1、早产的定义早产的定义 目前我国的早产定义：自末次月经第一日开目前我国的早产定义：自末次月经第一日开始计算，妊娠孕始计算，妊娠孕2828周至不足周至不足3737周间终止者周间终止者 New ACOG Treatment Guidelines Gynecology and Obstetrics 2004 Edition 采取针对性的治疗方法：采取针对性的治疗方法：静脉应用宫缩抑制剂（需要静脉应用宫缩抑制剂（需要考虑胎龄、早产的原因和药考虑胎龄、早产的原因和药物禁忌症）物禁忌症）促胎肺成熟促胎肺成熟抗生素治疗（如果有感染发抗生素治疗（如果有感染发生或有胎膜早破）生或有胎膜早破）宫缩抑制剂的选择宫缩抑
2、制剂的选择 2 2肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 硫酸镁硫酸镁 钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 催产素受体拮抗剂催产素受体拮抗剂1.荷兰荷兰solvay药厂研制，药厂研制，1972年欧洲上市年欧洲上市2.1979年经美国年经美国FDA批准用于抗早产的药物批准用于抗早产的药物3.FDA安全等级分级属于安全等级分级属于B类类4.ACOG和国内抗早产和国内抗早产Guideline的推荐用药的推荐用药5.进入进入国家基本药物目录国家基本药物目录 和和国家基本医保目录国家基本医保目录（2004）安宝安宝（羟苄羟麻黄碱盐酸利托君柔托巴）（羟苄羟麻黄碱盐
3、酸利托君柔托巴）安宝安宝作用机理作用机理 高选择性的子宫高选择性的子宫2 2 受体激动剂受体激动剂 降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白 -肌动蛋肌动蛋 白收缩单位的结合白收缩单位的结合,使子宫肌松弛使子宫肌松弛,从而抑制子宫从而抑制子宫 收缩收缩 可改善胎盘血液循环可改善胎盘血液循环,利于胎儿在子宫内生长发育利于胎儿在子宫内生长发育,提高新生儿的成熟度与存活率提高新生儿的成熟度与存活率 安宝安宝药代动力学药代动力学 注射剂：注射剂：0.15mg/0.15mg/分（分（1515滴滴/分），分），1 1小时达最高小时达最高血药浓度血药浓度323255ng/ml55ng
4、/ml，分布半衰期，分布半衰期6 69 9分钟，消除半衰期分钟，消除半衰期1.71.72.6h,902.6h,90在在24h24h内经尿排出内经尿排出 安宝安宝的适应证的适应证 晚期先兆流产晚期先兆流产 早产早产 胎膜早破胎膜早破 前置胎盘前置胎盘 多胎妊娠多胎妊娠安宝安宝注射剂应用方法注射剂应用方法 发现宫缩症状立刻开始发现宫缩症状立刻开始注射剂：注射剂：“安宝安宝”2 2支，加入输液支，加入输液500ml500ml，静点，静点 起始剂量起始剂量5 5滴滴/min/min (0.05mg/min)(0.05mg/min)每每10min10min增加增加5 5滴滴直至宫缩被抑制直至宫缩被抑制
5、最大量最大量3535滴滴/min/min（0.35mg/min0.35mg/min）维持静点到宫缩完全停止后继续维持维持静点到宫缩完全停止后继续维持12-1812-18小时小时以上以上安宝安宝用药注意事项用药注意事项 应用标准：规律性宫缩应用标准：规律性宫缩10min10min一次或单次宫缩持续一次或单次宫缩持续 时间超过时间超过3030秒秒 加强监测加强监测 心率控制在心率控制在140140次次minmin以下（一般在以下（一般在120120次次minmin时时 开始降低滴速）、开始降低滴速）、BpBp、宫缩、宫缩 、胎心、胎心 1 1 前前4h4h每每1 1小时监测小时监测1 1次次 2
