1、下丘脑与垂体下丘脑与垂体垂体垂体腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体远侧部(前叶)远侧部(前叶)结节部结节部中间部中间部神经部神经部漏斗漏斗后叶后叶正中隆起正中隆起漏斗柄漏斗柄2下丘脑与垂体下丘脑下丘脑-垂体功能单位垂体功能单位 (hypothalamus-hypophysis unit)下丘脑能把下丘脑能把神经信息神经信息转变为转变为激素信息激素信息,起着,起着枢纽枢纽作用,将作用,将神经与体液调节神经与体液调节紧密联系起来。紧密联系起来。下丘脑下丘脑-垂体功能单位是内分泌系统的垂体功能单位是内分泌系统的调控中枢调控中枢包括:下丘脑包括:下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统 下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体 下丘脑
2、下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统 下丘脑下丘脑神经垂体神经垂体 垂体门脉系统垂体门脉系统下丘脑垂体束下丘脑垂体束3下丘脑与垂体下丘脑-腺垂体系统下丘脑-神经垂体系统4下丘脑与垂体下丘脑肽能神经元下丘脑肽能神经元下丘脑-神经垂体系统*大细胞肽能神经元:位于视上核和室旁核,产生神经激素,通过轴突联系,形成下丘脑-神经垂体系统。下丘脑-腺垂体系统*小细胞肽能神经元:位于促垂体区(内侧基底部),释放下丘脑调节肽,通过门脉系统联系,形成下丘脑-腺垂体系统。5下丘脑与垂体下丘脑-腺垂体系统6下丘脑与垂体下丘脑调节肽(hypothalamic regulatory peptides,HRP)由下丘脑促垂体区
3、肽能神经元(由下丘脑促垂体区肽能神经元(小细胞神经元小细胞神经元)分泌,能调节腺垂体活动的肽类激素分泌,能调节腺垂体活动的肽类激素下丘脑促垂体区:下丘脑的内侧基底部,包括正下丘脑促垂体区:下丘脑的内侧基底部,包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等核等功能:通过不同的机制作用于腺垂体,使之产生功能:通过不同的机制作用于腺垂体,使之产生和释放腺垂体激素。和释放腺垂体激素。垂体腺苷酸环化酶激活肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAPPACAP)下丘脑下丘脑PACAPPACAP腺垂体腺垂体(cAMP)(cAMP)生长因子、细生长因子、细胞因子胞因子调
4、节腺垂体的生长发育及分泌功能。调节腺垂体的生长发育及分泌功能。7下丘脑与垂体 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放,也能刺激释放,也能刺激PRLPRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促进促进LHLH与与FSHFSH释放释放(以以LHLH为主为主)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽
5、十四肽 抑制抑制GHGH释放,对释放,对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH (生长抑素)(生长抑素)PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促进促进MSHMSH释放释放促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺
6、?多巴胺?抑制抑制PRLPRL释放释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用8下丘脑与垂体短反馈短反馈下丘脑释放激素下丘脑释放激素腺垂体促激素腺垂体促激素靶腺激素靶腺激素超短反馈超短反馈长反馈长反馈下丘脑激素分泌的反馈调节下丘脑激素分泌的反馈调节9下丘脑与垂体腺垂体激素腺垂体激素(7 7种)种)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)促性腺激素促性腺激素(GnRH)(GnRH)生长激素生长激素(GH)(GH)催乳素催乳素(PRL)(PRL)促黑促黑(色素细胞色素细胞)激素激素(MSH)(MSH)卵泡刺激素卵泡
