1、地中海贫血的筛查与诊断地中海贫血的筛查与诊断1一：概述一：概述 地中海贫血是指由于血红蛋白分地中海贫血是指由于血红蛋白分子结构的异常或合成速率的变化子结构的异常或合成速率的变化而引起的遗传病。而引起的遗传病。2 人群中地贫携带者筛查、基因诊断人群中地贫携带者筛查、基因诊断和产前诊断，是预防重症型地贫儿和产前诊断，是预防重症型地贫儿出生的可行方法，关系到提高我国出生的可行方法，关系到提高我国人口出生素质的大计。人口出生素质的大计。地中海贫血为常染色体遗传疾病。地中海贫血为常染色体遗传疾病。地贫是由于人类地贫是由于人类珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇位于第位于第1616号染色体上组成缺陷或突号染色体上组成
2、缺陷或突变。变。地贫是人类地贫是人类蛋白基因簇分布于蛋白基因簇分布于第第1111号染色体短臂上合成障碍所致号染色体短臂上合成障碍所致。3常染色体遗传性疾病系谱的共同特点：常染色体遗传性疾病系谱的共同特点：致病基因在常染色体上，遗传与性别无致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女患者机会相等。关，男女患者机会相等。患者双亲表型正常，但均是该病基因的患者双亲表型正常，但均是该病基因的携带者，患者同胞中约有携带者，患者同胞中约有1/41/4可能发病。可能发病。系谱中一般看不到连续传递，多为散发系谱中一般看不到连续传递，多为散发或隔代遗传。或隔代遗传。近亲婚配时，子代发病风险明显升高。近亲婚配时，子
3、代发病风险明显升高。4二、地中海贫血命名与类型二、地中海贫血命名与类型 地中海贫血又称海洋性贫血、珠地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血。蛋白生成障碍性贫血。由于珠蛋白基因缺失或突变，造由于珠蛋白基因缺失或突变，造成珠蛋白肽链合成障碍，导致溶成珠蛋白肽链合成障碍，导致溶血性贫血。是一种单基因遗传病。血性贫血。是一种单基因遗传病。5地中海贫血类型地中海贫血类型 地中海贫血地中海贫血 地中海贫血地中海贫血6地中海贫血地中海贫血 正常人一对正常人一对1616号染色体上有号染色体上有4 4个个珠蛋白基因，可发生不同程度珠蛋白基因，可发生不同程度（1414个）的缺失，导致不同程个）的缺失，导致
4、不同程度的肽链不平衡的临床表现，称度的肽链不平衡的临床表现，称为缺失型为缺失型地中海贫血。地中海贫血。我国我国地中海贫血患者地中海贫血患者95%95%以上以上为缺失型。为缺失型。7HbBartsHbBarts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 O地贫的纯合子地贫的纯合子 基因型基因型-/-/-胎儿不能合成胎儿不能合成HbFHbF8 胎儿严重缺氧、全身水肿、重度贫血、胎儿严重缺氧、全身水肿、重度贫血、皮肤苍白、剥脱、轻度黄疸、短肢、腹皮肤苍白、剥脱、轻度黄疸、短肢、腹大、体腔积液（腹水、胸水）、肝脾肿大、体腔积液（腹水、胸水）、肝脾肿大、以肝大明显。胎盘巨大、质脆。大、以肝大明显。胎盘巨大、质脆。胎儿
5、多在妊娠胎儿多在妊娠30403040孕周时在宫内死亡孕周时在宫内死亡或早产，或流产，或娩出后半小时内死或早产，或流产，或娩出后半小时内死亡。亡。尸检胎儿发育差、肝脾肿大、心脏扩大、尸检胎儿发育差、肝脾肿大、心脏扩大、心脏水肿、胸腔及心包积液、腹水。心脏水肿、胸腔及心包积液、腹水。9 孕妇可有下肢及腹壁水肿、妊高孕妇可有下肢及腹壁水肿、妊高征。征。或有分娩或有分娩HbBartsHbBarts水肿综合征胎水肿综合征胎儿史。儿史。10 外周血涂片：红细胞大小不等，中外周血涂片：红细胞大小不等，中央淡染，形态不一，见有核红细胞。央淡染，形态不一，见有核红细胞。红细胞数和红细胞数和HbHb减少，网织红细
