1、第二篇第二篇 免疫学基础免疫学基础第一章第一章 绪论绪论(0.5)第七章第七章 抗感染免疫抗感染免疫(1.5)第二章第二章 免疫系统免疫系统(1)第八章第八章 免疫防治免疫防治(1.5)第三章第三章 抗原抗原(2.5)第九章第九章 血清学实验技术血清学实验技术(2)第四章第四章 抗体抗体(1.5)第十章第十章 变态反应（自学变态反应（自学1）第五章第五章 细胞因子细胞因子(0.5)第十一章第十一章 粘膜免疫反应（自学粘膜免疫反应（自学1）第六章第六章 免疫应答反应免疫应答反应(3)四川农业大学动物微生物室四川农业大学动物微生物室蒋文灿蒋文灿 制作制作(一一)免疫的概念免疫的概念1、古典免疫：免
2、除兵役、赋税。、古典免疫：免除兵役、赋税。2、传统免疫：免除传染病。、传统免疫：免除传染病。3、现代免疫：有机体识别自身（自身组织）和、现代免疫：有机体识别自身（自身组织）和非自身（非自身物质），并保持自身完整性非自身（非自身物质），并保持自身完整性的生物生理学反应。的生物生理学反应。(二二)免疫学的概念免疫学的概念 免疫学是研究有机体如何识别和排斥免疫学是研究有机体如何识别和排斥“非已非已”抗原抗原物质的一门科学。物质的一门科学。动物在长期进化过程中，形成了一套完整的组织器官动物在长期进化过程中，形成了一套完整的组织器官结构，称为免疫系统，具有精确的识别自身和非自身的结构，称为免疫系统，具有
3、精确的识别自身和非自身的能力。对自身组织不发生任何反应，称为天然免疫耐受能力。对自身组织不发生任何反应，称为天然免疫耐受现象，对非自身物质（外来侵入者：微生物、寄生虫、现象，对非自身物质（外来侵入者：微生物、寄生虫、有害理化因素、致癌物质等；内部破坏者：衰老破损细有害理化因素、致癌物质等；内部破坏者：衰老破损细胞、突变细胞）进行排除和消灭。胞、突变细胞）进行排除和消灭。（一）经验时期：（一）经验时期：十一世纪十一世纪1798。十一世纪我国的十一世纪我国的“痘症防御法痘症防御法”。甘肃牧区（甘肃牧区（1400）“灌花灌花”防牛瘟。防牛瘟。（二）实验时期：（二）实验时期：1798年年1945年。年
4、。1798年年Jenner（秦纳）：天花疫苗的由来及（秦纳）：天花疫苗的由来及效果的研究。效果的研究。天花病人天花病人（三）近代免疫学时期：（三）近代免疫学时期：1945年年1960年。年。型变态反应；免疫耐受现象；法氏囊的型变态反应；免疫耐受现象；法氏囊的免疫功能。免疫功能。（四）现代免疫学时期：（四）现代免疫学时期：1960年现在。年现在。胸腺的免疫功能；单克隆抗体技术；基因胸腺的免疫功能；单克隆抗体技术；基因工程疫苗。工程疫苗。1、识别特性：精确地识别自身和非自身。、识别特性：精确地识别自身和非自身。2、特异性：某种抗原剌激机体产生的免疫力，只、特异性：某种抗原剌激机体产生的免疫力，只针
5、对相应物质。针对相应物质。3、记忆性：免疫记忆。相同抗原物质再次进入时，、记忆性：免疫记忆。相同抗原物质再次进入时，将其更快更有效地消灭和排除。将其更快更有效地消灭和排除。1、抗传染、抗传染 阻止进入；抑制体内繁殖；消灭繁殖的微生物阻止进入；抑制体内繁殖；消灭繁殖的微生物 过高：传染性变态反应；过低：反复发病。过高：传染性变态反应；过低：反复发病。2、自身稳定：清除、自身稳定：清除衰老、破损细胞衰老、破损细胞。否则自身。否则自身免疫病。免疫病。3、免疫监视：清除、免疫监视：清除突变细胞突变细胞。否则肿瘤和。否则肿瘤和癌症。癌症。1、免疫诊断、免疫诊断2、免疫预防、免疫预防3、免疫治疗、免疫治疗
6、第一节第一节 免疫组织器官免疫组织器官第二节第二节 免疫细胞免疫细胞第三节第三节 免疫相关因子免疫相关因子第一节免疫组织器官第一节免疫组织器官功能：使功能：使T细胞分化成熟细胞分化成熟。前前T细胞（胸腺细胞）细胞（胸腺细胞），进入胸腺，进入胸腺，胸腺激胸腺激素作用下，转化为素作用下，转化为Tc（胸腺依赖淋巴细胞）（胸腺依赖淋巴细胞）功能：功能：B细胞分化成熟细胞分化成熟。哺乳动物无法氏囊，由胚肝、脾以及胚胎末哺乳动物无法氏囊，由胚肝、脾以及胚胎末期和出生后的骨髓代替。期和出生后的骨髓代替。体内最大的淋巴器官，产生抗体的主要器官。体内最大的淋巴器官，产生抗体的主要器官。脾索：吻合成网状的淋巴组织
7、索脾索：吻合成网状的淋巴组织索 红髓红髓 脾窦脾窦 非胸腺依赖区非胸腺依赖区脾脏（脾脏（BC）脾小结脾小结 白髓：沿动脉分布白髓：沿动脉分布 于脾索之间于脾索之间 淋巴鞘淋巴鞘 胸腺依赖区胸腺依赖区（TC）（a）特异性免疫：）特异性免疫：体液免疫为主，细胞免疫为辅体液免疫为主，细胞免疫为辅。Bc：5065%，定居于非胸腺依赖区。，定居于非胸腺依赖区。Tc：3550%，定居于胸腺依赖区。，定居于胸腺依赖区。（b）过滤作用：过滤并清除血液中异物及衰）过滤作用：过滤并清除血液中异物及衰 老、破损细胞。老、破损细胞。（1）结构）结构 浅皮质区浅皮质区皮质皮质 深皮质区深皮质区 胸腺依赖区（胸腺依赖区（
