine oxide(atropine oxide，氧托溴铵，氧托溴铵)和溴化泰乌和溴化泰乌托品托品(tiotropoum bromide)(tiotropoum bromide)。异丙托溴铵异丙托溴铵 能选择性阻断支气管平滑肌的能选择性阻断支气管平滑肌的M M1 1胆碱受体，其气雾胆碱受体，其气雾剂有强大的扩张支气管作用。剂有强大的扩张支气管作用。气雾吸入后在气雾吸入后在局部局部发挥平喘作用，对腺体分泌和心率发挥平喘作用，对腺体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，也无明
12、显的全身性不良反应。影响小，无中枢兴奋作用，也无明显的全身性不良反应。吸入后吸入后5 5分钟起效，作用维持分钟起效，作用维持4 46 6小时。小时。3.3.茶碱类茶碱类 茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，药理作用：茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢等作等作用。用。茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。常用的有常用的有氨茶碱氨茶碱。药理作用药理作用n1.1.扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制抑制细胞内磷
13、酸二酯酶细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内气道平滑肌细胞内cAMPcAMP水平水平 ；促进促进内源性儿肾上腺素、去甲肾上腺素释放，内源性儿肾上腺素、去甲肾上腺素释放，阻断阻断腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收缩作用；缩作用；降低细胞内钙离子浓度降低细胞内钙离子浓度免疫调节与抗炎免疫调节与抗炎迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、腺苷）（组胺、腺苷）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE茶碱类茶
14、碱类临床应用临床应用n急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘 n喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 n心源性哮喘心源性哮喘 u注意：注意：安全范围小安全范围小静脉注射过快静脉注射过快心律失常、血压心律失常、血压骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。支气管扩张药小结支气管扩张药小结二、抗炎平喘药二、抗炎平喘药 n糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素的药理作用广泛，是目前治疗肾上腺皮质激素的药理作用广泛，是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。哮喘最有效的抗炎药物。该类药物能从多个环节抑制过敏反应该类药物能从多个环节抑制过敏反应n减少过敏介质释放；减少过敏介质释放
15、；n降低血管通透性；降低血管通透性；n加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。长期全身用药易引起多种严重不良反应长期全身用药易引起多种严重不良反应。新型吸入用的糖新型吸入用的糖皮质激素，雾化吸入具有强大的局部抗炎作用，而全身不皮质激素，雾化吸入具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。良反应轻微。常用药有倍氯米松。常用药有倍氯米松。三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药 n本类药物以色甘酸钠为代表，是一类新型平本类药物以色甘酸钠为代表，是一类新型平喘药。它们对支气
16、管平滑肌无直接松弛作用，喘药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用，也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。主要作用是通过用。主要作用是通过稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜、抑制、抑制过敏介质释放而对速发型过敏反应具有明显过敏介质释放而对速发型过敏反应具有明显保护作用。保护作用。药理作用药理作用 1.抑制抗原引起的肥大细胞抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质释放炎症介质 2.抑制非特异性支气管痉挛抑制非特异性支气管痉挛但但 1.不能阻止抗原与抗体结合不能阻止抗原与抗体结合 2.不能对抗过敏介质的作用不能对抗过敏介质的作用 3.不能舒张支气管平滑肌不能舒张支气管平滑
17、肌 哮喘预防药哮喘预防药物（接触哮物（接触哮喘诱因前喘诱因前7-10天用药）天用药）色甘酸钠色甘酸钠n【临床应用临床应用】主要用于气管哮喘的主要用于气管哮喘的预防性预防性治疗，治疗，能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。应用反应。应用2 23 3天，能降低支气管的较高反应性。天，能降低支气管的较高反应性。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。道过敏性疾病。n【不良反应不良反应】毒性很低。少数患者困粉末的刺激毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙可引起
18、呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。肾上腺素合用可以预防。H1 受体阻断药4、抗白三烯药、抗白三烯药第二节第二节 镇咳药镇咳药 n镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为中中枢性镇咳药枢性镇咳药和和外周性镇咳药外周性镇咳药。中枢性中枢性 镇咳药镇咳药外周性镇咳外周性镇咳药药n中枢性镇咳药中枢性镇咳药：抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有：抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有 可待因、喷托维林、右美沙芬等可待因、喷托维林、右美沙芬等外周性镇咳药外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经或传出神经，主要药物传入神经或传出神经，主要药物 有苯佐那酯、苯丙哌林。有苯佐那酯、苯丙哌林。几种镇咳药的比较几种镇咳药的比较第三节第三节 祛痰药祛痰药 祛痰药是指能使痰液变稀或粘稠度降低，祛痰药是指能使痰液变稀或粘稠度降低，使痰液易于排出的药物。使痰液易于排出的药物。痰液稀释药痰液稀释药 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸
