1、支气管哮喘n支气管哮喘(简称哮喘),是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性为特征的疾病。表现n为不同程度的可逆性气道阻塞症状。n临床上表现为反复发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽,可自行或治疗后缓解。n长期反复发作可使气道(包括胶原纤维、平滑肌)重建,导致气道增厚与狭窄,成为阻塞性肺气肿。病因和发病机制 n以往认为气道平滑肌收缩引起气道狭窄是引起哮喘的唯一原因,因而治疗主旨在于解除支气管痉挛。n现在认为递质引起气道粘膜水肿、炎性细胞浸润、腺体分泌增加致管腔阻塞也是哮喘发作的重要机制。一、平滑肌痉挛n有过敏体质的人接触抗原后,在细胞介导下,浆细胞产生,后者附
2、着在肥大细胞上。当再次接触抗原时,肥大细胞释放组胺、嗜酸粒细胞趋化因子()等,使平滑肌立即发生痉挛,此为速发性哮喘反应。二、气道阻塞n少数患者在接触抗原数小时乃至数小时后方始发作哮喘,称为迟发性哮喘反应,这是气道变应性炎症()的结果。n此时,支气管壁内有大量炎性细胞(巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等),释放出多种炎性递质,如白三烯()、前列腺素()、血栓素()及血小板活化因子()等,引起微小血管渗漏、支气管粘膜水肿、腺体分泌增加,以及渗出物阻塞气道,有的甚至形成粘液栓,导致通气障碍。病理 n肺泡高度膨胀,尸检时打开胸腔肺不萎陷。n切开后可见大多数气管分支至终末支气管内有大量胶样栓充填。n组织
3、学见支气管平滑肌肥厚、粘膜及粘膜下血管增生、粘膜水肿、上皮脱落、基膜显著增厚,支气管有嗜酸粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞浸润。临床表现n根据有无过敏原和发病年龄的不同,临床上分为外源性哮喘和内源性哮喘。n外源性哮喘常在童年、青少年时发病,多有家族过敏史,为型变态反应。n内源性哮喘则多无已知过敏源,在成年人发病,无明显季节性,少有过敏史,可能由体内感染灶引起。临床表现n无论何种哮喘,轻症可以逐渐自行缓解,缓解期无任何症状或异常体征。n发作时,则出现伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难,每分钟呼吸常在次以上,脉搏次以上。n有时严重发作可持续一二天之久,称为重症哮喘。临床表现n危重病人呼吸肌严重疲劳,呈腹式呼吸
4、(矛盾呼吸),出现奇脉。病人不能活动,一口气不能说完一句话,胸部呼吸音消失,呼吸和脉搏都更快,血压下降,大汗淋离,严重脱水,神志焦躁或模糊,急需正确处理。实验室和其他检查n一、血液常规检查 二、痰液检查 三、呼吸功能检查 四、血气分析五、胸部线检查六、特异过敏原的补体试验七、皮肤敏感试验 一、血液常规检查 n发作时可有嗜酸粒细胞增高。如并发感染可有白细胞总数增高,分类中性粒细胞比例增高。二、痰液检查 n涂片在显微镜下可见较多的嗜酸粒细胞,尖棱结晶(结晶体),粘液栓(螺旋体)和透明的哮喘珠(珠)。三、呼吸功能检查 n在哮喘发作时有关呼气流速的全部指标均显著下降:一秒钟用力呼气量、一秒钟用力呼气量
5、占用力肺活量比值、最大呼气中期流速、以及呼气流速峰值均减少。缓解期可逐渐恢复。有效的支气管舒张剂可使上述指标好转。可有肺活量减少、残气容积增加。四、血气分析n哮喘发作时如有缺氧,可有降低,由于过度通气可使下降,值上升,表现呼吸性碱中毒。n如重症哮喘,气道阻塞加重,可使潴留,上升,表现呼吸性酸中毒。如缺氧明显,可合并代谢性酸中毒。五、胸部线检查n早期在哮喘发作时可见两肺透亮度增加,呈过度充气状态;n在缓解期多无明显异常。n如并发呼吸道感染,可见肺纹理增加及炎性浸润阴影。六、特异过敏原的补体试验n可用放射性过敏原吸附试验测定特异性,也可测定血液及呼吸道分泌中、等免疫球蛋白。七、皮肤敏感试验 n在哮