8、TC：75）淋巴结淋巴结髓索髓索 非胸腺依赖区（非胸腺依赖区（BC：25）髓质髓质 髓窦髓窦（a）免疫功能：）免疫功能：细胞免疫为主，体液免疫为辅细胞免疫为主，体液免疫为辅。Tc：75%，定居于胸腺依赖区，定居于胸腺依赖区Bc：25%，定居于非胸腺依赖区，定居于非胸腺依赖区（b）过滤作用：过滤淋巴液中微生物及异物。）过滤作用：过滤淋巴液中微生物及异物。一、免疫活性细胞（一、免疫活性细胞（T、BC）（一）来源：来自骨髓的多能干细胞分化的淋巴样干细胞。（一）来源：来自骨髓的多能干细胞分化的淋巴样干细胞。（二）分化（二）分化 前前Tc 成熟成熟Tc 细胞免疫细胞免疫 胸腺胸腺 胸腺依赖区胸腺依赖区
9、骨髓多能骨髓多能 淋巴样淋巴样 干细胞干细胞 干干c 前前Bc 成熟成熟Bc 体液免疫体液免疫 法氏囊法氏囊 非胸腺依赖区非胸腺依赖区T细胞细胞红细胞红细胞T细胞细胞血小板血小板（1）辅助性）辅助性Tc（Helper T cell：TH）：约占）：约占Tc总量的总量的1/3。协助。协助Bc产生体液免疫反应，即产生体液免疫反应，即Bc需要需要TH传递抗原信息；协助细胞免疫传递抗原信息；协助细胞免疫反应的效应，即活化反应的效应，即活化TK。（2）抑制性）抑制性Tc（Suppressor T Cell：Ts）：）：约占约占Tc总数的总数的10%，抑制体液免疫和细胞免疫。通过释放抑制，抑制体液免疫和细
10、胞免疫。通过释放抑制性因子，作用于性因子，作用于TH而起作用。而起作用。（3）杀伤性）杀伤性Tc（Killer T cell：TK）：）：占占Tc总数的总数的50%左右。识别和杀伤靶细胞。左右。识别和杀伤靶细胞。Tk的作用需的作用需Th的的活化。活化。包括包括血液中嗜中性粒细胞、单核细胞血液中嗜中性粒细胞、单核细胞；组织中组织中巨噬细胞巨噬细胞。（一）来源：骨髓多能干细胞。（一）来源：骨髓多能干细胞。红细胞系：红血球红细胞系：红血球原血细胞系粒细胞系：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、原血细胞系粒细胞系：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞骨髓多巨核细胞系：血小板骨髓多巨核细胞系：血
11、小板能干细胞淋巴样干细胞能干细胞淋巴样干细胞TC、BC、KC、NKC单核吞噬细胞单核细胞：游走于血液中单核吞噬细胞单核细胞：游走于血液中巨噬细胞：定居于组织中巨噬细胞：定居于组织中肝：星状细胞肝：星状细胞肺：尘细胞肺：尘细胞结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞淋巴结、浆膜腔、脾：巨噬细胞淋巴结、浆膜腔、脾：巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞单核细胞单核细胞中性粒中性粒细胞细胞1、较强吞噬能力。、较强吞噬能力。2、识别能力。、识别能力。3、消化能力。、消化能力。4、细胞表面有、细胞表面有IgG Fc段受体和补体段受体和补体C3受体受体。1、吞噬作用、吞噬作用：机体免
12、疫力、病原微生物毒力、数量不同、：机体免疫力、病原微生物毒力、数量不同、吞噬结果不同。吞噬结果不同。完全吞噬完全吞噬：吞噬、杀灭并彻底消化降解异物。：吞噬、杀灭并彻底消化降解异物。不完全吞噬不完全吞噬：仅吞噬异物，不能将异物杀灭而长期存：仅吞噬异物，不能将异物杀灭而长期存于细胞内。吞噬细胞游走，将病原微生物带到其它组织于细胞内。吞噬细胞游走，将病原微生物带到其它组织器官引起全身感染，造成更大危害。器官引起全身感染，造成更大危害。肺肺巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬大大肠肠杆杆菌菌巨噬细胞吞噬细菌巨噬细胞吞噬细菌2、递呈抗原信息、递呈抗原信息将抗原决定簇小肽片段，移向细胞表面，向将抗原决定簇小肽片段，移
13、向细胞表面，向具有相应抗原受体的具有相应抗原受体的TC、BC递呈抗原信息。递呈抗原信息。3、合成和分泌各种活性因子、合成和分泌各种活性因子溶菌酶、白介素溶菌酶、白介素1、干扰素、补体。、干扰素、补体。抗原量合适，才能刺激机体产生特异性免疫反应。抗原量合适，才能刺激机体产生特异性免疫反应。抗原量过大，使抗原量过大，使TC、BC产生免疫麻痹，不能引起免产生免疫麻痹，不能引起免疫反应。此时，吞噬细胞大量消毁和贮存抗原，少释放。疫反应。此时，吞噬细胞大量消毁和贮存抗原，少释放。抗原量过小，不足以刺激抗原量过小，不足以刺激TC、BC产生免疫反应。此产生免疫反应。此时，吞噬细胞将抗原集中，从而调节抗原量。
