1、尼巴病毒性脑炎尼巴病毒性脑炎Nipah virus encephalitis1概述概述t尼巴病毒感染人可引起严重的、快速进尼巴病毒感染人可引起严重的、快速进展性脑炎，感染猪可引起严重呼吸道疾展性脑炎，感染猪可引起严重呼吸道疾病。病。t该病传播给人主要是与感染猪的密切接该病传播给人主要是与感染猪的密切接触有关。触有关。t尼巴病毒脑炎的病死率约尼巴病毒脑炎的病死率约40%。2历史回顾历史回顾t1998-1999:马来西亚半岛马来西亚半岛人类发热性脑炎，有较高的病死率人类发热性脑炎，有较高的病死率临床表现类似日本脑炎临床表现类似日本脑炎新发现的病毒类似新发现的病毒类似 Hendra病毒病毒t1999
2、:新加坡新加坡屠宰场屠宰场工人间爆发工人间爆发生猪从马来西亚进口生猪从马来西亚进口3目前尼巴病毒性脑炎的流行地区目前尼巴病毒性脑炎的流行地区4病原学病原学 t生物分类：尼帕病毒是一种新发现的生物分类：尼帕病毒是一种新发现的(1999)副粘病副粘病毒，毒，与另一种新发现的动物源性病毒与另一种新发现的动物源性病毒Hendra病毒，病毒，在新病毒属在新病毒属Henipavirus中并驾齐驱中并驾齐驱t形态结构：呈圆形或多型性，有包膜，病毒颗粒差异形态结构：呈圆形或多型性，有包膜，病毒颗粒差异较大，大小较大，大小1801900nm。核衣壳呈螺旋状和人字形。核衣壳呈螺旋状和人字形。外膜包含外膜包含2种穿
3、膜糖蛋白种穿膜糖蛋白,一种是细胞受体结合蛋白一种是细胞受体结合蛋白（糖蛋白、血凝素、血凝素（糖蛋白、血凝素、血凝素/神经氨酸酶神经氨酸酶)和另一种融合和另一种融合蛋白蛋白t基因组织：单股负链基因组织：单股负链RNA，全长，全长18 kb。结构基因编码。结构基因编码6种主要结构蛋白：核蛋白、磷蛋白、基质蛋白、融合种主要结构蛋白：核蛋白、磷蛋白、基质蛋白、融合蛋白糖蛋白和大蛋白；非结构基因编码蛋白糖蛋白和大蛋白；非结构基因编码2种非结构蛋白：种非结构蛋白：V蛋白和蛋白和C蛋白，但这两种蛋白质的功能尚不完全清楚蛋白，但这两种蛋白质的功能尚不完全清楚 5Nipah virus electron mic
4、rograph 6病原学病原学t环境抗力：在体外不稳定，对温度、消环境抗力：在体外不稳定，对温度、消毒剂及清洁剂敏感，毒剂及清洁剂敏感，5656经经30 min30 min即可即可被破坏，常用消毒剂和一般清洁剂即可被破坏，常用消毒剂和一般清洁剂即可使其灭活使其灭活t细胞培养：可在任何一种哺乳动物的细细胞培养：可在任何一种哺乳动物的细胞系上生长，形成合胞体样病变，但不胞系上生长，形成合胞体样病变，但不能在昆虫细胞系中生长。病毒在能在昆虫细胞系中生长。病毒在VeroVero、BHKBHK、PSPS等细胞上生长良好，等细胞上生长良好，24 h24 h可出现可出现病变病变7流行病学流行病学 t流行过程
5、流行过程传染源：尼巴病毒具有广泛的宿主范围，自然宿主包传染源：尼巴病毒具有广泛的宿主范围，自然宿主包括猪、人、马、山羊、猎犬、猫、果蝠及鼠类；传染括猪、人、马、山羊、猎犬、猫、果蝠及鼠类；传染源仍不清楚，可能主要有两种，即果蝠和野猪源仍不清楚，可能主要有两种，即果蝠和野猪传播途径：接触传播（通过伤口与感染猪的分泌液、传播途径：接触传播（通过伤口与感染猪的分泌液、排泄物及呼出气体等接触而感染）为人类尼巴病毒病排泄物及呼出气体等接触而感染）为人类尼巴病毒病的主要传播方式。猪场的兽医、饲养人员、污物处理的主要传播方式。猪场的兽医、饲养人员、污物处理人员及屠宰场工人为主要受累人群，患病的狗、猫等人员及
6、屠宰场工人为主要受累人群，患病的狗、猫等也是人的传染源。猪最初可能因接触果食蝙蝠、鼠、也是人的传染源。猪最初可能因接触果食蝙蝠、鼠、野猪等野生动物或掠鸟、八哥、九官等掠鸟科动物而野猪等野生动物或掠鸟、八哥、九官等掠鸟科动物而感染；人感染；人-人之间也可能存在低度传播人之间也可能存在低度传播易感人群：人群普遍易感。感染后免疫的持久性尚不易感人群：人群普遍易感。感染后免疫的持久性尚不清楚清楚 8流行病学流行病学t流行特征流行特征t马来西亚马来西亚1998-1999尼帕病毒感染有集中的尼帕病毒感染有集中的三次爆发。共三次爆发。共265人受感染并需要住院。人受感染并需要住院。93%的病例与受感染的猪有
