1、第二章 实验动物遗传学控制,朱亮 动物实验研究中心 86613643 tozhuliang,实验动物标准化的内容及分类,实验动物标准化是动物实验科学性、重复性和可比性的基础。,实验动物学 Laboratory Animal Science,实验动物 标准化,遗传,营养,微生物,环境,实验动物的遗传控制,近交系动物 近交系（inbred strain）指经至少连续20代的全同胞交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。,实验动物学 Laboratory Animal Science,全同胞交配的近交系数,实验动物学 Laboratory Animal Scie
2、nce,近交系数（F）是根据近亲交配的世代数，将基因的 纯化程度用百分比来表示。,全同胞交配的血缘系数,血缘系数（R）是将群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表示。,实验动物学 Laboratory Animal Science,近交系动物的特点,遗传基因位点纯合性（homozygosity） 遗传组成的同源性（isogenicity） 长期遗传的稳定性（long-term stability） 遗传特征的可辨性（ideantifiability） 表型一致性（phenotypic uniformity） 对外界因素敏感性（sensitivity） 遗传组成的组特性（individuali
3、ty） 生活力弱（poor vigour） 国际分布广泛（wide international distribution） 背景资料清楚（clear background data）,实验动物学 Laboratory Animal Science,亚系分化及形成,通常以下几种情况会发生亚系分化： 1.残留杂合（residual heterozygosity）在近交代数达40代以前形成分支（F20-F40之间） 2.突变（mutation）F100之后 3.遗传污染,实验动物学 Laboratory Animal Science,近交系的命名法,一个或几个大写英文字母。如：A、DBA 大写英文字
4、母加数字。如：C3H、C57BL 非正规命名，共识，保留沿用。如：615 近交代数的表示。A（F78）、C3H（F？+10）、C57BL/J（F73+26） 书写品系命名符号要写全，应使用公布的全称，不能随便缩写。 C57BL（C57BL/1，C57B/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等）,实验动物学 Laboratory Animal Science,近交系的命名法,6. 国际上公认的品系缩写：已公布的品系缩写有：AKR-AK，BALB/c-C，CBA-CB，C3H-C3，C57BL-B，C57BL/6-B6，C57BL/10-B10，C57BR-BR，C57L-L，DBA/1-D
5、1，DBA/2-D2，HRS/J-HR，R-R3。 7. 品系符号的优先权：国际命名委员会 Mouse News Letter、Inbred Strain of Mice,实验动物学 Laboratory Animal Science,特殊的近交系,重组近交系 同源突变近交系 同源导入近交系,实验动物学 Laboratory Animal Science,近交系的培育,实验动物学 Laboratory Animal Science,单线法,平行法,选优法,遗传质量监测,1. 生化标志基因监测法 同工酶电泳 2. 免疫遗传学标记监测法 T细胞和B细胞膜糖蛋白；血清补体和免疫球蛋白；皮肤移植法 3
6、. 形态学监测法 下颌骨数据 4. 分子遗传标记法 DNA片段长度多态性；直接测序,实验动物学 Laboratory Animal Science,封闭群动物,以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，再不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上称封闭群。（实验动物哺乳类实验动物遗传学质量控制标准） 保持了群体的遗传特征稳定，同时个体又具有杂合性。,实验动物学 Laboratory Animal Science,Hardy-Weinberg Law 一个很大的随机交配群体中，如果没有突变、选择和迁移等因素的影响，则该群体每一世代的基因频率和基因型频率总是保持不变，也就是说该群体遗传特异性保
7、持相对稳定。,封闭群动物的特点和应用,1. 封闭群动物的遗传组成有很高的杂合性。具有类似于人类群体的遗传异质性遗传组成。 群体遗传学；算群体对自发可诱发突变的遗传负荷能力； 2. 封闭群动物具有较强的繁殖力和生产力。 预实验、教学和一般实验,实验动物学 Laboratory Animal Science,封闭群的命名,1.历史沿袭：Wistar, SD, NIH, ICR 2. 在封闭群大写字母之前加培育着或保持者的编号，与品系名称用冒号隔开。N:NIH， Han：NMRI（德国Hannover Linden大学中心研究所保持的NMRI小鼠）,实验动物学 Laboratory Animal S
8、cience,杂交群动物,两个近交系动物之间有计划地交配产生的第一代动物称为杂交群动物（hybridstrain animal）或杂交一代动物（first filial generation）,简称F1代动物（F1-hybrid）。,亲本雌雄互换造成F1代表型差异,实验动物学 Laboratory Animal Science, C57BL/6 X C3H F1低发乳腺癌, C3H X C57BL/6 F1高发乳腺癌,C3H品系高发乳腺癌 ； C57BL/6品系低发乳腺癌,杂交群动物的特点及应用,1. 遗传和表型上的均质性。 营养、药物、疾病和激素生物学评价 2. 具有杂交优势。 携带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验；代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体。 3. 具有同基因性。 免疫学和发育学。移植物抗宿主反应。,实验动物学 Laboratory Animal Science,实验动物学 Laboratory Animal Science,Thank You !,