14、时，吞噬细胞将抗原集中，从而调节抗原量。（一）（一）来源来源 骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞 淋巴样干细胞淋巴样干细胞 胸腺胸腺 直接分化直接分化 法氏囊法氏囊 TC KC、NKC BC 1、Kc（kill cell）（1）细胞特点和数量：形态上不易与）细胞特点和数量：形态上不易与T、B细胞相细胞相区别，约占体内淋巴细胞区别，约占体内淋巴细胞10。（2）作用：主要以）作用：主要以ADCC效应杀伤大的细胞性抗效应杀伤大的细胞性抗原，如病毒感染的宿主细胞、寄生虫细胞、肿瘤原，如病毒感染的宿主细胞、寄生虫细胞、肿瘤细胞移植的异体细胞。杀伤力强。细胞移植的异体细胞。杀伤力强。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作
15、用（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell mediated cytotoxicity)。（1）细胞特点和数量：占淋巴细胞数不超过）细胞特点和数量：占淋巴细胞数不超过10%。可不依赖抗体而起杀伤作用，故又称自发。可不依赖抗体而起杀伤作用，故又称自发的细胞介导的细胞毒作用。的细胞介导的细胞毒作用。（2）作用：杀伤肿瘤细胞，杀伤力比）作用：杀伤肿瘤细胞，杀伤力比Kc弱。不弱。不依赖抗体，在早期发挥作用。依赖抗体，在早期发挥作用。1、嗜酸性粒细胞：表面有、嗜酸性粒细胞：表面有IgE受体，在抗寄生虫受体，在抗寄生虫感染中起重要作用。感染中起重要作用。2、嗜碱性粒
16、细胞：表面有、嗜碱性粒细胞：表面有IgE受体，在受体，在I型变态反型变态反应中起作用。应中起作用。3、红细胞：表面有许多与免疫有关的物质，参与、红细胞：表面有许多与免疫有关的物质，参与免疫调节。免疫调节。一、抗体（见抗体部分）一、抗体（见抗体部分）二、补体（见非特异性免疫：补体）二、补体（见非特异性免疫：补体）三、细胞因子（见特异性细胞免疫）三、细胞因子（见特异性细胞免疫）第一节第一节 抗原的概念抗原的概念刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞(免疫原免疫原性性);与相应抗体、致敏淋巴细胞发生特异性结合与相应抗体、致敏淋巴细胞发生特异性结合反应反应(免疫反应性免疫反应性)
17、。Ag+、Ag-、Agx一、异物性：机体以外的物质。异物程度越高，免疫原性一、异物性：机体以外的物质。异物程度越高，免疫原性越强。越强。异种动物血清异种动物血清异种物质异种物质 病原微生物及其外毒素病原微生物及其外毒素 人红细胞血型抗原人红细胞血型抗原同种异体物质同种异体物质 组织相溶性抗原组织相溶性抗原二、二、大分子物质大分子物质分子量越大，免疫原性越强。分子量越大，免疫原性越强。1、抗原决定簇抗原决定簇：抗原内部和表面的很多化学活：抗原内部和表面的很多化学活 性基团。性基团。决定抗原免疫原性、决定抗原免疫原性、免疫反应性免疫反应性。2、载体：抗原决定簇所依赖的基本结构，起稳、载体：抗原决定
18、簇所依赖的基本结构，起稳定抗原决定簇、激活巨噬细胞及免疫记忆作用。定抗原决定簇、激活巨噬细胞及免疫记忆作用。一、根据抗原免疫原性分类一、根据抗原免疫原性分类1 完全抗原：既具有免疫原性，又具有特异反应性的抗原。完全抗原：既具有免疫原性，又具有特异反应性的抗原。如各种微生物及其毒素、异种动物血清。如各种微生物及其毒素、异种动物血清。2 半抗原：只具有特异反应性，不具免疫原性的抗原。如多糖、类半抗原：只具有特异反应性，不具免疫原性的抗原。如多糖、类脂、药物等，但半抗原与载体蛋白质结合后具有了免疫原性，则脂、药物等，但半抗原与载体蛋白质结合后具有了免疫原性，则转变成完全抗原，半抗原根据特异反应性是否
19、出现可见反应分：转变成完全抗原，半抗原根据特异反应性是否出现可见反应分：（1）复合半抗原：与抗体结合出现可见反应的半抗原。这种复合）复合半抗原：与抗体结合出现可见反应的半抗原。这种复合抗原具有两个以上的抗原决定簇，与抗体的结合价为多价，如细抗原具有两个以上的抗原决定簇，与抗体的结合价为多价，如细胞表面的多糖。胞表面的多糖。（2）简单半抗原：与抗体结合不出现可见反应的半抗原。这种简）简单半抗原：与抗体结合不出现可见反应的半抗原。这种简单半抗原只有一个抗原决定簇，与抗体的结合价为单价，如青霉单半抗原只有一个抗原决定簇，与抗体的结合价为单价，如青霉素。这种简单半抗原可抑制抗体与相应的完全抗原或复合半