7、刺激素(FSH)(FSH)黄体生成素黄体生成素(LH)(LH)直接作用与靶细胞或靶组织特异性作用于各自靶腺下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴下丘脑腺垂体性腺轴10下丘脑与垂体(一一)生长激素生长激素(growth hormone growth hormone,GHGH)1 1.生理作用生理作用:(1)(1)促进生长发育促进生长发育:GHGH是调节机体生长发育关键性因素是调节机体生长发育关键性因素 机制:促进骨、软骨、肌肉及组织细胞机制:促进骨、软骨、肌肉及组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成的分裂增殖和蛋白质合成 分泌异常:分泌异常:幼年缺乏幼年缺乏侏儒症;侏儒症;幼年过多幼年过多巨人症;
8、巨人症;成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。11下丘脑与垂体(2)(2)促进物质代谢:促进物质代谢:促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成 促进促进AAAA进入细胞,并加速进入细胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,的合成,尿氮尿氮。促进脂肪分解促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。升高血糖升高血糖 抑制外周组织对抑制外周组织对G G的利用的利用 使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移 可引起垂体性糖尿可引起垂体性糖尿12下丘脑与垂体2.2.作用机制:作用机制:存在形式存在形式 结合型结合型 生长激素结
9、合蛋白生长激素结合蛋白(GHBP)(GHBP)游离型游离型 生长素受体(生长素受体(GHRGHR):分布很广泛):分布很广泛 作用途径:作用途径:JAK-STATJAK-STAT途径途径途径途径 PLC/DGPLC/DG途径途径 生长激素介质生长激素介质(SMSM):):又称又称胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGFIGF)IGF-IGF-、IGF-IGF-13下丘脑与垂体生长激素生长激素(SMSM)(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生JAK-STATJAK-STAT途径等途径等信号转导系统信号转导系统靶组织的靶组织的GHRGHR软骨软骨、骨骼肌等细骨骼肌等细胞上的胞
10、上的IGFIGF受体受体促进软骨生长、增殖、骨化,使长骨长长促进软骨生长、增殖、骨化,使长骨长长刺激多种细胞有丝分裂,加强细胞增殖刺激多种细胞有丝分裂,加强细胞增殖促进促进DNADNA转录及转录及蛋白质合成蛋白质合成通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导14下丘脑与垂体3.3.分泌调节:分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖血糖氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑调节:下丘脑调节:反馈调节:反馈调节:其他:其他:黑线:抑制,红线:兴奋。黑线:抑
11、制,红线:兴奋。15下丘脑与垂体 (二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction,PRLPRL)1.1.PRLPRL的作用的作用:促进乳腺生长发育,引起和维促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用对乳腺的作用:妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用 分娩后雌、孕激素分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳催乳素才具有生乳 作用。作用。16下丘脑与垂体 对性腺的作用:对性腺的作用:女性:在女性:在PRLPRL与与LHLH配合,促进黄体形成并配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。维持孕激素的分