6、喘缓解期用可疑的过敏原作皮肤划痕或皮内试验。应注意高度敏感的患者有可能诱发哮喘和全身反应,甚至出现过敏性休克。须密切观察,及时采取相应处理。诊断 n根据有反复发作的哮喘史,n发作时有带哮鸣音的呼气性呼吸困难,可自行缓解或支气管解痉剂得以缓解等特征,以及典型的急性发作症状和体征,n除外可造成气喘或呼吸困难的其他疾病。鉴别诊断n一、心原性哮喘n二、喘息型慢性支气管炎 n 三、支气管肺癌 n四、变态反应性肺浸润 一、心原性哮喘n多有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风心病二尖瓣狭窄等病史和体征。n咳嗽,常咳出粉红色泡沫痰,两肺可闻广泛的水泡音和哮鸣音,左心界扩大,心率增快,心尖部可闻奔马律。n胸部线
7、检查,可见心脏增大,肺淤血征n一时难以鉴别可注射氨茶碱缓解症状后进一步检查,忌用肾上腺素或吗啡。二、喘息型慢性支气管炎 n多见于中老年人,有慢性咳嗽史,喘息长年存在。有肺气肿体征,两肺常可闻及水泡音。三、支气管肺癌 n中央型肺癌导致支气管狭窄或伴有感染时,可出现喘鸣或类似哮喘样呼吸困难、肺部可闻及哮鸣音。n肺癌的呼吸困难及哮鸣症状进行性加重,常无诱因,咳嗽可有血痰,n痰中可找到癌细胞,胸部线摄片、或检查或纤维支气管镜检查常可明确诊断。四、变态反应性肺浸润 n致病原因为寄生虫、原虫、花粉、化学药品、职业粉尘等,多有接触史,n症状较轻,病人常有发热,n胸部线可见多发性,此起彼伏的淡薄斑片浸润阴影,
8、可自行消失或再发。肺组织活检也有助于鉴别。并发症 n发作时可并发气胸、纵隔气肿、肺不张;n长期反复发作和感染可并发慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张、间质性肺炎、肺纤维化和肺原性心脏病。防治 n防治原则:消除病因、控制急性发作、巩固治疗、改善肺功能、防止复发、提高病人的生活质量。n一、消除病因n二、控制急性发作n三、促进排痰 n四、重度哮喘的处理 n五、缓解期治疗 一、消除病因n应避免或消除引起哮喘发作的变应原和其他非特异性刺激,去除各种诱发因素。二、控制急性发作n哮喘发作时应兼顾解痉、抗炎、去除气道粘液栓,保持呼吸道通畅,防止继发感染。n(一)拟肾上腺素药物 n(二)茶碱(黄嘌呤)类药物 n(
9、三)抗胆碱能类药物 n(四)钙拮抗剂 n(五)肾上腺糖皮质激素(简称激素)n(六)色甘酸二钠 n(七)酮替芬(一)拟肾上腺素药物 n通过兴奋受体,激发腺苷酸环化酶,增加的合成,提高细胞内的浓度,舒张支气管平滑肌,稳定肥大细胞膜。n可在数分钟内起效,缓解症状迅速,可持续;久用可使受体敏感性降低,可使气道高反应性加重,可能是近些年来哮喘死亡率增加的原因之一。副作用严重,主张与皮质激素类合用。拟肾上腺素药物n包括麻黄素、肾上腺素、异丙肾上腺素等对、和受体有多种效应(目前已逐渐被受体兴奋剂所代替)n常用的受体兴奋剂有沙丁胺醇每次,每日次;或气溶胶、雾化溶液和干松剂吸入,每次,每日次;特布他林,氯丙那林
10、,奥西那林,丙卡特罗等。(二)茶碱(黄嘌呤)类药物 n传统认为茶碱是通过抑制磷酸二脂酶(),减少的水解而起作用。n现证明:茶碱有抗炎作用,能稳定和抑制肥大细胞,嗜酸粒细胞,中性粒细胞和巨噬细胞,能拮抗腺苷引起的支气管痉挛,n能刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铬细胞释放儿茶酚胺,n能增加健康的或疲劳的膈对低刺激的收缩力。茶碱(黄嘌呤)类药物 n临床常用加于葡萄糖静脉缓慢注射,如果过快或浓度过大可造成严重心律失常,甚至死亡。(三)抗胆碱能类药物 n常用药物有阿托品、东莨菪碱、和异丙托溴铵等,使生物活性物质释放减少,有利于平滑肌松弛。本药片剂和雾化剂均有效。n副作用有口干、痰粘稠不易咳出,尿潴留和瞳孔
