1、 宣传教育2022-11-21关注H7N9禽流感HN禽流感预防专题知识11/2/20222HN禽流感预防专题知识11/2/20223人感染H7N9禽流感:由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性传染病。自2013年2月以来，中国大陆上海、安徽、江苏先后发生与H7有关的不明原因重症肺炎病例。HN禽流感预防专题知识11/2/20224权威发布HN禽流感预防专题知识11/2/20225 今日全国新增11例，截止14日18时，共确诊60例患者，死亡13人。其中，北京确诊1例；上海24人确诊，9人死亡；安徽2人确诊，1人死亡；江苏16人确诊，1人死亡；浙江15人例，2人死亡；河南2例。HN禽流感预防专题知识1
2、1/2/20226HN禽流感预防专题知识11/2/20227 鉴于该病毒对人的生命安全构成威胁，中国官方已决定将动物感染H7N9禽流感病毒暂时纳入一类动物疫病管理，扩大H7N9禽流感病毒监测范围。HN禽流感预防专题知识11/2/20228HN禽流感预防专题知识11/2/20229HN禽流感预防专题知识11/2/202210禽流感禽流感 禽流感是由禽流感病毒引起的禽流感是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，也能感染人类，一种急性传染病，也能感染人类，人感染后的症状主要表现为高热、人感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏
3、重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。器衰竭导致死亡，病死率很高。HN禽流感预防专题知识11/2/20221112u 禽流感是是一种由甲型流感病毒甲型流感病毒引起的在禽类间传播的一种从呼吸系统疾病到严重性败血症等多种症状的综合病症，通常只感染鸟禽类，少见情况会感染猪（H1N1）。u 甲型流感病毒可分为不同亚型。迄今甲型流感病毒H有16个亚型,N有9个亚型。u 所有禽流感病毒都属于甲型流感病毒，根据禽流感病毒感染禽类致病性的不同，可以分为高致病，低致病和非致病性禽流感病毒。u 截至目前已发现的高致病性禽流感病毒主要为H5和H7亚型的一些毒株（如H5N1）。HN禽流感预防专题知
4、识11/2/202212问：感染后症状有哪些？答：高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。专家提醒，出现打喷嚏、咳嗽等呼吸道感染症状时，要用纸巾、手帕掩盖口鼻，预防感染他人。此外，还要特别注意尽量避免直接接触病死禽、畜。不要轻视重感冒，禽流感的病症与其他流行性感冒病症相似，如发烧、头痛、咳嗽及喉咙痛等，在某些情况下，会引起并发症，导致患者死亡。HN禽流感预防专题知识11/2/202213禽流感如何预防？所有人类的流感病毒都可以引起禽类流感，但不是所有的禽流感病毒都可以引起人类流感，禽流感病毒中，H5、H7、H9可以传染给人，其中H5为高致病
5、性。依据流感病毒特征可分为依据流感病毒特征可分为HxNx共共135种亚型，种亚型，H7N9亚型禽流感病亚型禽流感病毒是其中的一种，既往仅在禽间毒是其中的一种，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。发现，未发现过人的感染情况。2022-11-214什么是什么是H7N9禽流感病毒？禽流感病毒？市疾控中心专家说，流感病毒可分市疾控中心专家说，流感病毒可分为甲（为甲（A）、乙（）、乙（B）、丙（）、丙（C）三型。）三型。禽类特别是水禽是所有这些流感病毒的禽类特别是水禽是所有这些流感病毒的自然宿主，自然宿主，H7N9禽流感病毒是其中的一禽流感病毒是其中的一种。种。H7N9禽流感病毒既往仅在禽间发现。禽
