1、染色体畸变讲座染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因 自发畸变（自发畸变（spontaneous aberrationspontaneous aberration）诱发畸变（诱发畸变（induced aberrationinduced aberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加 剂、染发剂剂、染发剂物理因素：射线物理因素：射线生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素 、病毒等、病毒等母亲年龄母亲年龄染色体畸变讲座2化学因素化学因素 药物药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物 环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨
2、喋呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致染色体畸变染色体畸变保胎及预防妊娠反映的药物保胎及预防妊娠反映的药物抗痉挛药物抗痉挛药物 苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞数增高数增高 染色体畸变讲座3 农药农药 许多化学合成的农药可以引起人类细许多化学合成的农药可以引起人类细胞染色体畸变。某些有机磷农药也可使染胞染色体畸变。某些有机磷农药也可使染色体畸变率增高，如敌百虫类农药。色体畸变率增高，如敌百虫类农药。染色体畸变讲座4 工业毒物工业毒物 苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色二
3、稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色体畸变。体畸变。染色体畸变讲座5 食品添加剂食品添加剂 食品的防腐剂和色素等添加剂中所食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物质也可以使人类染色体发生含的化学物质也可以使人类染色体发生畸变，如硝基呋喃基糖酰胺畸变，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2AF-2、环己、环己基糖精等。基糖精等。染色体畸变讲座6物理因素物理因素 电离辐射电离辐射 电磁辐射电磁辐射染色体畸变讲座7生物因素生物因素 生物类毒素生物类毒素 杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等 病毒病毒 风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细细 胞病毒等胞病毒等染
4、色体畸变讲座8母亲年龄母亲年龄：母亲年龄：20岁岁 29岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率0.1%母亲年龄：母亲年龄：30岁岁 34岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率0.2%母亲年龄：母亲年龄：35岁岁 39岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率1%母亲年龄：母亲年龄：40岁岁45岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率3%母亲年龄母亲年龄 45岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率10%DownDown综合征与母亲年龄综合征与母亲年龄危害概率是正常育龄女性的危害概率是正常育龄女性的100倍！倍！染色体畸变讲座9一、表型正常个体的染色体变异多态性染色体的多态（染色体的
5、多态（chromsome polymorphism）：）：在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称这种变异称染色体的多态性染色体的多态性。染色体畸变讲座10染色体多态主要发生的部位染色体长度染色体长度随体和副缢痕；随体和副缢痕；D
6、 D组和组和G G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（NORNOR）形态的）形态的变异（常见）；变异（常见）；第第1 1、第、第9 9和第和第1616号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异；的变异；Y Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，具有随体的具有随体的Y Y染色体染色体 具有中央着丝粒的具有中央着丝粒的Y Y染色体染色体 Y Y长度的变异，主要发生的部位是长度的变异，主要发生的部位是YqYq远侧远侧2/3
7、2/3处处:大大Y:Y:Y Y长度大于长度大于F F组或第组或第1818号长度号长度(或称长或称长Y Y或巨或巨Y Y）小小Y:Y:Y Y长度小于长度小于G G组染色体长度体组染色体长度体染色体畸变讲座11Y染色体长度多态染色体畸变讲座12二、染色体畸变类型及其产生机制 染色体畸变类型染色体畸变类型 染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变染色体结构畸变染色体畸变讲座13（一）染色体数目异常类型及其产生机制 染色体数目畸变染色体数目畸变 整倍体改变（整倍体改变（euploid）非整倍体改变（非整倍体改变（aneupliod）染色体畸变讲座14.整倍体的改变类型及机制整倍体的改变类型及机制 整
8、倍体的改变类型整倍体的改变类型三倍体（三倍体（triploidtriploid）：）：患者的体细胞具有患者的体细胞具有3 3个染色体组，每对染色体个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为都增加了一条，染色体总数为6969（3 3n n）四倍体（四倍体（tetraploidtetraploid）：）：患者的体细胞具有患者的体细胞具有4 4个染色体组，每对染色体个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为都增加了一条，染色体总数为9292（4 4n n）染色体畸变讲座15三倍体患儿核型三倍体患儿核型染色体畸变讲座16n整倍体产生的机制整倍体产生的机制 双雄受精双雄受精(diandry)