20、抗原素。这种简单半抗原可抑制抗体与相应的完全抗原或复合半抗原结合，不再出现可见反应，故又称阻抑半抗原。结合，不再出现可见反应，故又称阻抑半抗原。二、根据其刺激机体产生抗体是否需二、根据其刺激机体产生抗体是否需Tc协同分：协同分：1、T细胞依赖性抗原：又称胸腺依赖性抗原，细胞依赖性抗原：又称胸腺依赖性抗原，这种抗原需要这种抗原需要Tc协同才能刺激协同才能刺激B细胞活化，大多细胞活化，大多数抗原均属此类。数抗原均属此类。2、非、非Tc依赖性抗原：又称非胸腺依赖性抗原，依赖性抗原：又称非胸腺依赖性抗原，这种抗原可直接刺激这种抗原可直接刺激B细胞，使之活化，而不需细胞，使之活化，而不需Tc协同，如大肠
21、杆菌脂多糖。协同，如大肠杆菌脂多糖。1、天然抗原、天然抗原2、人工抗原：人工化学改造天然抗原。、人工抗原：人工化学改造天然抗原。3、合成抗原：用氨基酸人工合成具抗原性的多肽。、合成抗原：用氨基酸人工合成具抗原性的多肽。1、异种抗原：来自不同种属生物。、异种抗原：来自不同种属生物。2、同种异体抗原：血型抗原、组织相容性抗原。、同种异体抗原：血型抗原、组织相容性抗原。3、同种抗原：自身组织。、同种抗原：自身组织。1、表面抗原、表面抗原2、深部抗原、深部抗原1、凝集原、凝集原2、沉淀原、沉淀原3、病毒中和抗原、病毒中和抗原4、免疫保护性抗原、免疫保护性抗原5、血凝素抗原：有血凝性的病毒表面囊膜上的血
22、、血凝素抗原：有血凝性的病毒表面囊膜上的血凝素蛋白抗原。凝素蛋白抗原。一、细菌的重要抗原一、细菌的重要抗原1、菌体抗原（、菌体抗原（O抗原）抗原）2、鞭毛抗原（、鞭毛抗原（H抗原）抗原）3、荚膜抗原、荚膜抗原4、菌毛抗原、菌毛抗原二、病毒的重要抗原二、病毒的重要抗原1、囊膜抗原、囊膜抗原2、衣壳抗原、衣壳抗原3、可溶性抗原：病毒在宿主细胞内增殖释放的内、可溶性抗原：病毒在宿主细胞内增殖释放的内部抗原物质。部抗原物质。三、毒素抗原三、毒素抗原四、寄生虫抗原四、寄生虫抗原五、血型抗原：红细胞膜上存在的同种异型表面五、血型抗原：红细胞膜上存在的同种异型表面抗原。抗原。有机体在抗原刺激下产生的，并能与
23、抗原发生特异性结有机体在抗原刺激下产生的，并能与抗原发生特异性结合的一类球蛋白的总称。合的一类球蛋白的总称。抗血清抗血清:血清中含量最高。血清中含量最高。-球蛋白球蛋白(丙种球蛋白丙种球蛋白):活性部位位于球蛋白的活性部位位于球蛋白的区。区。免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）:1964年，将具抗体年，将具抗体活性以及与抗体有关的球蛋白统称活性以及与抗体有关的球蛋白统称免疫球蛋白免疫球蛋白。Ig对酸、碱、热、光都较敏感，易破坏。对酸、碱、热、光都较敏感，易破坏。一、初次反应：抗原首次进入机体所产生的免疫反应。特一、初次反应：抗原首次进入机体所产生的免疫反应。特点：点：1、
24、有一定潜伏期有一定潜伏期 抗原进入机体到血清中出现抗体的时间，一般活病抗原进入机体到血清中出现抗体的时间，一般活病毒毒2天，活的细菌天，活的细菌3-5天，类病素天，类病素2-3周周,蜂胶灭活苗蜂胶灭活苗57天，油苗天，油苗1014天。天。2、抗体量不高抗体量不高，只能达到最大量的，只能达到最大量的20-30%。3、先产生先产生IgM，将消失时，将消失时IgG达最大量，再过达最大量，再过2周出现周出现IgA。首次抗体未消失，相同抗原再次进入所发生首次抗体未消失，相同抗原再次进入所发生的免疫反应。特点：的免疫反应。特点：1、无潜伏期无潜伏期2、抗体量大抗体量大：达初次反应的：达初次反应的10-50
25、倍。倍。3、高峰期维持时间长，下降缓慢高峰期维持时间长，下降缓慢。4、主要是主要是IgG。三次、四次反应同上。不能无限注射抗原，三次、四次反应同上。不能无限注射抗原，否则发生免疫耐受。否则发生免疫耐受。首次抗体已消失，相同抗原再次进入所发生首次抗体已消失，相同抗原再次进入所发生的免疫反应。特点：的免疫反应。特点：1、有较短的潜伏期有较短的潜伏期，抗体量急剧上升抗体量急剧上升，2、抗体量很大抗体量很大。3、高峰期维持时间长，下降缓慢高峰期维持时间长，下降缓慢，4、主要是主要是IgG。一、抗体分子的基本结构一、抗体分子的基本结构每个抗体分子由每个抗体分子由两条相同的重链和两条相同两条相同的重链和两
26、条相同的轻链的轻链组成，重链之间，轻重链之间，链内均由组成，重链之间，轻重链之间，链内均由二硫键联结。二硫键联结。轻链可变区轻链可变区(Variable region of lignt chain:VL)轻链稳定区轻链稳定区(Constant region of lignt chain:CL)。VL中含中含3个高变区。个高变区。重链可变区重链可变区(Variable region of heavy chain:VH)，重链稳定区重链稳定区(Constant region of heavy chain:CH)，分别为分别为CH1、CH2、CH3。CH2区有补体结合位点，区有补体结合位点，CH2C