6、流感病毒既往仅在禽间发现。HN禽流感预防专题知识11/2/202215H7N9禽流感病毒 一、流行病学 1、传染源。目前尚不明确，根据以往经验及本次病例流行病学调查，推测可能为携带H7N9禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物。2、传播途径。经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的禽类分泌物或排泄物等被感染，直接接触病毒也可被感染。现尚无人与人之间传播的确切证据。3、易感人群。目前尚无确切证据显示人类对H7N9禽流感病毒易感，现有确诊病例均为成人。4、高危人群。现阶段主要是从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者，以及在发病前1周内接触过禽类者。HN禽流感预防专题知识11/2/202216病毒简介病毒简介H
7、7N9是禽流感的一种亚型。流感病毒颗粒外腊由两型表面糖蛋白覆盖，一型为植物血凝素（即H），一型为神经氨酸酶（即N），H又分15个亚型，N分9个亚型。所有人类的流感病毒都可以引起禽类流感，但不是所有的禽流感病毒都可以引起人类流感，禽流感病毒中，H5、H7、H9可以传染给人，其中H5为高致病性。依据流感病毒特征可分为HxNx共135种亚型，H7N9亚型禽流感病毒是其中的一种，既往仅在禽间发现，未发现过人的感染情况。这个病毒的生物学特点、致病力、传播力，还没有依据进行分析判断。HN禽流感预防专题知识11/2/202217H7N9禽流感病毒 H7N9禽流感患者服用达菲、扎那米韦、拉尼米韦和帕拉米韦等抗
8、病毒药物后应该有一定的效果。HN禽流感预防专题知识11/2/202218毒胶囊的危害？毒胶囊的危害？二、二、临床表现临床表现 根据流感的潜伏期及现有根据流感的潜伏期及现有H7N9禽流感病毒感禽流感病毒感染病例的调查结果，潜伏期一般为染病例的调查结果，潜伏期一般为7天以内。天以内。三、三、H7N9的症状的症状 病情表现为典型的病毒性肺炎，起病急，病程病情表现为典型的病毒性肺炎，起病急，病程早期有高热早期有高热(38度以上可给予物理降温，如冰度以上可给予物理降温，如冰敷，乙醇擦浴，降温毯等。儿童禁用水杨酸类敷，乙醇擦浴，降温毯等。儿童禁用水杨酸类解热镇痛药解热镇痛药)，咳嗽等，咳嗽等呼吸道感染呼吸
9、道感染症状。起病症状。起病5-7天出现呼吸困难。天出现呼吸困难。HN禽流感预防专题知识11/2/202219积华20人禽流感历史 人禽流感死亡率高于非典死亡率高于非典 最早的人禽流感病例出现在1997年的香港。那次H5N1型禽流感病毒感染导致12人发病，其中6人死亡。根据世界卫生组织的统计，从2003年到2012年5月为止全球共有15个国家和地区的604人感染，其中357人死亡，死亡率63%。中国从03年至今有100余人感染禽流感，其中40多人死亡。HN禽流感预防专题知识11/2/202220 注意个人卫生,要勤洗手,想随时随地的洗手吗?就要在包包内放一瓶洁手晶露。免水洗,清洁手部,简便快捷,
10、配合舒缓成分,更可柔润呵护手部肌肤。有小朋友的家长更加要具备噢。HN禽流感预防专题知识11/2/202221 HN禽流感预防专题知识11/2/202222HN禽流感预防专题知识11/2/20222324l 1.1.人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力l 2.人感染高致病性禽流感病毒后病死率高l 3.可能出现的病毒变异l 4.无特效药和疫苗HN禽流感预防专题知识11/2/202224 生活中要注意这些细节生活中要注意这些细节 一、尽量不去人多拥挤、空气不流通的场所。一、尽量不去人多拥挤、空气不流通的场所。二、注意个人卫生，勤洗手，打喷嚏时主要遮掩口鼻，二、注意个人卫生，勤洗手，打喷嚏时主要遮掩口鼻，不
11、随地吐痰。不随地吐痰。三、不要自行宰杀家禽，避免接触和食用病死的家禽。三、不要自行宰杀家禽，避免接触和食用病死的家禽。四、注意饮食卫生，加工、保存食品时要注意生熟分四、注意饮食卫生，加工、保存食品时要注意生熟分开；不吃生的或半熟的禽肉、蛋类等食品；不购买未开；不吃生的或半熟的禽肉、蛋类等食品；不购买未经检疫的禽肉制品。经检疫的禽肉制品。五、保证充足的睡眠，避免过度劳累，增强身体抵抗五、保证充足的睡眠，避免过度劳累，增强身体抵抗力。力。成都日报记者成都日报记者 邓晓洪邓晓洪 成都晚报记者成都晚报记者 李诗敏李诗敏HN禽流感预防专题知识11/2/202225禽流感如何预防？如何预防如何预防H7N9