9、23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX染色体畸变讲座17双雌受精双雌受精(diandry)69XXX69XXY23X23X第二极体第二极体(23,X)(23,X)注注:23Y23X染色体畸变讲座18核内复制 DNADNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中含有四倍的染色体，人类则为含有四倍的染色体，人类则为9292根染色单体。根染色单体。核内复制核内复制染色体畸变讲座19.非整倍体的改变类型及机制非整倍体的改变类型及机制 非整倍体的改变类型非整倍体的改变类型亚二倍体（亚二倍体（hypodiploidhypodip
10、loid）:体细胞中染色体数目少了一条或数条染色体。体细胞中染色体数目少了一条或数条染色体。单体型（单体型（monosomymonosomy）:某对染色体少了一条（某对染色体少了一条（2 2n n-1-1），即细胞内染色），即细胞内染色体数目为体数目为45 45。染色体畸变讲座20单体型单体型-45,X染色体畸变讲座21超二倍体（超二倍体（hyperdiploidhyperdiploid）：）：体细胞中染色体数目多了一条或数条体细胞中染色体数目多了一条或数条 三体型（三体型（trisomytrisomy）：）：某对染色体多了一条（某对染色体多了一条（2 2n n+1+1），即细），即细胞胞内染
11、色体数目为内染色体数目为47 47 染色体畸变讲座22三体型：三体型：47,XY,+21染色体畸变讲座23n非整倍体改变的机制染色体不分离（染色体不分离（non-disjunctionnon-disjunction）减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离 受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 染色体丢失（染色体丢失（chromosome losechromosome lose）染色体畸变讲座24减数分裂减数分裂I同源染色体不分离同源染色体不分离染色体畸变讲座25减数分裂减数分裂姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离染色体畸变讲座2646嵌合体（嵌合体（mos
12、aic）：）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。46 后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解 45454546464747454646有 丝 分 裂 不 分 离 与 嵌 合 体 形 成 图 解有 丝 分 裂 不 分 离 与 嵌 合 体 形 成 图 解4646不分离不分离4646遗失遗失染色体畸变讲座27.染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变产生的基础 染 色 体 结 构 畸 变 的 基 础 首 先 是染 色 体 结 构 畸 变 的 基 础 首 先 是 断 裂断 裂（breakagebrea
13、kage）及断裂后的）及断裂后的重接重接（reunionreunion）。）。发生结构重排（发生结构重排（rearrangementrearrangement）的染）的染色体称为色体称为衍生染色体（衍生染色体（derder）。）。（二）染色体结构畸变类型及其产生机制染色体畸变讲座28染色体型畸变染色体型畸变(chromosome-type aberration)(chromosome-type aberration)：断裂发生在染色体复制之前（断裂发生在染色体复制之前（G G1 1或或S S期）。期）。染色单体型畸变染色单体型畸变(chromatid-type aberration)(chro
14、matid-type aberration)：断裂发生在染色体复制之后断裂发生在染色体复制之后（晚（晚S S期或期或G G2 2期）。期）。畸变时间畸变时间染色体畸变讲座29.人类染色体畸变核型的描述人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 简式：简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示 简式：简式：46，XX，del （1）（）（q21）畸畸变变符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色 体体组组成成变变化化染染 色色体体号号断断裂裂点点染色体畸变讲座30.人类染色体畸变核型的描述人类染色体畸变核型的描述
15、 祥式：祥式：在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。体的带纹组成来描述。详式：详式：46，XX，del（1）（）（pterq21：）：）畸畸变变 符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色 体体组组成成畸畸变变染染色色体体号号改变改变了的了的染色染色体体 带纹带纹组成组成q21染色体畸变讲座31.发育不同阶段染色体畸变发育不同阶段染色体畸变在配子形成期或受精在配子形成期或受精2424小时内的畸变将导致畸变纯合体。小时内的畸变将导致畸变纯合体。在发育在发育2 24 4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。天（卵裂及桑椹胚期）将导
16、致不同比例的嵌合体。在在3 3胚层分化（胚层分化（3 3周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。胚层发育而来的组织器官系统异常。在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。能够发现嵌合核型。染色体畸变讲座32.染色体结构畸变的类型 缺失（缺失（interstitial deletion，del）重复（重复（duplication，dup）倒位（倒位（inversion，inv）易位（易位（translocation，t）插入插入（insertio