6、胞增减少，网织红细胞增多。多。红细胞包涵体和红细胞包涵体和HeinzsHeinzs小体生成小体生成试验阳性，红细胞渗透脆性降低。试验阳性，红细胞渗透脆性降低。血红蛋白分析：胎儿脐血中主要成血红蛋白分析：胎儿脐血中主要成分史分史HbBartsHbBarts含量含量0.710.71或少量或少量HbHHbH、无、无HbAHbA、HbAHbA2 2和和HbFHbF。11 骨髓中红系细胞增生显著增多，含骨髓中红系细胞增生显著增多，含铁血黄素沉着明显。铁血黄素沉着明显。遗传规律：患儿父母均为遗传规律：患儿父母均为地贫杂地贫杂合子，基因型为合子，基因型为/-/-。同为。同为地贫地贫1 1杂合子的夫妇，每次妊
7、娠后杂合子的夫妇，每次妊娠后代中约有代中约有1/41/4纯合子，为重型纯合子，为重型地地贫。贫。2/42/4为杂合子，为杂合子，1/41/4为正常人。为正常人。这种这种HbBartsHbBarts水肿胎儿只含非水肿胎儿只含非链（链（、等），而完全无等），而完全无链合链合成。成。12血红蛋白血红蛋白H H病病 地贫地贫1 1与与地贫地贫2 2双重杂合子，或双重杂合子，或地贫地贫1 1与非缺失型与非缺失型地贫双重杂地贫双重杂合子。合子。基因型：（基因型：（-/-/-）、（）、（-/-/-）、（）、（/-/-）。）。出生时脐血出生时脐血HbHb电泳是电泳是HbBarts HbBarts HbHHbH
8、，可高达，可高达25%25%，6 6个月以后个月以后HbBartsHbBarts消失，消失，HbHHbH增多。增多。13 出生时几乎无明显症状，至一周出生时几乎无明显症状，至一周岁左右便出现岁左右便出现H H病的临床症状，病的临床症状，这时患儿有轻度或中度的贫血。这时患儿有轻度或中度的贫血。HbHb含量在含量在70100g/dL70100g/dL左右，多左右，多数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。如如HbHb含量降至含量降至30-40g/dL30-40g/dL，出现，出现类似重型类似重型地贫的特殊贫血面容。地贫的特殊贫血面容。肝脾肿大与黄疸明显等。肝脾肿大与黄疸明显等。
9、MCVMCV、MCHMCH及及MCHCMCHC，红细胞渗透脆，红细胞渗透脆性明显降低。性明显降低。14 合并感染或用氧化性药物、抗疟药物及妊娠均合并感染或用氧化性药物、抗疟药物及妊娠均可加重贫血，常反复出现黄疸，甚至急性溶血可加重贫血，常反复出现黄疸，甚至急性溶血危象。危象。骨髓检查有变化：红系细胞增生明显，有核红骨髓检查有变化：红系细胞增生明显，有核红细胞内可见细胞内可见HbHHbH包涵体。包涵体。血片中红细胞低色素、大小不等、浅染、异形血片中红细胞低色素、大小不等、浅染、异形明显、靶型细胞多见、网织细胞增多约明显、靶型细胞多见、网织细胞增多约0.05%0.05%左右。左右。HbHHbH电泳
