1、1孕期用药孕期用药 1孕期用药的基本原则孕期用药的基本原则n1、尽量避免不必要的用药 n2、应在医生指导下用药 n3、尽量避免在妊娠早期行药物治疗 n4、分娩前忌用药 n5、谨慎选择治疗药物 n6、充分权衡用药利弊 2注意n1、避免忽略用药 n2、不要延误用药 3胎儿毒理学与优生咨询 n药物对胎儿、新生儿产生不良影响的主要因素包括药物本身的性质、药物的剂量、使用药物的持续时间、用药途径以及胎儿或新生儿对药物的亲和性，其中最重要的是用药时的胎龄。4病理生理n1、受精后1周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药的影响n2、受精后8日-14日，受精卵刚种植于子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除
2、可致流产外，并不致畸形 n3、受精后3周8周是胚胎器官发生的重要阶段，最易受药物和外界环境的影响而产生形态上的异常，称为致畸高度敏感期 n4、孕龄9周27周胎儿的器官已经分化并继续发育，药物的毒性作用主要是引起胎儿的发育异常如胎儿宫内发育迟缓 n5、怀孕28周至分娩即妊娠晚期，药物对胎儿损害的特征是可引起毒性作用，（尤其是有些药物与胆红素竞争血浆蛋白的结合点，导致新生儿黄疸甚至核黄疸）5药物对胎儿危害的分类标准 nFDA（美国食品药物管理局的英文缩写）nA类、对胎儿未见不良影响，危险性极小 nB类、动物实验未见对胎仔有危害，但在人类的安全性缺乏临床对照研究，多种临床用药属于此类 nC类、动物实
3、验中对胎仔有不良影响，但在人类的安全性缺乏临床对照研究 nD类、对胎儿有危害，但临床非常需要，又无替代药物时，应充分权衡利弊后使用 nX类、已证实人类有致畸作用，危害极大，禁止使用6妊娠期抗菌药物的合理应用 n 青霉素类n常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林 7n青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类，在妊娠期使用较为安全，迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。8n哌拉西林不容易通过胎盘，它和美洛西林、
4、阿洛西林等的上市时间尚短，无充分资料说明其在妊娠期的安全性，一般不推荐使用。9头孢菌素类 n除拉氧头孢被列入FDA的C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。10n头孢菌素的研制开发非常迅速，药物应用监测研究中有关的数据较少。妊娠期使用头孢羟氨苄未发现胎儿的畸形率上升；使用头孢拉定、头孢克罗以及头孢曲松的孕妇的新生儿畸形率较高，但与药物的相关性尚不确定，可能与孕妇所患疾病以及合并用药等有一定的关系 11 内酰胺酶抑制药类 n亚胺培南、氨曲南等属于FDA分类的B类，对胎儿
5、的安全性缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用 n克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等内酰胺酶抑制药也属于FDA分类的B类，在动物实验条件下未发现对胎仔有致畸作用，对妊娠妇女的安全性则缺乏研究资料。12n药物手册注意事项：克拉维酸、他唑巴坦慎用，舒巴坦没有说明。13氨基糖苷类 n氨基糖苷类无致畸作用，对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性。除庆大霉素FDA分类为C类外，其他均属于D类。14 四环素类 n为FDA分类的D类，妊娠期禁用 n妊娠中期-6岁期间使用四环素，还可使胎儿和幼儿的牙釉质发育不全，棕色色素沉着，牙齿黄染，变色程度与所用总量相关，并可因反复用药而加重；四环素类能引起肝损害，对孕妇
