1、新版GMP-设计确认培训 主要内容一、新版GMP法规要求二、厂区规划设计三、厂房设施设计四、设备设计选型五、空调系统设计确认一、新版GMP法规要求第三章机构与人员第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。一、新版GMP法规要求第二十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。第四章厂房与设施
2、第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。一、新版GMP法规要求第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十三条厂房、设施的设计
3、和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。一、新版GMP法规要求第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：一、新版GMP法规要求（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行
4、性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；一、新版GMP法规要求（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品
5、制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；一、新版GMP法规要求第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。原料药附录第三条：非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。一、新版GMP法规要求
6、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。一、新版GMP法规要求中国法规对药品生产受控环境的基本要求在中国GMP“附录1：无菌药品”中，对无菌药品生产过程的 空气悬浮粒子、微生物限度及其监测等作了具体规定，同时对无菌药品生产个过程的空气洁净度要求，也作了
7、明确的说明。A.对空气悬浮粒子的基本要求无菌药品附录第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。一、新版GMP法规要求第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.360.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。一、新版GMP法规要求B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域
8、。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：一、新版GMP法规要求洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态0.5um5.0um0.5um5.0umA352020352020B3520293520002900C35200029003520000 29000D352000029000不作规定不作规定一、新版GMP法规要求B.对微生物限度的基本要求药品生产质量规范（2010）无菌药品附录第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态
9、取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。一、新版GMP法规要求洁净区微生物监测的动态标准如下：洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）Cfu/4小时表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套Cfu/手套A1111B10555C1005025-D20010050-98版GMP对洁净区的级别要求：洁净级别尘粒最大允许数/M3微生物最大允许数0.5UM5UM浮游菌/M3沉降菌/皿100级35000511万级350 0002 00010
10、0310万级3500 00020 0005001030万级10500 00060 000100015一、新版GMP法规要求第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。一、新版GMP法规要求第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污
11、染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。第三节仓储区 第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。一、新版GMP法规要求第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。第六十条接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）