12、泌。男性:男性:PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长,能促进前列腺和精囊腺的生长,加强加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。(3)(3)参与应激反应参与应激反应 应激三大激素(应激三大激素(ACTH GH PRL ACTH GH PRL)之一)之一17下丘脑与垂体2.2.PRLPRL的分泌调节:的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素下丘脑激素吸吮乳头反射吸吮乳头反射应激刺激应激刺激18下丘脑与垂体(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating(melanophore-stim
13、ulating hormone hormone,MSH)MSH)MSHMSH能刺激黑素细胞,使细胞中能刺激黑素细胞,使细胞中酪氨酸酶酪氨酸酶催化催化酪氨酸转化为黑色素酪氨酸转化为黑色素,同时使黑色素在细胞内散开,同时使黑色素在细胞内散开,导致皮肤和毛发颜色加深。导致皮肤和毛发颜色加深。受受MIFMIF、MRFMRF调节释放。调节释放。酪氨酸酶缺乏酪氨酸酶缺乏白化病白化病19下丘脑与垂体下丘脑-神经垂体系统20下丘脑与垂体神经垂体神经垂体不含腺细胞,自身不能合成神经垂体不含腺细胞,自身不能合成激素激素神经垂体激素实际是由下丘脑视上核神经垂体激素实际是由下丘脑视上核和室旁核等部位的和室旁核等部位的
14、大细胞神经元大细胞神经元合成合成的。的。神经垂体是贮存和释放激素的部位。神经垂体是贮存和释放激素的部位。21下丘脑与垂体神经垂体激素神经垂体激素:视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(ADHADH)或或血管升压素血管升压素(VPVP)室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(OXTOXT)视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+22下丘脑与垂体升压素(VP)即ADH生理作用:(通过AC-cAMP-PKA途径)1
15、、生理剂量:通过V2受体,起抗利尿作用 2、大剂量:通过V1受体,收缩外周小动脉门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用ADH止血。23下丘脑与垂体缩宫素(催产素)缩宫素(催产素)(oxytocin(oxytocin,OTOT)1.1.OTOT的生理作用的生理作用:分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁分娩时剌激子宫收缩和在哺乳期促进乳汁排出。排出。对乳腺作用:射乳反射;对乳腺作用:射乳反射;OTOT使乳腺肌上皮细胞收缩,促进使乳腺肌上皮细胞收缩,促进排乳;排乳;OTOT营养乳腺,使哺乳期乳腺丰满。营养乳腺,使哺乳期乳腺丰满。对子宫的作用:对子宫的作用:OTOT对非妊娠子宫较弱,而对妊娠子宫有
16、对非妊娠子宫较弱,而对妊娠子宫有促进收缩作用。低剂量产生节律收缩,大剂量产生强直收缩促进收缩作用。低剂量产生节律收缩,大剂量产生强直收缩。但,。但,OTOT并非引起子宫收缩的始动因素。并非引起子宫收缩的始动因素。对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用。对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用。2 2.OT.OT的分泌调节的分泌调节:(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射):(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射:体液反射:吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌
