1、山东大学公共卫生学院山东大学公共卫生学院School of Public HealthShandong University流行病与卫生统计学研究所流行病与卫生统计学研究所 要要 点点 流感流行病学流感流行病学 禽流感的临床特点禽流感的临床特点流行病学特征流行病学特征 概概 述述预防控制预防控制禽流感定义禽流感定义禽流感的历史禽流感的历史我国禽流感的发生和我国禽流感的发生和流行状况流行状况禽流感定义禽流感定义（Avian influenza,AI;bird flu)禽流感的历史禽流感的历史1878 Perroncito 首次报道在意大利发首次报道在意大利发生，并称为生，并称为“鸡瘟鸡瘟”（应区
2、别现（应区别现“鸡鸡瘟瘟”）1901年年 Centanni&Savunozzi 发现发现了该病是由了该病是由“可滤过可滤过”的病毒引起的病毒引起1955年年 Shaffer 证实了该病毒是证实了该病毒是A型禽型禽流感病毒流感病毒1972年年Slemons 证实了水禽是禽流感证实了水禽是禽流感病毒的重要储存库病毒的重要储存库 19721972年年5 5月我国台湾省台北淡水镇发生鸭流感，月我国台湾省台北淡水镇发生鸭流感，分离的病毒为分离的病毒为H6N1H6N119751975年年19801980年香港大学微生物系对香港本地年香港大学微生物系对香港本地和从广东、广西进口的鸡、鸭、鹅进行市场监和从广东
3、、广西进口的鸡、鸭、鹅进行市场监测，分离了测，分离了4141株（输入）和株（输入）和2121株（本地）禽流株（本地）禽流感病毒，主要血清型是感病毒，主要血清型是H4N6H4N6，还有还有H3N3H3N3、H3N9H3N9、H5N4H5N4和和H1N1H1N119801980年年 我国学者韩冲和徐为燕在南京鸡、鸭加我国学者韩冲和徐为燕在南京鸡、鸭加工厂分离出流感病毒，分属于工厂分离出流感病毒，分属于H4H4、H5H5和和H6H6 截至2005年11月16日流感病毒的分类流感病毒的分类流感病毒的分类流感病毒的分类根据核蛋白根据核蛋白NP和基质蛋白和基质蛋白M的抗原性不的抗原性不同分为同分为A、B和
4、和C型型uA A型：型：除可感染人外，还可以感染禽除可感染人外，还可以感染禽（禽流（禽流感）感），以及许多其他种属的动物，如马、，以及许多其他种属的动物，如马、猪、海豹等。猪、海豹等。uB B型：型：主要感染人主要感染人 ；uC C型：型：主要感染人主要感染人 ，偶尔也可从猪分离到，偶尔也可从猪分离到 据据血凝素血凝素（HAHA）和）和神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）抗原不）抗原不同可将同可将分为不同亚型：分为不同亚型：HAHA有有1616个亚型：个亚型：H H1 1 H H1616 NA NA有有9 9个亚型：个亚型：N N1 1 N N9 9 从从理论上：这理论上：这1616个个HAHA
5、和和9 9个个NANA亚型的任亚型的任意组合皆成为一个意组合皆成为一个新亚型新亚型，现在流行的，现在流行的H H5 5NN1 1即为此种组合的结果即为此种组合的结果 包括：包括：型型(A(A、B B或或C)C)，宿主来源宿主来源(除人除人外外)，地理来源地理来源，毒株编号毒株编号(如果有如果有)和和分离的分离的年代年代，后面圆括号内附以，后面圆括号内附以H H和和N N的的抗原性抗原性说明说明 如：如：19971997年在香港从鸡和人体内分离到的年在香港从鸡和人体内分离到的H H5 5NN1 1亚型流感病毒，则被分别命名为：亚型流感病毒，则被分别命名为：A/Chicken/Hongkong/2
6、20/97(HA/Chicken/Hongkong/220/97(H5 5NN1 1)A/Hongkong/156/97(H A/Hongkong/156/97(H5 5NN1 1)分类分类：正粘病毒科，流感病毒属，：正粘病毒科，流感病毒属，A A型流感病毒型流感病毒形态形态：椭圆形，有囊膜，直径：椭圆形，有囊膜，直径8080120nm,120nm,囊膜表面囊膜表面覆盖有紧密排列的纤突，分别为病毒的覆盖有紧密排列的纤突，分别为病毒的HAHA(三聚体三聚体棒状结构棒状结构)和和NANA(四聚体蘑菇状结构四聚体蘑菇状结构)蛋白蛋白 核酸核酸：负链单股：负链单股RNARNA；核酸为大小不同的；核酸为