27、H3又称又称Fc段。段。VH区含区含3-4个高变区。个高变区。CH1区与区与CH2区之间的一段多肽链含较多脯氨酸区之间的一段多肽链含较多脯氨酸而不易折叠成立体结构，呈裸露状，但可转动，而不易折叠成立体结构，呈裸露状，但可转动，称枢纽区。称枢纽区。CH2区虽有补体结合位点，但抗体未与抗原结合区虽有补体结合位点，但抗体未与抗原结合时，抗体呈时，抗体呈”T”状，该位点被掩盖，故不能结状，该位点被掩盖，故不能结合补体而发挥免疫作用，但抗体与抗原结合后，合补体而发挥免疫作用，但抗体与抗原结合后，枢纽区转动，抗体呈枢纽区转动，抗体呈“Y ”状，该位点暴露，而状，该位点暴露，而易结合补体。易结合补体。由重链
28、高变区和轻链高变区构成与抗原决定由重链高变区和轻链高变区构成与抗原决定簇表面互补的分子构型而与抗原结合的，一个抗簇表面互补的分子构型而与抗原结合的，一个抗体分子有两个抗原结合位点。体分子有两个抗原结合位点。1、类：根据、类：根据CH氨基酸组成不同分：氨基酸组成不同分：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。2、亚类：根据、亚类：根据CH微细差异分：微细差异分：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4IgA1、IgA2IgM1、IgM2IgD和和IgE还未发现亚类。还未发现亚类。一、一、IgG一个抗体分子构成。机体主要抗感染抗体。一个抗体分子构成。机体主要抗感染抗体。占血清占血清Ig总量的总量的7
29、5-80%。人的人的IgG能通过胎盘传给胎儿，但家畜不能，能通过胎盘传给胎儿，但家畜不能，但人畜的初乳中但人畜的初乳中IgG含量均较高，家畜从初乳获含量均较高，家畜从初乳获得母源得母源IgG。G1、G2、G3、G4四个亚类。四个亚类。1、血清型、血清型IgA：血清中含量仅次于：血清中含量仅次于IgG，约占，约占5-25%。主。主要为要为IgA1（占血清（占血清IgA总量的约总量的约80%）。）。IgA1由一个由一个抗体分子构成。抗体分子构成。2、分泌型、分泌型IgA：存在于唾液、泪液、初乳、呼吸道、胃：存在于唾液、泪液、初乳、呼吸道、胃肠道、胃液等分泌液中，是机体粘膜局部抗感染的重要肠道、胃液
30、等分泌液中，是机体粘膜局部抗感染的重要因素，又称局部抗体。其含量比血清型因素，又称局部抗体。其含量比血清型IgA高高6-8倍，主倍，主要为要为IgA2，由两个抗体分子和一个分泌片，一个，由两个抗体分子和一个分泌片，一个J链组链组成，抗感染作用比血清型成，抗感染作用比血清型IgA强。强。主要存在于血清，以五聚体通过主要存在于血清，以五聚体通过J链联结形成。链联结形成。常表现五个抗原结合价。常表现五个抗原结合价。在凝结作用，活化补体，溶菌作用等方面比在凝结作用，活化补体，溶菌作用等方面比IgG大大250倍。倍。感染初期起重要作用。感染初期起重要作用。只在人、小白鼠中发现少量的游离只在人、小白鼠中发
31、现少量的游离IgD，其它，其它动物未发现，量少，目前未发现具免疫活性。动物未发现，量少，目前未发现具免疫活性。为单体，正常人畜为单体，正常人畜IgE含量很低，含量很低，I型变态反应型变态反应时显著升高。时显著升高。（一）概念（一）概念：指抗体进入机体后，可作为抗原刺指抗体进入机体后，可作为抗原刺激机体产生抗体，称为抗抗体。这种抗抗体能与激机体产生抗体，称为抗抗体。这种抗抗体能与相应的抗体发生结合产生特异性免疫反应。相应的抗体发生结合产生特异性免疫反应。A种动物血清免疫种动物血清免疫B种动物产生的抗抗体，能种动物产生的抗抗体，能与与A种动物产生的各种抗体特异性结合。种动物产生的各种抗体特异性结合
32、。一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原：结构互补，决定其结合的结构互补，决定其结合的特异性。特异性。二、激活补体二、激活补体G1、G2、G3、M：激活补体经典途径。：激活补体经典途径。G4、A、E、D：激活补体替代途径。：激活补体替代途径。三、细胞结合三、细胞结合1、IgG结合结合Kc：ADCC2、IgE结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞：结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞：I型变态型变态反应。反应。3、结合吞噬细胞：调理作用。、结合吞噬细胞：调理作用。一、单克隆抗体的概念一、单克隆抗体的概念、概念：由一个抗原决定簇刺激产生的，只与该抗原决定簇特异、概念：由一个抗原决定簇刺激产生的，只与该抗原决定簇特异结合的