10、可见电泳可见HbHHbH带，其含量约为带，其含量约为0.05%0.3%0.05%0.3%，成人成人HbAHbA相应减少，相应减少，HbAHbA2 2减少至约减少至约0.010.20.010.2。HbHHbH包涵体阳性，包涵体阳性，HeinzsHeinzs小体生成试验阳性，小体生成试验阳性，异丙醇试验阳性。异丙醇试验阳性。/比约为比约为0.30.60.30.6。15 双亲基因型多为（双亲基因型多为（/-/-）和）和（-/-/），（），（/-/-）和）和（/）。）。遗传规律：遗传规律：1/41/4为双重杂合子，为双重杂合子，（-/-/-）、（）、（-/-/-）或）或（/-/-）；）；2/42/4轻
11、型或静止轻型或静止型，（型，（/-/-）、（）、（/-/-）和（和（/）。）。1/41/4为正常。为正常。16轻型（标准型）轻型（标准型）地贫地贫 地贫地贫1 1杂合子（杂合子（/-/-）或）或地贫地贫2 2杂合子（杂合子（-/-/-）。）。出生时脐血出生时脐血HbBarts 510%HbBarts 510%，于生后于生后6 6个月完全消失个月完全消失。可无贫血及无任何症状或只有轻可无贫血及无任何症状或只有轻微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，微贫血，肝脾无肿大或轻度肿大，感染或妊娠时加重。感染或妊娠时加重。17 血片中红细胞形态轻度改变、大血片中红细胞形态轻度改变、大小不等、中央浅染、异形等。红小
12、不等、中央浅染、异形等。红细胞寿命缩短。细胞寿命缩短。变性珠蛋白小体形成试验阳性，变性珠蛋白小体形成试验阳性，HbFHbF含量正常或稍低，红细胞渗含量正常或稍低，红细胞渗透脆性降低。透脆性降低。轻型地贫轻型地贫1 1患者之间婚配，生育患者之间婚配，生育子女可有子女可有1/41/4机会生育机会生育HbBartsHbBarts水肿综合征胎儿。水肿综合征胎儿。18 基因分析有：基因分析有：-/-/，-3.43.4（或（或4.24.2）/-/-3.73.7（或（或4.24.2），-3.73.7（或（或4.24.2）/。此型多见于此型多见于HbBartsHbBarts胎儿水肿综合胎儿水肿综合征患者的双亲
13、和征患者的双亲和HbHHbH病的双亲中一人。病的双亲中一人。本病须与缺铁性贫血鉴别，不需特本病须与缺铁性贫血鉴别，不需特殊治疗。殊治疗。/珠蛋白链合成比是珠蛋白链合成比是0.70.950.70.95。19静止型静止型地贫地贫 为为地贫地贫杂合子，仅缺失一个杂合子，仅缺失一个基因，基因，-/-/和和/。出生时脐血出生时脐血HbBartsHbBarts在在5%5%以下，以下，出生后出生后3 3个月消失。个月消失。无贫血或其他症状。无贫血或其他症状。血红蛋白各成分正常，红细胞形态血红蛋白各成分正常，红细胞形态正常。正常。骨髓检查正常。骨髓检查正常。20、珠蛋白链合成接近珠蛋白链合成接近1 1。静止型
14、（静止型（-/-/）与轻型）与轻型（/-/-）婚配可有）婚配可有1/41/4机会机会生育生育HbHHbH（-/-/-）病患儿。）病患儿。此型诊断困难，主要靠基因诊断。此型诊断困难，主要靠基因诊断。基因单体型有缺失型，基因单体型有缺失型，-4.24.2/、-3.73.7/，非缺失型，非缺失型/、cscs/、qsqs/。21地中海贫血地中海贫血 地贫主要是由于地贫主要是由于1111号染色体短臂上号染色体短臂上珠蛋白结构基因多种缺陷导致珠蛋白结构基因多种缺陷导致珠蛋白珠蛋白链合成障碍所致。链合成障碍所致。我国南方九省区最常见的我国南方九省区最常见的地贫突变基地贫突变基因型有因型有5 5种；占突变基因