7、大小不同的8 8个节段个节段的基因组，编码的基因组，编码1010种蛋白种蛋白：血凝素（血凝素（HAHA）神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）聚合酶蛋白（聚合酶蛋白（PB1PB1、PB2PB2、PAPA）核蛋白核蛋白（NPNP）基质蛋白（基质蛋白（M1M1、M2M2）非结构蛋白非结构蛋白(NS1(NS1、NS2NS2）其中其中M1M1含量最多含量最多流感病毒结构流感病毒结构NAM2 蛋白蛋白HA核糖核蛋白核糖核蛋白RNP双层类脂质囊膜双层类脂质囊膜基质蛋白基质蛋白M1血凝素（血凝素（HA）的作用）的作用将病毒粒子吸附在细胞表面受体（唾液将病毒粒子吸附在细胞表面受体（唾液酸低聚糖）上酸低聚糖）上在对
8、病毒的中和作用和抗感染保护中，在对病毒的中和作用和抗感染保护中，抗抗HA抗体非常重要抗体非常重要变易性很强，是病毒发生抗原变易的主变易性很强，是病毒发生抗原变易的主要原因要原因HA识别和结合宿主细胞受体的特性，决识别和结合宿主细胞受体的特性，决定了被感染宿主的范围或种类定了被感染宿主的范围或种类HA的裂解决定了病毒的毒力和感染性的裂解决定了病毒的毒力和感染性神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）的作用）的作用避免病毒粒子的聚集，有利于避免病毒粒子的聚集，有利于新生病毒新生病毒从细胞中释放出来从细胞中释放出来对病毒在感染细胞周围的对病毒在感染细胞周围的扩散能力扩散能力有很有很大影响大影响 NA蛋白也可蛋
9、白也可中和抗体中和抗体，可抵抗，可抵抗HPAI的的攻击，但其作用弱于攻击，但其作用弱于HA能影响对能影响对HA的切割能力，在一定程度上的切割能力，在一定程度上可导致可导致病毒致病性病毒致病性的不同的不同 病毒的抗原变异病毒的抗原变异可以发生多种变异：可以发生多种变异：对不同宿主的致病对不同宿主的致病性、传播力和毒力、对抗体亲合力等都性、传播力和毒力、对抗体亲合力等都可发生变异可发生变异最突出最重要的是抗原变异最突出最重要的是抗原变异uA A型流感病毒抗原变异性最强，常引起世界型流感病毒抗原变异性最强，常引起世界性大流行；性大流行；uB B型较小，常引起中度流行或局部暴发；型较小，常引起中度流行
10、或局部暴发；uC C性比较稳定仅引起成人散发或婴儿感染。性比较稳定仅引起成人散发或婴儿感染。流感病毒的抗原变异原理流感病毒的抗原变异原理(1)H流感病毒的抗原变异原理流感病毒的抗原变异原理(2)一般情况下，各种一般情况下，各种A A型流感病毒侵害的动物仍型流感病毒侵害的动物仍是其自然宿主，较少发生交叉感染是其自然宿主，较少发生交叉感染 马流感病毒马流感病毒主要感染马主要感染马猪流感病毒猪流感病毒主要感染猪主要感染猪人流感病毒人流感病毒不能在鸡、鸭等禽类体内复制不能在鸡、鸭等禽类体内复制禽流感病毒禽流感病毒（AIV）在灵长类动物体内的复制能）在灵长类动物体内的复制能力也极差力也极差 但这种宿主特
11、异性又不是十分严格，有些流但这种宿主特异性又不是十分严格，有些流感病毒仍然可以在不同种属的动物间传播感病毒仍然可以在不同种属的动物间传播 流感病毒入侵动物组织细胞，必须通过流感病毒入侵动物组织细胞，必须通过流感病毒的流感病毒的HA吸附吸附在组织细胞膜的在组织细胞膜的相关相关受体受体上，才能入侵宿主细胞上，才能入侵宿主细胞 细胞受体细胞受体和病毒和病毒HA受体结合位点的结构受体结合位点的结构是决定流感病毒宿主特异性的主要因素是决定流感病毒宿主特异性的主要因素 唾液酸唾液酸a 2,3半乳糖（半乳糖（Saa-2,3Gal）受体：多数）受体：多数禽流感病毒禽流感病毒优先结合于该受体优先结合于该受体唾液
12、酸唾液酸a-2,6半乳糖（半乳糖（Sa-2,6Gal）受体：）受体：人流感人流感 病毒病毒优先结合于该受体优先结合于该受体 造成这种差异的原因与造成这种差异的原因与HAHA上受体结合位上受体结合位点的第点的第226226位氨基酸位氨基酸密切相关密切相关 若该位氨基酸残基是谷氨酸（若该位氨基酸残基是谷氨酸（Glu），则有唾），则有唾液酸液酸a 2,3半乳糖（半乳糖（Saa-2,3Gal）受体结合）受体结合特异性特异性（易感染禽）（易感染禽）若该位位氨基酸残基为亮氨酸（若该位位氨基酸残基为亮氨酸（Leu），则为），则为Saa-2,6Gal受体结合特异性受体结合特异性（易感染人）（易感染人）若第若第