12、禽流感？禽流感？勤洗手、室内勤通风换气、注意营养、勤洗手、室内勤通风换气、注意营养、保持良好体质有利于预防流感等呼吸保持良好体质有利于预防流感等呼吸道传染病。道传染病。出现打喷嚏、咳嗽等呼吸道感染症状时，出现打喷嚏、咳嗽等呼吸道感染症状时，要用纸巾、手帕掩盖口鼻，预防感染他要用纸巾、手帕掩盖口鼻，预防感染他人。人。特别注意尽量避免直接接触病死特别注意尽量避免直接接触病死禽、畜。禽、畜。2022-11-226禽流感如何预防？如何预防如何预防H7N9禽流感？禽流感？1、加强体育锻炼，注意补充营养，保证、加强体育锻炼，注意补充营养，保证充足的睡眠和休息，以增强抵抗力。充足的睡眠和休息，以增强抵抗力。
13、2、尽可能减少与禽类不必要的接触，尤其、尽可能减少与禽类不必要的接触，尤其是与病、死禽的接触。勤洗手，远离家禽的是与病、死禽的接触。勤洗手，远离家禽的分泌物，接触过禽鸟或禽鸟粪便，要注意用分泌物，接触过禽鸟或禽鸟粪便，要注意用消毒液和清水彻底清洁双手。消毒液和清水彻底清洁双手。3、应尽量在正规的销售禽流感疫情、应尽量在正规的销售禽流感疫情场所购买经过检疫的禽类产品。场所购买经过检疫的禽类产品。2022-11-227禽流感如何预防？如何预防如何预防H7N9禽流感？禽流感？4、养成良好的个人卫生习惯，加强室内空气流通，、养成良好的个人卫生习惯，加强室内空气流通，每天每天12次开窗换气半小时。吃禽肉
14、要煮熟、煮透，次开窗换气半小时。吃禽肉要煮熟、煮透，食用食用 预防措施鸡蛋时蛋壳应用流水清洗，应烹调加预防措施鸡蛋时蛋壳应用流水清洗，应烹调加热充分，不吃生的或半生的鸡蛋。要有充足的睡眠热充分，不吃生的或半生的鸡蛋。要有充足的睡眠和休息，均衡的饮食，注意多摄入一些富含维生素和休息，均衡的饮食，注意多摄入一些富含维生素C等增强免疫力的食物。经常进行体育锻炼，以增加等增强免疫力的食物。经常进行体育锻炼，以增加机体对病毒的抵抗能力。机体对病毒的抵抗能力。5、不要喂饲野鸽或其他雀鸟，如接触禽鸟、不要喂饲野鸽或其他雀鸟，如接触禽鸟或禽鸟粪便后，要立刻彻底清洗双手。外出或禽鸟粪便后，要立刻彻底清洗双手。外
15、出在旅途中，尽量避免接触禽鸟，例如不要前在旅途中，尽量避免接触禽鸟，例如不要前往观鸟园、农场、街市或到公园活动；不要往观鸟园、农场、街市或到公园活动；不要喂饲白鸽或野鸟等。喂饲白鸽或野鸟等。2022-11-228禽流感如何预防？如何预防如何预防H7N9禽流感？禽流感？6、不要轻视重感冒，禽流感的病症与其他流行性感冒病症相似，如发烧、头痛、咳嗽及喉咙痛等，在某些情况下，会引起并发症，导致患者死亡。因此，若出现发热、头痛、鼻塞、咳嗽、全身不适等呼吸道症状时，应戴上口罩，尽快到医院就诊，并务必告诉医生自己发病前是否到过禽流感疫区，是否与病禽类接触等情况，并在医生指导下治疗和用药。2022-11-22
16、9对手清洗和消毒的要求和方法对手清洗和消毒的要求和方法1.1.何时应洗手、消毒？何时应洗手、消毒？1 1）接触人禽流感病例前后；）接触人禽流感病例前后；2 2）接触血液、体液、排泄物、分泌物和被污）接触血液、体液、排泄物、分泌物和被污染的物品后；染的物品后；3 3）进入和离开隔离病房穿戴防护用品前、）进入和离开隔离病房穿戴防护用品前、脱脱掉防护用品后掉防护用品后；4 4）在同一病人身上，从污染操作转为清洁操在同一病人身上，从污染操作转为清洁操作之间；作之间；5 5）戴手套之前，）戴手套之前，摘手套之后摘手套之后。HN禽流感预防专题知识11/2/202230禽流感在身边 如何预防是关键（1）目前
17、还没有发现）目前还没有发现人与人之间传染的人与人之间传染的案例，即人和人之案例，即人和人之间还没有证据证明间还没有证据证明是可以互相传染的；是可以互相传染的；（2）从理论上说，如）从理论上说，如果病毒变种，就可果病毒变种，就可能出现人与人之间能出现人与人之间的传播。的传播。HN禽流感预防专题知识11/2/202231禽流感在身边 如何预防是关键（1）通过消化道和）通过消化道和呼吸道传染给人；呼吸道传染给人；（2）接触带有病毒）接触带有病毒的物品，如家禽的的物品，如家禽的粪便、羽毛、呼吸粪便、羽毛、呼吸道分泌物、血液等；道分泌物、血液等；（3）食用未经煮熟）食用未经煮熟煮透肉，病毒就可煮透肉，病