15、频率的种；占突变基因频率的93.3%93.3%。这这5 5种突变基因型是：种突变基因型是：CD4142CD4142，IVS-IVS-2nt6542nt654，CD17CD17，TATAnt28TATAnt28，CD71/72CD71/72。22重型重型地贫（纯合子地贫（纯合子地贫）地贫）纯合子地中海贫血可分为纯合子地中海贫血可分为0 0型型和和+型。型。0 0型地贫的纯合子状态完全不型地贫的纯合子状态完全不能合成能合成珠蛋白链，血红蛋白中珠蛋白链，血红蛋白中没有没有HbAHbA，主要成分是，主要成分是HbFHbF。+型地中海贫血的纯合子状态型地中海贫血的纯合子状态尚能合成部分尚能合成部分链，故
16、仍有链，故仍有HbAHbA。23 初生时无贫血，与正常婴儿无异常。初生时无贫血，与正常婴儿无异常。自出生几个月起至一年内贫血开始明自出生几个月起至一年内贫血开始明显，逐渐加重，显，逐渐加重，3434岁起症状，体征岁起症状，体征越来越典型。腹部逐渐隆起，脾脏肿越来越典型。腹部逐渐隆起，脾脏肿大较显著，肝脏肿大较轻。食欲不佳，大较显著，肝脏肿大较轻。食欲不佳，发育迟缓，身体不同龄儿童矮小，精发育迟缓，身体不同龄儿童矮小，精神萎靡，肌肉消瘦，体弱无力，但智神萎靡，肌肉消瘦，体弱无力，但智力不低。力不低。24 易得感染，时常发热。骨髓扩张，易得感染，时常发热。骨髓扩张，颅骨逐渐增高，额部、顶部、枕部颅
17、骨逐渐增高，额部、顶部、枕部隆起而骨缝凹陷如沟，面部隆突，隆起而骨缝凹陷如沟，面部隆突，鼻梁塌陷，上颌牙齿前突，眼皮浮鼻梁塌陷，上颌牙齿前突，眼皮浮肿，出现一种典型的特殊面容。肿，出现一种典型的特殊面容。25 X X线检查颅骨皮质变薄，板障增宽，线检查颅骨皮质变薄，板障增宽，骨小梁条纹清晰。短骨、指骨、和骨小梁条纹清晰。短骨、指骨、和掌骨骨质疏松脱钙；长骨皮质也变掌骨骨质疏松脱钙；长骨皮质也变薄，髓腔增宽。薄，髓腔增宽。巨脾可因脾功能亢进而加重贫血，巨脾可因脾功能亢进而加重贫血，可引起粒细胞减少和血小板减少，可引起粒细胞减少和血小板减少，大量的幼红细胞被破坏可引起高尿大量的幼红细胞被破坏可引起
18、高尿酸血症。酸血症。血红蛋白分析血红蛋白分析HbFHbF大多显著增高，一大多显著增高，一般在般在60%60%以上，最高可达以上，最高可达98%98%，HbAHbA相相应减少（病例个别差异很大）应减少（病例个别差异很大）26 由于高输血疗法，在由于高输血疗法，在1010岁以后不免岁以后不免发生继发性血色素病、糖尿病和其发生继发性血色素病、糖尿病和其他内分泌障碍，到青春期而不出现他内分泌障碍，到青春期而不出现性成熟和第二性征。心肌损害和心性成熟和第二性征。心肌损害和心功能衰竭成为死亡的直接原因。功能衰竭成为死亡的直接原因。HbHb大多数在大多数在5g/dL5g/dL以下，以下，MCVMCV、MCH
19、MCH及及MCHCMCHC均明显降低。均明显降低。27 血片中红细胞低色素非常显著。靶血片中红细胞低色素非常显著。靶细胞约占所有红细胞细胞约占所有红细胞1035%1035%。红。红细胞大小不等，异形。有核红细胞细胞大小不等，异形。有核红细胞几乎必存在，网织红细胞约几乎必存在，网织红细胞约215%215%。红细胞渗透脆性显著降低，血清铁红细胞渗透脆性显著降低，血清铁总结合力减低。总结合力减低。骨髓红系细胞增生显著增多，早幼骨髓红系细胞增生显著增多，早幼和中幼红细胞比例增多，细胞中铁和中幼红细胞比例增多，细胞中铁小粒增多、增粗。小粒增多、增粗。28 两个两个地中海贫血杂合子结婚，在其子地中海贫血杂