6、4h2 4h后每后每2 2小时监测一次小时监测一次 控制液量不超过控制液量不超过2000ml/2000ml/日日 监测血糖监测血糖安宝安宝副反应副反应 孕妇和胎儿心率加快、口干、颜面潮红孕妇和胎儿心率加快、口干、颜面潮红 震颤、麻木感、头晕、头疼、四肢末端发震颤、麻木感、头晕、头疼、四肢末端发 热感、无力感热感、无力感-人体精神神经系统作用人体精神神经系统作用 肺水肿肺水肿 心功能衰竭心功能衰竭 ：长期大量补液：长期大量补液 恶心呕吐、便秘恶心呕吐、便秘-消化系统消化系统 血糖增高血糖增高安宝安宝副反应副反应心率加快心率加快 肾上腺素肾上腺素-受体存在于机体的多个器官系统受体存在于机体的多个器
7、官系统 11受体受体-心率加快，心脏收缩力增强，促进脂肪心率加快，心脏收缩力增强，促进脂肪 分解分解 22受体受体-子宫、支气管及小动脉平滑肌的松驰子宫、支气管及小动脉平滑肌的松驰 利托君对孕妇心脏上的利托君对孕妇心脏上的1-1-受体同时具有较轻微的受体同时具有较轻微的 激动作用激动作用注：源于章卫等注：源于章卫等中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志 2001 2001年年4 4月第月第1717卷第卷第4 4期期 利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究安宝安宝副反应副反应 减敏现象减敏现象 孕妇心率与利托君剂量呈正相关关系孕妇心率与利托君剂量呈正相
8、关关系(P P 0.01),0.01),即随即随 着利托君用药量的增加着利托君用药量的增加,孕妇心率增快。但实际上孕妇心率孕妇心率增快。但实际上孕妇心率 的增加有一定限度的增加有一定限度,不超过不超过140/min140/min。在最初用药时孕妇心。在最初用药时孕妇心 率明显增加率明显增加,随着用药剂量的增加随着用药剂量的增加,心率呈逐渐稳定甚至下降心率呈逐渐稳定甚至下降 的趋势。的趋势。受体衰减效应受体衰减效应 由于由于1-1-受体激动剂削弱了迷走神经对心率的调节作受体激动剂削弱了迷走神经对心率的调节作 用证实利托君对胎儿心率的影响存在同样规律。用证实利托君对胎儿心率的影响存在同样规律。注：
9、源于章卫等注：源于章卫等中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志 2001 2001年年4 4月第月第1717卷第卷第4 4期期 利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究安宝安宝副反应副反应 静滴利托君后引起孕妇心率的增加对于母胎静滴利托君后引起孕妇心率的增加对于母胎 均有利均有利 孕妇心率增加孕妇心率增加,使每分钟心输出量增加约使每分钟心输出量增加约215L215L /分分 ,同时利托君有直接扩张母体胎盘血管同时利托君有直接扩张母体胎盘血管 的作用的作用,足以保证母胎重要器官的血液供应足以保证母胎重要器官的血液供应,尤其是胎儿中枢神经系统等尤其是胎儿中
10、枢神经系统等 因此心率可作为评价利托君药物疗效的指标因此心率可作为评价利托君药物疗效的指标 之一。之一。注：源于章卫等注：源于章卫等中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志 2001 2001年年4 4月第月第1717卷第卷第4 4期期 利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究利托君抑制宫缩时孕妇心率变化的初步研究处理措施处理措施 在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安宝治疗效果及用药过程中可能出现的不良宝治疗效果及用药过程中可能出现的不良反应反应,使孕妇对该药做到心中有数而配合治使孕妇对该药做到心中有数而配合治疗。同时疗。同时,一旦发现心悸、胸闷、气急而不