13、226位氨基酸为蛋氨酸（位氨基酸为蛋氨酸（Met），则同时），则同时对对Saa-2,3Gal和和Saa-2,6Gal均具有相同的结均具有相同的结合能力合能力(禽、人均易感染）禽、人均易感染）9797年香港禽流感第年香港禽流感第226226位氨基酸为位氨基酸为MetMet，可能，可能是导致香港是导致香港AIVAIV感染人的真正原因感染人的真正原因 不同动物感染不同动物感染A A型流感病毒后临床表现有所不型流感病毒后临床表现有所不同，不同的同，不同的A A型流感病毒分离株即使是同一亚型流感病毒分离株即使是同一亚型，对同一宿主的致病力也有很大差异型，对同一宿主的致病力也有很大差异 禽类感染禽类感染A
14、 A型流感病毒后的临床症状与病毒毒型流感病毒后的临床症状与病毒毒力有关力有关u若为若为非致病力毒株或低致病力毒株非致病力毒株或低致病力毒株（H9），病毒，病毒只在局部粘膜只在局部粘膜(如消化道或呼吸道如消化道或呼吸道)上皮细胞内增殖，上皮细胞内增殖，不表现或只表现轻微的临床症状不表现或只表现轻微的临床症状u若为若为高致病力毒株高致病力毒株（H5、H7），病毒常常侵入全，病毒常常侵入全身各组织器官，出现严重的临床症状乃至造成大批身各组织器官，出现严重的临床症状乃至造成大批死亡死亡 流感病毒毒力取决于流感病毒毒力取决于AIV囊膜上的囊膜上的HA是否容易被切割是否容易被切割成成HA1和和HA2两个部
15、分。两个部分。如果如果HAHA容易切割，其致病性较强容易切割，其致病性较强如果如果HAHA不容易切割，其致病性较弱或没有不容易切割，其致病性较弱或没有HA蛋白裂解活性决定了病毒的组织嗜性，而蛋白裂解活性决定了病毒的组织嗜性，而HA蛋白蛋白裂解活性又是由裂解活性又是由HA蛋白裂解位点上游的蛋白裂解位点上游的氨基酸组成氨基酸组成和和裂解位点附近的裂解位点附近的糖侧链糖侧链存在与否决定的存在与否决定的HAHA蛋白裂解位点上游的氨基酸均为蛋白裂解位点上游的氨基酸均为碱性氨基酸碱性氨基酸，同时附近又，同时附近又有有糖侧链存在糖侧链存在，则病毒为低致力毒株，则病毒为低致力毒株如无糖侧链，则为高致病力毒株如
16、无糖侧链，则为高致病力毒株禽流感病毒对理化因素的抵抗禽流感病毒对理化因素的抵抗力力A A型流感病毒是囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感型流感病毒是囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感,常用常用消毒药可将其杀灭消毒药可将其杀灭对对热比较敏感热比较敏感，56 56 加热加热3030分钟，分钟，6060加热加热1010分钟，分钟，65706570加热加热5 5分钟即丧失活性。分钟即丧失活性。紫外线紫外线可迅速破坏其感染性，直射阳光下可迅速破坏其感染性，直射阳光下 40484048小时即小时即可灭活可灭活 流感病毒在流感病毒在有机物的保护有机物的保护下可极大地增强其抗灭活的能下可极大地增强其抗灭活的能力
17、，尤其的粪便中的病毒力，尤其的粪便中的病毒病毒的传染性在病毒的传染性在44条件条件下可以保持长达下可以保持长达30305050天，天，2020时为时为7 7天，在羽毛中存活天，在羽毛中存活1818天，在天，在冷冻冷冻的禽肉和骨髓的禽肉和骨髓中存活中存活1010个月个月 三、禽流感流行病学三、禽流感流行病学禽流感的传染源禽流感的传染源禽流感的传播途径禽流感的传播途径禽流感易感宿主禽流感易感宿主禽流感易感人群禽流感易感人群禽流感高危人群禽流感高危人群 禽流感的传染源禽流感的传染源病禽和带毒禽为禽流感的主要传染源病禽和带毒禽为禽流感的主要传染源主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、主要为患禽流感或携带
18、禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类鸭、鹅等禽类,特别是鸡；特别是鸡；野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色。角色。被感染家禽主要从呼吸道、结膜和粪被感染家禽主要从呼吸道、结膜和粪便中排出病毒便中排出病毒禽流感的传播途径禽流感的传播途径主要的形式是同种间的传播：主要的形式是同种间的传播：人人人人（？）（？），猪，猪猪，鸡猪，鸡鸡等鸡等偶而也会出现同类但不同种动物之间偶而也会出现同类但不同种动物之间的传播：的传播：猪猪人，野鸭人，野鸭家养火鸡家养火鸡近来出现不同种间的传播：近来出现不同种间的传播：鸟鸟人，人，鸟鸟猪等猪等AIV的易感宿主宿主范围非常广泛宿主范围非常广泛p