17、n，ins）等臂染色体（等臂染色体（isochromosome，i）双着丝粒染色体（双着丝粒染色体（dicentric chromosome，dic）环状染色体环状染色体（ring chromosome，r）染色体畸变讲座33（）缺失（）缺失（deldel）12345675123467中间缺失中间缺失1234567末端缺失末端缺失染色体畸变讲座3412345671234567（）重复（）重复（dupdup）1234567123456712345675123467染色体畸变讲座351234567臂内倒位（臂内倒位（paracentric inversionparacentric inversio
18、n）（）倒位（）倒位（invinv）123456756565656565665染色体畸变讲座36臂间倒位（臂间倒位（pericentric inversion）1234567123456734124356734343434染色体畸变讲座3712345678123456781 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 7 6 5 4 3 2 18 7 6 5 4 3 2 8倒位环倒位环正常染色体正常染色体重复，缺重复，缺重复，缺重复，缺倒位染色体倒位染色体四种配子四种配子染色体畸变讲座38倒位环倒位环染色体畸变讲座39
19、染色体畸变讲座40染色体畸变讲座41RAB1234567(4)(4)易位（易位（t t）相互易位（相互易位（reciprocal translocation,rcpreciprocal translocation,rcp）RAB12345677B 两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生 的染色体。的染色体。染色体畸变讲座42相互易位相互易位染色体畸变讲座43（四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四
20、射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种为正常种类型配子，受精后只有一种为正常人（人（AB,CD)AB,CD)；一种为易位携带者；一种为易位携带者(AD,BC)(AD,BC)。其他均含。其他均含有不平衡染色体。有不平衡染色体。染色体畸变讲座442/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的染色体核型类型 分离后配子类型 与正常人配子受精后产生合子的染色体核型类型 对位 AB CD 46，XX（XY）AD CB 46，XX（XY），2,5,der(2),der(5)，t(2；5)(q21；q31)邻位1 AB CB 46，XX（XY），5，der(5)，t(2；5)(q21；q31)A
21、D CD 46，XX（XY），2，der(2)，t(2；5)(q21；q31)邻位2 AB AD 46，XX（XY），5，der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB CD 46，XX（XY），2，der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB AB 46，XX（XY），2，5 CD CD 46，XX（XY），2，5 CB CB 46，XX（XY），2，5 2der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD AD 46，XX（XY），2，5 2der(2)，t(2；5)(q21；q31)3：1 AB CB CD 47，XX（XY），der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD 45，
22、XX（XY），2,5，der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB CD AD 47，XX（XY），2,der(2)，der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB 45，XX（XY），5 CD AD AB 47，XX（XY），der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB 45，XX（XY），2,5，der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD AB CB 47，XX（XY），5，der(2)，t(2；5)(q21；q31)CD 45，XX（XY），2 染色体畸变讲座45RAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian translocation，rob）两条近端着
23、丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。RAB123RRRABABABABABBA染色体畸变讲座46（5 5）插入（）插入（insins）RAB1234567RAB1234567B567染色体畸变讲座47p pq q（6）等臂染色体（）等臂染色体（i）p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq染色体畸变讲座48（7）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体(dic)染色体畸变讲座49（8）环状染色体（）环状染色体（r）染色体畸变讲座50环状染色体环状染色体染色体畸变讲座
24、51第二节 染色体病及其分类染色体病（染色体病（chromosome disease）:染色体数目或结构畸变引起的疾病染色染色体数目或结构畸变引起的疾病染色体体 病，也病，也 称染色体综合征。称染色体综合征。已发现的染色体病达已发现的染色体病达100多种多种 染色体异常核型达一万多种染色体异常核型达一万多种 染色体畸变讲座52 常染色体病：常染色体病：是由于第是由于第122号常染色体数目或结号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下智力低下发育迟缓发育