33、抗体。结合的抗体。、Ab与多克隆抗体比较：多克隆抗体是由多种抗原决定簇刺激多与多克隆抗体比较：多克隆抗体是由多种抗原决定簇刺激多种种Bc产生的，具有高度的异质性，目前为止，还不能用任何一种产生的，具有高度的异质性，目前为止，还不能用任何一种方法提纯只针对某一特定抗原决定簇的同质性抗体。而方法提纯只针对某一特定抗原决定簇的同质性抗体。而McAb是是由一个由一个Bc克隆接受一个抗原决定簇刺激而产生的抗体。因此，具克隆接受一个抗原决定簇刺激而产生的抗体。因此，具有纯度高、专一性强、重复性好，且能在动物体内、外持续产生有纯度高、专一性强、重复性好，且能在动物体内、外持续产生同质性抗体的优点。同质性抗体
34、的优点。把产生特定抗体的把产生特定抗体的Bc与能无限生长的骨髓瘤与能无限生长的骨髓瘤细胞融合，形成细胞融合，形成Bc与骨髓瘤细胞的杂交瘤细胞，与骨髓瘤细胞的杂交瘤细胞，并通过克隆化杂交瘤细胞后扩大培养所产生的抗并通过克隆化杂交瘤细胞后扩大培养所产生的抗体称单克隆抗体。体称单克隆抗体。、杂交瘤细胞制备及抗体检测：、杂交瘤细胞制备及抗体检测：（）亲本细胞（）亲本细胞A、免疫小鼠脾细胞、免疫小鼠脾细胞 B、骨髓瘤细胞；无次黄嘌呤、骨髓瘤细胞；无次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖鸟嘌呤磷酸糖基转化酶（基转化酶（HGPRT酶）。酶）。C、饲养细胞；小鼠腹腔巨噬细胞或胸腺细胞。、饲养细胞；小鼠腹腔巨噬细胞或胸腺细胞。
35、（2）选择培养基：）选择培养基：HAT培养基，培养基，H为次黄嘌呤，为次黄嘌呤，T为胸腺嘧啶核酸，为胸腺嘧啶核酸，A为氨基嘌呤为氨基嘌呤。（3）细胞融合：细胞融合剂：）细胞融合：细胞融合剂：50%PEG。HAT选择培养。选择培养。嘌呤合成旁路：次黄嘌呤（嘌呤合成旁路：次黄嘌呤（H）谷氨酰胺）谷氨酰胺 HGPRT酶酶多种氨基酸多种氨基酸 次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸 四氢叶酸四氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶核酸合成核酸合成 DNA主要途径主要途径 氨基喋呤（氨基喋呤（A）尿核苷单磷酸尿核苷单磷酸 胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱
36、氧核苷酸嘧啶合成旁路：胸腺嘧啶核苷（嘧啶合成旁路：胸腺嘧啶核苷（T）胸腺嘧啶核苷激酶胸腺嘧啶核苷激酶（4）抗体检测：小孔上清是否有特异性抗体。）抗体检测：小孔上清是否有特异性抗体。2、杂交瘤细胞的克隆化：有限稀释法，、杂交瘤细胞的克隆化：有限稀释法，710个细个细胞胞/ml。克隆。克隆2-3次。次。3、单克隆抗体的生产、单克隆抗体的生产（1）体外法：克隆的阳性细胞用完全）体外法：克隆的阳性细胞用完全1640进行细胞扩大进行细胞扩大培养，上清液中即含培养，上清液中即含McAb。浓度不高，只能达到。浓度不高，只能达到10g/ml。（2）体内法：克隆的阳性细胞注射到同系小鼠腹腔，）体内法：克隆的阳性
37、细胞注射到同系小鼠腹腔，710天后，腹水和血液中含大量天后，腹水和血液中含大量McAb，浓度高，可达，浓度高，可达510mg/ml。但含有其它蛋白，须进一步纯化。但含有其它蛋白，须进一步纯化。4、细胞冷冻及复苏、细胞冷冻及复苏（1）冷冻：缓冻。加入冷的含）冷冻：缓冻。加入冷的含10%二甲基亚砜的完全二甲基亚砜的完全1640。每。每5分钟下降分钟下降5，直至完全浸没在液氮中。，直至完全浸没在液氮中。（2）复苏：速融。立即置于）复苏：速融。立即置于37水浴，使之迅速融化，水浴，使之迅速融化，再扩大培养。再扩大培养。1、用于人、畜传染病、寄生虫病的诊断。、用于人、畜传染病、寄生虫病的诊断。2、用于人
38、、畜传染病、寄生虫病的预防和治疗。、用于人、畜传染病、寄生虫病的预防和治疗。3、用于抗原结构的研究：针对某一抗原可制备出针对不同抗原决定簇的一系列、用于抗原结构的研究：针对某一抗原可制备出针对不同抗原决定簇的一系列McAb，从而研究该抗原的结构，以及与该抗原关系密切的其它抗原在结构上，从而研究该抗原的结构，以及与该抗原关系密切的其它抗原在结构上的异同，如猪瘟强、弱毒有那些抗原决定簇是相同的，那些是不同的。的异同，如猪瘟强、弱毒有那些抗原决定簇是相同的，那些是不同的。4、用于微生物的分型。、用于微生物的分型。5、在、在DNA重组技术中的应用重组技术中的应用6、用、用McAb制备生物导弹的应用制备