19、自然界以鸟类带毒最多见，已发现带毒的鸟自然界以鸟类带毒最多见，已发现带毒的鸟类类88种，野禽多为带毒或隐性感染，鸽子种，野禽多为带毒或隐性感染，鸽子可以带毒，但很少自然发病。可以带毒，但很少自然发病。p水禽中，特别是鸭分离到的病毒比其它禽类水禽中，特别是鸭分离到的病毒比其它禽类多，多为隐性感染或带毒，有时也能大批死多，多为隐性感染或带毒，有时也能大批死亡。亡。p家禽中以火鸡最易感，鸡次之。家禽中以火鸡最易感，鸡次之。p猪、马和人也可感染某些毒株猪、马和人也可感染某些毒株感染禽群及病毒亚型鸡：鸡：H H5 5N N1 1,H,H5 5N N2 2,H,H7 7N N3 3,H,H7 7N N7
20、7,H,H7 7N N4 4,H,H9 9N N2 2火鸡：火鸡：H H5 5N N1 1，H H5 5N N8 8，H H5 5N N9 9，H H7 7N N1 1,H,H7 7N N3 3,H,H7 7N N7 7 鸭鸭：H H5 5N N1 1 鹅：鹅：H H5 5N N1 1禽流感易感人群及高危人群禽流感易感人群及高危人群易感染群：易感染群：一般认为，人类对禽流感病毒并不易感，但有感染者。一般认为，人类对禽流感病毒并不易感，但有感染者。尽管任何年龄均可被感染，但在已发现的感染病例中，尽管任何年龄均可被感染，但在已发现的感染病例中，13岁以下儿童所占比例较高，病情较重。岁以下儿童所占比
21、例较高，病情较重。高危人群：高危人群：从事家禽养殖业者从事家禽养殖业者在发病前在发病前1周内去过家禽饲养周内去过家禽饲养销售及宰杀等场所者销售及宰杀等场所者接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员禽流感的潜伏期禽流感的潜伏期高致病性禽流感临床症状高致病性禽流感临床症状低致病性禽流感临床症状低致病性禽流感临床症状水禽流感症状水禽流感症状禽流感的诊断禽流感的诊断从几从几小时到小时到14天不等天不等潜伏期的长短与感染病毒的数量和毒力潜伏期的长短与感染病毒的数量和毒力 的强弱有关的强弱有关因感染途径、感染的禽类不同而有很大因感染途径、感染的禽类不同而有很大差异差异我
22、国主要以我国主要以H H5 5NN1 1为主为主各种日龄和品种的鸡均可发病各种日龄和品种的鸡均可发病潜伏期短，发病急，舍内传播迅速，但传播范围潜伏期短，发病急，舍内传播迅速，但传播范围往往不大往往不大禽群突然发病，无明显症状突然死亡。体温升高禽群突然发病，无明显症状突然死亡。体温升高（可达（可达4343C C以上），精神极度沉郁，食欲废绝。以上），精神极度沉郁，食欲废绝。母鸡的产蛋量急剧下降，甚至停产。母鸡的产蛋量急剧下降，甚至停产。呼吸道症状表现不一，咳嗽、打喷嚏、罗音，呼呼吸道症状表现不一，咳嗽、打喷嚏、罗音，呼吸困难。吸困难。病禽流泪，头部和脸部水肿，无毛皮肤病禽流泪，头部和脸部水肿，无
23、毛皮肤发绀（冠和肉垂）或见有坏死发绀（冠和肉垂）或见有坏死神经紊乱，排黄绿色稀便神经紊乱，排黄绿色稀便病鸡腿部鳞片有红色或紫黑色出血病鸡腿部鳞片有红色或紫黑色出血有的有神经症状有的有神经症状发病率和病死率可达发病率和病死率可达100%100%。喉头、气管充血、出血喉头、气管充血、出血肺部水肿、淤血和出血，气囊膜增厚肺部水肿、淤血和出血，气囊膜增厚心外膜、冠状沟脂肪出血，腺胃乳头出血，有心外膜、冠状沟脂肪出血，腺胃乳头出血，有脓性分泌物，腺胃与食道、腺胃与肌胃交界处脓性分泌物，腺胃与食道、腺胃与肌胃交界处有带状出血有带状出血12指肠及小肠有不同程度的出血斑或溃疡指肠及小肠有不同程度的出血斑或溃疡
24、盲肠扁桃体出血，直肠黏膜及泄殖腔出血盲肠扁桃体出血，直肠黏膜及泄殖腔出血胰脏发炎并出血、坏死。肝脏肿大，有出血点胰脏发炎并出血、坏死。肝脏肿大，有出血点卵泡充血、出血，呈紫红、紫黑色卵泡充血、出血，呈紫红、紫黑色1959年年 苏格兰苏格兰 H5N1 1994年年 澳大利亚澳大利亚 H7N3 1961年年 非洲非洲 N5N3 199495 墨西哥墨西哥 H5N21963年年 英国英国 H7N3 1995，2001 巴基斯坦巴基斯坦 H7N3 1966年年 加拿大加拿大 H5N9 1997 澳大利亚澳大利亚 H7N4 1975年年 澳大利亚澳大利亚 H7N7 1997 意大利意大利 H5N2197
