1、 原原 发发 性性 肝肝 癌癌 primary carcinoma of the liver 1 概概 述述l概念：指概念：指肝细胞肝细胞或或 肝内肝内胆管细胞胆管细胞较常见的恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌和食管癌较常见的恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌和食管癌本病以本病以4049岁为多，男女发病率之比为岁为多，男女发病率之比为25 1发生的癌肿发生的癌肿我国每年死于肝癌者约我国每年死于肝癌者约11万万人，占全世界的人，占全世界的45%。2病因和发病机理病因和发病机理 1、病毒性肝炎：乙型、病毒性肝炎：乙型和和丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒均为肝癌的均为肝癌的促发因素促发因素 2、肝、肝硬硬化化：肝炎后、酒精
2、性肝硬化：肝炎后、酒精性肝硬化3、黄曲霉毒素黄曲霉毒素B14、饮用水污染：饮用水污染：藻类毒素藻类毒素5、其它：、其它：华支睾吸虫感染、有机磷农药、华支睾吸虫感染、有机磷农药、亚硝胺类、酒精、偶氮芥类、吸烟等亚硝胺类、酒精、偶氮芥类、吸烟等.遗遗 传易感性传易感性3l肝硬化与肝癌的关系亦令人关注肝硬化与肝癌的关系亦令人关注 肝癌中肝癌中50-90%合并有肝硬化，多为大结节型肝硬化合并有肝硬化，多为大结节型肝硬化 肝硬化病人合并肝癌可达肝硬化病人合并肝癌可达49.9%，特别是大结节型肝硬化，特别是大结节型肝硬化占占73.3%4 v大体形态分型：大体形态分型：块状型块状型：5cm,10cm5cm,
3、10cm称巨块型称巨块型 74%74%5大体形态分型：大体形态分型：结节型结节型：单结节、多结节和融合结节：单结节、多结节和融合结节5cm,22.2%5cm,22.2%6大体形态分型：大体形态分型：弥漫型弥漫型：癌结节较小，弥漫分布：癌结节较小，弥漫分布 1.2%1.2%小肝癌小肝癌：3cm3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和单个癌结节、或相邻两个癌结节之和3cm.3cm.7v组织学类型：组织学类型：肝细胞癌肝细胞癌（HCCHCC）90%90%胆管细胞癌胆管细胞癌（CCCCCC）10%10%混合型混合型：罕见：罕见 8 血行转移血行转移（1 1）肝内转移：肝内转移：最早、最常见最早、最常见
4、门静脉、肝静脉、胆管癌栓门静脉、肝静脉、胆管癌栓 （2 2）肝外血行转移：）肝外血行转移：肺、肾上腺、骨、肾、肺、肾上腺、骨、肾、脑脑 淋巴转移：淋巴转移：肝门、主动脉旁、胰、脾和锁骨上淋巴结肝门、主动脉旁、胰、脾和锁骨上淋巴结 种植转移种植转移：腹膜、隔、卵巢、胸腔：腹膜、隔、卵巢、胸腔9 v起病隐匿，一旦出现症状大多已进入中晚期。起病隐匿，一旦出现症状大多已进入中晚期。v亚临床肝癌亚临床肝癌：无任何症状和体征，经无任何症状和体征，经AFPAFP普查发现。普查发现。v自然病程自然病程：过去认为过去认为3-63-6月月 现在认为至少现在认为至少2424个月个月 AFPAFP亚临床亚临床临床症状
5、临床症状晚期晚期死亡死亡 1010月月 8 8月月 4 4月月 2 2月月10 v肝区疼痛：肝区疼痛：常见，持续性或间歇性，多呈钝痛或胀痛常见，持续性或间歇性，多呈钝痛或胀痛 v肝大：进行性大肝大：进行性大，质地硬，凹凸不平，有大小不等结节，质地硬，凹凸不平，有大小不等结节v黄疸：黄疸：晚期出现。晚期出现。v肝硬化征象肝硬化征象：食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等：食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等v恶性肿瘤全身表现恶性肿瘤全身表现：消瘦、发热、乏力、营养不良和恶：消瘦、发热、乏力、营养不良和恶 病质。病质。伴癌综合症（伴癌综合症（自发性低血糖症、红细胞增自发性低血糖症、红细胞增 多症、高血钙
