1、皮肤粘膜淋巴结综合征皮肤粘膜淋巴结综合征纲要2皮肤粘膜淋巴结综合征概述 定义定义一种病因不明，以急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大为临床表现的全身性血管炎综合征。流行病学流行病学15%20%未经治疗冠状动脉损害80%在5岁以下男女1.51发病率：日本韩国中国台湾地区中国香港地区，中国大陆和欧美地区缺l发病季节：无明显季节性。l似不能终生免疫：复发率 1%3%。l病死率：0.3%3皮肤粘膜淋巴结综合征病因和发病机制病因和发病机制病因不明易患宿主对多种感染病原触发的一种免疫介导的全身性血管炎。4皮肤粘膜淋巴结综合征5皮肤粘膜淋巴结综合征超抗原 T 淋巴细胞（凋亡）IL-1，IL-6，TNF-（P5
2、3）B 淋巴细胞多克隆活化（凋亡）自身抗体 血管内皮细胞 炎症因子 粘附分子(ICAM-1,ELAM-1,MHCII)血管壁损害超抗原学说超抗原学说6皮肤粘膜淋巴结综合征病理病理基本病理变化：全身性血管炎，累及主动脉及其分支全身性血管炎，累及主动脉及其分支。以冠脉为例：7皮肤粘膜淋巴结综合征正常的冠状动脉正常的冠状动脉 8皮肤粘膜淋巴结综合征I期：约期：约19天天小动脉周围炎症冠脉壁上的小营养血管炎性细胞浸润心包、心肌间质、心内膜炎症浸润白细胞浸润和水肿;以T淋巴细胞为主9皮肤粘膜淋巴结综合征1 1期期10皮肤粘膜淋巴结综合征期：约期：约121225天天冠脉主要分支全层血管炎血管内皮水肿、血管
3、壁平滑肌层和外膜炎性浸润弹力纤维和肌层断裂，血栓形成,发生动脉瘤 此期心血管壁病理损伤正值高峰11皮肤粘膜淋巴结综合征2 2期期12皮肤粘膜淋巴结综合征13皮肤粘膜淋巴结综合征14皮肤粘膜淋巴结综合征期：约期：约282831天天血管炎症逐渐消退血栓和肉芽形成，纤维组织增生，内膜增厚冠脉部分或完全阻塞15皮肤粘膜淋巴结综合征期：长达数月数年期：长达数月数年病变逐渐愈合心内膜心肌纤维化，血管内膜增厚心肌瘢痕形成,阻塞的动脉可再通16皮肤粘膜淋巴结综合征临床表现临床分期临床分期l急性期急性期：发病：发病1111天。天。主要症状、体征。主要症状、体征。l亚急性期亚急性期：病后：病后1111天天2121
4、天。热退症状消天。热退症状消失，典型脱皮。失，典型脱皮。l恢复期恢复期：病后：病后21216060天。天。l慢性期慢性期：发病后数年。血管发生疤痕、狭窄：发病后数年。血管发生疤痕、狭窄及闭塞、后遗缺血性心脏病及闭塞、后遗缺血性心脏病。17皮肤粘膜淋巴结综合征（一）主要症状和体征（一）主要症状和体征M(y)HEARTMocucutanous-唇及口腔表现Hand-手足症状Eye-眼球结合膜充血Adenopathy（腺病，尤指淋巴结肿大）-颈淋巴结肿大Rash-多形皮疹Temperature-发热18皮肤粘膜淋巴结综合征（一）主要症状和体征（一）主要症状和体征1.1.发热发热-最早症状，达最早症状
5、，达3940以上。以上。特点：特点：（1 1）发生率几乎）发生率几乎100%，12 2周；周；（2 2）抗生素无效，对静脉用丙种球蛋白敏感。）抗生素无效，对静脉用丙种球蛋白敏感。19皮肤粘膜淋巴结综合征（一）主要症状和体征（一）主要症状和体征2.2.皮肤粘膜表现皮肤粘膜表现（1 1）皮疹）皮疹 特点：特点：A.A.多样性多样性，但无水疱和结痂；，但无水疱和结痂；B.B.自觉自觉症状较轻；症状较轻；C.C.以以躯干为主躯干为主，可波及颜面和四肢；，可波及颜面和四肢；D.D.发热发热第第24d出疹，持续出疹，持续4 45d消退消退。20皮肤粘膜淋巴结综合征21皮肤粘膜淋巴结综合征（一）主要症状和体