11、一旦发现心悸、胸闷、气急而不能忍受者能忍受者,给予对症处理给予对症处理,一般经吸氧或侧一般经吸氧或侧卧位后缓解。卧位后缓解。在孕妇心率不超过在孕妇心率不超过140/min 140/min 的前提下，适的前提下，适 当调整用药剂量和用药时间当调整用药剂量和用药时间,以便达到良好以便达到良好 的临床效果的临床效果处理措施处理措施 其次其次,密切观察用药量与宫缩的关系密切观察用药量与宫缩的关系,静滴时用输液泵控制输液滴速静滴时用输液泵控制输液滴速 用手按抚腹部了解宫缩的间隙和持续用手按抚腹部了解宫缩的间隙和持续 时间时间,以便根据宫缩调整用药剂量至宫以便根据宫缩调整用药剂量至宫 缩消失缩消失,并作认
12、真记录并作认真记录片剂药代动力学片剂药代动力学 单次口服单次口服10mg10mg，30-6030-60分钟血药浓度分钟血药浓度达到最高达到最高5-15ng/ml5-15ng/ml，初始半衰期为，初始半衰期为1.31.3小小时，终末半衰期为时，终末半衰期为1212小时。小时。9090在在24h24h内内经尿排出。生物利用度约经尿排出。生物利用度约30%30%。片剂在病房维持治疗片剂在病房维持治疗 静脉输注结束前静脉输注结束前3030分分1h1h，予口服片剂，最初，予口服片剂，最初24h24h 内每内每2h12h1片片(10mg)(10mg)，以后每，以后每4 46h16h12 2片片,维持维持3
13、 37d7d以维持疗效，抑制宫缩以维持疗效，抑制宫缩 口服时口服时,严格把握用药时间严格把握用药时间,做到定时定量做到定时定量,使孕妇使孕妇 安全用药安全用药 日量不超过日量不超过120mg(12120mg(12片片)若再发宫缩若再发宫缩,同前方法重新开始静脉点滴同前方法重新开始静脉点滴降低早产的复发比例和频率降低早产的复发比例和频率片剂在门诊的处方片剂在门诊的处方 下腹坠涨下腹坠涨 腰酸背痛腰酸背痛 见红或有血样分泌物见红或有血样分泌物早期控制早产症状，降低早产发生率早期控制早产症状，降低早产发生率病人的选择：病人的选择：片剂在门诊的处方片剂在门诊的处方 第第1d1d安宝片剂处方安宝片剂处方
14、Q6hQ6h，若，若2424小时宫缩抑制则再小时宫缩抑制则再Q6Q6 维持治疗维持治疗2d2d，之后，之后Q8Q8维持维持3d3d，最后，最后Q12Q12维持维持3d3d（3 3盒）盒）第第1d1d安宝片剂处方安宝片剂处方Q6hQ6h，若，若2424小时没有宫缩抑制，小时没有宫缩抑制，第第2d2d医院复查，改医院复查，改Q4hQ4h用用1 12 2片治疗片治疗1d1d，宫缩如，宫缩如 果抑制就继续果抑制就继续Q4hQ4h再维持再维持2d2d，然后如上逐渐减量，然后如上逐渐减量，若还未抑制，则转入院治疗若还未抑制，则转入院治疗(5(5盒）盒）顾虑心率加快的因素，可建议医生安排产妇在门诊顾虑心率加
15、快的因素，可建议医生安排产妇在门诊 舌下含服安宝片舌下含服安宝片2h2h，再用听诊器检查心率情况，无，再用听诊器检查心率情况，无 异常即可回家，通常情况都是较正常的异常即可回家，通常情况都是较正常的片剂效果不好的可能原因片剂效果不好的可能原因 直接将片剂用于有规律宫缩的产妇直接将片剂用于有规律宫缩的产妇 病房治疗早产时，在产妇的宫缩没有得到有效控病房治疗早产时，在产妇的宫缩没有得到有效控制的情况下制的情况下 使用片剂的起始剂量小使用片剂的起始剂量小 使用过程中顾虑心血管反应，监护频繁，增加了使用过程中顾虑心血管反应，监护频繁，增加了病人的心理压力，并且得不到充分的休息病人的心理压力，并且得不到充分的休息 发生宫内感染时发生宫内感染时