6、及胎儿的肝脏也有毒性作用，患有肾盂肾炎或肾功能不全的孕妇，尤其容易导致肝中毒，已有多起孕妇静脉使用四环素引起急性肝功能衰竭死亡的报道，因此四环素在妊娠期是禁止使用的。15氯霉素类 n氯霉素属酰胺醇类FDA分类为C类，氯霉素抑制骨髓造血功能，导致新生儿灰婴综合征或胎儿死亡，故在必须使用时，应进行血药浓度监测。n（药物手册注意事项：孕妇哺乳期妇女慎用）n 16大环内酯类 nFDA分类为C类，以红霉素为代表药n红霉素用于治疗妊娠期支原体感染，可降低流产并且减少出生低体重婴儿，药物使用监测研究资料表明，迄今未发现使用红霉素导致出生婴儿畸形发生率增加，但红霉素酯化物无味红霉素的肝毒性很大，孕妇应禁止使用
7、。n（药物手册注意事项：孕妇哺乳期妇女慎用）17n阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素和麦迪霉素等红霉素类药物在妊娠期的安全性尚无充足的资料 n（药物手册注意事项：孕妇哺乳期妇女慎用）18 磺胺类 nFDA将磺胺嘧啶列为B类，未发现有致畸作用，但它与胆红素竞争蛋白结合部位，可致新生儿黄疸、胆红素脑病和高胆红素血症，妊娠晚期，特别是临产期不应使用本品 n（但药物手册注意事项：孕妇禁用）19n复方新诺明FDA分类为C类，与新生儿畸形率高可能有一定的相关性，孕期不应使用。20喹诺酮类 nFDA分类为C类，动物实验中未发现喹诺酮类有致畸作用，也无胚胎毒性，但大剂量时有弱的致突变作用；喹诺酮类可引起未成年动物负
8、重关节组织中软骨的病变，其中以犬类最敏感。在动物实验中，环丙沙星在骨关节软骨中浓度较高，光镜、电镜下均可见软骨组织破坏的表现 21n环丙沙星能缓慢通过胎盘，用药12小时后羊水中的药物浓度超过母体血药浓度的10倍，建议对孕妇使用喹诺酮类抗菌药物时一定要谨慎。22n药物手册注意事项：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培弗沙星、氟罗沙星为禁用23妊娠期抗病毒药物的应用 n利巴韦林的FDA分类为X级，是一种广谱抗病毒药，在人体中的半衰期长，妊娠期及哺乳期妇女严禁使用。24n阿昔洛韦的FDA分类为C类，是一种合成广谱抗病毒药，妊娠期该药可局部应用，也可全身应用（静脉滴注或口服），属妊娠期慎用类药。n（药物
9、手册注意事项:孕妇禁用）25n干扰素的FDA分类为C类，具有广谱抗病毒作用和调节免疫功能，早孕期尽量不要用干扰素，中晚孕期可根据病情酌情使用，妊娠期一般只用于单纯疱疹和巨细胞病毒感染的辅助治疗。n（药物手册注意事项：孕妇慎用）26n目前抗病毒药的治疗效果并不十分理想，且对人体有一定的毒副作用，就产科临床而言，真正需要应用抗病毒治疗的孕妇并不多，妊娠期应用抗病毒药物的临床经验很少，孕妇应用抗病毒药(尤其是全身应用时)需十分谨慎。27镇静、催眠及抗惊厥药 n地西泮（安定）FDA划分为D类。本品容易通过胎盘。动物实验发现本品有致畸作用，胎仔中发生腭裂的较多，但在人类尚无足够的证据证实本品有致畸作用。
10、妊娠早期用药可引起胎儿多种畸形，妊娠中期应用则可发生血管瘤及心脏畸形，妊娠晚期或分娩时使用本品可出现胎心率变异消失，胎动减少。产程活跃期静脉注射本品对新生儿有一定的抑制作用，其药效可维持46小时，故产妇产程进入活跃期时不应使用本品。28n产科常用于重度子痫抽搐，鉴别真假宫缩。n（药物手册注意事项：6个月以内及哺乳期妇女慎用）29抗精神失常药 n氯丙嗪(冬眠灵)FDA划分为C类，动物实验发现本品对啮齿类动物 的胎仔有胚胎毒作用，另外本品在胎仔眼球的色素上皮中有选择性的积聚。在人类尚无妊娠期妇女长期大剂量使用本品致胎儿发生视网膜病的报道，但应警惕对胎儿可能产生的这种潜在的不良影响。n（药物手册注意
11、事项：孕妇慎用，哺乳期妇女禁用）30冬眠1号合剂（哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg）常用于重度子痫硫酸镁、地西泮控制不佳31镇痛药 n吗啡FDA划分为C类，阿片FDA划分为C类，哌替啶(度冷丁)FDA划分为B类，均为可疑致畸胎药物，妊娠早期用药，可能引起胎儿染色体畸变、未成熟儿或死胎，临产前用药可致孕妇和新生儿呼吸抑制，抑郁症，并可引起新生儿兴奋、震颤、痉挛、恶心、呕吐等戒断样症状。孕妇成瘾后可增加流产的发生率，孕妇在妊娠早期慎用，在临产期忌用。32n药物手册上注意事项n吗啡：婴儿、哺乳期妇女、临产妇禁用n哌替啶：可用于估计4小时内不致分娩的待产妇33止吐药及促胃动力药 n妊娠