18、毒就可能进入人体；能进入人体；（4）活鸡如果带病）活鸡如果带病毒会传染。毒会传染。HN禽流感预防专题知识11/2/202232禽流感在身边 如何预防是关键（1）避免去暴发禽）避免去暴发禽流感的地区；流感的地区；（2）接触禽畜后切）接触禽畜后切记要用洗手液及清记要用洗手液及清水彻底洗净双手；水彻底洗净双手；（3）对鸡肉等食物）对鸡肉等食物应彻底煮熟；应彻底煮熟；（4）保持室内空气）保持室内空气流通；流通；（5）打喷嚏或咳嗽）打喷嚏或咳嗽时应掩住口鼻。时应掩住口鼻。HN禽流感预防专题知识11/2/2022334.两手互握互搓指背1.掌心对掌心搓擦2.手指交错掌心对手背搓擦3.手指交错掌心对掌心搓擦
19、4.两手互握互搓指背5.拇指在长中转动搓擦6.指尖在掌心中搓擦HN禽流感预防专题知识11/2/202234六步洗手法（一）使用流动水，使双手充分浸湿，用适量肥皂或皂液，均匀涂至整个手掌、手背、手指和指缝，认真揉搓双手，保持泡沫停留六秒钟。HN禽流感预防专题知识11/2/202235六步洗手法（二）HN禽流感预防专题知识11/2/202236六步洗手法（三）HN禽流感预防专题知识11/2/202237六步洗手法（四）HN禽流感预防专题知识11/2/202238六步洗手法（五）HN禽流感预防专题知识11/2/202239六步洗手法（六）HN禽流感预防专题知识11/2/202240预防措施加强体育锻
20、炼，注意补充营养，保证充足的睡眠和休息，以增强抵抗力。尽可能减少与禽类不必要的接触，尤其是与病或死禽及其分泌物的接触。养成良好的个人卫生习惯，加强室内空气流通，每天12次开窗换气半小时。若出现发热、头痛、鼻塞、咳嗽、全身不适等呼吸道症状时，应戴上口罩，尽快到医院就诊。暂时不要食用禽类产品。鸡蛋时蛋壳应用流水清洗，应烹调加热充分，不吃生的或半生的鸡蛋。41HN禽流感预防专题知识11/2/202241治疗 基因序列分析显示，该病毒对神经氨酸神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物酶抑制剂类抗流感病毒药物敏感。根据其他型别流感抗病毒治疗的经验，发病后早期使用神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物可能是有效的。20
21、13年4月2日，卫生部发布称H7N9病毒对达菲敏感。42HN禽流感预防专题知识11/2/202242问：人与人之间会相互传染吗？答：世界卫生组织说，没有证据显示在中国上海致死两人的H7N9禽流感病毒能够在人际间传播。世卫组织表示目前患者尚属孤立病例，没有证据显示(病毒能够在)人际间传播。HN禽流感预防专题知识11/2/202243问：还能不能吃家禽？答：对鸡肉等食物应彻底煮熟，特别是注意不要吃半生不熟的鸡蛋。在厨房中要将生熟分开，牢记不吃生的或半熟的鸡肉、鹅肉、鸭肉等。专家指出，禽流感病毒对高温、紫外线、各种消毒药敏感，容易被杀死。病毒在100中一分钟可以被消灭，70经几分钟即能被灭活。但是，
22、禽流感病毒可在自然环境，尤其是凉爽和潮湿的条件下存活较长时间，如粪便中和鼻腔分泌物中的病毒。应尽量在正规的销售禽流感疫情场所购买经过检疫的禽类产品。HN禽流感预防专题知识11/2/202244问：应做好哪些防护？答：由于医务人员比普通公众接触患有感染性疾病病人的机会更多，建议医务人员在诊治病人过程中采取必要的防护措施。在接诊疑似或确诊H7N9禽流感病例时，应采取有效的防护措施，即标准预防、飞沫传播预防和接触传播预防措施。因此，若出现发热、头痛、鼻塞、咳嗽、全身不适等呼吸道症状时，应戴上口罩，尽快到医院就诊，并务必告诉医生自己发病前是否到过禽流感疫区，是否与病禽类接触等情况，并在医生指导下治疗和
23、用药。HN禽流感预防专题知识11/2/202245温馨提示 切忌不要草木皆兵，也不可过于轻视，身体不适勤就医，加强锻炼身体好。保持良好的生活和卫生习惯，培养良好的心态。HN禽流感预防专题知识11/2/202246HN禽流感预防专题知识11/2/202247 目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管炎与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流
