1、临床试验相关介绍临床试验相关介绍化学药品注册分类化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。径的制剂。6.已有
2、国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。药品注册流程药品注册流程 准备并完成申报资料-临床前研究申请获得临床批件进行临床试验重新申请新药证书及生产批件实验员注册专员临床监查员药品正式生产QA注册申报资料注册申报资料（一）综述资料（一）综述资料（二）药学研究资料（二）药学研究资料（三）药理毒理研究资料（三）药理毒理研究资料（四）临床试验资料（四）临床试验资料28.国内外相关的临床试验资料综述。国内外相关的临床试验资料综述。29.临床试验计划及研究方案。临床试验计划及研究方案。30.临床研究者手册。临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。知情同意书样稿、伦理
3、委员会批准件。32.临床试验报告。临床试验报告。临床试验过程临床试验过程I期：期：为为20至至30例，药代动力学或生物等效试验，主要考察药物的安全性。例，药代动力学或生物等效试验，主要考察药物的安全性。II期：期：为为100例，对照试验，主要考察药物的安全性和有效性。例，对照试验，主要考察药物的安全性和有效性。III期：期：为为300例，再次测试药物的安全性，观察疗效。例，再次测试药物的安全性，观察疗效。IV期：期：为为2000例，药品上市后进行，是考察在广泛使用条件下的药物的疗例，药品上市后进行，是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关效和不良
4、反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。系以及改进给药剂量等。GCP的核心概念的核心概念GCP（Good Clinical Practice）我国曾译为）我国曾译为药品药品临床试验管理规范临床试验管理规范，现行的正式译法，现行的正式译法药物临床试药物临床试验质量管理规范验质量管理规范临床试验全过程的标准规定临床试验全过程的标准规定。n方案设计方案设计n组织实施组织实施n监查、稽查监查、稽查n记录、分析总结和报告记录、分析总结和报告作用作用n保护受试者权益并保障其安全。保护受试者权益并保障其安全。n临床试验过程规范，结果科学可靠临床试验过程规范，结果科学可靠。中国中
5、国SDA关于关于GCP的定义的定义GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。为组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。为保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受试者保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。的权益并保障其安全。遵循遵循GCP的重要性的重要性GCP确保确保n临床试验受试者得到充分的保护；临床试验受试者得到充分的保护；n试验具有良好的科学性、缜密的设计及恰当的分析；试验具有良好的科学性、缜密的设计及恰当的分析；n试验操作规范且有记录。试验操作规范且有记录。违背违
6、背GCPn受试者不能得到保护，且处于危险之中；受试者不能得到保护，且处于危险之中；n收集的资料缺乏可信性；收集的资料缺乏可信性；n药政管理部门会否决该试验。药政管理部门会否决该试验。临床监查员临床监查员临床监查员临床监查员 CRA ClinicalResearchAssociate 临床监临床监查员查员 CRA ClinicalResearchAssociate 监查员监查员 Mornitor 监查的目的：保证临床试验中受试者的权益受到保障，监查的目的：保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案
7、、循已批准的方案、GCP和有关法规。和有关法规。监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。监查员的工作关系网络监查员的工作关系网络监查员申办者合同研究组织CRO国家药监局地方药监局医院伦理委员会科室主任负责医生检验科室监查的范围和性质监查的范围和性质1、评估指标、质量GCP、数量、费用、时限、保证数据可靠及受试者的安全。2、找出/联系/拜访/（潜在）的研究者。3、确保研究中心有适当的人员和设备。4、负责发送试验相关资料及药品记录。5、保证按时启动临床试验。6、确保研究者试验文件齐备。7、与研究者讨论试验费用。8、组织研究者会议。9、确保按时高质量填写病例报
8、告表。10、进行原始数据核对。11、监查试验进展保证试验按期完成。12、发现试验中心问题及时采取改正措施。监查员的基本职责监查员的基本职责工作内容：工作内容：n在试验前确定研究单位及研究者；在试验前确定研究单位及研究者；n确认在试验前取得所有受试者的知情同确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；意书；n了解试验的进展状况；了解试验的进展状况；n确认所有病例报告表填写正确，并与原确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。始资料一致。n确认所有不良事件均记录在案，严重不确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在良事件在规定时间内作出报告并记录在案；案；n核实试验用药品
9、按照有关法规进行管理核实试验用药品按照有关法规进行管理并做相应的记录。并做相应的记录。监查员应具备哪些素质监查员应具备哪些素质 技巧：有一定的组织能力，有解决问题的能力，有数技巧：有一定的组织能力，有解决问题的能力，有数学能力。有良好的交际关系、财务、计划等等。学能力。有良好的交际关系、财务、计划等等。特征：要有敏锐的直觉，有耐心，有医学常识，要注特征：要有敏锐的直觉，有耐心，有医学常识，要注重细节，有灵活性，还要考虑周到等。重细节，有灵活性，还要考虑周到等。技能技能:office软件。软件。监查员身兼数职监查员身兼数职管理者，推销员，谈判者，研究者，行政管理者，鼓动家，外交家，培训员。1、监