12、的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。一、新版GMP法规要求第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。第四节质量控制区第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的
13、保存。一、新版GMP法规要求第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。第五节辅助区第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。一、新版GMP法规要求第五章设备第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行
14、的消毒或灭菌。第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。一、新版GMP法规要求第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。一、新版GMP法规要求第六节制药用水第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出
15、其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。二、厂区规划设计确认1、厂区总体布局4.2.1 厂区总体布局的原则是：厂区布局应与具体的产品和工艺相适应。（1）厂区总体布局应符合GB50187-93工业企业总平面设计规范外，同时应满足GMP相关厂房设施的要求。（2）厂区进出口及主要道路应贯彻人流与物流分开的原则，一般至少将人流门和物流门分开设置。在整体布局时，应充
16、分考虑物料转运的需要。二、厂区规划设计确认（4）医药工业洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉少的地方。并位于最大频率风向的上风侧。应考虑产品工艺特点，合理布局，间距恰当。（5）兼有原料药和制剂生产的药厂，原料药生产区应位于制剂生产区全年最大频率风向的下风侧。（7）洁净厂房周围宜设置环形消防车道，也可沿厂房的两个长边设置消防车道。（8）动力设施应接近负荷量大的车间，三废化处理、锅炉房等有严重污染的区域应置于厂区的最大频率下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。二、厂区规划设计确认（9）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。（10）洁净厂房周围绿化应以种植草坪为主，小灌
17、木为辅，不宜种植观赏花卉及高大乔木。洁净厂房外围宜种植枝叶茂盛的常绿树种。洁净厂房周围绿化树种应选用不产生花絮、绒毛、粉尘等对大气有不良影响的树种。（11）厂区应设消防通道和紧急集合点；污水管网、雨水管网、消防管网、动力管网、电力管线、通信管线等的设置应配合厂区布局和未来规划的要求。三、厂房设施设计药品生产受控环境的分区：通常分为四个区域。室外区（黑色区）一般区和保护区（制药黑色区）洁净区（制药灰色区）无菌区（制药白色区）设计要求：合适的空间设计、合理的人流物流设计、恰当的隔离设计、合适的建筑装修材料的使用。按照功能分为：生产区、仓储区、质量控制区、辅助区。三、厂房设施设计一、设计要求1.建筑
18、结构（1）建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性，洁净室主体结构宜采用单层大跨度的柱网结构，不宜采用内墙承重。（2）洁净厂房的围护结构的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。（3）洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。三、厂房设施设计（4）医药制造车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计。（5）医药洁净室内走廊应留有适当宽度。物料通道宜设置防撞构件。（6）医药制剂车间常常设计成二至三层，可利用位差解决物料的输送问题，从而提高工作效率，并减少粉尘扩散，避免交叉污染。（7）车间参观走廊，一般沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊
19、。三、厂房设施设计2、给、排水和工艺管道设计安装（1）医药洁净室内应少敷设管道，给水排水主管道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设。引入洁净室内的支管宜暗敷。（2）医药工业洁净厂房内的管道表面，应采取防结露措施。（3）给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必须有可靠的密封措施。三、厂房设施设计（4）生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，可选用无缝钢管、镀锌钢管，金属复合管。生活排水管宜采用无缝钢管、球磨铸铁管、双层PVC管等。（5）医药洁净室内的设备排水以及重力排水管道，不建议与排水地漏直接相连。排水地漏建议采用上部水封密封，加上地面下部U型弯水封