25、9年年 英国英国 H7N7 19972002 香港香港 H5N1198384 美国美国 H5N2 19992000 意大利意大利 H7N11983年爱尔兰年爱尔兰 H5N8 2002 智利智利 H7N31985年年 澳大利亚澳大利亚 H7N7 2003 荷兰、德国、比利时荷兰、德国、比利时 H7N71991年年 英国英国 H5N11992年年 澳大利亚澳大利亚 N7N3低致病性禽流感低致病性禽流感我国主要我国主要以以H9N2H9N2为主，产蛋鸡多发，商品肉为主，产蛋鸡多发，商品肉鸡也可发病，青年鸡和雏鸡发病较少鸡也可发病，青年鸡和雏鸡发病较少潜伏期长，发病缓和，死亡率较低，但疫情范潜伏期长，发
26、病缓和，死亡率较低，但疫情范围往往较大。围往往较大。症状：咳嗽，有呼吸罗音或呼吸困难，眼结膜症状：咳嗽，有呼吸罗音或呼吸困难，眼结膜发红、流泪，鼻窦肿胀，鼻腔流出分泌物，头发红、流泪，鼻窦肿胀，鼻腔流出分泌物，头部肿胀、变大，鸡冠、肉垂肿胀，变厚、变硬，部肿胀、变大，鸡冠、肉垂肿胀，变厚、变硬，排水样稀便。产蛋鸡产蛋量下降，产沙皮蛋、排水样稀便。产蛋鸡产蛋量下降，产沙皮蛋、畸形蛋，蛋壳退色。孵化率下降。畸形蛋，蛋壳退色。孵化率下降。卵泡充血、出血，有的破裂，卵黄液卵泡充血、出血，有的破裂，卵黄液流入腹腔，形成卵黄性腹膜炎流入腹腔，形成卵黄性腹膜炎输卵管水肿，内有大量的脓性分泌物，输卵管水肿，内
27、有大量的脓性分泌物，有的出现干酪样物质有的出现干酪样物质肾脏肿大，肾小管中含有尿酸盐肾脏肿大，肾小管中含有尿酸盐禽流感的诊断流行病学流行病学临床症状临床症状病理学病理学病原学病原学血清学血清学 高致病力AI临床诊断有流行史有流行史典型的临床症状和病理变化典型的临床症状和病理变化发病急、病死率高发病急、病死率高且能排除鸡新城疫和中毒性疾病且能排除鸡新城疫和中毒性疾病 流感是一种古老流感是一种古老的呼吸道传染病。的呼吸道传染病。早在公元前早在公元前412412年，年，希波克拉底就在医希波克拉底就在医学典籍中记述了与学典籍中记述了与流感临床特点颇为流感临床特点颇为类似的呼吸道疫病类似的呼吸道疫病流行
28、。流行。19181918年大流行时的临时医院年大流行时的临时医院 流感病毒对人类威胁的严重性流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的规模。主要取决于其流行的规模。甲型流感病毒常常造成暴发流甲型流感病毒常常造成暴发流行或大流行，行或大流行，故危害更大，故危害更大，流感的世界性流感的世界性大流行已经发大流行已经发生多次，均是生多次，均是甲型流感病毒甲型流感病毒感染引起。感染引起。时间时间名称名称病毒病毒病原体病原体影响及危害影响及危害1918-1918-19191919西班牙西班牙流感流感猪流感猪流感样病毒样病毒H1N1H1N1可能来源于猪或可能来源于猪或H1N1H1N1变异病毒的变异病毒的禽
29、类宿主禽类宿主全球大流行，导全球大流行，导致致20002000万万 40004000万人死亡万人死亡19571957亚洲亚洲流感流感H2N2H2N2可能是由带有人可能是由带有人H1N1H1N1病毒的动物与病毒的动物与亚洲禽亚洲禽H2N2H2N2病毒株病毒株的混合感染所致的混合感染所致全球大流行全球大流行H1N1H1N1病毒消失病毒消失死亡死亡200200万万19681968香港香港流感流感H3N2H3N2很可能是由于携带很可能是由于携带人人H2N2H2N2病毒的动物病毒的动物与亚洲禽病毒的混与亚洲禽病毒的混合感染所致合感染所致全球大流行全球大流行H2N2H2N2病毒消失病毒消失死亡死亡1001
30、00万万19771977俄罗斯俄罗斯流感流感H1N1H1N1来源不明，但病毒来源不明，但病毒与与19501950年的人类流年的人类流行株几乎完全相同。行株几乎完全相同。在中国及西伯利亚在中国及西伯利亚再次出现再次出现未引起全球大流行，未引起全球大流行，主要侵袭主要侵袭2020世纪世纪5050年年代以后出生者，自代以后出生者，自19771977年起，年起，H1N1H1N1病毒病毒与与H3N2H3N2在人类共同流在人类共同流行。行。2020世纪发生的人类流感大流行世纪发生的人类流感大流行n传染源传染源主要为急性期病人主要为急性期病人隐性感染者隐性感染者 动物？动物？n传播途径传播途径以飞沫传播为主