17、合成分泌24下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧25下丘脑与垂体甲状腺人体最大的内分泌腺人体最大的内分泌腺 腺泡腺泡腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞胶质:甲状腺球蛋白胶质:甲状腺球蛋白 四碘甲腺原氨酸(四碘甲腺原氨酸(T4)/甲状腺素甲状腺素 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)逆逆-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3)甲状腺激素甲状腺激素26下丘脑与垂体甲状腺激素的功能促进物质与能量 代谢,促进生长与发育(一)促进生长发育T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。甲状腺素和生长激素的促进作用有协同作用。婴幼儿缺乏(胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下):呆小症(克汀病
18、),智力迟钝、身材矮小。治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T327下丘脑与垂体呆小症呆小症(突眼症)(突眼症)甲甲 亢亢甲状腺激素甲状腺激素分泌不足分泌不足甲状腺激素甲状腺激素分泌过多分泌过多28下丘脑与垂体2.调节物质代谢(1)蛋白质代谢促进蛋白质和酶的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解。甲亢:蛋白质分解增加,尿氮增加,呈负氮平衡;甲减:蛋白质合成减少,肌缩无力,细胞间的粘蛋白增多,出现粘液性水肿。(二)调节新陈代谢 1增加能量代谢 可提高组织的耗氧量和产热量,基础代谢率(BMR)升高。【机制】与Na+-K+-ATP酶活性有关脂肪酸氧化产热甲亢:怕热易出汗,BMR超过正常值6080;甲减
19、:喜热恶寒,BMR正常值3045。29下丘脑与垂体(3)糖代谢 甲亢:血糖升高,有时出现糖尿。促进糖的吸收,糖异生、糖原分解增强Adr、胰高血糖素、皮质醇和GH的升糖作用加速外周组织对糖的利用血糖。血糖;(2)脂类代谢促进脂肪酸氧化,加速胆固醇的降解,增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解。甲亢:血胆固醇低于正常;甲减:血胆固醇高于正常。30下丘脑与垂体(三)影响器官系统的功能1.对神经系统的影响促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤等;甲减:表情淡漠,行为迟缓,记忆力减退,终日思睡。2.对心血管系统的影响促HR,心缩力 CO 甲亢:心跳加强加快收缩压3.其
20、它调节GH、性激素等分泌,对胰岛、甲状旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌有影响。31下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧32下丘脑与垂体下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴甲状腺甲状腺功能的调节功能的调节其他:神经、激素等影响其他:神经、激素等影响甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节33下丘脑与垂体甲状腺激素分泌的调节34下丘脑与垂体 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 (一)下丘脑-腺垂体的调节寒冷寒冷应激应激1.下丘脑对腺垂体的调节TRH的作用通过垂体门脉系统,刺激腺垂体分泌TS
21、H寒冷刺激CNS递质NE 下丘脑TRH腺垂体TSHT3、T4应激刺激下丘脑GHRIH下丘脑TRH 腺垂体TSHT3、T435下丘脑与垂体3.甲状腺激素的反馈调节 T3T3、T4T4浓度升高时,与浓度升高时,与TSHTSH细胞核内特异受体结细胞核内特异受体结合,诱导抑制性蛋白的合成,导致合,诱导抑制性蛋白的合成,导致 TSHTSH的合成与释放的合成与释放 腺垂体对腺垂体对TRHTRH的反应性的反应性2.TSH对甲状腺的调节促进甲状腺激素的合成与释放;刺激甲状腺腺细胞增生,腺体增大。甲亢患者有:人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSL)(与TSH结构类似)36下丘脑与垂体地方性甲状腺肿大地方性甲状腺肿大
