1、糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素雾化吸入疗法概述疗法概述内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介2糖皮质激素雾化吸入疗法概述1.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Preventio
2、n（updated 2008）.3.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史吸入疗法的历史3糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入疗法的概念吸入疗法的概念u吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2u吸入的药物是以气溶胶的形
3、式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.4糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适宜的雾粒大小u5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体u0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气 呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外雾粒大小雾粒大小直径直径1-5 m最为适宜最为适宜5糖皮质激素雾
4、化吸入疗法概述布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mm1.Sbirlea-Apiou G,Katz I,Caillibotte G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare USA,Inc.2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时，雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1 吸入雾粒的形态也影响药物吸入雾粒的形态也影响
5、药物在气道内的分布在气道内的分布6糖皮质激素雾化吸入疗法概述不同年龄适用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置吸入装置吸入装置年龄范围年龄范围 2 5 5 yearsyears雾化器雾化器AdultsAdults气雾剂气雾剂+面面罩式储雾罐罩式储雾罐气雾剂气雾剂+吸吸嘴型储雾罐嘴型储雾罐干粉剂干粉剂理想的装置理想的装置可用的装置可用的装置不推荐的装置不推荐的装置7糖皮质激素雾化吸入疗法概述内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题
6、和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介8糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入疗法雾化吸入疗法在动力源的驱使下，液体药物被雾化成细微的雾状颗粒，随着自然呼吸直接达到患病部位9糖皮质激素雾化吸入疗法概述李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版.2007;11:38-39雾化吸入治疗起效快，适用人群广雾化吸入治疗起效快，适用人群广与口服治疗相比，雾化吸入疗法：与口服治疗相比，雾化吸入疗法：l药物被直接送到病变部位，作用于局部受体起效快全身副作用小l可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年
7、老体弱或急性期患者10糖皮质激素雾化吸入疗法概述呼吸流量呼吸流量-时间曲线时间曲线Collis et al,19906004002000200400600Flow(ml/second)AdultChildInfantAir entrainmentInspirationExpirationTiTtotProportion of nebuliser outputinspired per breathTotal nebuliser output duringa single respiratory cycle儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少11糖皮质激素雾化吸入疗法概述
8、婴儿和幼童的呼吸波形婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow(l/min)哭闹情况下，影响儿童雾化吸入量，故吸入药物不需减量12糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入的临床应用雾化吸入的临床应用l儿童及成人哮喘l急性严重哮喘l慢性阻塞性肺病(COPD)l术前，术后抗炎l气道的湿化l早产儿慢性肺疾病(BPD)l急性喉气管支气管炎(Croup)l婴儿急性喘息l急性毛细支气管炎l过敏性肺泡炎l其它疾病13糖皮质激素雾化吸入疗法概述给药技术介绍给药技术介绍u
9、射流(喷射)雾化u超声雾化14糖皮质激素雾化吸入疗法概述射流雾化的原理射流雾化的原理u以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法u原理：高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出11.Hess DR.Nebulizers:principles and performance.Respir Care.2000;45(6):609-22.15糖皮质激素雾化吸入疗法概述射流雾化器工作原理图射流雾化器工作原理图16糖皮质激素雾化吸入疗法概述射流雾化的使用注意射流雾化的使用注意1.中华医学会儿
10、科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.1.药池的液量要充足，一般用量为药池的液量要充足，一般用量为2-4ml 2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟分钟117糖皮质激素雾化吸入疗法概述超声雾化的原理超声雾化的原理u基本原理：通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒18糖皮质激素雾化吸入疗法概述超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治
11、疗增加哮喘患者的增加哮喘患者的气道阻力气道阻力药雾微粒不能完全到达药雾微粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层能形成雾粒的液面顶层药物雾化不充分，有效药物雾化不充分，有效药雾微粒数量少药雾微粒数量少影响某些影响某些药物的活性药物的活性19糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入装置的比较雾化吸入装置的比较射流雾化器（喷射式）射流雾化器（喷射式）体积小，机器耐用寿命长雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高能雾化各种药物(包括糖皮质激素)药物颗粒大小选择性强，提供的药粒直径适宜，且大小均匀不增加气道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好超声雾化器超声雾化器体积大，寿命短雾化容积大(20ml)用药量大，浓度低有些药
12、物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类)药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而且大小不均匀气雾密度高，增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差20糖皮质激素雾化吸入疗法概述1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009).糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位糖皮质激素雾化吸
13、入疗法的临床地位21糖皮质激素雾化吸入疗法概述内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介22糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入型糖皮质激素简介雾化吸入型糖皮质激素简介u吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气道局部抗炎药物u目前布地奈德混悬液是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素23糖皮质激素雾化吸入疗法概述The Global Strategy for the Diagno
14、sis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009)：8吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物2项纳入近项纳入近1000例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实一项为期一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在400例患儿的疗效例患儿的疗效24糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入型糖皮质激素的吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制抗炎作用机制(基因途径）基因途径）抑制炎性因子的合成，诱导抗炎因子的合成，诱