20、合子结婚，在其子女得纯合子或双重杂合子女得纯合子或双重杂合子地中海贫血地中海贫血的机会是的机会是25%25%，其余，其余50%50%为杂合子为杂合子地贫，地贫，25%25%正常人。纯合子正常人。纯合子地贫胎儿比率约地贫胎儿比率约为为00.0200.02。遗传咨询：让群众知道应避免遗传咨询：让群众知道应避免地中海地中海贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时就应注意该问题。就应注意该问题。婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病的要点的要点。29轻型轻型地中海贫血（杂合子地中海贫血（杂合子地中海贫血）地中海贫血）是是+地贫（地贫（+地贫地贫
21、/A A）、）、0 0地贫（地贫（0 0地贫地贫/A A）、）、0 0地地贫（贫（0 0地贫地贫/）的杂合子。）的杂合子。还能合成相当量的还能合成相当量的链，所以临链，所以临床症状较轻，只有轻度贫血，甚床症状较轻，只有轻度贫血，甚至可代偿而无症状。脾脏可轻度至可代偿而无症状。脾脏可轻度肿大。肿大。30 血红蛋白可正常或血红蛋白可正常或89g/dL89g/dL，红，红细胞计数可正常或轻度减少。细胞计数可正常或轻度减少。MCVMCV约约5070fl5070fl，MCHMCH约约2022pg2022pg。血片中红细胞有低色素和轻度大血片中红细胞有低色素和轻度大小不匀，异形等改变。靶形细胞小不匀，异形
22、等改变。靶形细胞可见到，网织红细胞计数轻度增可见到，网织红细胞计数轻度增高，一般不超过高，一般不超过5%5%。骨髓红细胞增生轻度增多，铁粒骨髓红细胞增生轻度增多，铁粒幼细胞增多。幼细胞增多。31 HbHb电泳分析电泳分析HbAHbA2 2轻度升高，轻度升高，HbFHbF轻度增高或可以正常。一般不超轻度增高或可以正常。一般不超过过5%5%，红细胞渗透脆性减低。，红细胞渗透脆性减低。父母中可以只有一人，或两人都父母中可以只有一人，或两人都是是地贫基因携带者。地贫基因携带者。珠蛋白链体外合成试验示珠蛋白链体外合成试验示链合链合成减少。只有成减少。只有珠蛋白链的一半珠蛋白链的一半左右。左右。32中间型
23、地中海贫血（症状比纯中间型地中海贫血（症状比纯合子轻，比杂合子重）合子轻，比杂合子重）地贫纯合子同时遗传到地贫纯合子同时遗传到地贫地贫基因。由于基因。由于珠蛋白链的合成减珠蛋白链的合成减少，减轻了红细胞无效性生成的少，减轻了红细胞无效性生成的不良后果。不良后果。特别轻的特别轻的+地贫纯合子状态，地贫纯合子状态，由于能合成较多的由于能合成较多的珠蛋白链和珠蛋白链和HbAHbA，故症状较轻。，故症状较轻。33 地贫杂合子状态当患者有妊娠地贫杂合子状态当患者有妊娠或脾亢时，贫血和症状比一般杂或脾亢时，贫血和症状比一般杂合子合子地贫贫血严重。地贫贫血严重。纯合子纯合子地贫患者如果遗传到地贫患者如果遗传
24、到HPFHHPFH基因，由于基因，由于HbFHbF的产量增多，的产量增多，可使贫血减轻。可使贫血减轻。34 中间型中间型地贫之病情较重者，贫地贫之病情较重者，贫血程度接近典型的纯合子血程度接近典型的纯合子地贫。地贫。骨骼可有轻度改变，脾脏可增大骨骼可有轻度改变，脾脏可增大并有脾功能亢进。并有脾功能亢进。病情较轻者血红蛋白可达病情较轻者血红蛋白可达7g/dL7g/dL左右，症状较轻，性发育较迟，左右，症状较轻，性发育较迟，但仍能成熟，可以生存至成年甚但仍能成熟，可以生存至成年甚至老年。至老年。35遗传性胎儿血红蛋白持续症遗传性胎儿血红蛋白持续症（HPFHHPFH）罕见）罕见 是一种不正常的遗传性