22、 长期缺乏碘长期缺乏碘T T3 3、T T4 4的合成的合成和释放和释放T T3 3、T T4 4的负反馈作用的负反馈作用TSHTSH的合成与释放的合成与释放甲状腺甲状腺代偿性增生代偿性增生、肿大。肿大。37下丘脑与垂体(二)甲状腺的自身调节 甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取及合成甲状腺激素的能力,称为自身调节。(在没有神经和体液因素影响的情况下)碘阻滞效应(Wolff-Chaikoff效应):过量的碘所产的抗甲状腺聚碘作用。【效应】当血碘浓度当血碘浓度:1mmol/L 10mmol/L1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力甲状腺的摄碘能力:开始下降开始下降 消失消失 甲状腺
23、激素甲状腺激素:合成、释放降低。合成、释放降低。临床:甲状腺术前的准备。给入大量碘,可暂时抑制甲状腺激素的释放,及减小腺体和血管容积。38下丘脑与垂体(三)甲状腺功能的神经与免疫调节交感N促进副交感N抑制 其它雌激素促进腺垂体上的TRH受体数量增多,使TSH分泌、GH与糖皮质激素抑制TSH合成39下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧40下丘脑与垂体胰岛细胞及其分泌的激素胰岛细胞及其分泌的激素A细胞(20%):胰高血糖素B细胞(75%):胰岛素D细胞(5%):生长抑素(SS)D1细胞:血管活性肠肽(VIP)PP细胞:胰多肽41下丘脑与垂体胰岛素(Insulin)(一一)胰岛素的作用胰岛
24、素的作用促进糖利用,降低血糖;缺乏,血糖升高,出现糖尿 促进脂肪合成,抑制分解;缺乏,糖利用受阻,脂肪分解增强,产生大量脂肪酸及酮体,形成酮症酸中毒。促进蛋白质合成、抑制分解;促进机体生长,与生长素协同作用降低血钾:促进钾、Mg2+、磷酸根入细胞。(二)二)胰岛素的调节胰岛素的调节 1.血糖的作用血糖浓度是最重要的调节因素。2.氨基酸和脂肪的作用:长期的高血糖、高氨基酸、高脂血症 使B细胞衰竭 最终导致糖尿病 3.激素的作用 4.神经调节42下丘脑与垂体胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖胃泌素、胰泌素胃泌素、胰泌素胆囊收缩素胆囊收缩素抑胃肽抑胃肽氨基酸、脂肪酸氨基
25、酸、脂肪酸TRH CRHTRH CRHGHRHGHRHAdrAdrGHRINGHRIN交感神经交感神经 (还通过胃肠激还通过胃肠激素的间接作用素的间接作用)GH TGH T4 4皮质醇皮质醇 43下丘脑与垂体(-)44下丘脑与垂体胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重(尿氮尿氮)口渴口渴多饮多饮渗透性利尿渗透性利尿多多 尿尿(尿糖尿糖)多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用(三三)胰岛素缺乏糖尿病“三多一少”症状肾糖阈肾糖阈45下丘脑与垂体胰高血糖素胰高血糖素
26、 胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖代谢糖代谢:促进糖原分解和糖异生:促进糖原分解和糖异生 2.2.脂肪代谢脂肪代谢:激活脂肪酶,促进脂肪分解;:激活脂肪酶,促进脂肪分解;加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。3.3.蛋白质代谢蛋白质代谢:抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。4.4.其他其他:促进胰岛素、胰岛生长抑素的分泌;:促进胰岛素、胰岛生长抑素的分泌;增强心肌收缩力。增强心肌收缩力。46下丘脑与垂体(二)胰高血糖素的调节 1.血糖胰高血糖素血糖 2.饥饿胰高血糖素血糖 3.氨基酸(AA)胰高血糖素 4.胰岛素、生长抑素 5.胃肠激素:促胃液素、缩胆囊素胰高血糖