10、查员是管理者，管理那些不能真正控制的人。2、监查员是推销员，向研究者推销临床经验。3、监查员是谈判者，即要满足研究者的要求，同时要达到申办者的目的。4、监查员是研究者/稽查员，确保试验数据准确和有效。5、监查员是行政管理者，一定要有原始记录，一定要发票，如果没有文件记录，就是没有发生。6、监查员是外交家、鼓动家。处理好申办者与研究者之间的关系，发动受试者接受临床试验。7、监查员是培训师。培训研究者及中心试验相关人员，监查员要有口才。监查员常遇到的问题监查员常遇到的问题科室主任不想接这个项目操作医生不愿配合入选病人少做完试验不给填表缺少个别监查试验中要求增加费用发生严重不良事件如何处理可否帮助医
11、生填写病例报告表临床试验中临床试验中伦理委员会的职责伦理委员会的职责受试者权益保障受试者权益保障伦理委员会伦理委员会赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言知情同意书知情同意书医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验最终有赖于以人作为受试者的试验。赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 伦理委员会的职责伦理委员会的职责-1伦理委员会组成伦理委员会组成n至少有至少有5人组成；人组成；n有不同性别的委员；有不同性别的委员；n有从事非医药相关专业的工作者；有从事非医药相关专业的工作者；n法律专家；法律专家；n有来自其他单位的人员；有来自其他单位
12、的人员；n委员中参与该临床试验者不投票；委员中参与该临床试验者不投票；n非委员的专家不投票。非委员的专家不投票。伦理委员会的职责伦理委员会的职责-2从保障受试者权益的角度严格审议试验方案：从保障受试者权益的角度严格审议试验方案：n研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验；研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验；n试验方案是否适当，包括研究目的、受试者及其他人员可能试验方案是否适当，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；遭受的风险和受益及试验设计的科学性；n受试者入选的方法，知情同意书是否完整易懂，获取知情同受试者入选的方法，知情同意书是否完整易
13、懂，获取知情同意书的方法是否适当；意书的方法是否适当；n受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和治疗和/或保险措施；或保险措施；n对试验方案提出的修正意见是否可接受；对试验方案提出的修正意见是否可接受；n定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。伦理委员会的职责伦理委员会的职责-3伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、专业情签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。况及本人签名
14、。批文上应附方案号，及审阅文件。批文上应附方案号，及审阅文件。伦理委员会的意见：伦理委员会的意见：n同意；同意；n作必要的修正后同意；作必要的修正后同意；n不同意；不同意；n终止或暂停已批准的试验。终止或暂停已批准的试验。知情同意书知情同意书知情同意书知情同意书-1获得知情同意书是研究者的责任。获得知情同意书是研究者的责任。受试者参加临床试验应是自愿的，而且有权在试验的受试者参加临床试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；疗待遇与权益不会受到影响；必须使受试者了解，参加试验及在试验中的
15、个人资料必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅受试者资料；或申办者，按规定可以查阅受试者资料；试验目的、过程与期限、检查操作、受试者预期可能试验目的、过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；组别；知情同意书知情同意书-2试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；在获取知情同意书前，研究者应给予受试者或其法定在获取知情同意书前，研究
16、者应给予受试者或其法定代理人足够的时间了解试验的细节，并有机会获得对代理人足够的时间了解试验的细节，并有机会获得对试验质疑的满意回答。试验质疑的满意回答。知情同意的过程应采用受试者或其法定代理人能理解知情同意的过程应采用受试者或其法定代理人能理解的语言和文字。的语言和文字。如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和适当的补偿。适当的补偿。知情同意书知情同意书-3由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也须在知情同意书日期，执行知情同意过程的研究者也须在知情同意书上
17、签署姓名和日期；上签署姓名和日期；对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；并签名及注明日期；儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；定时，还必须征得其本人同意；知情同意书
18、知情同意书-4在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。同意。