24、感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。HN禽流感预防专题知识11/2/202248【通用名称】磷酸奥司他韦胶囊 达菲外包装【英文名称】Oseltamivir Capsules 【商品名称】达菲 Tamiflu 【成份】本品主要成分及其化学名为：磷酸奥司他韦 化学名为：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烯-1羧酸乙酯磷酸盐 分子式：C16H28N2O4H3PO4 分子量：410.4 【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。HN禽流感
25、预防专题知识11/2/202249HN禽流感预防专题知识11/2/202250达菲简介及研究背景达菲简介及研究背景1达菲的作用机理达菲的作用机理2达菲的合成路线达菲的合成路线3结语结语4HN禽流感预防专题知识11/2/202251达菲，其通用名为奥司它韦磷酸(Oseltamivirphosphate)，是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研发的一种神经氨酸酶特异性抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗流行性感冒的作用。达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并
26、且可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1Nl流感最有效的药物之一。HN禽流感预防专题知识11/2/202252OOCH3NH2OCH3CH3NHOCH3达菲的主要成分病毒的分子结构HN禽流感预防专题知识11/2/202253截至目前，全球213个国家和地区已发现甲型H1N1流感感染病例，至少造成17483人死亡。如何控制疫情的不断蔓延，是摆在世界各国尤其是人口大国面前的重大挑战。由于瑞士罗氏制药在生产许可上的限制和其生产原料资源的匮乏，导致目前作为治疗甲流首选药物的达菲价格昂贵且严重供不应求
27、。作为对禽流感和A型H1N1流感唯一口服有效的达菲引起了有机合成化学家的广泛注意，一些有影响的实验室也都参加到对达菲的合成工作中来。找到最廉价的合成方法，最佳的合成路线是当前化学工作者们十分紧要的任务，在这个大背景下有机合成界在这个合成课题下表现出极大地热情并取得了很多的成就。HN禽流感预防专题知识11/2/202254科学家对流感病毒的分子结构已经有了比较全面的认识。流感病毒表面的神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装后，会以出芽的方式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶唾液相连接，神经氨酸酶以唾液为作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细
28、胞之间的联系，使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。我们通过抑制神经氨酸酶的活性可以组织病毒颗粒的释放，切断病毒的扩散链。神经氨酸酶的氨基酸结构非常保守，因而神经氨酸酶可以成为抗流感药物极好的作用靶点，达菲就是通过作用于该靶位显示出了极佳的抗流感病毒疗效。HN禽流感预防专题知识11/2/202255达菲截至2009年5月已有20余条合成路线陆续报道，现对几条意义比较重大的合成路线简介如下：OOCH3NH2OCH3CH3NHOCH3达菲的主要成分1 1 以莽草酸为原料合成迭菲的活性化合物以莽草酸为原料合成迭菲的活性化合物GS4071GS4071达菲的首次全合成由Kim小组州在1997年以莽草酸