11、散大等。(四)钙拮抗剂 n地尔硫草、维拉帕米、硝苯吡啶口服或吸入可达到阻止钙进入肥大细胞,以缓解支气管收缩。(五)肾上腺糖皮质激素(简称激素)n激素治疗哮喘的作用诸多,是目前最有效的药物,但由于长期使用副作用较多,故不可滥用。n激素可以预防和抑制炎症反应,降低气道反应性。n并能抑制磷酸脂酶,阻止、和的合成;n抑制组胺酸脱羧酶,减少组胺的形成;n增加受体和受体的数量;n减少弹性蛋白和胶原酶的分泌;抑制支气管腺体中酸性粘多糖的合成。激素n琥珀酸氢可的松,地塞米松,泼尼松,培氯米松。(六)色甘酸二钠 n有稳定肥大细胞膜,阻止其脱颗粒和释放介质;(七)酮替芬n能抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞等释
12、放组胺和慢反应物质,对抗组胺,乙酰甲胆碱、激肽、和慢反应物质的致痉作用,降低气道高反应性,增强受体激动剂舒张气道的作用。二、控制急性发作n哮喘发作时应兼顾解痉、抗炎、去除气道粘液栓,保持呼吸道通畅,防止继发感染。n(一)拟肾上腺素药物 n(二)茶碱(黄嘌呤)类药物 n(三)抗胆碱能类药物 n(四)钙拮抗剂 n(五)肾上腺糖皮质激素(简称激素)n(六)色甘酸二钠 n(七)酮替芬三、促进排痰 n痰液阻塞气道,增加气道阻力,加重缺氧,使炎性介质产生增加,进一步使气道痉挛。n(一)祛痰剂 n(二)气雾吸入 n(三)机械性排痰 n(四)积极控制感染 (一)祛痰剂 n溴已新,日服次,或氯化铵合剂,日服次。
13、(二)气雾吸入 n湿化气道,稀释痰液,以利排痰。可选用溴已新或乙酰半胱氨酸,或碳酸氢钠等雾化吸入。(三)机械性排痰 n在气雾湿化后,护理人员注意翻身拍背,引流排痰,必要时可用导管协助吸痰。(四)积极控制感染 n感染可诱发哮喘,哮喘也可继发感染。n经过处理哮喘未缓解者,常需选用抗生素,根据药敏选用或者经验用药。三、促进排痰 n痰液阻塞气道,增加气道阻力,加重缺氧,使炎性介质产生增加,进一步使气道痉挛。n(一)祛痰剂 n(二)气雾吸入 n(三)机械性排痰 n(四)积极控制感染 四、重度哮喘的处理 n(一)补液 n(二)糖皮质激素 n(三)氨茶碱静脉注射或静脉滴注 n(四)其它解痉剂n(五)抗生素
14、n(六)纠正酸中毒 n(七)氧疗 n(八)注意纠正电解质紊乱 (一)补液 n根据失水及心脏情况,静脉给予等渗液体,每日用量,纠正失水,使痰液稀薄。(二)糖皮质激素 n适量的激素是缓解支气管哮喘严重发作的有力措施。一般用琥珀酸氢可的松静脉滴注,每日用量。(三)氨茶碱静脉注射或静脉滴注 n如果病人内未用过茶碱类药,可用氨茶碱,生理盐水静脉缓慢注射,以上注射完毕。n后仍不缓解,可按每小时的氨茶碱作静脉滴注,或作血浆茶碱浓度监测,调整到至血药浓度。每日总量不超过。(四)其它解痉剂n受体兴奋剂雾化吸入n或用受体拮抗剂(如异丙嗪),n或用抗胆碱药(如山莨菪碱)。(五)抗生素 n患者多伴有呼吸道感染,应选用
15、抗生素。(六)纠正酸中毒 n因缺氧、进液量少等原因可并发代谢性酸中毒。可用碳酸氢钠静脉滴注或静脉注射,常用量可用下列公式预计。n所需碳酸氢钠毫升数正常()一测定()体重()n式中正常一般以计。(七)氧疗 n一般给予鼻导管吸氧,如果严重缺氧,则应面罩或鼻罩给氧,使。如果仍不能改善严重缺氧可用压力支持机械通气。n适应证为:全身情况进行性恶化,神志改变,意识模糊,(),()。(八)注意纠正电解质紊乱 n部分病人可因反复应用兴奋剂和大量出汗出现低钾低钠,不利呼吸肌发挥正常功能,必须及时补充。四、重度哮喘的处理 n(一)补液 n(二)糖皮质激素 n(三)氨茶碱静脉注射或静脉滴注 n(四)其它解痉剂n(五)抗生素 n(六)纠正酸中毒 n(七)氧疗 n(八)注意纠正电解质紊乱 五、缓解期治疗 n目的是巩固疗效,防止或减少复发,改善呼吸功能。n(一)脱敏疗法 n(二)药物预防n(三)增强抵抗力(一)脱敏疗法 n 对过敏原作脱敏治疗可以减轻或减少哮喘发作n一般用、等几种浓度,剂量从低浓度开始皮内注射,每周次,每周增加至后,增加一个浓度注射,周为一疗程。连续疗程,连续数年。n但要注意可能出现的严重全身过敏反应和哮喘的严重发作。(二)药物预防n色甘酸二钠、必可酮雾化剂吸入、酮替酚口服,有较强的抗过敏作用,对外源性哮喘有较好的预防作用。(三)增强抵抗力n增强体质,参加必要的体育锻炼,稳定情绪等。