31、以飞沫传播为主病毒污染饮食、餐具、毛巾等间接传播的可能性也病毒污染饮食、餐具、毛巾等间接传播的可能性也存在。存在。n易感人群易感人群人群对流感病毒普遍易感人群对流感病毒普遍易感病毒极易变异，三个型别之间以及同型病毒的亚型病毒极易变异，三个型别之间以及同型病毒的亚型之间均无交叉免疫，感染后免疫保护维持的时间不长之间均无交叉免疫，感染后免疫保护维持的时间不长人流感分布特征人流感分布特征时间时间季节性：任何季节均可；温寒带冬春高发，热带、亚热带季节性：任何季节均可；温寒带冬春高发，热带、亚热带夏季流行；大流行季节性不明显夏季流行；大流行季节性不明显周期性：大流行周期性：大流行10101515年；中小
32、流行年；中小流行2 24 4年年长期变异：引起世界性大流行长期变异：引起世界性大流行暴发：极易发生，且多在城市暴发：极易发生，且多在城市人群：人群：男女无差异；男女无差异；6 616 16岁年龄最高；职业以岁年龄最高；职业以有聚集性者为高（学生、工人、服务行业）有聚集性者为高（学生、工人、服务行业）地区：地区：全球均有，差异巨大，先城市后农村，全球均有，差异巨大，先城市后农村，先平原后山区；沿交通线发展先平原后山区；沿交通线发展19811981年，美国有禽流感病毒年，美国有禽流感病毒H7N7H7N7感染人类引感染人类引起结膜炎的报道起结膜炎的报道 19971997年，我国香港特别行政区发生年，
33、我国香港特别行政区发生H5N1H5N1型人型人禽流感禽流感,导致导致1818人感染，人感染，6 6人死亡，在世界范围人死亡，在世界范围内引起了广泛关注内引起了广泛关注（第一次跨越物种障碍传染）第一次跨越物种障碍传染）近年来，人们又先后获得了近年来，人们又先后获得了H9N2H9N2、H7N2H7N2、H7N3H7N3亚型禽流感病毒感染人类的证据，荷兰亚型禽流感病毒感染人类的证据，荷兰（0303年年1 1名兽医死亡）、越南、泰国、柬埔寨名兽医死亡）、越南、泰国、柬埔寨等国家相继出现了人禽流感病例等国家相继出现了人禽流感病例 Cumulative Number of Confirmed Human
34、Cases of Avian Influenza A/(H5N1)Reported to WHO 17 November 2005Total number of cases includes number of deaths.WHO reports only laboratory-confirmed cases.Indonesia Viet Nam Thailand Cambodia China Total Date of onset cases deaths cases deaths cases deaths cases deaths cases deaths cases deaths 26
35、.12.03-10.03.04 0 0 23 16 12 8 0 0 0 0 35 24 19.07.04-08.10.04 0 0 4 4 5 4 0 0 0 0 9 8 16.12.04-to date 11 7 65 22 4 1 4 4 2 1 86 35 Total 11 7 92 42 21 13 4 4 2 1 130 67 禽流感的流行特点禽流感的流行特点禽流感发生与季节的关系禽流感发生与季节的关系禽的禽的种类：火鸡种类：火鸡 鸡鸡 鸭、鸭、鹅鹅 病毒的种类：高致病性禽流感病毒的种类：高致病性禽流感H5H5、H7H7亚型亚型病毒的毒力和数量病毒的毒力和数量易感动物的年龄、性别、
36、应激及环境因素易感动物的年龄、性别、应激及环境因素饲养管理条件饲养管理条件有无并发疾病或继发病有无并发疾病或继发病环境控制环境控制禽群管理禽群管理人员管理人员管理病死禽处理病死禽处理 疫病监控体系疫病监控体系 计划免疫制度计划免疫制度 血清监测制度血清监测制度 预防性用药预防性用药 封锁、隔离、消毒和扑杀封锁、隔离、消毒和扑杀 禽流感禽流感的的生物安全措施生物安全措施1.1.避免家禽与野生鸟类、各种水禽的接触避免家禽与野生鸟类、各种水禽的接触2.2.养禽场及其周围不饲养鸭、鹅、猪和各种养禽场及其周围不饲养鸭、鹅、猪和各种宠物宠物3.3.对进出养禽场的车辆要进行彻底消毒，生产对进出养禽场的车辆要
37、进行彻底消毒，生产区应设立消毒池，并保持经常更换消毒液，区应设立消毒池，并保持经常更换消毒液，定期对禽舍及周围环境进行消毒定期对禽舍及周围环境进行消毒4.4.坚持全进全出的饲养方式，引进家禽时要来自坚持全进全出的饲养方式，引进家禽时要来自无禽流感的养禽场无禽流感的养禽场5.5.严格杜绝其他养禽场人员和不相关的人员进入严格杜绝其他养禽场人员和不相关的人员进入场区，尤其的鸡贩子场区，尤其的鸡贩子6.6.对家禽粪便和垫料进行发酵处理，不能用鸡粪对家禽粪便和垫料进行发酵处理，不能用鸡粪去喂猪去喂猪 7.7.饲养人员进入生产区要更衣、帽及鞋子饲养人员进入生产区要更衣、帽及鞋子8.8.对病死鸡要进行无害化