25、状态。是一种不正常的遗传性状态。HbFHbF在成年人仍持续高水平，纯在成年人仍持续高水平，纯合子血中合子血中HbFHbF为为100%100%，杂合子为，杂合子为25%25%左右。左右。血液形态学正常。血液形态学正常。无任何临床症状。无任何临床症状。36三、地中海贫血的筛查内容三、地中海贫血的筛查内容 MCVMCV平均红血球体积平均红血球体积 MCHMCH平均红细胞血红蛋白含量平均红细胞血红蛋白含量 MCHCMCHC平均红细胞血红蛋白浓度平均红细胞血红蛋白浓度 HbHb血红蛋白含量血红蛋白含量 RBCRBC红细胞计数红细胞计数37红细胞渗透脆性红细胞渗透脆性 地贫者红细胞脆性降低为红细胞地贫者红
26、细胞脆性降低为红细胞面积面积/体积比率增高的表现，可作体积比率增高的表现，可作为地贫初筛指标。其为地贫初筛指标。其“一管法一管法”优点是简便、经济。但由于各个优点是简便、经济。但由于各个实验室条件不同，操作人员专业实验室条件不同，操作人员专业水平不同，同一患者在同一实验水平不同，同一患者在同一实验室不同操作人员可有不同结果。室不同操作人员可有不同结果。同一患者在不同实验室也有不同同一患者在不同实验室也有不同结果。应注意可能出现漏诊。结果。应注意可能出现漏诊。38平均红血球体积（平均红血球体积（MCVMCV）地中海贫血患者的地中海贫血患者的MCVMCV均显著降低，均显著降低，可作为常用的、首选筛
27、查指标。可作为常用的、首选筛查指标。标准不一，在标准不一，在80fL80fL或以下，应疑为或以下，应疑为地贫。地贫。广州市婚检中心提出以广州市婚检中心提出以MCV82fLMCV82fL为为标准，目的是扩大人群筛查面，减标准，目的是扩大人群筛查面，减少漏诊。少漏诊。39红血球计数、红血球计数、MCVMCV与与RBCRBC分离分离现象现象 地贫是一种遗传性的小细胞低色地贫是一种遗传性的小细胞低色素性贫血，然而缺铁性贫血也是素性贫血，然而缺铁性贫血也是临床上常见的小细胞低色素性贫临床上常见的小细胞低色素性贫血，与轻型地贫不易鉴别。血，与轻型地贫不易鉴别。轻型地贫患者的红细胞计数明显轻型地贫患者的红细
28、胞计数明显高于非地贫性贫血患者，甚至高高于非地贫性贫血患者，甚至高于非贫血者。于非贫血者。40 RBC/MCVRBC/MCV明显高于非地贫性贫血明显高于非地贫性贫血者及无贫血正常者。也就是出现者及无贫血正常者。也就是出现RBCRBC与与MCVMCV明显分离现象。明显分离现象。该现象出现是由于血红蛋白下降该现象出现是由于血红蛋白下降促使红细胞脆性生成素的形成及促使红细胞脆性生成素的形成及相应红细胞生成增加有关。相应红细胞生成增加有关。41HbHb含量含量 HbHb含量不能作为单独筛查方法，含量不能作为单独筛查方法，可作为鉴别地贫与缺铁性贫血的可作为鉴别地贫与缺铁性贫血的方法。方法。如如Hb10H
29、b10克或稍高伴有小红细胞增克或稍高伴有小红细胞增多，则多为地贫。缺铁性贫血在多，则多为地贫。缺铁性贫血在这一水平不会导致小红细胞增多。这一水平不会导致小红细胞增多。42HbHb电泳和电泳和HbHb自动分析仪自动分析仪 脐血脐血HbHb电泳检查电泳检查HbBartsHbBarts可筛查可筛查地贫地贫 12%HbBarts12%HbBarts静止型静止型地贫地贫 510%HbBarts510%HbBarts地贫地贫1 1或或地贫地贫2 2（轻型（轻型地贫）地贫）2025%HbBartsHbH2025%HbBartsHbH病病 8090%HbBartsHbBarts8090%HbBartsHbBa