12、呕吐是最常见的妊娠期消化系统症状之一。由于妊娠呕吐具有自限性且症状多不严重，大多数人不必应用止呕药，对症状稍重者可加用维生素B6 并输液以纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱。妊娠期应用适量维生素B6是较安全的，但是它对妊娠呕吐的作用尚不肯定。34n甲氧氯普胺FDA划分为B类，甲氧氯普胺能通过胎盘。近年来甲氧氯普胺已逐渐用于治疗妊娠剧吐，门诊应用甲氧氯普胺治疗妊娠剧吐是安全、有效的，无致畸作用。n（药物手册注意事项：孕妇不宜应用）35n西沙必利在对大鼠和兔的实验中未发现本品有致畸作用，但在应用极大剂量时（分别为14倍和16 倍于人的用量）可产生胚胎毒和胎仔的毒性作用。由于目前尚无充分和可供对照的研究，
13、孕妇勿用。n（药物手册注意事项：孕妇、哺乳期妇女不能用）36止泻药 n思密达 暂未有FDA分类报告。n妊娠期应用：按推荐剂量应用，对孕妇和胎儿是安全的。少数患者应用时如出现便秘，应减少用量。n药物手册没有说明37降压药物在孕产妇中的应用 n在产科临床工作中，降压药物主要用于妊娠合并高血压和妊娠高血压综合征的治疗。n中、重度妊高征的治疗原则是：解痉、降压、镇静、合理扩充血容量及利尿，适时终止妊娠n妊娠期合并高血压的处理与妊高征不同，一般需用降压药控制血压，但对于妊娠合并轻度高血压的患者是否需要应用降压药尚有争议。38n硝酸甘油 FDA分类为C类，硝酸甘油直接松弛血管平滑肌，扩张周围血管，减少外周
14、阻力，降低心排血量，减轻心脏负荷，使心肌氧耗减少。硝酸甘油自问世以来，用于预防和治疗心绞痛已有百余年的历史，有人追踪心绞痛的孕妇，舌下含服硝酸甘油对胎儿无不良影响。n（药物手册没有说明）39n硝普钠 FDA分类为C类，为强效、速效的血管扩张药，国内外不少学者采用硝普钠治疗重症妊高征取得较好的效果。硝普钠能通过胎盘，有导致胎儿氰化物中毒，故仅少数重度妊高征患者因分娩期或产后血压过高，其它降压药物应用无效时才考虑使用硝普钠。产前应用不可超过24小时，以避免致胎儿中毒。n（药物手册注意事项：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用）40n酚妥拉明 FDA分类为C类，本品还适用于妊高征患者出现血压急剧升高或合并左心衰
15、竭的治疗，动物实验未发现酚妥拉明有致畸作用。n（药物手册注意事项：孕妇慎用）41n钙通道阻滞药 n目前在产科应用比较普遍的为硝苯地平，FDA分类为C类。本品目前较广泛用于治疗妊娠期及产后高血压，其降压效果比较温和。动物实验发现怀孕大鼠应用最大剂量30倍于人的硝苯地平对胎仔有致畸作用。在人类，硝苯地平是否有致畸作用尚无充分和可供对照的研究报道。故在孕早期还须慎用本品。42n但药物手册注意事项：孕妇禁用？43n血管紧张素转化酶抑制药 n其中较具代表性的药物为卡托普利，FDA分类为D类，动物实验发现本品有杀胚胎作用并可增加胎仔死亡率。故孕妇在妊娠中、晚期不宜应用本品，如确属需要，则尽可能应用最小剂量
16、，并对羊水量和胎儿发育情况进行严密地监测。（药物手册注意事项：孕妇、哺乳期妇女慎用）44对胎儿有害的药物对胎儿有害的药物药物名称药物名称 不良影响不良影响 甲氨蝶呤多发畸形环磷酰胺多发畸形氯霉素灰婴综合征的危险性增高氯磺丙脲，甲苯磺丁脲新生儿低血糖、畸形率上升可的松腭裂机率上升卡那霉素听力、肾损害巴比妥类、地西泮 长期用药新生儿对药物有依赖性 四环素 牙齿、骨骼发育受损 氯喹 视网膜损害 45三甲双酮 骨畸形、小头畸形 碳酸锂 心血管畸形 乙醇 长期量大可产生头骨畸形、智力障碍、胎儿酒精综合征 碘剂 先天性甲状腺肿大、甲状腺功能低下 美沙酮、海洛因 长期应用新生儿对药物有依赖性 甲睾酮 女性胎儿男性化 抗雄性激素 男性胎儿女性化 炔雌酮、炔诺酮 女性胎儿男性化 苯妥英钠 唇裂、腭裂 四环素 牙龄、骨骼发育障碍 46丙硫氧嘧啶 先天性甲状腺肿大 沙立度胺 海豹肢畸形 三甲噁唑二酮 先天多发畸形 双香豆素类 鼻畸形、眼损害、智力发育障碍、心脏畸形、流产、死胎、耳聋 异维A酸 耳畸形、腭畸形 三环类抗抑郁症药 血细胞损害 47 谢谢！48