20、双水封密封装置。（6）排水立管不应穿过A级和B级医药洁净室（区）。排水立管穿过其他医药洁净室（区）时，不得设置检查孔。三、厂房设施设计（7）空气洁净度A级的医药洁净室不应设置地漏。（8）空气洁净度B级、C级的医药洁净室应少设置地漏。（9）空气洁净度B级、C级的医药洁净室不应设置排水沟。3.电气、照明设计安装（1）洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由与配电室直接供电。（2）洁净区内不易设置大型落地安装的配电设备。三、厂房设施设计（5）医药洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜不低于300LX;对照度有特殊要求
21、的生产部位可设置局部照明。厂房配备应急照明设施。（6）洁净区内应选用外部造型简单、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具。（7）洁净区内的一般照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。二、生产区生产制造区和包装区生产制造区厂房设施设计内容中的GMP风险将更加深远地影响产品质量。A 在工艺风险评估中，主要关注以下几方面：1）物料和产品特性对人体的伤害预防，包括物料和产品的暴露等级和对人体的有害等级。2）人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染。3）产品的种类数量4）生产设备的工艺水平B 产品特性要求产品特性风险平面设计方案优化爆炸性系统/设备爆炸，引起财产损失或
22、人员伤亡遵守国家防爆设计规范和施工规范。通过抑制和围堵技术，降低风险。光/紫外线的敏感度物料、产品特性改变合适的自然采光和照明设计吸湿性物料、产品特性改变采用缓冲间等隔离设施，抑制水汽进入生产区流动性物料传输工艺垂直传料和水平传料的选择，与此相适应的层高设计可清洁性产品交叉污染；频繁的房间清洁周期房间装修材料能够忍耐化学物的侵蚀化学反应能力侵蚀房间装修材料，频繁维护或更新房间装修材料能够忍耐化学物的侵蚀EHS高风险对人员造成伤害，受控物料流失，环境污染采取缓冲间隔离设计，安全监控和门禁系统设置，对废物处理控制和排风捕捉工艺设计C 人流、物流规划1）物流规划，关键设计原则：综合考虑物流路线合理性
23、，最小化交叉污染。采取合适的保护措施，避免污染和交叉污染进入有空气洁净度要求区域的物料等应有清洁措施。2）人流规划洁净厂房要配备对人员进入实施控制的系统。洁净厂房应设置人员净化用室。人流和物料不要求一定是完全分开的，但应尽量减少人流与物流的交叉。Module 9 Slide 44 of 25WHO-EDM Q C Offices Gowning Canteen Incoming goods Corridor Corridor Shipping Corridor Packaging Weighing Processing Filling Raw Materials&Packaging Stora
24、ge Washing Machine Shop Finished Products Storage Corridor Utilities and Services Waste Treatment 物流和人流的举例物流和人流的举例 Arrival of goods Entrance for visitors Entrance for Workers Shipment of goods Material Flow People Flow Zone:Clean Zone:Packaging Zone:Controlled 包装区A.GMP厂房设施风险在包装车间需要关注：混淆、污染、交叉污染 B.工艺
25、路线与人流物流设计 内包材不宜与外包材同一运输路线 包装前工序进入人员不宜与后工序出来人员走同一通道。成品与半成品不宜同一输运路线。包装前工序进入人员不宜与后工序出来人员走同一道路。c.平面布局设计 包装车间的设置，邻近生产车间和仓储区包装区域要设置与生产规模相适应的物料暂存空间。同一房间不同包装线之间要设隔离设置。如果在内包装与外包装之间没有隔离，则整个包装区域应设置与内包装相同的洁净等级，气流组织应设计从内包装区向外包装流动。设置与产品内包装相适应的洁净等级的模具清洗、干燥和存储间。必要时设置废弃包材和不合格包装产品的储存间。4.仓储区4.1仓储区GMP风险1）产品种类、规格繁多，相应的原
26、辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品数量大，没有足够的物理空间；2）已放行物料与未放行物料的混淆；3）在入库检验和生产过程中产生或发现的不合格品没有设置适用的不合格区。合格物料与不合格物料混淆。4）物料安全性，物理化学特性度储存环境的要求，没有温湿度控制或温湿度分布不均匀、空调设计不当。5）物料外包装污染物，进厂物料外包装没有设置缓冲清洁间。6）物料储存、转运、发放过程中因破损造成的污染。4.2平面布局、设施设计原则1）仓储面积、空间、设施设备应与生产规模和生产品种相适应，以保证物料和产品有序存放。2）生产过程中的物料储存区的设置靠近生产单元，面积合适。3）非GMP相关物料，与GMP相关
27、物料单独设置。4）仓库和外界，仓库与生产区接界处应当能够保护物料和产品免受外界天气的影响，其接界处都应有缓冲间，缓冲间二边应设门，并设互锁，不允许二边门同时开启。5）配置合适的空调通风设施，以保持仓库内物料对环境的温湿度要求。6）仓库设计一般采用全封闭式，可采用灯光照明和自然光照明，对光照有一定的要求。7）地面应硬化处理，可用环氧树脂或聚氨酯涂层，一般不用水泥，易起尘，难清洁。8）仓库内应设置洁具间，放置专用的清洁工具，用于地面、托盘等设备的清洗。三、厂房设施设计4.3、基本要求仓储区的设计应首先满足中国药品生产质量管理规范要求。仓储区应确保充分的贮存条件，设施、设备的位置、设计、维护应能最大