25、迟缓多发畸形多发畸形一、常染色体病 染色体畸变讲座53（一）（一）DownDown综合征（先天愚型）综合征（先天愚型）临床表现临床表现：共同具有特殊呆共同具有特殊呆滞面容滞面容染色体畸变讲座54核型：核型：游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21。易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），1414，+t+t（1414；2121）（）（p11p11；q11q11）易位携带者易位携带者（translocation carriertranslocation carrier）核型核型：4545，XXXX（XYXY），），1414，一，一2121，+t+t（1414；2
26、121）（）（p11p11；qllqll）嵌合型嵌合型：4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY）+21+21 染色体畸变讲座5547，XY，+21染色体畸变讲座56染色体畸变讲座57主要临床特征主要临床特征严重智力低下，生长严重智力低下，生长迟缓迟缓 枕骨扁平，发枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高低平，舌大，腭弓高尖尖 通贯手，小指内通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育不育、女性偶有生育能力。能力。染色体畸变讲座58AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNABRE
27、RGETS-2MX-12CBSBCE1PFKLCRYA1CD18COL6A1A2S100BA2S100B十二指肠狭窄面部心脏智力迟钝 13 12P 11.2 11.1q 11.1 11.2 21.121.2 21.3 22.1 22.2 22.3Down综合征表型在综合征表型在21号染色体的区域定位号染色体的区域定位 染色体畸变讲座59实验室检查：过氧化物岐化酶（实验室检查：过氧化物岐化酶（SOD1）活性可增高）活性可增高50，该酶基因定位，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。，即具有基因剂量效应。染色体畸变讲座6021-21-三体的分类：三体的分类：游离型：游离型：大部分的大部分的2
28、1-21-三体为游离型三体为游离型 ，发病原因，发病原因95%95%为为母母亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂。极少亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂。极少一部分为遗传的，既母亲为一部分为遗传的，既母亲为21-21-三体。三体。染色体畸变讲座61染色体畸变讲座62嵌合型：嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关。程度与异常核型细胞比例有关。易位型：易位型：易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可
29、以是G/GG/G易位。易位。D/GD/G易位型易位型21-21-三体有三体有45%45%是由平衡易位携带者是由平衡易位携带者遗传遗传而得；而得；55%55%为新发生的。为新发生的。G/GG/G易位型易位型21-21-三体三体96%96%是新发生的。是新发生的。染色体畸变讲座63三价体的分离方式有三种三价体的分离方式有三种 交替式：同源着丝粒各走向一极，结果产生一种交替式：同源着丝粒各走向一极，结果产生一种正常的和一种平衡易位的配子；正常的和一种平衡易位的配子；邻式邻式1和邻式和邻式2同源着丝粒均走向一级，亦即易位染色体与某一条同源着丝粒均走向一级，亦即易位染色体与某一条正常染色体同走向一极，结
30、果均形成二体（重复）正常染色体同走向一极，结果均形成二体（重复）或缺体的配子或缺体的配子 易位型易位型减数分裂方式减数分裂方式 由于由两条短臂构成的小染色体丢失，故在联会由于由两条短臂构成的小染色体丢失，故在联会时只有三条染色体参与，形成三价体（时只有三条染色体参与，形成三价体（trivalent）。）。染色体畸变讲座64D/G平衡易位携带者遗传图解平衡易位携带者遗传图解 染色体畸变讲座65 21-21-三体的产前检查三体的产前检查胎儿染色体检查胎儿染色体检查 孕妇血清标记物检查孕妇血清标记物检查 由于大多数由于大多数2121三体的母亲小于三体的母亲小于3535岁，又不岁，又不可能可能对所有孕
31、妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。记物不失为一种实用的方法。血清标记物为血清标记物为:AFP(AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白)UE3(UE3(雌三醇雌三醇)HCG(HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素)检出率为检出率为48%48%83%83%。假阳性率为。假阳性率为5%5%。荧光原位杂交（荧光原位杂交（FRISFRIS）引物原位扩增）引物原位扩增(PRINS)(PRINS)染色体畸变讲座66（二）（二）Edward综合征综合征（18三体综合征三体综合征）发病率为发病率为1/25 0001/25 000，女性多余男性；，女
32、性多余男性；病率与母亲年龄有关；病率与母亲年龄有关；45%45%患儿在一个月内死亡；患儿在一个月内死亡；90%90%患儿在六个月内死。患儿在六个月内死。染色体畸变讲座67临床临床表现：表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅水过多，平均出生体重仅22432243克，头长、枕凸，眼克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下殊握拳状，摇椅足，智力严重低下 核型：核型：47,XX(XY),+18 47,XX(XY),+18 80%80%为纯合型