6、征（一）主要症状和体征（2 2）粘膜表现）粘膜表现眼球眼球结膜充血结膜充血，但无脓性分泌物，但无脓性分泌物；89-100%患者患者,急性期发热后急性期发热后24-48小时之内出小时之内出现，球结膜充血重于睑结膜充血。现，球结膜充血重于睑结膜充血。无水肿及分泌物。无水肿及分泌物。1-2周消退，自限性。周消退，自限性。22皮肤粘膜淋巴结综合征（一）主要症状和体征（一）主要症状和体征口咽口咽部粘膜弥漫性充血，无溃疡部粘膜弥漫性充血，无溃疡；唇唇红干燥红干燥或伴覆以磷屑、皲裂、出或伴覆以磷屑、皲裂、出 血或结痂血或结痂,杨梅舌杨梅舌。23皮肤粘膜淋巴结综合征口唇24皮肤粘膜淋巴结综合征杨梅舌25皮肤粘
7、膜淋巴结综合征（一）主要症状和体征（一）主要症状和体征（3 3）肢端变化）肢端变化 是本病的特点。是本病的特点。急性急性期掌跖红斑，手足期掌跖红斑，手足硬性水肿硬性水肿，并有疼痛，并有疼痛和关节强直和关节强直；体温体温下降时，硬性水肿亦随之消退，约第下降时，硬性水肿亦随之消退，约第2周周出现出现膜样脱皮膜样脱皮。26皮肤粘膜淋巴结综合征手足硬性水肿27皮肤粘膜淋巴结综合征膜样脱皮28皮肤粘膜淋巴结综合征（一）主要症状和体征（一）主要症状和体征（4 4）淋巴结肿大）淋巴结肿大发热发热同时或发热同时或发热后后3 3天内出现天内出现，一，一过性过性；质质硬、不化脓、表面不红、可硬、不化脓、表面不红、
8、可有触痛；有触痛；颈部颈部单側多见，单側多见，1.5cmcm以上以上。偶有颌下弥漫性肿胀，可能被误诊为偶有颌下弥漫性肿胀，可能被误诊为“腮腺炎腮腺炎”29皮肤粘膜淋巴结综合征（二）心血管症状和体征（二）心血管症状和体征l发病发病16周出现症状，也可迟至数月或数年周出现症状，也可迟至数月或数年。l冠脉扩张、冠脉瘤、心包炎、心包积液、全冠脉扩张、冠脉瘤、心包炎、心包积液、全身动脉身动脉(腋腋/髂、肾髂、肾)瘤。瘤。l心肌梗死心肌梗死(1.3%)其至猝死其至猝死(1.5%)。l亦可发生心衰、高亦可发生心衰、高 血压血压、心源性休克。心源性休克。30皮肤粘膜淋巴结综合征（二）心血管症状和体征（二）心血
9、管症状和体征冠状动脉扩张冠状动脉扩张:冠状动脉内径超过正常范围为冠状动脉内径超过正常范围为冠状动脉扩张冠状动脉扩张(多为一过性，病程多为一过性，病程34周恢复周恢复正常正常)；冠状功脉瘤：冠状功脉瘤：如病程超过如病程超过4 4周仍扩张或呈瘤样周仍扩张或呈瘤样改变，则为冠状动脉瘤。改变，则为冠状动脉瘤。如内径如内径8mm8mm为巨大动脉瘤。为巨大动脉瘤。31皮肤粘膜淋巴结综合征（二）心血管症状和体征（二）心血管症状和体征并心肌梗死临床表现：并心肌梗死临床表现：临床特点：临床特点：多在静息或睡眠中突然发生。多在静息或睡眠中突然发生。出现休克、哭闹、胸痛、腹痛、呕吐等消化出现休克、哭闹、胸痛、腹痛、
10、呕吐等消化系统症状，小婴儿可出现呼吸困难、心力衰系统症状，小婴儿可出现呼吸困难、心力衰竭、心律失常。竭、心律失常。但无症状者占较大比例但无症状者占较大比例。心电图：典型心梗图形，异常心电图：典型心梗图形，异常Q波。波。32皮肤粘膜淋巴结综合征（三）其他伴随症状（三）其他伴随症状多器官侵犯多器官侵犯 胃肠道胃肠道症状症状：腹泻、呕吐、胆囊积液、麻痹腹泻、呕吐、胆囊积液、麻痹性肠梗阻、黄疸、性肠梗阻、黄疸、关节关节红肿痛。红肿痛。皮肤皮肤：卡介苗接种处红斑、结痂。：卡介苗接种处红斑、结痂。呼吸道呼吸道：咳嗽、流涕，胸片肺有片影。：咳嗽、流涕，胸片肺有片影。神经系统神经系统：惊厥、昏迷、面神经麻痹、
11、惊厥、昏迷、面神经麻痹、无菌无菌性脑膜炎性脑膜炎33皮肤粘膜淋巴结综合征辅助检查辅助检查 34皮肤粘膜淋巴结综合征辅助检查辅助检查 35皮肤粘膜淋巴结综合征 窦性心动过速、非特异性窦性心动过速、非特异性ST-T改变、改变、QRS 低电压、低电压、PR/QT延长、心肌缺血，心律失常延长、心肌缺血，心律失常 辅助检查辅助检查 （三）（三）心电图心电图36皮肤粘膜淋巴结综合征 常常不具特异性；急性期有一过常常不具特异性；急性期有一过 性心性心脏扩大脏扩大。（发生率约为。（发生率约为20%）肺纹理增多，模糊或有片状影肺纹理增多，模糊或有片状影辅助检查辅助检查 （四）（四）胸片胸片37皮肤粘膜淋巴结综合