27、素。促胰液素、SS胰高血糖素 6.交感N作用胰高血糖素 迷走N 胰高血糖素47下丘脑与垂体 激素激素 糖糖 脂肪脂肪 蛋白质蛋白质胰岛素胰岛素血糖血糖 合成合成 合成合成糖皮质激素糖皮质激素血糖血糖 分解分解 分解分解甲状腺激素甲状腺激素血糖血糖 分解分解合成合成(分解分解)生长素生长素血糖血糖 分解分解 合成合成胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖 分解分解 分解分解激素对物质代谢的影响激素对物质代谢的影响48下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧49下丘脑与垂体肾上腺 adrenal gland50下丘脑与垂体肾上腺的结构肾上腺皮质髓质球状带束状带网状带(外 内)51下丘脑与垂体肾上腺皮质
28、激素adrenal cortical hormones球状带束状带网状带盐皮质激素糖皮质激素性激素(雄激素)52下丘脑与垂体球状带球状带 15束状带束状带78网状带网状带7盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮、去:醛固酮、去氧皮质酮氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素:氢化可的:氢化可的松、可的松松、可的松性性 激激 素素肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外化学本质:类固醇53下丘脑与垂体盐皮质激素盐皮质激素(mineralocorticoids,MC)主要指醛固酮,其对水盐代谢的调节能力最强保Na+、保水、排K+促进肾远端小管和集合管对Na+及水的重吸收和对K+的排泄促进汗腺和唾液腺导管对汗液和
29、唾液中NaCl的重吸收,并排出K+和HCO3-促进大肠对Na+的吸收,减少粪便中Na+的排出量。增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性维持循环血量和动脉血压54下丘脑与垂体盐皮质激素代谢异常分泌主要受肾素-血管紧张素系统的调节醛固酮分泌过多:导致机体Na+、水潴留,引起高血钠、低血钾、碱中毒以及顽固的高血压 临临 康恩综合征康恩综合征 Conn syndrome(原发性醛固酮增多症)醛固酮缺乏:导致机体Na+、水排出过多,可出现低血钠、高血钾、酸中毒和低血压55下丘脑与垂体糖皮质激素糖皮质激素 分泌活动受促肾上腺皮质激素(ACTH)调节作用广泛而复杂,是“允许作用”激素调节物质代谢影响水盐平衡影响器
30、官系统功能参与应激发挥作用经胞质内的糖皮质激素受体(glucocoeticoid receptor,GR)介导GC进入细胞后,GR即与本身的“伴侣蛋白”解离而与GC结合形成GC-GR复合物;此复合物二聚化后暴露出DNA结合的功能区,与DNA分子上的糖皮质激素反应元件(GRE)的特定区域结合,调节GRE下游的一系列反应。56下丘脑与垂体调节物质代谢糖糖代谢升高血糖对抗胰岛素的作用减少细胞对糖的利用促进糖异生脂肪脂肪代谢加速脂肪分解和脂肪酸在肝内的氧化胰岛素的代偿作用使成脂作用加强,增加脂肪堆积,脂肪重新分布临临 库欣综合库欣综合征征 Cushing syndrome 皮质醇增多症皮质醇增多症蛋白
31、质蛋白质代谢肝外:抑制DNA合成,加速蛋白质分解肝内:加速RNA和蛋白质合成57下丘脑与垂体影响水盐平衡u由于结构的相似性,具有调节盐平衡的功能,但作用远远弱于醛固酮u调节水平衡利于水的排出减小肾小球入球小动脉对血流的阻力,增加肾血流量,是肾小球的滤过率增加抑制抗利尿激素的分泌u【水中毒】肾上腺皮质功能严重缺陷,排水能力明显下降58下丘脑与垂体影响器官系统功能血液血液 RBC、血小板、单核细胞、中性粒细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、感染部位中性粒细胞聚集循环系统:循环系统:维持BP稳定所必需 通过对儿茶酚胺的允许作用 抑制有舒血管的PG的合成 降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力59下丘脑
32、与垂体影响器官系统功能消化消化提高胃腺细胞对迷走神经及胃泌素的反应性增强胃酸及胃蛋白酶原分泌促进胎儿肝和胃肠道酶的形成呼吸呼吸 促进胎儿肺泡型上皮细胞形成,促进肺表面活性物质生成神经神经影响电活动和递质合成,提高CNS的功能。大剂量的GC有抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克作用上皮组织上皮组织抑制纤维和胶原合成,使皮肤变薄、血管变脆60下丘脑与垂体参与应激应激反应(stress response):机体遭受伤害性刺激时,引起一系列与刺激性质无直接关系的非特异性适应反应。应激发生时,血液中的ACTH与GC迅速增加。肾上腺皮质激素与髓质激素共同参与应激反应过程皮质激素:增强机体对伤害性刺激的基础“耐受性