33、，为纯合型，10%10%为嵌合型，其他为各为嵌合型，其他为各种易种易位。位。染色体畸变讲座68摇椅足摇椅足特殊握拳式特殊握拳式染色体畸变讲座69染色体畸变讲座70（三）（三）Patau综合征综合征（13-三体综合征三体综合征）发病率为发病率为1/25000；女性多余男性；女性多余男性；发病率与母亲发病率与母亲年龄有关；年龄有关；45%患儿在患儿在1个月内死亡，个月内死亡，90%患儿在患儿在6个月内死。个月内死。染色体畸变讲座71临床表现：临床表现：发育畸形，较发育畸形，较21-三体和三体和18-三体更三体更严重。小头、兔唇、腭裂、严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、
34、出生体重指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。等。核型：核型：47,XX(XY),+13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。少数为嵌合型。染色体畸变讲座72染色体畸变讲座73(四四)“猫猫”叫综合征叫综合征（5p-综合征）综合征）发病率为1/50000在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 染色体畸变讲座74 临床表现：临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸 形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬形、松弛，小头，鼻
35、塌、低耳位、牙错位咬 合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢 进，智力严重低下。进，智力严重低下。核型：核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%为纯合体，为纯合体，10%为不平为不平 衡易位，衡易位，少数为环型染色体少数为环型染色体 和嵌合体。和嵌合体。染色体畸变讲座75染色体畸变讲座76二、性染色体病二、性染色体病 性染色体病：性染色体病：由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性 染色体病。染色体病。性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率为。总发病率为 1/5001/
36、500。大多数到青春期因第二性征发育时才显。大多数到青春期因第二性征发育时才显 现出症状。现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。染色体畸变讲座77（一）先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征）发生率约占男性的发生率约占男性的1/8001/700 在精神病患者中和收容所中达在精神病患者中和收容所中达1/100，不，不育男性中育男性中1/10 染色体畸变讲座78临床症状临床症状 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、差、四肢修长、有部分女性特征，四肢修长、有部分女性特征，胡须少、
37、无胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。患者有乳房发育。纯合体中纯合体中97%不育，因曲精小管玻不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常细胞比例大时，临嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现床表现轻，可有生育力。轻，可有生育力。染色体畸变讲座79核型：核型：47，XXY 本病纯合体的产生本病纯合体的产生原因原因1/21/2是因为父亲是因为父
38、亲形成精子时第一次形成精子时第一次减数分裂染色体不减数分裂染色体不分离所致。分离所致。染色体畸变讲座80（二）（二）XYYXYY综合征综合征 19611961年年SandburgSandburg首次报道，发病率为首次报道，发病率为1/9001/900，核型为核型为47,XYY47,XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了，发病原因为父亲减数分裂产生了Y Y染色体不分离。染色体不分离。临床表现：临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中
39、调查发现具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。本病患者较多。染色体畸变讲座8147，XYY染色体畸变讲座82染色体畸变讲座83（三）先天性卵巢发育不全综合征（三）先天性卵巢发育不全综合征 （Turner综合征）综合征）核型核型:为为45,X。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/5 000在自发流产中占在自发流产中占18%20%染色体畸变讲座84临 床 表 现：临 床 表 现：性 发 育 幼 稚，身 材 矮 小性 发 育 幼 稚，身 材 矮 小(120m-140m)(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，发际低，50%50%有有蹼颈蹼颈，乳
40、间距宽，皮肤色，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。常或轻度障碍。55%55%的病例为纯合型，其他为各种嵌合型的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如和结构异常（如46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)）嵌合型表）嵌合型表现轻者可生育。现轻者可生育。4545，X X纯合型发生原因主要是父亲在减纯合型发生原因主要是父亲在减数分裂数分裂时时XY不分离，形成不分离，形成O型精子型精子受精所致。受精所致。染色体畸变讲座85蹼蹼颈颈后后发发际际低低淋巴样橡皮淋巴样橡皮