12、征可见心包积液，左室增大，主动脉瓣或三可见心包积液，左室增大，主动脉瓣或三尖瓣返流；可有冠状动脉扩大，狭窄和瘤尖瓣返流；可有冠状动脉扩大，狭窄和瘤形成。形成。辅助检查辅助检查 （五）（五）超声心动图超声心动图38皮肤粘膜淋巴结综合征正常正常正常左右冠状动脉扩张左右冠状动脉扩张冠状动脉瘤动态超声图39皮肤粘膜淋巴结综合征胸骨旁大动脉短轴胸骨旁大动脉短轴LCA及及RCA呈瘤样扩张呈瘤样扩张40皮肤粘膜淋巴结综合征AO:主动脉主动脉RCA:右冠右冠(内有血栓形成内有血栓形成)胸骨旁大动脉短轴胸骨旁大动脉短轴41皮肤粘膜淋巴结综合征（六）冠状动脉造影（六）冠状动脉造影：超声检查显示冠脉瘤或超声检查显示
13、冠脉瘤或ECGECG有心肌缺有心肌缺血表现时可选择使用血表现时可选择使用42皮肤粘膜淋巴结综合征43皮肤粘膜淋巴结综合征l猩红热猩红热l渗出性红斑渗出性红斑l类风湿病全身型（类风湿病全身型（Still病）病）l麻疹等出疹性疾病麻疹等出疹性疾病l败血症败血症45皮肤粘膜淋巴结综合征 川崎病的治疗1.1.本病尚无特异治疗。主要是对症与本病尚无特异治疗。主要是对症与 支持疗法。支持疗法。2.2.治疗目的：控制血管炎和对抗血小治疗目的：控制血管炎和对抗血小 板凝集，防止冠状动脉瘤形成及血板凝集，防止冠状动脉瘤形成及血 栓性阻塞栓性阻塞46皮肤粘膜淋巴结综合征大剂量丙种球蛋白静脉滴注（IVIG）12g/
14、kg,812hr 注完，发病10天内使用 控制血管炎症控制血管炎症糖皮质激素糖皮质激素 不宜单独使用，对不宜单独使用，对IVIG无效者可考虑加用无效者可考虑加用肠溶阿司匹林肠溶阿司匹林 3050mg/（kgd）,热退后热退后3天渐减为天渐减为 35mg/（kgd），持续），持续 68周周 冠状动脉损害者应延长治疗冠状动脉损害者应延长治疗47皮肤粘膜淋巴结综合征 抗血小板聚集抗血小板聚集 双嘧哒莫（潘生丁）双嘧哒莫（潘生丁）35mg/（kgd）对症治疗和手术治疗对症治疗和手术治疗补液、补液、护肝、护肝、护心及支持治疗，护心及支持治疗，必要时行冠状动脉搭桥术必要时行冠状动脉搭桥术48皮肤粘膜淋巴结
15、综合征 阿司匹林阿司匹林 IVIG (n45)(n40)冠脉扩张冠脉扩张(心脏超声心脏超声)38)发生率：约为发生率：约为10-20%原因：基因多态性；原因：基因多态性；川崎综合征，可能和川崎病有区别；川崎综合征，可能和川崎病有区别；执行执行IVIG的差异的差异 54皮肤粘膜淋巴结综合征静脉丙球抵抗的治疗静脉丙球抵抗的治疗 单次或重复单次或重复IVIG大剂量大剂量IVIG并加用甲泼尼龙并加用甲泼尼龙环磷酰胺环磷酰胺甲氨喋呤甲氨喋呤环孢霉素环孢霉素A血浆置换血浆置换55皮肤粘膜淋巴结综合征预后预后 为自限性疾病，多数预后良好。为自限性疾病，多数预后良好。未经治疗者冠状动脉瘤发生率为未经治疗者冠状
16、动脉瘤发生率为 20%20%25%,25%,病死率病死率0.1%0.1%。50%50%的冠状动脉瘤于的冠状动脉瘤于1 12 2年内消失，年内消失，但可留有管壁增厚和功能异常但可留有管壁增厚和功能异常 （成人冠状动脉心脏病？）。（成人冠状动脉心脏病？）。复发率为复发率为1%1%2%2%。56皮肤粘膜淋巴结综合征随访无冠状动脉瘤者：出院后无冠状动脉瘤者：出院后1 1，3 3，6 6，1212，2424月作全面月作全面检查（体格检查，检查（体格检查，EKGEKG，UKGUKG）有冠状动脉瘤者：应有冠状动脉瘤者：应6 61212月一次长期随访月一次长期随访57皮肤粘膜淋巴结综合征58皮肤粘膜淋巴结综合征