33、”和“抵抗力”髓质激素:提高机体的“警觉性”和“应变力”应急反应:集体遭遇紧急情况时,交感-肾上腺髓质系统活动的紧急动员过程,交感-肾上腺髓质轴活动增强应激反应:下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动的改变61下丘脑与垂体性激素性激素(gonadal hormones)分类:雄激素,雌激素,孕激素一般作用:促进性器官发育 促进第二性征出现激发性欲维持性功能促进新陈代谢肾上腺雄激素与性腺雄激素的不同:性腺只在性腺发育以后分泌雄激素肾上腺雄激素终身分泌肾上腺雄激素对两性的不同作用:对正常男性,作用甚微对男童,引起性早熟和第二性征过早出现对女性,是体内雄激素来源的基础,促进女性腋毛和阴毛的生长,维持性欲和
34、性行为;分泌过多,则引起一些男性化变化62下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧63下丘脑与垂体盐皮质激素分泌的调节肾素-血管紧张素系统(RAA)调节系统调节作用 血管紧张素Ang(&)促进球状带细胞生长、提高醛固酮合酶活性 促醛固酮合成和分泌血钾的调节效应 血钾升高或血钠降低都会刺激醛固酮分泌,通过保钠泌钾作用,调节细胞外液和血钾血钠水平的稳态64下丘脑与垂体日节律性;应激刺激日节律性;应激刺激 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴ACTHACTH的
35、作用:的作用:促进糖皮质激素合成与分泌 刺激束状带和网状带细胞的生长发育。对CRH的分泌有负反馈调节作用。(1)(1)下丘脑下丘脑-腺垂体的调节腺垂体的调节CRHCRH的作用的作用促腺垂体分泌ACTH糖皮质激素分泌的调节65下丘脑与垂体ACTHACTH分泌具有日周期节律分泌具有日周期节律66下丘脑与垂体 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 当长期应用糖皮质当长期应用糖皮质激素时,由于其负反激素时,由于其负反馈作用,馈作用,ACTHACTH分泌
36、分泌减少,病人往往出现减少,病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因肾上腺皮质萎缩。因此,停药应逐渐减量。此,停药应逐渐减量。(2 2)反馈调节反馈调节短短负负反反馈馈(3)应激反应性调节)应激反应性调节日节律性;应激刺激日节律性;应激刺激血液中血液中ACTH和和GC迅迅速增加速增加67下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧68下丘脑与垂体睾丸的内分泌功能 睾丸间质细胞合成、分泌睾丸间质细胞合成、分泌雄激素雄激素雄激素:睾酮(雄激素:睾酮(T)脱氢表雄酮脱氢表雄酮 雄烯二酮雄烯二酮 雄酮等雄酮等 睾丸支持细胞合成、分泌睾丸支持细胞合成、分泌抑制素抑制素69下丘脑与垂体睾酮的生理作用1 1)影响胚
37、胎分化;)影响胚胎分化;2 2)维持生精作用;维持生精作用;3 3)刺激附性器官的生长和维持性欲;)刺激附性器官的生长和维持性欲;4 4)对代谢的影响;)对代谢的影响;70下丘脑与垂体(一)下丘脑垂体对睾丸活动的调节(一)下丘脑垂体对睾丸活动的调节1.腺垂体对生精作用的调节 FSH对生精过程有启动作用,睾酮对生精过程具有维持效应 LH通过刺激睾丸间质细胞分泌睾酮而间接发挥调节生精过程的作用2.腺垂体对睾酮分泌的调节 LH促进间质细胞合成与分泌睾酮 FSH与LH具有协同作用72下丘脑与垂体(二)睾丸激素对下丘脑腺垂体的反(二)睾丸激素对下丘脑腺垂体的反 馈调节馈调节1.1.雄激素雄激素 当血中睾
38、酮浓度达到一定水平后,可作当血中睾酮浓度达到一定水平后,可作用于下丘脑和腺垂体,通过负反馈调节抑用于下丘脑和腺垂体,通过负反馈调节抑制制GnRHGnRH和和LHLH的分泌(对的分泌(对FSHFSH分泌无影响)分泌无影响)2.2.抑制素抑制素 FSH FSH可促进抑制素的分泌,而有抑制素可促进抑制素的分泌,而有抑制素又可对腺垂体又可对腺垂体FSHFSH的合成和分泌发挥选择的合成和分泌发挥选择性抑制作用性抑制作用(三)睾丸内的局部调节(三)睾丸内的局部调节73下丘脑与垂体临床五年制一班1153176何怡婧74下丘脑与垂体卵巢的内分泌功能排卵前卵泡分泌雌激素排卵后黄体分泌雌激素、孕激素(呈月节律)卵