29、1为原料完成的首先他们利用Mitsunobu反应条件，选择性地活化空间位阻较小的C-5位置的羟基，与邻位羟基构建环氧，之后以MOM保护烯丙位的羟基得到化合物2，叠氮化钠开环氧，选择性地进攻C-5位置，得到化合物3；甲磺酰基保护羟基，Staudinger反应还原叠氮同时构建三元氮杂环，接下来再以叠氮化钠开氮杂环，脱除MOM得到化合物5；Tr保护氨基，Ms保护羟基，由化合物5两步一锅法得到化合物6，最后以三氟化硼乙醚催化，3-戊醇开三元氮环，乙酰基保护氨基，Studinger反应还原叠氮，水解酯基得到化合物GS-4071(7)具体过程如下图所示：OOCH3OHOHOH达菲的合成原料-莽草酸HN禽流
30、感预防专题知识11/2/202256OOCH3OHOHOHa5OOCH3MOMOObOOCH3MOMOOHN3cOOCH3MOMONHdOOCH3MOMON3NH2eOOCH3N3TrNfOOCH3NH2OCH3CH3NHOCH31234567HN禽流感预防专题知识11/2/202257目前达菲由罗氏公司研发生产，1999年在瑞士上市，罗氏的合成目标是发展一条高效的不使用有毒或是有危险性的试剂，能够大量制备的合成路线他们的工业化路线首先对羧基乙酯化，以缩丙酮保护莽草酸的邻位顺式二羟基，Ms保护C-5位羟基，以三氟甲磺酸催化实现缩丙酮到缩戊酮的转换得到化合物10接下来以EhSiHTiCl4在DC
31、M中-35开缩酮，结果以32：1的高选择性高收率地得到化合物11，该步也是罗氏公司合成路线中的特色之一：由缩戊酮保护的二醇化合物还原构建戊醚键接下来碱性条件处理得到环氧化合物12，叠氮化钠开环氧以9：1的比例得到一对叠氮醇的非对映异构体混合物13和14，化合物13和14经过还原环化反应可得到同一化合物15，粗产品化合物15直接以叠氮化钠开三元氮杂环，得到叠氮氨基化合物16，接下来氨基乙酰化保护，还原稷氮，得到化合物17，随后以磷酸处理得到磷酸盐，产物在乙醇中重结晶，以99的纯度得到达菲.具体见下图合成路线-2：2 罗氏罗氏(Roche）公司的工业化路线）公司的工业化路线HN禽流感预防专题知识1
32、1/2/202258OOHOHOHOHOOEtOOOMsCH3CH3OOEtOOOMsCH3CH3OOEtOOHOMsCH3CH3OOEtOOCH3CH3OOEtOOHCH3CH3N3+OOEtOCH3CH3OHN3OOEtOCH3CH3NHOOEtONHCH3CH3N3OOCH3OOEtONHCH3CH3OOCH3NH2891011121314151617HN禽流感预防专题知识11/2/2022593 由于莽草酸的原料不足，一些不以莽草酸为原料的合成路线具有重大的意义由于莽草酸的原料不足，一些不以莽草酸为原料的合成路线具有重大的意义2010年新加坡ASTAR的Chai小组报道了达菲的形式合成
33、：他们运用D一核糖为原料，通过9步反应以28的总收率得到了合成达菲的关键中间体，然后参照罗氏路线经过3步反应完成了达菲的合成。D一核糖工业上可规模化生产，价格便宜，只需约220元/kg。2007年日本东京大学的Fukuyama小组报道了以吡啶为原料，经过4步反应以26的收率合成了稳定的内酯中间体，然后再经l0步反应以22的收率完成了达菲的全合成。吡啶工业上可规模化生产，价格非常便宜，只需约50元500mL。2008年台湾大学的Fang小组以溴苯经微生物氧化后的顺式的1，2-二羟基溴代烃为原料，经11步以2l26的产率高效完成了达菲的合成。溴苯是非常便宜易得的试剂(69元500mL)，而对其微生
34、物氧化产物(24)可以大量制备(15L规模)。2009年加拿大Brock大学Hudlicky小组以苯甲酸乙酯为起始物以较高产率完成了对达菲的全合成，苯甲酸乙酯非常便宜(49元500mL)。2009年日本Kurashiki大学Tadakatsu小组完成了以D-甘露醇为原料，历经18步合成达菲前体奥司它韦的工作。D一甘露醇约90元/kg，价格低廉。HN禽流感预防专题知识11/2/202260 瑞士罗氏公司生产的达菲在全球多个国家抗禽流感药物储备中抢到先机，成为世界卫生组织推荐的抗禽流感最有效的预治药物，中国内地计划中的禽流感药物储备中，达菲也是主要药品之一。达菲的主要原料莽草酸，90%来自中国内地