7、密切接触史。的病例与受感染的猪有密切接触史。成年男性，尤其是养猪人占大部分感染人成年男性，尤其是养猪人占大部分感染人群。男性与女性之比是群。男性与女性之比是4.5:1。9流行病学流行病学t流行特征流行特征1999新加坡爆发后不久新加坡爆发后不久,进行了一项针对不同进行了一项针对不同危险人群的血清学研究。危险人群的血清学研究。1,469名受试者中，名受试者中，22感染了尼帕病毒。其中感染了尼帕病毒。其中10人无症状，另人无症状，另12人人(54.6%)有不同的临床表现，有不同的临床表现，9人有脑炎，人有脑炎，2人人表现为肺炎，表现为肺炎，1人同时有脑炎和肺炎。人同时有脑炎和肺炎。10流行病学流行
8、病学t流行特征流行特征2004年年3月中旬，在孟加拉的月中旬，在孟加拉的Faridpur地区暴发尼帕病毒感染。地区暴发尼帕病毒感染。确诊了确诊了34例人感染病例，例人感染病例，26人死人死亡。自亡。自4月中旬后再无新病例报道。月中旬后再无新病例报道。11发病机制发病机制t尼帕病毒的毒力强，具有嗜神经性和嗜细胞性尼帕病毒的毒力强，具有嗜神经性和嗜细胞性t病毒进入体内直接侵入内皮细胞，进入血管内病毒进入体内直接侵入内皮细胞，进入血管内皮细胞之后，病毒快速复制，在融合蛋白和糖皮细胞之后，病毒快速复制，在融合蛋白和糖蛋白的作用下，细胞发生融合，产生了异常的蛋白的作用下，细胞发生融合，产生了异常的巨大细
9、胞，随后细胞发生坏死破裂，病毒被释巨大细胞，随后细胞发生坏死破裂，病毒被释放出来，然后侵入大脑神经元、中枢神经系统、放出来，然后侵入大脑神经元、中枢神经系统、呼吸道上皮细胞及淋巴细胞，随之产生一系列呼吸道上皮细胞及淋巴细胞，随之产生一系列的病理变化的病理变化12发病机制发病机制t尼帕病毒的尼帕病毒的V V蛋白可以与信号转导子和转录蛋白可以与信号转导子和转录激活子（激活子（signal transducer and acti-signal transducer and acti-vator of transcription 1vator of transcription 1，STAT-1STAT
10、-1）及）及STAT-2STAT-2形成高分子复合物形成高分子复合物tSTAT-1STAT-1和和STAT-2STAT-2是干扰素应答的转录因子是干扰素应答的转录因子t尼帕病毒的尼帕病毒的V V蛋白间接地影响干扰素抗病毒蛋白间接地影响干扰素抗病毒的功能的功能 13病理解剖病理解剖t镜下观镜下观病毒核衣壳集中在大脑皮质和脑干的神病毒核衣壳集中在大脑皮质和脑干的神经胶质细胞经胶质细胞可见弥散性血管炎，内皮损伤贯穿于脑可见弥散性血管炎，内皮损伤贯穿于脑皮质和皮下，伴有广泛性稀疏坏死灶皮质和皮下，伴有广泛性稀疏坏死灶脑脊液中病毒复制活跃脑脊液中病毒复制活跃14临床表现临床表现t临床过程临床过程潜伏期：
11、人类感染尼帕病毒后潜伏期在潜伏期：人类感染尼帕病毒后潜伏期在3-14天天初期：以发热和头痛起病，伴有头晕、嗜睡、定向力初期：以发热和头痛起病，伴有头晕、嗜睡、定向力减退和呕吐减退和呕吐极期：发作行痉挛或惊厥见于严重病例。极期：发作行痉挛或惊厥见于严重病例。24-48小时内小时内进展为昏迷。部分患者呼吸受影响。起病到死亡平均进展为昏迷。部分患者呼吸受影响。起病到死亡平均需需 10.3天天恢复期：平均需恢复期：平均需14.1天恢复天恢复15临床表现临床表现t并发症并发症马来西亚感染爆发时，并发症包括脓毒血症马来西亚感染爆发时，并发症包括脓毒血症(24%)，肠道出血，肠道出血(5%)和肾功能损害和肾