41、肿肿染色体畸变讲座86Turner综合征的核型与症状关系图研究表明：研究表明：身材矮小和其他体身材矮小和其他体征是由于征是由于Xp单体决单体决定定卵巢发育不全和不卵巢发育不全和不育则与育则与Xq单体有关单体有关染色体畸变讲座87染色质检查：染色质检查：X染色质和染色质和Y染染色质均阴性色质均阴性45，X染色体畸变讲座88（四）多（四）多X X综合征综合征 1959年年Jacob首先发现一例首先发现一例47,XXX女性，女性，称为称为“超雌超雌”。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/1000。X染色质有两个染色质有两个 2个个X染色质染色质染色体畸变讲座89染色体畸变讲座90临床表现：临床表现：
42、大多数正常，可生育，少数卵巢功大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，育不良，1/3患者患有先天性心脏病，患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越染色体越多智力越低，畸形也越重。重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。为母方减数分裂染色体不分离。染色体畸变讲座91（五）脆性（五）脆性X染色体综合征（染色体综合征（fragile X syndromefragile X syndrome）把把Xq27Xq27处有
43、脆性位点的处有脆性位点的X X染色体称为脆性染色体称为脆性X X染色体染色体（fragile Xfragile X，fra Xfra X）尤其所致的疾病称为脆性）尤其所致的疾病称为脆性X X染色染色体综合征。体综合征。1969年，年，Lubs在在X连锁的智力低下家庭中连锁的智力低下家庭中发现发现 男性发病率男性发病率1/15001/15001/10001/1000，智力低下，智力低下10%10%20%20%，大，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。嘴大唇厚发音障碍。核型：核型：4646，fra Xfra X（q27
44、q27）Y Y染色体畸变讲座92染色体畸变讲座93染色体畸变讲座94染色体畸变讲座95Expansion of the CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome.Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat,whereas members of susceptible families display an increase(premutation)in the number of repeats:normally transmitting ma
45、les(NTMs)and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet;the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease.染色体畸变讲座96 Xq27.3Xq27.3处存在致病基因处存在致病基因FMR-1FMR-1（脆性（脆性X X智力低下基因智力低下基因-1-1）该基因在该基因在55端非翻译区有一不稳定的（端非
46、翻译区有一不稳定的（CGGCGG）n n三核苷酸重复序三核苷酸重复序列。正常人列。正常人3030左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者5050200200拷贝，与其相邻拷贝，与其相邻CpGCpG岛未发生甲基化无症状或症状较轻岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变（前突变premutationpremutation）。患者拷贝序列高达）。患者拷贝序列高达230230拷贝，而且相拷贝，而且相邻邻CpGCpG岛发生甲基化（全突变岛发生甲基化（全突变fullmutationfullmutation），全突变可能抑制），全突变可能抑制FMR-1FMR-1的正常转
47、录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突变转化只发生在母亲变转化只发生在母亲CGGCGG序列向后代传递过程中。这种序列向后代传递过程中。这种DNADNA分子分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。原因：原因：染色体畸变讲座97 Lejeune 认为叶酸缺乏是认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为但其他作者未能证实叶
48、酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。）、心得安者，据称可减轻多动症。治疗：治疗：染色体畸变讲座98三、两性畸形三、两性畸形 两性畸形（两性畸形（hermaphroditisim)：是指患者的性腺或内外生殖器官、副是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。畸形和假两性畸形两类。染色体畸变讲座99（一）真两性畸
49、形 真两性畸形真两性畸形:患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。约约40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约约40%40%患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；混合而成的卵巢睾；20%20%的患者两侧均为卵巢睾。的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有男性或女性。核型有多种类型，不同核型
50、的患者其临床表现有一定差异。一定差异。染色体畸变讲座100146，XX型 发生率：发生率：约占真两性畸形的约占真两性畸形的50%以上。以上。患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴 囊中空，阴毛呈女性分布。囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。性副性征如乳房发育。101患者的性腺可有以下三种情况之一：患者的性腺可有以下三种情