39、生物导弹的应用7、McAb作为受体研究的工具作为受体研究的工具8、其他应用：人类遗传学、酶遗传学方面应用。、其他应用：人类遗传学、酶遗传学方面应用。第一节第一节 细胞因子的概念细胞因子的概念 细胞因子细胞因子(cytokinc:CK)是指一类由免疫细胞是指一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞）产生的、调节细胞功能的、维细胞、内皮细胞）产生的、调节细胞功能的、高活性、多功能多肽或蛋白质分子。不包括免疫高活性、多功能多肽或蛋白质分子。不包括免疫球蛋的、补体和一般生理细胞产物。球蛋的、补体和一般生理细胞产物。一、细胞因子产生
40、的多源性一、细胞因子产生的多源性 一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞可逆生多种细胞因子。一种细胞可逆生多种细胞因子。二、生物学功能的多样性二、生物学功能的多样性 一种细胞因子可具多种生物学功能，作用于多一种细胞因子可具多种生物学功能，作用于多种靶细胞；种靶细胞；不同细胞因子可对同种靶细胞产生相同的效应。不同细胞因子可对同种靶细胞产生相同的效应。3、生物学活力的高效性：、生物学活力的高效性：10-12mol/l即可发挥显著即可发挥显著的生物学效应。的生物学效应。4、合成分泌的快速性：产生细胞受刺激后，迅速、合成分泌的快速性：产生细胞受刺激后，迅速合成，快速释放到
41、细胞外发挥生物学效应。合成，快速释放到细胞外发挥生物学效应。5、生物学作用的双重性：、生物学作用的双重性：对机体有利：免疫调节、刺激造血、抗病毒、对机体有利：免疫调节、刺激造血、抗病毒、抗肿瘤抗肿瘤 对机体不利：引起炎症。对机体不利：引起炎症。一、一、白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL）是由活化的单核巨噬细胞或淋巴细胞产生的是由活化的单核巨噬细胞或淋巴细胞产生的一类主要负责信号传递、联络白细胞群、调节细一类主要负责信号传递、联络白细胞群、调节细胞的活化、增殖和分化作用的细胞因子。胞的活化、增殖和分化作用的细胞因子。IL-1、IL-2.、IL25。（一）肿瘤坏死因子（一）肿瘤坏
42、死因子（tumor necrosis factor:TNF)糖蛋白糖蛋白 TNF-：LPS剌激单核巨噬细胞产生，抗肿瘤、免疫剌激单核巨噬细胞产生，抗肿瘤、免疫调节作用。调节作用。TNF-：激活的：激活的T T细胞产生，杀伤肿瘤细胞和移植的细胞产生，杀伤肿瘤细胞和移植的异体组织细胞。异体组织细胞。（二）集落剌激因子：是作用于不同公化阶段的骨髓造血（二）集落剌激因子：是作用于不同公化阶段的骨髓造血前体细胞，促进其增殖和分化以形成各种血细胞的蛋白前体细胞，促进其增殖和分化以形成各种血细胞的蛋白质。质。（三）转化生长因子（三）转化生长因子：调节细胞生长和分化的：调节细胞生长和分化的细胞因子。细胞因子。
43、（四）趋化因子：趋化中性粒细胞、单核细胞到（四）趋化因子：趋化中性粒细胞、单核细胞到感染部位聚集，发挥吞噬和杀菌功能。感染部位聚集，发挥吞噬和杀菌功能。干扰素（干扰素（interferon:IFN)是由干扰素诱生剂诱导动是由干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具高活性、多功能的可溶性糖蛋白。物细胞产生的一类具高活性、多功能的可溶性糖蛋白。IFN生物学活性具有种属特异性，即某种生物细胞产生物学活性具有种属特异性，即某种生物细胞产生的生的IFN，只作用于同种生物细胞。，只作用于同种生物细胞。（一）（一）I型型IFN：分：分IFN-、IFN-。具有广谱抗病毒、抗具有广谱抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用。肿
44、瘤、免疫调节作用。（二）（二）II型型IFN：即：即IFN-。生物学活性广，但比。生物学活性广，但比I型弱。型弱。第一节第一节 非特异性免疫应答非特异性免疫应答一、非特异性免疫的概念和特点一、非特异性免疫的概念和特点 动物在长期的进化过程中，在同外来侵入者、内动物在长期的进化过程中，在同外来侵入者、内部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥部破坏者的斗争中所建立的、对多种异物都能发挥防御作用的免疫力，称为非特异性免疫。防御作用的免疫力，称为非特异性免疫。特点：特点：1、作用发生迅速。、作用发生迅速。2、作用范围广、不具特异性。、作用范围广、不具特异性。3、受遗传控制，很稳定。、受遗传控制，