38、处理，焚烧或深埋对病死鸡要进行无害化处理，焚烧或深埋9.9.加强饲养管理加强饲养管理,提高家禽的抵抗力，减少各种应提高家禽的抵抗力，减少各种应激，在秋冬、冬春季节交替时，作好保暖防寒激，在秋冬、冬春季节交替时，作好保暖防寒工作工作早期诊断：采集病料，密封后送实验室确诊。早期诊断：采集病料，密封后送实验室确诊。及时报告及时报告划定疫区划定疫区封锁封锁扑杀：扑杀：3 3公里以内公里以内消毒消毒紧急免疫接种：紧急免疫接种：3535公里以内公里以内上报有关部门，经确诊后末也需隔离、上报有关部门，经确诊后末也需隔离、封锁发病禽场，严禁病鸡流通封锁发病禽场，严禁病鸡流通加强消毒工作加强消毒工作加强饲养管理
39、，补充维生素，添加广谱加强饲养管理，补充维生素，添加广谱抗菌素，提高机体的抵抗力抗菌素，提高机体的抵抗力紧急免疫紧急免疫治疗：中药、金刚烷胺、病毒唑、病毒治疗：中药、金刚烷胺、病毒唑、病毒灵等（要遵守国家的兽药管理规定灵等（要遵守国家的兽药管理规定）人群预防人群预防 加强禽类疾病的监测。动物防疫部门一旦发现加强禽类疾病的监测。动物防疫部门一旦发现禽流感疫情，应立即通报当地疾病预防控制机禽流感疫情，应立即通报当地疾病预防控制机构，指导职业暴露人员做好防护工作。构，指导职业暴露人员做好防护工作。加强对密切接触禽类人员的监测。与家禽或人加强对密切接触禽类人员的监测。与家禽或人禽流感患者有密切接触史者
40、，一旦出现流感样禽流感患者有密切接触史者，一旦出现流感样症状，应立即进行流行病学调查，采集病人标症状，应立即进行流行病学调查，采集病人标本并送至指定实验室检测，以进一步明确病原，本并送至指定实验室检测，以进一步明确病原，同时应采取相应的防治措施。有条件者可在同时应采取相应的防治措施。有条件者可在48小时以内口服神经氨酸酶抑制剂。小时以内口服神经氨酸酶抑制剂。严格规范收治禽流感患者医疗单位的院内感染严格规范收治禽流感患者医疗单位的院内感染控制措施。接触人禽流感患者应戴口罩、戴手控制措施。接触人禽流感患者应戴口罩、戴手套、戴防护镜、穿隔离衣。接触后应洗手。具套、戴防护镜、穿隔离衣。接触后应洗手。具
41、体的消毒隔离措施和专门病房的设置应参照执体的消毒隔离措施和专门病房的设置应参照执行卫生部行卫生部传染性非典型肺炎（传染性非典型肺炎（SARSSARS）诊疗方）诊疗方案案的相关规定。的相关规定。加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理，加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理，严格执行操作规范，防止实验室的感染及传播。严格执行操作规范，防止实验室的感染及传播。注意饮食卫生，不喝生水，不吃未熟的肉类及注意饮食卫生，不喝生水，不吃未熟的肉类及蛋类等食品；勤洗手，养成良好的个人卫生习蛋类等食品；勤洗手，养成良好的个人卫生习惯。惯。药物预防药物预防 对密切接触者必要时可试用抗流感病对密切接触者必要时可试
42、用抗流感病毒药物预防，或采用中医药方法辨证施防毒药物预防，或采用中医药方法辨证施防5 5、对禽流感的免疫应答，鸭、对禽流感的免疫应答，鸭火火鸡鸡鸡，鸭免疫后的抗体滴度鸡，鸭免疫后的抗体滴度相对低于鸡相对低于鸡6 6、我国现已经成功研制出用于预、我国现已经成功研制出用于预防防H5N1H5N1高致病性禽流感的疫苗高致病性禽流感的疫苗 7 7、一般在免疫、一般在免疫7 7天后产生免疫力，天后产生免疫力，1414天保护率可达天保护率可达80%80%或更高，或更高，3434周，抗体达到高峰，免疫周，抗体达到高峰，免疫期为期为4 4个月个月 禽流感亚单位疫苗（禽流感亚单位疫苗（HA）：）：-鸡痘病毒载体疫
43、苗鸡痘病毒载体疫苗已经投入使用已经投入使用 -昆虫细胞的杆状病毒表达系统表达昆虫细胞的杆状病毒表达系统表达HAHA亚单位亚单位抗原抗原 针对针对NP、M1、M2 疫苗（保护各种血清型）疫苗（保护各种血清型）-NP、M1没有保护作用（不产生中和抗体）没有保护作用（不产生中和抗体）-M2 产生部分、有限的保护产生部分、有限的保护 DNA疫苗：疫苗：将禽流感病毒将禽流感病毒HAHA基因插入到特异的细基因插入到特异的细菌质粒，该质粒进入禽类细胞后能高效表达菌质粒，该质粒进入禽类细胞后能高效表达HAHA蛋白蛋白而刺激家禽产生保护性免疫反应而刺激家禽产生保护性免疫反应 植物为载体：利用转基因植物生产植物为