28、限度降低发生差错的风险，并能够进行有效的清洁和维护，以防止混淆、污染和交叉污染，总体而言，应能避免对物料和产品产生不良影响。仓储区的布局设计应体现规范性、技术性、先进性、经济性、合理性，应与储运流程相适应，避免人流、物流的路线交叉，防止混淆、污染和交叉污染。三、厂房设施设计仓储区应有足够的面积和空间，以便于布置设备、放置物料和人员操作活动，应与生产规模相适应，设计时应考虑满足长期规划和发展需求。仓储区应根据需要设立不同的区域或仓库，通常依据产品类型分别设置制剂产品库或/和原料药产品库，同时应根据物料和产品接收、贮存、发运的不同阶段划分接收区（库）、贮存区（库）、发运区（库）等。此外，不合格品、
29、退货/召回的物料和产品一般设专库保存、隔离。三、厂房设施设计仓储区应根据原辅料和产品的不同性质设置固体库、液体库，或冷库、阴凉库、常温库，或危险品库、特殊药品库，或净料库、贵细药材库等，对于挥发性物料和污染性物料或产品应设专库贮存。对于高活性的物料和产品以及印刷包装材料，一般设专库贮存。对于危险化学品，必须设专库贮存，实行专人管理，符合危险化学品安全管理条例等相关法律法规的要求。三、厂房设施设计仓储区内应设置与生产区空气洁净度级别相一致的取样区（室）或采样车。仓储区应合理配置、安装排风扇、除湿机、加湿器、空调、照明灯（防爆）等设施、设备，以满足物料和产品贮存条件要求，保持清洁、干燥。仓储区可根
30、据实际情况采用自动温湿度调控设备或自动温湿度监测系统（自动温湿度记录仪），实现自动调节、监控、记录功能。三、厂房设施设计仓储区应合理配置、安装消火栓、灭火器、灭火毯等消防设施和器材，亦可根据实际情况采用自动报警灭火系统，实现自动化控制，仓储区的设计应符合仓库防火安全管理规则等相关法律法规的要求。三、厂房设施设计5.质量控制区5.1总体平面布局 1）质量控制实验室，其规模和布局可根据企业实际工作量的大小，以及企业生产药品的主要质检控制内容和检测项目进行设置，应与企业的检验要求相适应，并满足各项实验需要。2）质量控制实验室通常应与生产区分开，但考虑到生产中的实际效率不宜离生产区太远。3）企业总体平
31、面布局中质量控制区的设置有如下建议：质量控制区可与生产区位于同一建筑物内，分区设置。质量控制区位于独立的建筑物，但临近生产区。三、厂房设施设计5.2建筑布局：实验室的净高建议为2.5-3.0m，其技术夹层的高度可根据所需 形式及结构形式来决定。考虑到质量控制实验室涉及高压灭菌锅、培养箱等大型设备，如设置在二层以上，还应根据设备重量准确计算建筑楼面载荷。5.3功能布局1）布置原则：干湿分开便于防潮、冷热分开便于节能，恒温集中便于管理、天平集中便于称量取样。2）一般有的主要功能房间或区域送检样品的接收/贮存区试剂、标准品的接收/贮存区清洁洗涤区特殊作业区留样观察室分析试验区（化学分析、仪器分析）微
32、生物实验室办公室、更衣室试剂、标准品的接收贮存区：可设置独立的试剂存放间，对于易燃易爆试剂的存放应符合相关的安全规范，并有防爆和防止泄漏的措施。普通试剂与毒性化学试剂应分开存放。特殊作业（高温室）：一般应远离试剂存放间及冷藏室，房间设置温感、烟感报警器，并设置机械排风。留样观察室：常温、阴凉，冷冻（如需要）留样观察室。加速/长期稳定性考察室宜与留样观察室分开设置，一般区域即可。三、厂房设施设计实验室应设有专门的清洁洗涤区域或房间用于清洗玻璃器皿，取样器具，以及其它用于样品测试的物件。分析试验区：化学和仪器分析室仪器分析室：通常包括天平室、普通仪器室、精密仪器室等，天平室建议单独设置，天平室送风
33、口应远离操作台。对于使用高纯度气体的仪器，要设立独立的气体存储间（防爆间），并符合相关安全环保规定。对于灵敏度高的仪器（红外、原子吸收光谱仪），建立独立实验室，免受静电、震动、电磁波、潮湿等因素的干扰。三、厂房设施设计微生物实验室：1）微生物实验室一般由微生物检测室及相配套的培养间、准备间、清洗间、灭菌间，物料或物品出入也应设置缓冲间，培养皿、培养基等均需进行灭菌方能进入。无菌室在能直接被外界观察到的地方，建议设置观察窗，方便对操作人员安全观察。2）微生物检测室：一般包括无菌检查室、微生物限度检查室和阳性对照室、生物效价室等有洁净级别要求的实验室应与其他实验室分开设置。有独立的人员和物料进出通
34、道，空调系统独立。无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、效价测定实验室、阳性菌实验室也应彼此分开。3）微生物准备间：应有足够空间放置高压灭菌器或其他压力容器，并与无菌操作间有传递窗等相连的物料通道。4）设置独立的灭菌间：为了避免物流交叉污染，废物处理与培养基的准备应有物理上的隔离。对无菌制剂及非无菌制剂的微生物检测，建议采用C级洁净背景下的局部A级来实现。技术要求：无菌检测室、微生物限度实验室其空气洁净度等级应为C级，并设置相应的人员净化和物料净化设施。经常使用强酸强碱有化学品烧伤危险的实验室，在出口就近处设置应急喷淋器及应急眼睛冲洗器。6.辅助区主要包括：多个功能间（区域）如更衣间、物料气锁