30、rts水肿胎水肿胎 HbHb自动分析仪可筛查各种异常自动分析仪可筛查各种异常HbHb及做及做HbAHbA2 2和和HbFHbF定量检查，对定量检查，对地贫筛查适用。地贫筛查适用。43四、地中海贫血的筛查程序四、地中海贫血的筛查程序MCV 8082 FLRBC400或RBC/MCV400或RBC/MCV6治疗后复查血21项缺铁性贫血血红蛋白电泳HbA22.53.5%包涵体（+）异丙醇试验（+）（伴小红细胞）-地贫基因分析HbA23.5%-地贫基因分析MCV82FL或RBCMCV644五、地贫筛查过程应注意问题五、地贫筛查过程应注意问题 单纯血红蛋白电泳不能作为单一筛单纯血红蛋白电泳不能作为单一筛
31、查指标。查指标。1.Hb1.Hb电泳作为筛查方法，不同仪器、不电泳作为筛查方法，不同仪器、不同试剂、不同操作员，可能出现不同结同试剂、不同操作员，可能出现不同结果而影响诊断，将有可能出现漏诊。有果而影响诊断，将有可能出现漏诊。有报道对报道对2121例孕妇用例孕妇用HbHb电泳筛查，漏诊电泳筛查，漏诊3 3例例轻型地贫，轻型地贫，1 1例例轻型地贫。并且轻型地贫。并且4 4例中出现例中出现1 1例巴氏水肿综合征胎儿。例巴氏水肿综合征胎儿。45 2.2.利用利用HbHb电泳和血电泳和血2121项项MCVMCV、MCHMCH、RBC/MCVRBC/MCV筛查比较，筛查比较，实际上约有实际上约有3/4
32、3/4人群可不用进人群可不用进行行HbHb电泳检查。这样降低了电泳检查。这样降低了地贫筛查的成本，有明显社地贫筛查的成本，有明显社会效益。会效益。46利用利用MCVMCV为首选筛查指标，必须为首选筛查指标，必须考虑影响考虑影响MCVMCV的各种因素。的各种因素。1.1.血糖浓度的升高可直接影响血糖浓度的升高可直接影响MCVMCV值，值，当血糖在当血糖在9mmol/L9mmol/L时，或更高时，时，或更高时，MCVMCV值有显著增高趋势。值有显著增高趋势。建议以空腹血细胞参数进行筛查较建议以空腹血细胞参数进行筛查较为可靠。为可靠。同时注意排除糖尿病及其他血糖增同时注意排除糖尿病及其他血糖增高因素
33、。高因素。472.2.吸烟、缺氧、自身免疫系统吸烟、缺氧、自身免疫系统疾病也可致疾病也可致MCVMCV改变。改变。如高原缺氧地区，如高原缺氧地区，MCVMCV就会相对就会相对升高。升高。应注意应注意MCVMCV标准在地区性的区别。标准在地区性的区别。48基因诊断的必要性基因诊断的必要性1.1.MCVMCV、MCHMCH在地中海贫血及缺铁性贫血在地中海贫血及缺铁性贫血均可降低。均可降低。2.HbA2.HbA2 2升高筛查升高筛查杂合子地贫较可靠，对杂合子地贫较可靠，对于于HbAHbA2 22.53.5%2.53.5%者，认为正常值而不者，认为正常值而不做全面分析就不做地贫基因检查，则可做全面分析
34、就不做地贫基因检查，则可出现漏诊。出现漏诊。3.3.水肿综合征胎儿必须作脐血水肿综合征胎儿必须作脐血HbHb电泳测电泳测定定HbBartsHbBarts或做基因分析才能确诊是否或做基因分析才能确诊是否巴氏水肿综合征胎儿。巴氏水肿综合征胎儿。494.4.例如杂合子例如杂合子地中海贫血的诊断依据地中海贫血的诊断依据：低色素贫血低色素贫血 血片中可见靶形细胞血片中可见靶形细胞 红细胞渗透脆性减低。红细胞渗透脆性减低。HbAHbA2 2轻度增高，轻度增高，HbFHbF正常或轻度增高，无异正常或轻度增高，无异常血红蛋白常血红蛋白 亲生父母中至少有一个证明是亲生父母中至少有一个证明是地中海贫地中海贫血基因携带者血基因携带者 珠蛋白链体外合成试验示珠蛋白链体外合成试验示链合成减少。链合成减少。50