44、载体：利用转基因植物生产HAHA蛋白，产蛋白，产生大量的疫苗抗原生大量的疫苗抗原利用现代分子生物学的反向遗传学技术人工合利用现代分子生物学的反向遗传学技术人工合成流感病毒基因组，筛选减毒的、免疫原性好成流感病毒基因组，筛选减毒的、免疫原性好的疫苗毒株的疫苗毒株反向遗传学技术：利用病毒核酸的适当形式在反向遗传学技术：利用病毒核酸的适当形式在一定条件下转染细胞，产生有感染性的病毒粒一定条件下转染细胞，产生有感染性的病毒粒子，或者说是从克隆子，或者说是从克隆的的cDNA制造具有传染性制造具有传染性的病毒（所以又称感染性克隆）的病毒（所以又称感染性克隆）我国已于我国已于2005年研制成功年研制成功H5
45、N1重组基重组基因工程灭活疫苗因工程灭活疫苗 影响免疫效果的主要因素疫苗毒株疫苗毒株:免疫原性；稳定性；血清型；毒力免疫原性；稳定性；血清型；毒力疫苗质量：疫苗质量：免疫佐剂；乳化效果；抗原量，保存免疫佐剂；乳化效果；抗原量，保存家禽家禽 种类；日龄；免疫状态；免疫抑制病种类；日龄；免疫状态；免疫抑制病免疫次数免疫次数人流感疫苗接种建议流感疫苗接种建议工作单位通风差员工应注意接种：工作单位通风差员工应注意接种：公交、商业公交、商业等公众服务行业和在人员相对集中且通风条件等公众服务行业和在人员相对集中且通风条件欠佳环境的工作人员应该接种疫苗。欠佳环境的工作人员应该接种疫苗。流感疫苗的重点接种人群
46、包括：流感疫苗的重点接种人群包括：6 63535个月婴个月婴幼儿；幼儿；6060岁以上老年人；慢性疾病患者；医疗岁以上老年人；慢性疾病患者；医疗卫生机构工作人员，特别是一线工作人员；小卫生机构工作人员，特别是一线工作人员；小学生和幼儿园儿童。学生和幼儿园儿童。推荐人群有：养老院、老年人护理中心、托幼推荐人群有：养老院、老年人护理中心、托幼机构的工作人员；服务行业从业人员；经常出机构的工作人员；服务行业从业人员；经常出差或到国内外差或到国内外旅行旅行的人员。的人员。9 9月开始直至月开始直至1111月为接种疫苗黄金期月为接种疫苗黄金期,原则上流原则上流感疫苗最好赶在流感高发期到来之前接种，感疫苗
47、最好赶在流感高发期到来之前接种，9 91111月是接种的黄金时间。流感高发期一般从月是接种的黄金时间。流感高发期一般从1212月开始，一直持续到来年月开始，一直持续到来年3 35 5月。最好不要月。最好不要空腹接种，接种后最好能观察空腹接种，接种后最好能观察2020分钟。分钟。禽流感与人类健康禽流感与人类健康禽流感病毒是人流感病毒的庞大基因库禽流感病毒是人流感病毒的庞大基因库人类流感大流行的病毒都是通过种间传递方式来人类流感大流行的病毒都是通过种间传递方式来源于动物，根源是禽流感病毒源于动物，根源是禽流感病毒猪是新的流感毒株产生的猪是新的流感毒株产生的“加工厂加工厂”，“混合混合器器”，人的流
48、感毒株和家禽的毒株在猪体内发生，人的流感毒株和家禽的毒株在猪体内发生杂交或基因重组（是一个中间适应宿主，同时具杂交或基因重组（是一个中间适应宿主，同时具有人和禽两种受体，受体特异性发生改变）有人和禽两种受体，受体特异性发生改变）我国华南地区水域辽阔，是候鸟的迁徙必经之地，我国华南地区水域辽阔，是候鸟的迁徙必经之地，也是禽流感病毒重组、繁殖、扩散的主要地区，也是禽流感病毒重组、繁殖、扩散的主要地区，因此被认为是流感发生中心。因此被认为是流感发生中心。我们的对策建立动物流感检测网，建立完善的预报预警机建立动物流感检测网，建立完善的预报预警机制，密切监视我国不同地区禽流感的流行情况制，密切监视我国不同地区禽流感的流行情况和病毒变异特征（尤其是华南地区）和病毒变异特征（尤其是华南地区）加强动物的出入境检疫和国内动物购销的检疫加强动物的出入境检疫和国内动物购销的检疫对发生的禽流感采取坚决和实际的措施，及时对发生的禽流感采取坚决和实际的措施，及时扑灭疫情并有效防止扩散扑灭疫情并有效防止扩散人、禽流感的防制要共同进行，不可偏废人、禽流感的防制要共同进行，不可偏废加大对禽流感研究的支持力度，使之在分子生加大对禽流感研究的支持力度，使之在分子生态学、分子流行病学、快速诊断和有效疫苗研态学、分子流行病学、快速诊断和有效疫苗研究方面尽快取得进展或突破究方面尽快取得进展或突破 http:/ 谢!