6、、高血脂等伴癌综合征），多症、高血钙、高血脂等伴癌综合征），类癌综类癌综 合征（面潮红、腹泻、哮喘、心瓣膜病变）合征（面潮红、腹泻、哮喘、心瓣膜病变）v转移灶症状转移灶症状1112 并发症并发症 1、肝性脑病、肝性脑病：是肝癌末期的并发症，约：是肝癌末期的并发症，约1/3的病人因此死亡的病人因此死亡 2、上消化道出血、上消化道出血：约：约15的病人因上消化道出血死亡的病人因上消化道出血死亡 3、癌结节破裂出血、癌结节破裂出血：当约：当约10病人因癌节结破裂死亡病人因癌节结破裂死亡4、继发感染、继发感染 13 肿瘤标记物的检测肿瘤标记物的检测 1.甲胎蛋白甲胎蛋白（-fetoprotein，AF
7、P）：）：广泛用于广泛用于普查（早于症状出现普查（早于症状出现8-11月）、诊断、疗效判断、月）、诊断、疗效判断、预测复发预测复发 检测方法检测方法：放射免疫法，单克隆抗体酶免疫快速法。：放射免疫法，单克隆抗体酶免疫快速法。正常值正常值：20ug/L500ug/L持续持续 1月月 AFP200ug/L持续持续 8周周 AFP由低浓度逐渐升高不降由低浓度逐渐升高不降 （排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤（排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤）142.r-GT及及 r-GT II：（+）率）率90%，特异性，特异性97.1%3.异常凝血酶原（异常凝血酶原（AP）：放免法，：放免法，250ug/L(+
8、)，PHC67%（+），良性肝病、转移性肝癌少数（），良性肝病、转移性肝癌少数（+），对），对亚临床肝癌有早期诊断价值亚临床肝癌有早期诊断价值4.-L-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（AFU)：AFP（）及小肝癌（）及小肝癌（+）率）率70%以上。以上。5.其它肿瘤标记物：其它肿瘤标记物：碱性磷酸酶同工酶碱性磷酸酶同工酶I（ALP-I）；双线同）；双线同工铁蛋白；醛缩酶同工酶工铁蛋白；醛缩酶同工酶A等等其它实验室检查：其它实验室检查：肝功能检查、乙型肝炎病毒（肝功能检查、乙型肝炎病毒（HBV）感染指标、免疫指标检测、细胞因子等感染指标、免疫指标检测、细胞因子等15l超声超声lCT 平扫平扫+增强增强：
9、快进快出的特点快进快出的特点 CT+血管造影血管造影 CTA（CT-Angiography)CTAP（经动脉门静脉成像（经动脉门静脉成像CT）Lp-CT(Lipiodol-CT)小于小于1cm小肝癌小肝癌 lMRI l血管造影血管造影（DSA）l核素扫描核素扫描 单光子发射计算机断层仪单光子发射计算机断层仪(SPECT）l肝穿刺活检肝穿刺活检 lPETl剖腹探查剖腹探查 16171819肝内转移肝内转移20v早期：早期：AFP+AFP+超声波超声波 肝癌高危人群肝癌高危人群（肝炎（肝炎5 5年以上，乙型或丙型肝年以上，乙型或丙型肝炎病毒标记阳性，炎病毒标记阳性，3535岁以上）的定期随访岁以上
10、）的定期随访 v肝区痛、乏力、纳差、消瘦肝区痛、乏力、纳差、消瘦 v不明原因肝区不适、原有肝病症状加重不明原因肝区不适、原有肝病症状加重 v肝脏进行性肿大、压痛、质硬、结节有诊断肝脏进行性肿大、压痛、质硬、结节有诊断价值，但已为晚期。价值，但已为晚期。21 诊断标准诊断标准l非侵入性诊断标准（中国抗癌协会，2001年）1、无AFP时标准：肝癌的临床症状有明确的远处转移 2、影像结合AFP标准：一种影像(或体检肝癌特征)+难于解释的AFP升高（除外活动性肝病、妊娠、生殖系统肿瘤及转移性肝癌）大于400ug/L；难于解释的AFP升高（小于等于400ug/L）+两种影像（或1种影像学+2种肝癌标记物