39、泡还分泌少量雄激素和抑制素。雌激素:雌二醇(E2)雌酮 雌三醇卵泡的内膜细胞和颗粒细胞共同参与雌激素的合成75下丘脑与垂体雌激素的生理作用(1 1)促进女性生殖器官的发育促进女性生殖器官的发育卵巢:协同FSH促进卵泡发育,通过对下丘脑的正反馈作用,间接促进排卵。输卵管:增强其分泌和运动,利于精子与卵子的运行。子宫A 促进子宫发育,内膜增殖处于增生期阶段;B 子宫颈腺分泌多而稀薄粘液,宫口松弛,利于子穿行;C 分娩前,加强子宫平滑肌的兴奋性,提高对缩宫素的敏感性。阴道:增强阴道的抵抗力(阴道上皮细胞增生、角化;糖原含量分解后使阴道分泌物呈酸性)。76下丘脑与垂体(2)促进女性第二性征和性欲的产生
40、促进乳腺发育。促进女性副性征的形成,并维持于成熟状态。(3)对代谢的影响促进蛋白质合成。促进成骨细胞、抑制破骨细胞活动,加速骨骼的生长,促进骨骺软骨的愈合。降低血浆胆固醇与脂蛋白含量。促进醛固酮的分泌,提高肾小管对ADH的敏感性,引起水钠潴留。77下丘脑与垂体二、卵巢功能的调节二、卵巢功能的调节(一)子宫周期(一)子宫周期 根据子宫内膜的变化分成三个期:月经期根据子宫内膜的变化分成三个期:月经期 (第第1 15 5天天)、增生期、增生期(第第6 61414天天)、分泌期、分泌期(第第 15152828天天)。增生期:卵泡不断分泌雌激素的作用;增生期:卵泡不断分泌雌激素的作用;分泌期:黄体分泌雌
41、、孕激素的共同作用;分泌期:黄体分泌雌、孕激素的共同作用;月经期:黄体萎缩,失去雌、孕激素的支持作用。月经期:黄体萎缩,失去雌、孕激素的支持作用。78下丘脑与垂体归纳归纳:关于激素的分泌峰:关于激素的分泌峰:排卵前一天左右雌激素达第一分泌峰;排卵前一天左右雌激素达第一分泌峰;排卵后一周左右雌激素达第二分泌峰。排卵后一周左右雌激素达第二分泌峰。排卵后一周左右孕激素达分泌峰。排卵后一周左右孕激素达分泌峰。排卵前一日排卵前一日FSHFSH、LHLH、雌激素达分泌峰、雌激素达分泌峰。79下丘脑与垂体排卵前对下丘脑正反馈调节是雌激素第一分泌。排卵前对下丘脑正反馈调节是雌激素第一分泌。排卵前对下丘脑、腺垂
42、体负反馈调节是雌激素排卵前对下丘脑、腺垂体负反馈调节是雌激素在低浓度时在低浓度时(即子宫内膜增生期即子宫内膜增生期)。排卵后对下丘脑和腺垂体负反馈调节是雌激素排卵后对下丘脑和腺垂体负反馈调节是雌激素第二分泌峰和孕激素分泌峰。第二分泌峰和孕激素分泌峰。关于激素的反馈调节关于激素的反馈调节80下丘脑与垂体 卵泡发育过程中,优势卵泡的出现卵泡发育过程中,优势卵泡的出现雌激素雌激素分泌分泌雌激素和抑制素共同对腺垂体的负反馈雌激素和抑制素共同对腺垂体的负反馈调节调节FSHLHFSHLH(尤尤FSHFSH)。这一调节过程对优势排卵卵泡的形成和雌激这一调节过程对优势排卵卵泡的形成和雌激素的第一分泌峰的出现起
43、重要作用。素的第一分泌峰的出现起重要作用。(二)卵巢周期与子宫周期的激素调节(二)卵巢周期与子宫周期的激素调节1.1.卵泡期卵泡期81下丘脑与垂体下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSHL HL H卵卵 巢巢颗粒颗粒细胞细胞优优 势势卵卵 泡泡抑制素抑制素排排 卵卵 雌激素雌激素环境因素环境因素雌激素雌激素No.1No.1峰峰82下丘脑与垂体下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSHL HL H卵卵 巢巢颗粒颗粒细胞细胞优优 势势卵卵 泡泡抑制素抑制素排排 卵卵 雌激素雌激素环境因素环境因素雌激素雌激素No.1No.1峰峰2.2.排卵排卵3.3.黄体期黄体期 排卵排卵黄体黄体在在LHLH作用下,孕激素、作用下,孕激素、雌激素分泌雌激素分泌(雌激素雌激素第二分泌峰第二分泌峰)黄体黄体孕孕激激素素No.2No.2峰峰83下丘脑与垂体若未受精若未受精:雌激素和孕激素对腺垂体与下丘脑:雌激素和孕激素对腺垂体与下丘脑 负反馈调节负反馈调节FSHLHFSHLH黄体退化黄体退化经血经血 期期(此时的黄体称为月经黄体此时的黄体称为月经黄体);若受精若受精:黄体继续分泌雌激素和孕激素,还分泌松:黄体继续分泌雌激素和孕激素,还分泌松 弛素弛素(抑制子宫平滑肌的收缩抑制子宫平滑肌的收缩),此时的黄,此时的黄 体称为妊娠黄体。体称为妊娠黄体。84下丘脑与垂体85下丘脑与垂体