35、间、休息室、盥洗间、维修间等。盥洗间应方便人员出入，面积并与使用人员数量相适应。盥洗间应根据使用情况提供足够的洗手消毒和干燥设施。盥洗间须设置在洁净更衣室外，设计时需要考虑员工方便使用。四、设备设计选型1、材料选择直接接触药品的材料，需查明材料物理化学特性，保证其不与药品发生反应、吸附或释放等不利影响，并根据产品工艺特性考虑耐温、耐蚀、耐磨、强度等特性进行适当选择。金属材料采用不锈钢材料，ISPE（国际制药工程协会）最低要求为AISI300（美标）以上的不锈钢，对接触药品处采用超低奥氏体不锈钢316L，不接触药品的重要部位选用304不锈钢。非金属材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡胶
36、密封材料多采用天然橡胶、硅橡胶等化学特性比较稳定的材料。四、设备设计选型化学合成反应的设备，需考虑工艺物料的特性，考虑耐酸碱的材料。2.工艺要求设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求，并依据这些要求选择设备相应的功能。设备最大生产能力应大于设计工艺要求，尽量避免设备长期在最大能力负荷下运行。设备的最高工作精度要求，对产品质量参数范围留有调节余量。四、设备设计选型3、设备结构选择设备机械传动结构应尽可能简单，传动机构宜采用连杆机构、气动机构、标准件传动机构等。设备结构设计需便于操作。操作界面尽可能采用熟悉的语言避免误操作，对于关键参数的操作有提示及再次确认步骤，影响工艺参数的重要报警宜采用
37、声光报警。设备结构需考虑方便维修。采用可靠性设计，有足够的维修空间拆装零部件，易损零件应便于拆装，有逻辑关系的传动系统零位有明确标记，尽可能采用故障报警系统显示重要故障信息，所有电线及接线端子具有可靠连接和标号，配电箱有上锁挂牌的功能。四、设备设计选型需清洗的设备表面通常应光洁，接触药品的表面需圆弧过渡、平整、光洁、没有死角、便于清洗，同时可虑加工可行性，不接触药品的部位表面也应平整、光洁、便于清洁。设备尽可能选择密闭工艺过程结构设计，以避免暴露产生污染及交叉污染。设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油和冷却液
38、。四、设备设计选型对生产过程中释放粉尘的设备，应采用封闭并有吸尘或除尘装置，吸尘或除尘装置的出风口应有过滤及防止空气倒灌的装置。4.检测功能设备选型最好为在线检测功能，对大批量生产过程中的关键工艺参数进行在线检测。在易发生偏差的部位安装相适应的检测控制装置，并有声光报警、自动剔除或自动反馈纠正功能。5.安全、环保对产生粉尘、易燃挥发性气雾的设备、环境需充分考虑设计防爆、防静电装置。四、设备设计选型设备需考虑人身和产品安全。通常有过载保护、进入危险部位的光电感应停机保护、安全报警装置、电离辐射防护、噪音、照度等设计。特种危险设备、管道需有安全卸压装置、防腐防泄漏装置、防爆防静电装置、困境通讯装置
39、、紧急故障切断功能。排放的工艺废水和工艺废气需经过恰当的处理，使其满足环保规范要求。6.对公用工程的要求为设备提供的动力能源（水、电、气等）、废水废气排放应相匹配，并与设备同时设计、同时施工、同时验收。四、设备设计选型生产设备与厂房设施、动力与设备以及使用管理之间都存在相互影响与衔接的问题，要求设备接口及工艺连线设备要标准化。7.清洗设备 清洗区的专用清洗设备、干燥设备设计为被清洗物进入口与出口分区设置，避免被清洗物倒流产生污染。清洗设备排水管口不应产生污水反流、浊气反流，通常考虑设计有反水弯、单向阀、切断并封闭排水管装置。五、空调系统设计确认1.设计基本过程药厂的HVAC系统设计分为：用户需
40、求的确认基础设计详细设计施工配合空气处理机组图五、空调系统设计确认1、用户需求的确定用户要根据生产工艺和产品质量标准，以及有关GMP的要求，确定关键的HVAC系统性能参数，由此确定工厂设计的环境要求。洁净等级或洁净区域的小范围递增会导致工厂的初始成本及之后的运转成本出现相对较大的增长，应通过风险评估仔细考虑工艺、设备及工厂人员与悬浮粒子、生物或化学污染等相关的洁净度要求，并明确地加以界定。五、空调系统设计确认1）HVAC系统的用户需求包括以下几个方面：洁净室参数一览表，包括：温度、相对湿度、洁净级别、自净时间、换气次数要求、微粒控制或过滤要求（如无分级）、压差或气流方向的要求、辅助通风或排风要
41、求初步的空气处理机组（AHU）数量及区域划分：服务区域、AHU基本配置辅助HVAC系统清单：除尘、冷冻水、冷却塔、吸气塔/碳吸附系统的确认原则五、空调系统设计确认设计确认的主体是生产企业目的：按照预先根据产品特性所确认的要求（URS）从药品合规性角度出发，确认生产过程中存在的影响药品质量的因素得到了有效控制。设计确认主要依据-是GMP和根据产品特性所确定的用户需求（URS），确认一系列影响产品质量的环境参数，如温度、湿度、洁净等级、压差、气流流向等合乎产品要求。五、空调系统设计确认设计确认可分为基础设计和详细设计两个阶段，每个阶段的设计确认的要点不同：1、基础设计阶段的设计确认审查要点如下：空
42、调系统关键参数（温度、湿度、洁净级别、压差及流向）；系统换气次数；系统空气过滤器选择；产品暴露/交叉污染控制；空调机组分区；循环风/直流风系统；五、空调系统设计确认系统监测和控制方案。排风过滤器；设备/过滤器规格和维修；空调机房位置及大小。2.详细设计阶段的设计确认审查要点如下：室外空调参数；室外极端空调参数及其持续时间；空调系统新风入口和排风口位置；空调系统监测传感器数量和位置；五、空调系统设计确认空调系统报警策略；单个空调系统失效对生产的影响。回风利用及交叉污染控制；强效药品排风过滤器及其更换策略；室内送风/回风/排风口位置；加湿蒸汽质量；风管材料及风管系统泄漏率；空调设备/过滤器检修可操作性；室外设备维护/更换可操作性；系统工作寿命。谢谢！