11、）l组织学诊断标准 肝穿刺活检证实22 病程及分期 肝细胞肝癌的自然病程可分为肝细胞肝癌的自然病程可分为4个阶段：个阶段：1、早期亚临床期或称亚临床前期、早期亚临床期或称亚临床前期 由极小的癌灶出现至亚临床期肝癌诊断成立，中位时间约由极小的癌灶出现至亚临床期肝癌诊断成立，中位时间约10个月个月 2、亚临床期（、亚临床期（1期）：期）：自亚临床肝癌成立至出现临床症状与体征约（自亚临床肝癌成立至出现临床症状与体征约（89）月，中位肿）月，中位肿瘤直径瘤直径9cm 3、中期（、中期（期）又称临床期：期）又称临床期：指由症状和体征出现至黄疸、腹水或远处转移的出现或恶病质中指由症状和体征出现至黄疸、腹水
12、或远处转移的出现或恶病质中位时间约位时间约4个月，中位肿瘤直径大于个月，中位肿瘤直径大于10cm 4、晚期（、晚期（期）期）指黄疸、腹水、或远处转移的出现至死亡，仅约二个月，中位肿指黄疸、腹水、或远处转移的出现至死亡，仅约二个月，中位肿瘤直径大于瘤直径大于10cm23 国际临床分期国际抗癌联盟（国际抗癌联盟（UICC）TNM分期，分期，197年分期年分期 T1：单个结节，：单个结节，2cm，无血管侵犯，无血管侵犯T2：单个结节，：单个结节，2cm，血管侵犯；多个结节，血管侵犯；多个结节，2cm，无血管侵犯，无血管侵犯，局限一叶单个结节局限一叶单个结节2cm，未浸润血管，未浸润血管T3：单个结节
13、：单个结节2cm，血管侵犯；多个结节，血管侵犯；多个结节，2cm，血管侵犯，局限，血管侵犯，局限一叶多个结节，一叶多个结节，2cm，无血管侵犯，局限一叶，伴或不伴血管浸，无血管侵犯，局限一叶，伴或不伴血管浸润。润。T4：多个结节，超出一叶，或侵犯门静脉或肝静脉主要分支；或侵犯：多个结节，超出一叶，或侵犯门静脉或肝静脉主要分支；或侵犯除胆囊外的相邻器官，或穿破内脏腹膜除胆囊外的相邻器官，或穿破内脏腹膜N0：无区域淋巴结转移；：无区域淋巴结转移；N1：有区域淋巴结转移：有区域淋巴结转移M0：无远处转移；：无远处转移；M1：有：有临床分期：期：T1N0M0；期：T2N0M0A期：T3N0M0；B期：
14、T13N1M0A期：T4N01M0；B期：T14N01M124 鉴别诊断鉴别诊断一、一、AFP阳性肝癌的鉴别诊断：阳性肝癌的鉴别诊断：二、二、AFP阴性肝癌的鉴别诊断：阴性肝癌的鉴别诊断：鉴别步骤为：鉴别步骤为：、鉴别系肝内还是肝外病变、鉴别系肝内还是肝外病变、若属肝内占位，则首先鉴别是实质性还是液性、若属肝内占位，则首先鉴别是实质性还是液性、若为实质性的设法鉴别是良性还是恶性、若为实质性的设法鉴别是良性还是恶性、若为恶性则需鉴别是原发性还是继发、若为恶性则需鉴别是原发性还是继发、若为原发性需鉴别系肝癌还是肉瘤、若为原发性需鉴别系肝癌还是肉瘤25 鉴别诊断鉴别诊断l继发性肝癌l肝硬化l病毒性肝
15、炎l肝脓肿l局灶性脂肪肝：肝血管无扭曲变形l临近肝的肝外肿瘤l肝脏良性肿瘤或病变26 v手术治疗手术治疗 v肝动脉栓塞化疗肝动脉栓塞化疗（TACETACE）v放射治疗放射治疗 v局部治疗：局部治疗：无水酒精注射、冷冻、激光、微波等无水酒精注射、冷冻、激光、微波等 v全身化疗：全身化疗：v生物免疫治疗生物免疫治疗 v综合治疗综合治疗 v中草药中草药v并发症的治疗并发症的治疗：破裂、上消化道出血、肝性脑病、：破裂、上消化道出血、肝性脑病、感染感染27 手术治疗手术治疗1、肝切除术：、肝切除术：适应症：适应症：a.一般情况良好，无明显心肺肾等脏器质性病变一般情况良好，无明显心肺肾等脏器质性病变b.肝
16、功能近正常，肝功能分级肝功能近正常，肝功能分级childA级（无黄疸、腹水）级（无黄疸、腹水）c.肝蓄备功能正常，凝血酶原时间不低于正常的肝蓄备功能正常，凝血酶原时间不低于正常的50%d.无广泛肝内外转移及远处转移，病灶局限在一叶或半肝无广泛肝内外转移及远处转移，病灶局限在一叶或半肝手术方式：手术方式：（1）规则性肝叶切除：）规则性肝叶切除：A肝三区切除肝三区切除 B半肝切除半肝切除 C肝叶切除肝叶切除 D肝段切除肝段切除（2）不规则切除：）不规则切除：局限性切除、楔形切除、肿瘤剜出术、梭形切除局限性切除、楔形切除、肿瘤剜出术、梭形切除28 肝动脉栓塞治疗治疗经腹肝血管栓塞法治疗经腹肝血管栓塞