45、很稳定。4、作用强度弱，对毒力强、数量大的微生物作用小。、作用强度弱，对毒力强、数量大的微生物作用小。（一）皮肤粘膜屏障（一）皮肤粘膜屏障1、作用：、作用：阻止病原微生物进入机体内。但个别微生阻止病原微生物进入机体内。但个别微生 物（布氏杆菌、鼻疽杆菌等）例外。物（布氏杆菌、鼻疽杆菌等）例外。2、作用机理、作用机理（1）皮肤角质层的机械阻挡作用。）皮肤角质层的机械阻挡作用。（2）正常菌群的拮抗作用。）正常菌群的拮抗作用。（3）特殊结构（鼻毛、气管纤毛、粘液）的机械排除作用。）特殊结构（鼻毛、气管纤毛、粘液）的机械排除作用。（4）胃液、唾液、乳汁、泪液中乳酸、溶菌酶的抑菌和杀菌）胃液、唾液、乳汁
46、、泪液中乳酸、溶菌酶的抑菌和杀菌作用。作用。1、作用：保护大脑、免除血液中病原微生物对大脑的、作用：保护大脑、免除血液中病原微生物对大脑的侵袭作用。侵袭作用。2、机理：大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞、机理：大脑毛细血管紧密排列的内皮细胞层通过胞饮作用，吞噬和消灭异物饮作用，吞噬和消灭异物。1、作用：阻止母体病原微生物进入胎儿，保护胎儿。、作用：阻止母体病原微生物进入胎儿，保护胎儿。但个别微生物（布氏杆菌、沙门氏菌）例外。但个别微生物（布氏杆菌、沙门氏菌）例外。2、机理：由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障、机理：由母体子宫内膜、胎儿绒毛尿囊膜组成屏障结构，阻止病原微生物从母体进入胎儿
47、。结构，阻止病原微生物从母体进入胎儿。一、非特异免疫细胞种类一、非特异免疫细胞种类（一）吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞、嗜中性（一）吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞粒细胞（二）（二）KC（三）（三）NKC（四）嗜酸性粒细胞（四）嗜酸性粒细胞（五）嗜碱性粒细胞（五）嗜碱性粒细胞（一）趋化作用（一）趋化作用（二）识别作用（二）识别作用（三）吞噬作用（三）吞噬作用（四）消化杀灭作用（四）消化杀灭作用一、一、补体系统的组成补体系统的组成1、补体、补体 存在于正常人、动物的新鲜血清中的一种球存在于正常人、动物的新鲜血清中的一种球蛋白。蛋白。C1C9，C1q、C1r、C1s。始动因子（始动因子（I
48、F）备解素（备解素（P）C3激活剂前体（激活剂前体（B因子）因子）C3激活剂前体转化酶（激活剂前体转化酶（D因子）因子）C1抑制剂抑制剂C3灭活剂灭活剂C6灭活剂灭活剂B因子抑制剂因子抑制剂过敏毒素抑制剂过敏毒素抑制剂1、C1途径。途径。（1）激活经典途径的抗体：）激活经典途径的抗体：IgG1、IgG2、IgG3、IgM的的Fc段上有补体结合位点，能激活此途径。段上有补体结合位点，能激活此途径。（2）激活过）激活过程程（1）激活旁路途径的物质：）激活旁路途径的物质：G-菌内毒素、酵母多菌内毒素、酵母多糖、菊糖、糖、菊糖、IgG4、IgA。（2）特点）特点不需要不需要C1、C2、C4，所以机体中
49、缺乏，所以机体中缺乏C1、C2、C4时，补体同样能被激活；时，补体同样能被激活；对靶细胞的杀灭作用比经典途径弱；感染早对靶细胞的杀灭作用比经典途径弱；感染早期抗体形成前发挥较大作用。期抗体形成前发挥较大作用。G菌内毒素、菌内毒素、酵母多糖、菊酵母多糖、菊 IFD B Bb C3 C3b C3bBb糖、糖、IgG4、IgA Ba C3a C3bBbP C9 C8 C7 C6 C5 3C3bBb 1、内源性调控：补体半衰期短，如、内源性调控：补体半衰期短，如C3b仅仅7分钟。分钟。2、外源性调控、外源性调控（1）C1抑制剂：灭活抑制剂：灭活C1s。（2）C3灭活剂：灭活灭活剂：灭活C3b。（3）C
50、6灭活剂：灭活灭活剂：灭活C6。（4）B因子抑制剂：灭活因子抑制剂：灭活B因子。因子。（5）过敏毒素抑制剂：）过敏毒素抑制剂：C3a和和C5a，称为，称为过敏毒素过敏毒素。过。过敏毒素抑制剂可将其灭活。敏毒素抑制剂可将其灭活。1、溶菌和杀菌补体、溶菌和杀菌补体细菌相应抗体细菌抗体复合物细菌彻底细菌相应抗体细菌抗体复合物细菌彻底溶解溶解死亡死亡表面结合、细菌仅失去致病表面结合、细菌仅失去致病力、仍存活，是可恢复的力、仍存活，是可恢复的2、中和病毒：病毒、中和病毒：病毒-Ab-C3、调理作用：、调理作用：Ag-Ab-C-吞噬细胞吞噬细胞 4、免疫粘附作用：、免疫粘附作用：Ag-Ab-C-红细胞、白