35、。罗氏声称放宽生产许可，中国内地企业积极要求和罗氏合作，进行本土化生产达菲或研究生产类达菲的热闹声中。然而，西安第一家生产莽草酸的企业陕西惠科植物开发有限公司已经停止生产莽草酸，原因很简单：买不到可以提取莽草酸的原料八角。此外，西安泰华天然生物制药有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷药业有限公司等提炼企业的莽草酸生产线也都停止运转。达菲被认为是迄今为止对禽流感最有疗效的药物后，全球对达菲的市场需求膨胀，达菲的主要原料莽草酸一下子成了抢手货，价格上涨几倍。HN禽流感预防专题知识11/2/202261中科院上海有机化学研究所中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室马大为小组在研究新的
36、有机小分子催化的Michael加成反应的基础上，发现容易制备的乙酰胺基硝基烯可以在有机小分子催化下与醛发生Michael加成反应。该反应产物的立体化学与类似反应的产物不同，说明经过了不同的反应过渡态。在此基础上他们发展出了从简单原料出发，经过7步反应合成达菲的路线，这是目前从简单原料出发合成达菲的最简短路线。由于所用试剂廉价，反应操作简单，收率高，这条路线具备巨大的潜在商业价值。目前相关工艺路线的专利已经转让给国内的制药公司，这将促进这个路线产业化进程。4 4 中国在达菲合成研究中的重大进展！中国在达菲合成研究中的重大进展！HN禽流感预防专题知识11/2/202262虽然达菲是个有机小分子，但
37、作为目前对禽流感和甲型HINl流感唯一口服有效的神经氨酸酶抑制剂，受到人们的极大关注，发展一条能放大合成满足全世界需要的环境友好的安全的路线是十分具有挑战性也是十分必要的，当然从学术上讲达菲合成中的进展对有机化学的发展也是十分有意义的前几年的禽流感和最近的A型流感(H1NI)都对达菲提出了需求，相应地也引起了众多有机合成实验室对改进达菲合成路线的关注，新的合成路线不断涌现，而2009年半年达菲合成的报道竟有9篇之多，从中确实反映了学术界对社会的关心和两者的联系互动药物分子合成的另一个重要意义是确定分子药理作用与改进与其它药物相似，达菲是不完美的，对达菲产生抗药性的新的流感病毒的出现和对人类神经
38、系统的影响是对达菲主要关注的两个方面灵活的合成路线涉及合成达菲的类似物以解决这些问题此外，有机合成可以对生物学问题做出积极回答，而一个分子通过化学家的发明给人类的健康和福利不能不令人感叹有机化学的神奇魅力！HN禽流感预防专题知识11/2/202263小结 禽流感H7N9可防可治。目前无流行跡象。认真对待，积极预防，及时控制。易感、高危人群重点防范。HN禽流感预防专题知识11/2/202264习惯预防 1.保持手部清洁，并用正确方法洗手。2.避免手部接触眼睛、鼻及口。3.打喷嚏或咳嗽时应遮掩口鼻。4.不随地吐痰，如要吐痰应将分泌物包好，弃置于有盖垃圾箱内。5.有呼吸道感染症状或发烧时，应戴上口罩
39、，并尽早就医。HN禽流感预防专题知识11/2/202265预防春季传染病的具体做法1合理膳食，增加营养，要多饮水，摄入足够的维生素，宜多食些富含优质蛋白、糖类及微量元素的食物，如瘦肉、禽蛋、大枣、蜂蜜和新鲜蔬菜、水果等；积极参加体育锻炼，多到郊外、户外呼吸新鲜空气，每天散步、慢跑、做操、打拳等，使身体气血畅通，筋骨舒展，增强体质。2不到人口密集、人员混杂、空气污染的场所去，如：农贸市场、个体饮食店、游艺活动室等；3勤洗手，并用流动水彻底清洗干净，包括不用污浊的毛巾擦手；4每天开窗通风，保持室内空气新鲜，尤其宿舍、电脑室、教室等；5合理安排好作息，做到生活有规律；注意不要过度疲劳，防止感冒，以免抗病力下降；6不食、不加工不清洁的食物，拒绝生吃各种海产品和肉食，及吃带皮水果，不喝生水。不随便倒垃圾，不随便堆放垃圾，垃圾要分类并统一销毁。7 注意个人卫生，不随便吐痰，打喷嚏；8发热或有其它不适及时就医；到医院就诊最好戴口罩，回宿舍后洗手，避免交叉感染；9避免接触传染病人，尽量不到传染病流行疫区；10传染病人用过的物品及房间适当消毒，如日光下晾晒衣被，房内门把手、桌面、地面用含氯消毒剂喷洒、擦拭。HN禽流感预防专题知识11/2/202266HN禽流感预防专题知识11/2/202267