12、功能损害(4%)部分病例无症状。但复发部分病例无症状。但复发(迟发性脑病和残余迟发性脑病和残余神经功能缺损神经功能缺损)也有记录也有记录162名尼帕病毒脑炎患者的影像学资料17实验室检查实验室检查t用来诊断用来诊断Hendra和尼帕病毒的实验室检查包括使用和尼帕病毒的实验室检查包括使用ELISA(IgG和和IgM)检测抗体，检测抗体，RT-PCR和病毒分离和病毒分离t可以通过在血清和脑脊液中寻找抗体、使用可以通过在血清和脑脊液中寻找抗体、使用RT-PCR寻寻找血清找血清/脑脊液脑脊液/咽拭子中的病毒咽拭子中的病毒RNA、从咽拭子或脑、从咽拭子或脑脊液中分离病毒，对有临床病史的的脊液中分离病毒，
13、对有临床病史的的Hendra和尼帕病和尼帕病毒感染在急性期或恢复期作出实验室诊断毒感染在急性期或恢复期作出实验室诊断18诊断诊断t诊断依据诊断依据t流行病学资料：流行病学资料：2 2周内有病猪接触史或周内有病猪接触史或2 2周内到过疫区周内到过疫区t临床资料：有病毒性脑炎的临床表现临床资料：有病毒性脑炎的临床表现t实验室资料：血清或脑脊液特异性实验室资料：血清或脑脊液特异性IgMIgM或或IgGIgG阳性，或阳性，或NV RNANV RNA阳性可做出诊断阳性可做出诊断19诊断诊断t诊断标准诊断标准疑似病例：具有上述流行病学史和临床疑似病例：具有上述流行病学史和临床表现表现确诊病例：疑似病例基础
14、上具备诊断依确诊病例：疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者据中实验室检查任一项检测阳性者20诊断诊断t鉴别诊断鉴别诊断t流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎t西尼罗河脑炎西尼罗河脑炎t散发性脑炎散发性脑炎t化脓性脑脊髓膜炎化脓性脑脊髓膜炎21治疗治疗t一般治疗：隔离，保持眼睛、口腔和皮肤清一般治疗：隔离，保持眼睛、口腔和皮肤清洁，防止褥疮。注意精神、意识、体温、呼洁，防止褥疮。注意精神、意识、体温、呼吸、脉搏、血压以及瞳孔的变化吸、脉搏、血压以及瞳孔的变化t支持治疗：给足够的营养及维生素。注意水、支持治疗：给足够的营养及维生素。注意水、电解质和酸碱平衡电解质和酸碱平衡t病因治疗：利巴
15、韦林在体外显示有效，在体病因治疗：利巴韦林在体外显示有效，在体内的作用还不确定。内的作用还不确定。22治疗治疗t对证治疗对证治疗高热：物理降温为主，药物降温为辅。高热伴高热：物理降温为主，药物降温为辅。高热伴抽搐者可用亚冬眠疗法抽搐者可用亚冬眠疗法抽搐：祛除诱因：保持呼吸道通畅与吸氧；抽搐：祛除诱因：保持呼吸道通畅与吸氧；保持体温于保持体温于3838左右。脑水肿者予以脱水治左右。脑水肿者予以脱水治疗；脑实质损害者予以镇静剂疗；脑实质损害者予以镇静剂呼吸衰竭：呼吸衰竭：祛除诱因：祛痰，吸氧，降温祛除诱因：祛痰，吸氧，降温等；等；降低颅压：脱水。对症治疗：呼吸降低颅压：脱水。对症治疗：呼吸兴奋剂，
16、机械通气等兴奋剂，机械通气等23预防预防t控制传染源控制传染源,加强输入性病人的监控加强输入性病人的监控：1)及时发现和隔离控制输入性病例是有效控制传染源的关键。卫生及时发现和隔离控制输入性病例是有效控制传染源的关键。卫生部门要加强与检验检疫联防，及时发现来自流行地区的输入病例部门要加强与检验检疫联防，及时发现来自流行地区的输入病例。一旦发现可疑病例，应及时诊断，隔离和治疗。一旦发现可疑病例，应及时诊断，隔离和治疗。2)监测并淘汰患病动物，以免传染给人；防止家猪与野猪的接触；监测并淘汰患病动物，以免传染给人；防止家猪与野猪的接触；禁止运输和进口患病猪及其肉制品禁止运输和进口患病猪及其肉制品t切断传播途径：对猪舍进行消毒，搞好清洁卫生工作；切断传播途径：对猪舍进行消毒，搞好清洁卫生工作；疫疫情发生后，封锁感染猪场，捕杀病猪和疑似感染猪及同群情发生后，封锁感染猪场，捕杀病猪和疑似感染猪及同群猪，加以深理处理，烧毁猪舍，并对感染猪场进行全面彻猪，加以深理处理，烧毁猪舍，并对感染猪场进行全面彻底的消毒。底的消毒。t保护易感人群：目前没有可用的疫苗。避免与病猪接触，保护易感人群：目前没有可用的疫苗。避免与病猪接触，必须接触时，应做好个人防护必须接触时，应做好个人防护242526