15、导炎性细胞的凋亡25糖皮质激素雾化吸入疗法概述1.Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-62.Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.20
16、03;21(6):989-93吸入型糖皮质激素的吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制抗炎作用机制(非基因途径）非基因途径）26糖皮质激素雾化吸入疗法概述两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid t
17、reatment regimens:current questions and tentative answers in rheumatology.Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534高剂量吸入激素才可能高剂量吸入激素才可能启动非经典途径，快速起效启动非经典途径，快速起效胞内受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nM27糖皮质激素雾化吸入疗法概述 FOH
18、OC=OSCH2FOCOC2H5CH3 F丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(FP)布地奈德布地奈德(BUD)OHOC=OCH2OHOOHCHC3H7糠酸莫米他松糠酸莫米他松(MF)ClOHOC=OClOCH3COClOHOC=OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3H二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(BDP)OCOC2H5CH3唯一的非卤素唯一的非卤素类吸入型糖皮类吸入型糖皮质激素质激素其其C21位位游离羟基游离羟基布地奈德是唯一非卤素类吸入型糖皮质激素布地奈德是唯一非卤素类吸入型糖皮质激素28糖皮质激素雾化吸入疗法概述Szefler SJ,et al.Safety profile of budeson
19、ide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93:8390.布地奈德是唯一布地奈德是唯一FDA批准的可用于批准的可用于各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松地塞米松地塞米松曲安奈德曲安奈德29糖皮质激素雾化吸入疗法概述Gibson PG,et al(2001)布地奈德2400 g安慰剂0102
20、03040p0.056小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞痰液中嗜酸性粒细胞(%)布地奈德快速控制气道炎症布地奈德快速控制气道炎症31糖皮质激素雾化吸入疗法概述*以地塞米松的强度为1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择1卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松，布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的是地塞米松的980倍倍1药物受体结合力人皮肤变白作用水溶性（g/mL)大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111*100吸入型二
21、丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.49801432糖皮质激素雾化吸入疗法概述布地奈德首过代谢率高布地奈德首过代谢率高雾化吸入临床安全性更高雾化吸入临床安全性更高药药 物物首过代谢率首过代谢率布地奈德布地奈德90%以上以上二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松60%-70%33糖皮质激素雾化吸入疗法概述布地奈德布地奈德1mg,bid.反复用药后血浆与组织内药量变化反复用药后血浆与组织内药量变化250200150100500血浆脂肪组织0 12 24 36 48 60 72 84 96 108首剂后时间(小时)药物量(ug)Thorsson et al.1996,1997布地奈德全
22、身脂肪组织中无蓄积布地奈德全身脂肪组织中无蓄积34糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效雾化吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效 雾化吸入糖皮质激素可有效1：控制哮喘症状 改善肺功能 减轻气道炎症和气道高反应性 减少哮喘发作 降低哮喘死亡率 改善生命质量1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.35糖皮质激素雾化吸入疗法概述1.Nuhoglu Y,Atas E,Nuhoglu C,et al.Acute effect of nebulized budesonide in asthmat
23、ic children.J Investig Allergol Clin Immunol.2005;15(3):197-200.雾化吸入激素的同时可联合使用其他药物雾化吸入激素的同时可联合使用其他药物ICS2RA口服糖皮质激素口服糖皮质激素既抗炎，又解痉，更好既抗炎，又解痉，更好地治疗哮喘、婴幼儿喘地治疗哮喘、婴幼儿喘息性疾病等息性疾病等比单用泼尼松龙更有效比单用泼尼松龙更有效降低哮喘急性发作率降低哮喘急性发作率136糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入糖皮质激素的不良反应少雾化吸入糖皮质激素的不良反应少布地奈德混悬液雾布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少化吸入的不良反应很少相对于全身糖皮质激素
24、相对于全身糖皮质激素的应用量而言小而安全的应用量而言小而安全个别患者可出现口个别患者可出现口腔霉菌感染和声音腔霉菌感染和声音嘶哑等嘶哑等吸药后漱口、停药吸药后漱口、停药即可缓解或消失即可缓解或消失37糖皮质激素雾化吸入疗法概述布地奈德（N=6)强的松龙（N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001皮质激素剂量（皮质激素剂量（mg/天）天）早晨早晨8时血浆皮质醇浓度时血浆皮质醇浓度（nmol/L）Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebul
25、ized budesonide in adult asthmatics.Chest.1998;114:1022-7.短期大剂量使用布地奈德短期大剂量使用布地奈德对血浆皮质醇浓度无显著量效影响对血浆皮质醇浓度无显著量效影响38糖皮质激素雾化吸入疗法概述Pedersen S，et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START stud.ATS.2004;Abstracts A37布地奈德治疗剂量下使用布地奈德治疗剂量下使用5年年对患儿身高发育无影响对患儿身高发育无影响3
26、9糖皮质激素雾化吸入疗法概述Sileverman M et al.Pediatr Allergy Immunol 2006:17(Suppl.17):1420布地奈德长期吸入给药不良事件少布地奈德长期吸入给药不良事件少患儿的比例（患儿的比例（%）咳嗽咳嗽呼吸呼吸困难困难念珠菌念珠菌感染感染咽喉咽喉疾病疾病布地奈德布地奈德常规治疗常规治疗01234567891040糖皮质激素雾化吸入疗法概述雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎（有喘息症状者）急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良 其他41糖皮质激素雾化吸
27、入疗法概述雾化吸入糖皮质激素的注意事项雾化吸入糖皮质激素的注意事项 在吸药前不能涂抹油性面膏1 吸药后立即清洗脸部1 如使用面罩宜选用密闭式面罩 最好在安静状态下吸入1.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-1642糖皮质激素雾化吸入疗法概述内内 容容 2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位 1.吸入疗法的历史及概念吸入疗法的历史及概念 4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入糖皮质激素简介43糖皮质激素雾化吸入疗法概述糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足 不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范 对如何选择雾化设备存在困扰 雾化吸入疗法不能很好地普及 如何宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念 在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需进一步完善和规范布地奈德雾化吸入的剂量、次数和疗程44糖皮质激素雾化吸入疗法概述45糖皮质激素雾化吸入疗法概述