17、法治疗优点：病理诊断明确，确切判断切除可能性，插管准确，优点：病理诊断明确，确切判断切除可能性，插管准确，发生异位栓塞机会少。发生异位栓塞机会少。介入法肝血管栓塞治疗：介入法肝血管栓塞治疗：TACE术术适应症：不可手术切除的原发性和继发性肝癌，术后复适应症：不可手术切除的原发性和继发性肝癌，术后复发性肿瘤。发性肿瘤。禁忌症：禁忌症：肝癌体积大于肝癌体积大于70%肝实质，门静脉主干癌栓阻塞，严肝实质，门静脉主干癌栓阻塞，严重肝硬变，肝功能失代偿期，有明显凝血机制障碍伴重肝硬变，肝功能失代偿期，有明显凝血机制障碍伴出血倾向及全身衰竭者出血倾向及全身衰竭者29Instillation chemoth
18、erapy灌注化疗灌注化疗Interventional therapy:Arterial embolism 栓塞治疗栓塞治疗Radio-frequency ablation射频消融射频消融Alcohol injection30 非手术治疗非手术治疗1、肝癌的化疗：、肝癌的化疗：全身化疗效果差，以局部灌疗治疗为主全身化疗效果差，以局部灌疗治疗为主2、放射治疗：不甚敏感，近年技术的进步效果有所改善、放射治疗：不甚敏感，近年技术的进步效果有所改善3、局部治疗：、局部治疗：无水酒精注射治疗（无水酒精注射治疗（PEI）：）：20世纪世纪80年代后期应用。年代后期应用。95%-99.9%无水酒精，在开腹或
19、无水酒精，在开腹或B超引导下注超引导下注入肝脏。能使肿瘤组织脱水凝固性坏死，癌周小血管闭塞，导致癌细胞入肝脏。能使肿瘤组织脱水凝固性坏死，癌周小血管闭塞，导致癌细胞死亡，纤维组织增生形成死亡，纤维组织增生形成射频消融治疗射频消融治疗（RFA）利用高频波使局部组织震荡摩擦产热，温度达到利用高频波使局部组织震荡摩擦产热，温度达到60-110，单次毁损最大直径，单次毁损最大直径3.55cm,电极针：单极、多极、第三代电极针：单极、多极、第三代冷循环针冷循环针微波固化治疗：利用高频电磁波产生热效应，局部温度达到微波固化治疗：利用高频电磁波产生热效应，局部温度达到60-120激光治疗及高功率聚焦超声：激
20、光治疗及高功率聚焦超声：冷冻治疗：利用液氮冷冻或者是氩氦冷冻系统使肝肿瘤组织温度迅速下降冷冻治疗：利用液氮冷冻或者是氩氦冷冻系统使肝肿瘤组织温度迅速下降至至-100导致细胞内冰晶形成在解冻过程中因内外渗透压的改变使肝细导致细胞内冰晶形成在解冻过程中因内外渗透压的改变使肝细胞碎裂坏死，局部微血栓形成，组织缺血缺氧，微循环衰竭胞碎裂坏死，局部微血栓形成，组织缺血缺氧，微循环衰竭4、生物免疫治疗：抗乙肝病毒；日达仙等、生物免疫治疗：抗乙肝病毒；日达仙等5、肝癌的导向治疗：索拉菲尼等、肝癌的导向治疗：索拉菲尼等6、综合治疗：预防术后复发；配合手术治疗；综合非手术治疗。、综合治疗：预防术后复发；配合手术
21、治疗；综合非手术治疗。7、中医中药治疗、中医中药治疗31局部消融32 v瘤体大小、治疗方法和肿瘤的生物学特性是影瘤体大小、治疗方法和肿瘤的生物学特性是影响预后的重要因素响预后的重要因素 v小肝癌根治性切除者小肝癌根治性切除者5 5年存活率可达年存活率可达69.4%69.4%v姑息性切除术姑息性切除术5 5年存活率年存活率12.5%12.5%v药物治疗很少见生存药物治疗很少见生存5 5年者年者 v瘤体小（瘤体小（5cm5cm）、包膜完整、无癌栓形成者、）、包膜完整、无癌栓形成者、分化好、机体免疫状态好者预后好分化好、机体免疫状态好者预后好 v合并肝硬化、转移者、并发出血、肝癌破裂、合并肝硬化、转移者、并发出血、肝癌破裂、ALTALT显著增加预后差显著增加预后差 v中晚期虽经多种综合治疗，预后差中晚期虽经多种综合治疗，预后差 33v一级一级 防治病毒性肝炎防治病毒性肝炎 3435思考题思考题l应用所学知识如何确诊一名肝癌患者l如何来评估一名肝癌病人并提出治疗方案3637
